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真菌毒素与人类疾病
真菌毒素与人类疾病是一个较新的课题,从5个方面摘要了近年的有关进展.①真菌毒素具有两种毒性,一是致DNA损伤,有者可致癌,二是细胞毒性,有破坏质膜和细胞酶的作用,但不同毒素各有不同;②文献报告,一些疾病可能与真菌毒素有关,如肝癌、地方性肾病、食物中毒性白细胞缺乏病(ATA)、食管癌、克山病、大骨节病、趴病等;③世界许多国家都已开始重视真菌毒素对粮食及其制品的污染,但认识程度很不一致.例如有43个国家制定了食物中黄曲霉毒素(B1,B2,G1,G2合计)标准,其中少的为10 ng/kg,多的为1 000 ng/kg;④当前研究的重点是寻找不同毒素中毒的"生物标志",以及观察不同毒素的地理分布;⑤关于一级预防,关键是制定毒素的容许标准,阻断毒素进入人体的途径;至于二级预防,则是相关疾病的早期发现与治疗,但进展不算快.
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蜈蚣组织提取物抗肿瘤活性的初步研究
目的通过对蜈蚣提取物的初步分析,探讨蜈蚣组织中的抗癌活性.方法蜈蚣组织经粉碎、超声、萃取后提取的物质,采用薄层层析法对蜈蚣提取物进行初步化学分析,应用MTT法对蜈蚣组织提取物进行胃癌细胞株(胃癌-823)肝癌细胞株(肝癌-H22)的细胞毒作用的检测.结果薄层层析分析显示,蜈蚣组织提取物中含有类组胺物质,与对照物标准组胺在相应位置显示荧光斑点,细胞毒实验表明蜈蚣组织提取物对胃癌细胞、肝癌细胞有一定的抑制作用.结论初步分析表明蜈蚣提取物中含有类组胺化学成分并具有一定的抗肿瘤作用.
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成熟与非成熟树突细胞生物学特征
树突细胞(DC)是目前抗原提呈功能强的细胞.在免疫应答反应中起着举足轻重的作用.它分布于全身除脑以外的各脏器,数量极微,仅占外周血单核细胞的1%.成熟的DC经抗原刺激后致敏回输机体,可诱导抗原特异的细胞毒T细胞.DC连接着非特异性先天免疫反应和特异性获得性免疫反应.
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蝙蝠葛酚性碱对人肿瘤细胞PC-3、BT5637增殖的影响
目的 观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)体外抗肿瘤作用.方法 采用MTT比色法测定不同浓度的蝙蝠葛酚性碱对体外处理PC-3(前列腺癌)和BT5637(膀胱癌)细胞株24h的存活率.同时测定药物处理不同细胞株的细胞增殖抑制率和IC50及IC90.实验设立阴性空白对照组和氟尿嘧啶阳性对照组.结果 不同浓度蝙蝠葛酚性碱对PC-3和BT5637细胞株的细胞增殖具有抑制作用,抑制作用呈浓度依赖关系,与空白对照组比较具有统计学意义.结论 蝙蝠葛酚性碱对体外培养人肿瘤细胞株的增殖有明显的抑制和杀伤作用,显示其具有细胞毒效应.
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抗真菌药物的临床应用进展
近年来,真菌感染的发病率和致死率呈上升趋势,究其原因,一方面由于临床广谱抗生素、抗癌药物及免疫抑制剂的广泛使用,另一方面由于细胞毒药物治疗(化疗)、器官移植、介入治疗及患者的老龄化,尤其是获得性免疫缺陷综合征的流行,急性侵袭性真菌感染明显增多,而频繁的城市改建或许正是曲霉行的重要因素之一[1],加之致病真菌对现有药物的耐药性日趋严重,使得真菌感染易于发生并难于控制.因此,合理使用抗真菌药及新型抗真菌药物的研发受到越来越多的关注.本文将各类抗真菌药的临床应用综述如下.
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幽门螺杆菌空泡毒素N端的变异分析
空泡毒素(VacA)是幽门螺杆菌(Hp)一个重要的毒力因子,口服纯化VacA可以对小鼠再感染产毒Hp菌株产生有效保护.然而,野生型VacA蛋白由于其致胃上皮细胞损伤作用而不能成为候选疫苗.尽管现在认为基因水平灭活毒力VacA蛋白可以成为合适的候选疫苗,但基因点突变是否可以将VacA细胞毒活性降低足够水平尚无定论.本文利用哺乳动物细胞瞬时转染系统研究VacA发挥致空泡化作用的小活性片段及其特征,并且对毒素功能有重要作用的区域和氨基酸残基进行突变研究.
