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二氧化氮对肺组织匀浆某些生化指标的影响
二氧化氮(NO2)是氮氧化物在空气中的主要存在形式,是城市环境污染物的重要组成部分,可诱发肺组织损伤.但致肺损伤的机理尚不十分清楚.NO2本身是自由基,可能通过脂质过氧化作用破坏肺组织细胞[1].但在动物实验,实验条件不同,结果也不一致.本实验在体外直接观察NO2对肺匀浆某些生化指标的影响.
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狼疮样小鼠肺组织CD134、CD134L和趋化因子RANTES mRNA水平检测
系统性红斑狼疮(SLE)可累及多个器官和组织,肺和胸膜的损害也较为常见,为探讨CD134、CD134L共刺激信号及调节活化正常T细胞表达与分泌的RANTES在SLE肺损害中的表达状况,我们应用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应 (RT-FQ-PCR)技术对狼疮样BXSB小鼠肺组织细胞CD134、CD134L和RANTES的mRNA水平进行了定量分析.
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肺癌的加热治疗进展
加热治疗技术在近几年里发展颇快.国内已有厂家研制出了消干扰实时测温技术、高强度聚焦超声技术和射频及微波高功率体外热疗机,可行体外深部及体外微波全身加热治疗.无损测温方面亦有进展,利用核磁共振相位图像信号与温度的线性关系进行加热之无损测温的研究已获成功.随着测温技术及温控技术的提高,以及对热生物学效应的深入研究和临床经验的积累,开展肿瘤加热治疗的条件已趋成熟.加热治疗(热疗)作为综合治疗的手段之一已被越来越广泛地应用于肿瘤的临床治疗之中,取得了显著疗效.笔者仅对近年来热疗在肺癌治疗中的应用,尤其是肺癌热疗的细胞效应、基因表达及临床应用方面的研究进展做一综述.1.热疗对肺癌细胞的影响:热疗加低剂量率放射治疗对细胞的杀灭作用一直深受关注.Sakurai等[1]分2个组研究了人肺腺癌细胞LK87(倍增时间26?h).一组用50?cGy/min的137Cs放射源低剂量率照射,另一组用50?cGy/min的低剂量率照射+41?℃的热疗,二者同时进行.方法是把137Cs放射源和放有LK87细胞的试管同时放入精度为±0.05?℃的恒温水浴中,试管中的pH值为7.2.2个组治疗时间均持续48?h,放射治疗总剂量为24?Gy.单放组的细胞存活曲线的D0值为6.55?Gy,而热疗+低剂量率放射治疗组的D0值为3.46?Gy.后者至少在48?h内未显示出热耐受现象.若同时再加小剂量咖啡因,则D0值进一步降为1.78?Gy.细胞周期的分析显示,单放组出现显著的G2期阻滞及轻微的G1期阻滞,热疗+放射治疗组仅出现显著的G1期阻滞.Vertrees等[2]发现,正常肺组织细胞与肺癌细胞加热后的生物效应显著不同.经43?℃3?h的加热后,正常细胞数仅下降8%,而肺癌细胞数则下降(78±5)%(P<0.05).寿延宁等[3]研究了直流电合并加温对人肺鳞癌细胞L78的生长抑制效果.他们将L78细胞以一定浓度接种于24孔培养板内,待细胞铺满后,用电化学治疗装置,通以直流电.同时利用水浴的方法把温度调至41?℃加温30?min,处理后继续培养48?h.采用噻唑蓝(MTT)测定每孔的吸光度值,计算L78细胞的生长抑制率,并观察形态学改变.结果显示直流电合并41?℃以上加温组的癌细胞生长抑制率明显高于单纯加热或单纯直流电组(P<0.01),两者具有协同作用.2.热疗对基因表达的影响:加热对某些基因如热休克基因、凋亡活化基因(Bax)等表达的研究具有很重要的意义.