妊娠与肝脏疾病
摘要： 一、妊娠剧吐妊娠剧吐多见于早孕期。常见到累及肝脏的病例,50%的病人转氨酶异常，通常＜1000U/L；少数严重病例可出现黄疸。肝活检显示轻微的、非特异性的改变。治疗呕吐的经验包括休息和静脉输液。据报导异丙嗪或氟哌利多的应用还是有效的。少数病人需要肠内或肠外营养。二、妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症国内发病率为0.3%～4.4%。其主要症状是瘙痒，往往在妊娠中期开始出现症状，分娩后一段时间内消退。发病机理不明。肝组织活检仅发现轻微的胆汁淤积，大部分无明显变化。初的治疗是应用镇静剂和止痒剂以改善瘙痒症状，熊去氧胆酸有一定疗效。消胆胺已在临床上应用，但在这种条件下可加重脂肪的吸收障碍。现在一般支持S-腺苷蛋氨酸用于治疗，但结果尚不肯定。唯一有效的方法是分娩，可以在胎儿肺发育成熟时提前中止妊娠，大部分病例在38周，少数在36周。对母亲唯一远期后遗症是患胆结石的几率稍微增加。三、溶血、肝酶升高，血小板降低综合征、妊娠急性脂肪肝在后半孕期肝功异常时应考虑血小板降低综合征和妊娠急性脂肪肝。3%～10%的孕妇有先兆子痫，其中20%患有严重先兆子痫的病人患血小板降低综合征。常见的症状是腹痛。很多病人没有特殊的表现，实验室检查确诊。转氨酶升高是这种综合征的标志，AST升高水平从70～6000U/L，大多数平均在250U/L，无黄疸，溶血是明显的，在未梢血片中可见到裂红细胞和粘附细胞。肝活检可见典型的先兆子痫的表现：门静脉周围出血和纤维蛋白沉积。产科治疗包括仔细进行胎儿监护，及时终止妊娠。血小板降低综合征可导致极少数病例被膜下出血而发生肝破裂，应及时手术修补肝脏裂口。血小板降低综合征也可以发生肝坏死，CT或MRI扫描可以确诊。血小板降低综合征和肝血肿可以在再次怀孕时复发。一旦分娩，婴儿没有肝病或血小板减少症，并且发育与孕期相符，母亲也没有什么远期后遗症。孕妇患妊娠急性脂肪肝较少见，也可以在产后发病，而且容易被忽视。从无症状的转氨酶升高到暴发性肝衰竭均可发生。发病机理不明确。实验室检测发现凝血酶原时间延长和纤维蛋白原降低，转氨酶多数升高，＜1000U/L。肝活检显示在中心区空泡形成，呈灰白色，特殊染色或电子显微镜下观察可见细小囊状脂肪滴浸润。治疗包括在大限度支持治疗促进肝脏恢复情况下及时分娩。四、其它肝病孕妇急性甲型或乙型病毒性肝炎的病程并不改变,也并不一定引起妊娠停顿或早产。但急性乙型肝炎在第二或第三个三月期有传染给胎儿的危险。单纯疱疹病毒和戊肝病毒在中东和亚洲呈局部流行,二者均可引起孕妇暴发性肝坏死，母亲死亡率高，尤其在第三个三月期。典型的单纯疱疹病毒感染的病人转氨酶升高，但无黄疸。这些病人病程呈急性，可以通过静脉滴注阿昔洛韦治疗，因此，不需要早期中止妊娠。孕妇易患胆石症，在孕期形成胆汁泥沙样结石和胆囊结石，可以在分娩后恢复非妊娠状态的生理条件下分解。如果可能的话在第一和第三个三月期好用保守治疗方法。孕妇一般处于高凝血状态，有潜在的血栓形成的可能性，如果本身遗传缺乏蛋白质C和蛋白质S，或存在抗心脂或抗磷脂抗体,在怀孕期间形成血栓的风险增大。这可导致Budd-chiari综合征发生。并可出现肝衰竭和门静脉高压而出现腹水。孕期可以发生恶性肿瘤并转移到肝脏，也可能出现妊娠促进肿瘤发展的现象。既往存在肝脏疾病，当严重时，一般与妊娠不能相容。这些病人一般排卵停止，不能生育。然而，很多感染有慢性乙型及丙型肝炎的病人情况较好，她们可以受孕并继续妊娠，并不给她们增加危险性，但是对后代有传染的可能性。患有自身免疫性肝炎或Wilson’s病的孕妇治疗后病情改善，恢复了生育能力，可以受孕。这些病人在怀孕期间应继续治疗。同其他患有慢性肝病的病人一样，她们患先兆子痫和早产的几率也是增大的。