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抗DR5单抗增强顺铂诱导HeLa细胞凋亡作用的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL )主要通过死亡受体5(death receptor, DR5)诱导肿瘤细胞凋亡.本文旨在探讨顺铂对HeLa细胞表面DR5分子表达影响及抗DR5单抗mDRA-6对顺铂诱导HeLa细胞凋亡增强作用.用间接免疫荧光染色结合流式细胞术分析DR5分子表达;MTT法检测HeLa细胞毒作用;用AnnexinV/PI双染试剂盒检测细胞凋亡率;荧光显微镜观察凋亡细胞的形态学改变.结果:正常HeLa细胞表面DR5表达量为30.01%,顺铂不能上调HeLa细胞表面DR5表达;mDRA-6可以明显提高顺铂对HeLa细胞的细胞毒作用,且存在剂量效应关系,IC50值约为12.5 μg/ml.研究结果表明,mDRA-6能够明显增强顺铂对HeLa细胞的细胞毒及细胞凋亡作用.
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HLA-E的表达对RSA及PIH患者外周血γδT细胞细胞毒效应的影响
探索HLA-E分子的表达对习惯性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)及妊高症(pregnancy-induced hypertension,PIH)患者外周血γδT细胞细胞毒效应的影响.通过固相抗体法体外分离并扩增外周γδ T血细胞作为效应细胞,以HLA-E转染的LcL721.221细胞(.221E)及滋养层细胞JAR作为靶细胞,采用4 h乳酸脱氢酶(LDH)释放试验观察NK细胞对靶细胞的细胞毒效应.结果显示,来自RSA、PIH及正常对照组的γδ T细胞均不能有效杀伤HLA-E转染的.221E细胞及JAR细胞,但未经HLA-E转染的LcL721.221细胞则被溶解;抗HLA-E单抗3D12及抗CD94单抗HP-3B1的阻断可以分别部分恢复效应细胞对靶细胞LcL721.221E的杀伤,但对JAR细胞没有影响;与正常对照组相比,RSA及PIH患者外周血γδ T细胞对.221、.221E及JAR细胞的细胞毒活性没有显著性差异(P>0.05).这说明HLA-E分子的体外表达可以保护靶细胞防止γδT细胞的杀伤,该保护机制主要是通过γδ T细胞受体CD94/NKG2对靶细胞表面HLA-E分子的识别来实现的;滋养层细胞对γδ T细胞杀伤的抵抗可能存在MHC I类非依赖的机制.
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肝癌患者CIK细胞的诱导及对肝癌细胞毒作用的研究
观察肝癌患者PBMC在体外诱导成CIK细胞的能力及其对肝癌细胞的细胞毒作用.对比正常人组和肝癌患者组CIK细胞和LAK细胞之间的扩增差异.用流式细胞仪检测CIK细胞表面标志CD3、CD56,3H-TdR释放法检测CIK细胞、LAK细胞对肝癌细胞系SMMC-7721等多种细胞系的细胞毒作用.结果显示,肝癌组和正常组的CIK细胞扩增倍数分别达64.3倍和67.4倍,CD3+CD56+细胞扩增倍数均达600倍以上,在细胞扩增曲线及细胞表面标志上无差异,远大于LAK细胞;肝癌组CIK对肝癌细胞SMMC-7721、Bel-7402、Hep-3b杀伤能力均达65%~81%,与正常组相同,且与对肠癌细胞系HIC-251杀伤能力无差异;对正常胎肝细胞系L-02的细胞毒作用<5%;肝癌患者CIK对耐药的和未诱导耐药的K562细胞细胞毒作用均达到70%左右.肝癌患者CIK和正常人CIK一样对肝癌细胞有很强的细胞毒作用,对耐药肿瘤同样有效,对正常肝细胞无损伤,具有临床应用前景.
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组胺对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响
HBV感染易慢性化,部分患者逐渐发展成肝硬化,甚至是肝细胞癌.严重威胁人类生命健康.在HBV感染的慢性化进程中,辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子分泌紊乱,特别是Th1型细胞因子的减少,造成针对HBV的细胞毒T淋巴细胞(CTL)和B细胞功能低下,导致HBV持续感染.刘近春等[1]研究发现,肝病患者常伴有高组胺血症,推测可能与肥大细胞脱颗粒释放组胺有关.本研究旨在此基础上进一步研究组胺对Th1/Th2细胞因子的影响.进而探讨其对慢性乙型肝炎(CHB)患者免疫功能的影响及其机制.
