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两种微生物学等级SD、Wistar大鼠脏器系数的比较
随着我国加入WTO,实验动物的SPF优势在必行.本实验的目的就在于对两个品种SPF级大鼠进行脏器系数的测定,并与普通级动物的相关数据进行比较,为我国SPF级实验动物的广泛使用提供参考数据.
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禁食因素对SD大鼠脏器系数及病理观察的影响
在药物长期毒性实验中,脏器系数常作为判断靶器官是否发生毒性作用的重要指标.尽管有些学者认为脏器系数计算本身具有缺陷,但药物评审部门目前仍将脏器系数作为判断靶器官是否存在毒性反应的重要指标.脏器系数与动物的种类、周龄有关,而与性别无关,一般认为随着周龄的增加,SD大鼠的脏器系数减小.但禁食与否对脏器系数的影响尚无定论.本文以SD大鼠为研究对象,将SD大鼠分为禁食4 h组和禁食12 h组,对禁食因素对大鼠脏器系数的影响进行初步探讨.
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p,p'-DDE对青春期雄性大鼠的生殖毒性
目的 探讨P,p'-DDE染毒对青春期SD雄性大鼠生殖系统的毒性作用.方法 将20只健康清洁级50日龄青春期雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低(20 mg/kg)、中(60mg/kg)、高(100mg/kg)剂量p,P'-DDE染毒组,每组5只.采用腹腔注射方式进行染毒,注射容积为10ml/kg,隔天1次,共进行10d.第11天处死大鼠,称取睾丸、肝、肾、脾、肺组织重量,并计算脏器系数.采用TUNEL法检测大鼠睾丸细胞凋亡情况.采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)测定大鼠睾丸组织钙蛋白酶1(calpain-1)及兔抗半胱天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)mRNA的表达水平.测定大鼠精子活力参数[精子密度(sperm concentration)、活动精子密度(motile sperm)、平均速率(average path velocity,VAP)、直线运动速率(straight line velocity,VSL)、曲线运动速率(curvilinear velocity,VCL)、精子头侧摆幅度(amplitude of lateral head displacement,ALH)、鞭打频率(beat crossfrequency,BCF)、前向性(straightness,STR)、直线性(linearity,LIN)、摆动性(wobble,WOB)]和精子畸形率.结果 与对照组比较,中、高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠肝脏系数较高,而低、高剂量p,p'-DDE染毒组肾脏脏器系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).各组大鼠睾丸、脾、肺组织脏器系数间比较,差异均无统计学意义.与对照组比较,低、中、高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠睾丸组织细胞凋亡指数和精子畸形以及低、中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠睾丸组织中calpain-1和caspase-12 mRNA表达水平均较高,差异有统计学意义(P＜0.05),但高剂量组均无统计学上差异.且随着p,p'-DDE染毒剂量的升高,大鼠睾丸组织细胞凋亡指数以及睾丸组织中calpain-1和caspase-12mRNA表达水平均呈先升高后下降的趋势,精子畸形率呈上升趋势.与对照组比较,低、中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子密度明显减少,中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子曲线运动速率、精子头侧摆幅度、鞭打频率均下降,差异有统计学意义(P＜0.05).而高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子的各指标变化不明显,差异无统计学意义.结论 p,p'-DDE可对青春期大鼠的生殖系统产生毒性作用.
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宫内砷暴露对小鼠脏器重量和脏器系数的跨代遗传影响
目的 探讨孕期砷暴露对子代小鼠成年后体重、各主要器官重量和脏器系数等指标的跨代遗传效应.方法 SPF级CD1妊娠小鼠按体重随机分为对照组和亚砷酸钠染毒组(85 mg/L),每组6只,于孕期第8至18天进行自由饮水方式染毒.F1～F3代仔鼠出生后正常饲养至13周,称重,计算肾脏、脾脏、胰腺、肝脏及肺脏脏器系数.结果 与对照组相比,染毒组F1代小鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均明显升高(P＜0.05),脾脏重量及其脏器系数明显降低(P＜0.05).按性别分组后发现,染毒组F1代雄性仔鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均高于对照组(P＜0.05),脾脏和肺脏脏器系数均低于对照组(P＜0.05);染毒组F1代雌性仔鼠肝脏重量及脏器系数高于对照组(P＜0.05),脾脏系数低于对照组(P＜0.05).染毒组F3代雄鼠肾脏重量及脏器系数明显小于对照组(P＜0.05),染毒组F3代雌鼠肝脏重量及脏器系数明显大于对照组(P＜0.05).结论 宫内砷暴露可以引起F1代小鼠体重及不同脏器重量和脏器系数发生改变,且部分效应在F3代也得到了继承,表现出一定的跨代遗传效应.