热休克蛋白是原核和真核细胞在应激条件下产生的一组保守的蛋白质分子家族,又被称为伴侣蛋白;包括在细胞信号传导和细胞周期调控方面起重要作用的HSP90蛋白[4],能阻止蛋白质皱折、传输等功能的HSP60蛋白[5]以及能阻止蛋白质变性和聚集的HSP70蛋白等.现已有作者将自体肿瘤细胞中的HSP进行提取,并用于肿瘤的免疫治疗[6].其中HSP70族是近年研究深入的一组蛋白.该组蛋白参与多种生理功能如增加细胞抗应激能力、对新生肽具有分子伴侣作用、可加工提呈肿瘤抗原及维持细胞内循环稳定等作用.对细胞的生长、发育、分化及死亡具有一定调节作用.对HSP70的基因结构和调控已有较深入研究.经加热处理的肿瘤细胞不仅能降低其致癌性,而且能诱导细胞HSP72、CD54、HLA-DR等分子的表达,有利于机体免疫系统的识别[7-10].Vertrees等[2]通过实验发现正常肺组织细胞在受到热刺激后(43?℃3?h),热休克蛋白表达明显上调,在24?h内维持该水平.正常细胞加热引起HSP70增长了4.4倍,HSP73不变,HSP27增加1.7倍.癌细胞被加热以前,HSP70含量就明显低于正常细胞(P<0.05),加热后升高27倍,HSP73增加2倍,HSP27不变(P<0.05).从时间上看,正常细胞的HSP70在被加热2?h后升到大值并保持24?h,而癌细胞的HSP70在5?h后达到大,随后就开始下降,在24?h时仅略微高于初始值.由于肺癌细胞中大都有ras基因突变,其中K-ras占90%以上.因此作者推测可能是ras基因的点突变导致ras蛋白p21GTPase活性下降,从而抑制或破坏了癌细胞的热保护性.Nishita等[11]研究了热疗对Bax基因的表达及其定位情况,不同于外周淋巴细胞的是肺癌高表达Bax基因.他们研究了10种细胞系,以42?℃的温度加热6?h,发现对热疗敏感的细胞系其Bax基因是定位在细胞核内,而以染色体易位作为活化机制的抗凋亡基因Bcl-2则大都定位在细胞质中.加热42.5?℃使得Bax基因表达增加而Bcl-2基因表达则不变.尽管如此,细胞仅发生了轻度凋亡,但同时细胞周期受到严重干扰,尤其对S期和G2+M期细胞.因此,42?℃6?h的加热可引起细胞生长的抑制和轻度凋亡.有意义的是经过3?h加热后,Bax进入了核内而Bcl-2则仍留在细胞质内.其所以不发生显著凋亡,很可能有其它未知因子在起作用.Takahashi等[12]研究了加热+γ干扰素(IFN-γ)对癌胚抗原CEA表达的影响.指出在温度为41?℃至43?℃时,人肺癌细胞株GLL-1的细胞表面CEA的表达与温度呈正相关.在加热温度为43?℃(约2?h)时,3?d后表达高.CEA表达的相对值为第1?d?1.3、第2?d?1.6、第3?d?1.9、第4?d?1.8、第5?d?1.5.加热+γ干扰素在CEA表达上显示协同作用,使CEA表达提高了4倍,当然其时间效应也有所改变.
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体外条件下地塞米松和骨髓细胞对肺组织细胞的影响
①目的 研究在体外条件下地塞米松及骨髓细胞对肺组织细胞的影响.②方法 取小鼠肺组织细胞体外培养,通过脂多糖(LPS,10μg/mL)刺激建立肺组织损伤模型,给予骨髓细胞(5×106)及经过不同浓度地塞米松(2ng/mL,4ng/mL,10ng/mL,1μg/mL)处理的骨髓细胞(5×106)进行处理,5天后检测各组细胞的形态及凋亡情况.再通过LPS滴鼻制作急性肺损伤小鼠模型(50μg/只),再分别给予回输生理盐水、地塞米松、荧光骨髓细胞、地塞米松和荧光骨髓细胞,比较各组死亡率.③结果 与单纯肺组织细胞组相比,其他各实验组细胞的形态均较好,凋亡率均较低,其中同时给予地塞米松2ng/mL处理的骨髓细胞实验组的细胞数量多,形态好,凋亡率低(P<0.05);给予地塞米松和荧光骨髓细胞处理的实验组小鼠死亡率低(P=0.034). ④结论 在体外培养条件下,地塞米松2ng/mL可以加强骨髓细胞对损伤肺组织的保护作用,维持肺组织细胞的形态,降低肺组织细胞的凋亡.