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慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞穿孔素-颗粒酶的表达
HBV感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而发生肝细胞损害,但确切的发病机制尚不完全清楚.近年来,细胞凋亡在慢性乙型肝炎发病机制中的作用受到重视,细胞毒T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)在肝细胞凋亡中发挥重要作用.CTL和NK细胞诱导细胞凋亡的机制有两条重要路径,一是Fas-Fas配体系统的杀伤作用,二是穿孔素-颗粒酶的杀伤作用.这两条杀伤途径彼此独立存在,即靶细胞损伤可是Fas-Fas配体或穿孔素-颗粒酶的单独作用,也可是两者的相互作用[1].本研究旨在探讨外周血淋巴细胞穿孔素-颗粒酶的表达与慢性乙型肝炎肝损伤的关系.
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马来丝虫幼虫经细胞毒作用后氨基酸的变化
目的观察马来丝虫微丝蚴(mf)经细胞毒作用后氨基酸含量的变化,进一步探讨宿主体内杀虫机制.方法应用高速氨基酸分析仪对细胞毒作用前后的周期型马来丝虫mf进行氨基酸组成及含量的分析比较.结果马来丝虫mf含17种氨基酸,缺少色氨酸.经宿主细胞毒作用后的虫体氨基酸绝对含量明显低于细胞毒作用前(P<0.05).其中,精氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和赖氨酸下降显著(P<0.01).结论氨基酸含量下降,尤其是碱性氨基酸与酸性氨基酸、芳香族氨基酸之间比率下降可能是宿主体内杀伤丝虫mf的后果之一.
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新型乙型肝炎核酸疫苗pVAX1-C3d-S2S的免疫预防效应
既往的乙型肝炎(乙肝)血源疫苗和目前使用的基因工程多肽疫苗已在很大程度上控制了乙肝的流行.众多研究表明,接种乙肝核酸疫苗后能长时间诱导特异性抗体的产生和较强的细胞毒T淋巴细胞(CTL)应答,有望用于HBV感染的预防和治疗.
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胃癌细胞对细小病毒H-1敏感性差异的实验研究
目的探讨不同胃癌细胞株对细小病毒细胞毒作用的敏感性差异及可能的机制.方法共选用HGC27(未分化)、BGC823(未分化)、MKN45(低分化)、AGS(低分化)、SGC7901(中分化)和MKN28(高分化)等6株不同分化状态的胃癌细胞株,用流式细胞仪分析其各自的细胞周期,H-1病毒感染后采用MTT方法检测不同胃癌细胞株对其细胞毒作用的敏感性差异,用RT-PCR来检测H-1病毒中的非结构蛋白基因(NS-1)在6株不同胃癌细胞中的表达.结果HGC27、BGC823、MKN45、AGS、SGC7901和MKN28等不同分化状态细胞株中,S期细胞的比率分别为24.72%,30.15%,27.10%,29.03%,31.82%和33.73%.其中HGC27细胞对H-1病毒的细胞毒作用敏感;SGC7901细胞其次;MKN45、AGS细胞对H-1病毒的细胞毒作用中等敏感;MKN28细胞对H-1病毒的细胞毒作用不敏感;而BGC823则对H-1病毒的细胞毒作用抵抗.病毒NS-1的mRNA在HGC27、BGC23、MKN45和SGC7901等细胞中的表达水平较高,而在AGS和MKN28中的表达水平却较低.结论H-1病毒的细胞毒作用在不同的胃癌细胞株中的差异显著.总体上,与高分化细胞株MKN28细胞相比,分化差的细胞对细小病毒H-1的细胞毒作用敏感性增加.其机制至少部分与分化差细胞中病毒NS-1蛋白的产生和积聚能力增高相关.未分化的BGC823细胞对H-1病毒的细胞毒作用抵抗,进一步证实并非所有的肿瘤细胞都对细小病毒的溶胞性作用敏感.