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简化的肾脏病膳食改良试验与慢性肾脏病流行病学合作研究组肾小球滤过率评估公式在失代偿期肝硬化患者中的应用
回顾性比较分析简化的肾脏病膳食改良试验公式与慢性肾脏病流行病学合作研究公式在评估424例失代偿期肝硬化患者肾小球滤过率中的相关性和一致性,以及对慢性肾脏病分期的影响和正确率的差异比较,以期为失代偿期肝硬化患者合理选择肾小球滤过率评估公式提供依据.结果显示慢性肾脏病流行病学合作研究公式在失代偿期肝硬化患者中的正确率优于简化肾脏病膳食改良试验公式,但其适用性并未显著优于简化肾脏病膳食改良试验公式.
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苦参素通过线粒体凋亡通路影响肝癌耐药细胞株HepG2/ADM化学治疗的耐药性
为了研究苦参素通过线粒体凋亡途径对肝癌耐药细胞HepG2/ADM耐药性的影响及可能的机制,用MTT法确定苦参素作用浓度及细胞对化疗药的耐药性,Real-time PCR检测miR-181a及bim mRNA表达,Western blot检测Bim、caspase-3及caspase-9的表达.结果显示苦参素可逆转肝癌细胞的耐药性,其可能通过抑制miR-181a而提高Bim的表达,激活线粒体凋亡途径产生作用.
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基于失效模式与效应分析理论的肝活检组织标本制片质量提升与流程优化模型研究
肝活组织检查对肝脏疾病的诊断、疗效判定及预后评估有重要价值,优质稳定的制片,完善高效的流程是前提,但实际影响因素众多,是临床难点之一.现以病理制片中流程缺陷与质量失控的风险因素为出发点,研究失效模式与效应分析进行识别和处理,以规避风险及提升质量和效率,构建优化模型.
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青藤碱对体外人肝星状细胞增殖与凋亡的影响
为了探讨青藤碱(SM)对体外人肝星状细胞(LX-2)增殖和凋亡的影响.使用不同浓度(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L) SM溶液体外作用LX-2细胞12、24h,同时设正常对照组(C组).用四甲基偶氮唑盐比色法检测SM对LX-2细胞增殖的影响;用流式细胞术检测SM对LX-2细胞凋亡的影响;免疫印迹法检测相关凋亡蛋白Bcl-2和Bax在LX-2细胞的表达变化.两组间数据比较采用t检验.四甲基偶氮唑盐检测结果显示:(1)SM能抑制LX-2细胞的增殖并呈剂量依赖效应;与C组比较,12h SM浓度组为3.2 mmol/L和6.4 mmol/L时差异有统计学意义(P＜ 0.05);12h和24 h各组比较未呈时间依赖性;(2)流式细胞术结果显示经SM作用12 h后LX-2细胞凋亡增加,SM浓度组为3.2 mmol/L时与C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)免疫印迹结果显示Bax表达上调、Bcl-2表达下调,Bcl-2/Bax比值随SM浓度增加而下降,与C组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.05).提示SM具有抑制体外LX-2细胞的增殖及诱导其凋亡的作用.