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SB203580对大鼠高氧肺损伤后P38丝裂素活化蛋白激酶白细胞介素-8转化生长因子-β1丙二醛含量变化的影响
肺是氧化应激性损伤的重要靶器官。在高氧情况下，机体氧化/抗氧化系统易出现失衡，过多的氧自由基不仅可以直接或间接损伤肺组织细胞，而且可以通过细胞因子及炎症介质引起肺损伤，继而出现肺间质增生和纤维化，对新生儿而言，尚可引起支气管肺发育不良。目前，高氧肺损伤的发病机制尚不完全清楚。大鼠长时间暴露于高氧环境后，P38丝裂素活化蛋白激酶（P38 mitogenactivated protein kinase，P38 MAPK）得以激活并介导急性肺损伤， P38 MAPK特异性抑制剂SB203580对这种损伤有明显的保护作用［1］。本实验以P38 MAPK特异性抑制剂 SB203580处理新生大鼠高氧肺损伤模型，观察其对肺组织P38 MAPK、白细胞介素（IL）-8和转化生长因子（TGF）-β1和丙二醛（MDA）含量变化的影响，以探讨SB203580防治新生大鼠高氧肺损伤的作用与机制。
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大鼠急性心肌缺血后肺组织细胞的变化
目的 观察大鼠急性心肌缺血早期肺组织细胞凋亡情况,进一步证实此过程中肺损伤的程度.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,随机均分为两组,假手术组(S组),急性心肌缺血模型(C组).取肺组织切片行TUNEL染色,计算CAO3、6h细胞凋亡率(RA)；肺组织蛋白中caspase-3活性变化.结果 C组肺组织RA明显高于S组(P＜0.05).两组CAO 6 h时RA值和caspase-3活性明显高于CAO 3 h时(P＜0.05).肺组织蛋白中caspase-3活性C组高于S组,但差异无统计学意义.结论 急性心肌缺血后大鼠肺组织细胞可能通过caspase-3激活途径凋亡数增加,并随时间延长而增加.
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氧自由基脂质过氧化反应对肺部组织细胞损伤的初步探讨
肺组织中低浓度的氧自由基( oxygen free radi-cals,OFRs)参与机体免疫功能、抵抗外来病原菌,当肺组织发生病变或物理条件下氧自由基产生过多时,氧自由基便成为损害肺组织细胞的重要角色。氧自由基可启动膜脂质过氧化( lipid peroxidation )的链式反应,造成膜的流动性及通透性改变,并生成脂质过氧化物( LPO),丙二醛( MOD)为LPO代表物之一[1]。临床上有较多由氧自由基参与引起的疾病。本文以近年来氧自由基脂质过氧化反应对肺组织细胞的分子生物损伤研究进展进行初步探讨。
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干细胞因子在支气管哮喘研究中的进展
干细胞因子是一种在多种细胞分化成熟过程中重要的分化因子.它在肺组织细胞中有非常广泛的表达,能诱导肥大细胞增殖、分化、脱颗粒和趋化作用,还可促使嗜酸性粒细胞活化并释放大量的炎性介质,在哮喘的气道慢性炎症和气道高反应性过程中发挥重要作用.
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肺组织细胞X病1例报告
患者,男,27岁,以"右侧胸痛、气短两月余"为主诉入院.患者两月前因"受凉、咳嗽"后出现右侧胸痛,伴有气短症状,活动后气短症状加重,否认发热、咯血症状;入院时查体:T36.6℃,P84次/分,R21次/分,BP100/70mmHg,SpO292%,口唇无紫绀,颈前部可触及4×3cm2大小的肿块,轻压痛,界欠清,活动差,质中;胸廓对称,右肺上叩诊呈鼓音,呼吸音弱,双肺未闻及干湿罗音.①胸部X线示:右侧气胸;②胸部CT示:双肺下叶多个囊肿,双肺门不大,支气管开口通畅,胸腔未见积液;③颈部CT示平第四颈椎下缘气管左侧胸锁乳突肌肉前方软组织影.给予积极抗炎,两次右侧胸腔闭式引流,颈前肿块清除活检术,气管内赘生物纤支镜活检及电烧灼治疗两次.患者胸痛、气短症状明显改善.病检示:颈前部肿块为朗格汉斯肉芽肿;气管内赘生物为组织细胞增生症.患者拒绝全身化疗,自动出院.