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羟基喜树碱诱导胃癌细胞凋亡的实验研究
目的 研究羟基喜树碱(HCPT)诱导胃癌细胞的凋亡作用,探讨其治疗胃癌的作用机制.方法 应用MTT、TUNEL染色、流式细胞仪技术研究HCPT对胃癌细胞SGC-7901、MKN-45、MKN-28的细胞毒和诱导凋亡的作用.结果 HCPT具有很强的细胞毒作用,对三株不同分化程度胃癌细胞的SGC-7901(中分化)、MKN-45(低分化)、MKN-28(6高分化)的IC50为0.008~0.012mg/ml.HCPT作用于细胞后,可看到较为典型的细胞凋亡的形态学变化:细胞核固缩,染色质凝集,呈新月型紧贴于核膜周边,核碎裂,染色质片断化,凋亡小体形成等.流式细胞仪DNA直方图上出现典型的亚二倍体"凋亡峰".流式细胞仪计数显示,HCPT诱导胃癌细胞SGC-7901、MKN-45、MKN-28的凋亡率分别为21.88%、12.35%、30.26%.HCPT诱导胃癌细胞的凋亡率与胃癌的分化程度有关.TDT染色法显示,细胞凋亡指数在12.35%~30.26%之间.HCPT的作用表现为细胞周期特异性,HCPT主要作用于细胞周期的S期,抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于S期.结论 HCPT对胃癌细胞具有很强的细胞毒作用,诱导凋亡是其主要作用机制之一.
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胃癌组织中B7-H3的表达及其与预后的关系
肿瘤免疫应答是由多种免疫细胞和分子参与并受到严格调控及制约的复杂生理过程,近年来越来越多的研究表明,一组细胞膜分子--共刺激分子(costimulatory mole-cules),其调节性表达、相互作用及其信号传递在非常复杂的肿瘤免疫应答过程中起着极其重要的作用.B7家族作为惟一能从抗原递呈细胞(APC)单向传递信号至T细胞的共刺激分子[1],近几年已相继发现了B7RP-1(B7H、B7-H2)、B7-H1(PD-L1)、B7-DC(PD-L2)及B7-H3等新分子[2],从而使此家族的调节作用不断复杂化.B7-H3是新近克隆的B7家族成员,与其他B7家族分子有20%~27%的同源性[3],其研究才刚开始,在新研究中发现,B7-H3能协同刺激CD4+、CD8+T细胞的增殖,使细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性增加[4],被认为是一正性调控分子.B7-H3对胃癌细胞生物行为和胃癌预后的影响,目前国际上尚鲜有相关报道.
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幽门螺杆菌空泡毒素活性与相关胃肠疾病的研究
幽门螺杆菌(Hp)在发展中国家人群中的感染率高,与慢性胃炎、消化性溃疡和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生发展有密切关系.Hp vacA基因表达产物为能使上皮细胞产生空泡变性的毒蛋白,称为空泡毒素(VacA).1995年Altherton等[1]发现,vacA基因有不同的基因表型.我们曾分析中国(上海)幽门螺杆菌vacA基因表型以S1a/m2为主,与相关胃肠疾病无明显相关性[2].本研究,进一步通过体外细胞毒试验分析不同型VacA的空泡毒活性,探讨其与胃十二指肠疾病的关系.
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穿孔素在溃疡性结肠炎患者肠黏膜的表达及意义
本研究利用激光扫描共聚焦显微镜技术,对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠黏膜中穿孔素的表达进行检测,以期有助于阐明穿孔素介导的细胞毒机制是否在UC发病中起作用.材料与方法一、研究对象从19例UC患者病变肠黏膜及12例结肠癌患者手术标本正常肠段各取一块活检标本,放人液氮中速冻20 s后取出,-75℃冰箱贮存备用.
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消化系统恶性肿瘤化学治疗与乙型肝炎病毒再激活
我国是慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染高发区,3岁以上人口中感染率高达9.09%[1],全国约1.3亿人口感染HBV,部分慢性HBV感染者在病情演变过程中可合并肿瘤,在用细胞毒和免疫抑制药物治疗中,可能发生药物所致的HBV再激活,导致肝功能损害,甚至出现暴发性肝功能衰竭,导致患者死亡[2],应引起国内临床医师重视[3].
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上皮生长因子受体家族与肺癌的分子靶向治疗
近年来,以受体酪氨酸激酶(Receptor TyrosineKinase,RTK)为治疗靶点的分子靶向治疗(Molecular Targeting Therapy)引起了国内外肿瘤界的普遍关注,其中多种上皮生长因子受体(EpidermalGrowth Factor Receptor,HER)家族特异性的靶向药物已进入临床,用于治疗非小细胞肺癌等恶性实体肿瘤.这类药物与传统细胞毒化疗药物的不同之处是它们对治疗靶点具有高度选择性,因此在临床应用上要遵循循证医学原则,根据癌细胞的受体表达状况进行个体化治疗.