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药物性肝损伤时肾生物化学指标的改变及其临床意义
为了探讨发生药物性肝损伤时肾生物化学指标的改变及其临床意义.回顾性收集了2011年1月至2016年12月诊断为药物性肝损伤的430例住院患者及同时期我院体检中心报告为“未见异常”的410例健康对照人群的一般资料及入院时肾生物化学指标进行对比分析.符合正态分布数据两组间比较采用t检验,非正态分布数据两组间比较采用Mann-Whitney检验.结果 显示药物性肝损伤组的血清肌酐和尿素氮水平低于健康对照组(51 μmol/L比59μmol/L,3.89 mmol/L比4.96 mmol/L),胱抑素C水平高于健康对照组(0.97 mg/L比0.80 mg/L),两组比较,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05);肾脏生物化学指标的改变与服药时间的长短、服药种类及损伤类型无相关性.提示药物性肝损伤早期的肾生物化学指标改变为血清肌酐、尿素氮明显降低,胱抑素C明显升高.
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双环醇治疗酒精性肝病Meta分析
通过检索文献数据库中双环醇治疗酒精性肝病的随机对照试验,对1 149篇文献中9个随机对照试验,723例酒精性肝病患者的双环醇治疗酒精性肝病进行Meta分析,评价了双环醇治疗酒精性肝病的疗效和安全性.结果 显示双环醇可显著改善酒精性肝病血清生物化学指标,具有较高安全性.
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超声引导下经皮肝脏穿刺活组织检查对甲胎蛋白阴性肝占位性病变诊断的价值
对115例甲胎蛋白(AFP)阴性且有肝实质性占位病变患者,在超声引导下行经皮肝脏穿刺活组织检查,经病理学证实原发性肝细胞型肝癌(HCC) 59例、胆管细胞型肝癌(CC) 30例、混合型肝癌11例、鼻咽癌肝转移8例、胃癌肝转移7例,肝癌阳性检出率为100％.病理学检查结果与超声诊断相对比,其灵敏度和准确度均为100％,超声诊断灵敏度和准确度均为77.4％.全组无一例出现肝内血管及胆管损伤等严重并发症,随访3个月亦未发现针道肿瘤种植转移.结果显示超声引导下经皮肝脏穿刺活组织检查对AFP阴性肝占位性病变具有重要的诊断价值,安全性高、操作简便、阳性检出率高、微创、并发症少等优点,适宜临床应用.
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低剂量托伐普坦管理肝硬化低钠血症的近期疗效随访观察
多周期间断性低剂量托伐普坦应用于肝硬化失代偿期并低钠血症的血钠管理,具备一定的疗效性和安全性.本研究拟对部分住院失代偿期肝硬化并稀释性低钠血症患者采用多周期间断性低剂量托伐普坦管理方案,旨在探讨针对该并发症的托伐普坦合理应用方案.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿干扰素α治疗效果预测因素分析
慢性乙型肝炎患儿在使用干扰素α治疗初始阶段,可以通过患儿基线HBsAg水平、基线HBV DNA载量来预测治疗效果,基线HBsAg水平低、基线HBV DNA载量低的患儿发生应答的概率更高,为指导临床用药提供实验依据,保证患儿得到合理有效的治疗,节约治疗费用.
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肝硬化继发急性肾损伤患者血清胱抑素C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的水平及其诊断价值
回顾性比较分析183例肝硬化患者中急性肾损伤(AKI)(136例)和非AKI患者(47例)血清胱抑素C (Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及尿NGAL表达水平,探讨AKI肝硬化患者血清中Cys-C、NGAL及尿NGAL对AKI的诊断价值,发现Cys-C和NGAL能反映肝硬化患者继发AKI时肾功能损害的严重程度,可作为肝硬化肾损伤早期诊断有效指标,且二者联合可提高肝硬化肾损伤的诊断效能.
关键词： 肝硬化 急性肾损伤 胱抑素C 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