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新型饮水对小鼠生长发育的影响
目的 研究生态水、活化水、碱性离子水和纯水4种新型饮水对小鼠生长发育的影响,为进一步研究新型饮水对人类健康的影响提供依据.方法 将初断乳三级雌性昆明小鼠按体重将小鼠随机分为生态水组、活化水组、碱性离子水组和纯水组,均饲以不含骨粉并添加0.5%胆固醇的特殊饲料.整个实验过程中,小鼠可自由进食,并饮用相应的新型饮水.定期称量小鼠体重,并测量饮水量.6个月后处死小鼠,采集双侧股骨、心脏、肝脏、肾脏,称重,计算脏器系数.结果 不同新型饮水组小鼠染毒前、后体重间比较,经方差分析,差异均无统计学意义(P＞0.05).生态水组、碱性离子水组小鼠的股骨、心脏、肝脏、肾脏的重量及其脏器系数高于纯水组,经LSD检验,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 新型饮水对小鼠生长发育指标的影响不一致,其作用机制有待进一步研究.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠不同脏器的损伤
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠各组织器官造成的损伤.方法 选用雄性Wistar大鼠50只.随机分为5组,每组10只,以灌胃方式染毒DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6 000 mg/kg,阴性对照组每天灌胃相同体积的食用油,各组每4d称重1次,28d后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查.结果 4个染毒组随DEHP浓度的升高.其体重均数有依次降低的趋势,各染毒组大鼠体重均数普遍低于溶剂对照组(P<0.05,P<0.01),4 500和6000mg/kg组大鼠染毒24d后,出现了体重停止增长且有体重减轻的现象;大鼠肝脏、肾脏、心脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05,P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05,P<0.01);同时大鼠肝脏、肾脏、心脏、睾丸在镜下观察均有不程度的损伤.并随着DEHP浓度的逐渐增高,各脏器损伤的程度也随之加重.结论 DEHP对大鼠的脏器可造成一定程度的损伤.并随染毒剂量的增加有加重的趋势.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 大鼠 脏器系数 病理学 -
甲状旁腺激素在肥胖形成中的作用
目的 探讨甲状旁腺激素(PTH)基因敲除对小鼠体重、体脂的影响.方法 C57/BL6小鼠30只,按基因型随机分成PTH-/-为基因敲除纯合子小鼠；PTH+/-为基因敲除杂合子小鼠和PTH+/+为野生型小鼠共3组,每组10只,雌雄各半.观察其体重及日均摄食量情况.18w龄处死.用电子天平测小鼠脏器重量、并计算脏器系数,用全自动生化分析仪检测血糖、血脂等血液学指标.结果 雌雄间各基因型小鼠体重生长在各时间点均无显著性差异(P＞0.05)；日均摄食量无脏器重量和系数及血糖、血脂水平也均无显著性差异(P＞0.05).结论 PTH基因敲除小鼠的体重、脏器重量和系数及血糖、血脂指标均无明显改变,提示PTH可能并不参与体重和体脂变化过程.
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镉对大鼠血清性激素水平的影响
目的观察经口镉染毒对大鼠血清性激素水平的影响.方法大鼠通过饮水给予镉(0、50、100和200 mg/kg),采用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH).结果200 mg/kg镉染毒组大鼠睾丸脏器系数(每g体重该脏器的mg数)在第1个月和第3个月分别为10.78和8.66,高于对照组(9 98和7.45),差异有显著性(P＜0.05);第6个月后差异无显著性(P＞0.05).镉染毒第1个月,镉染毒组大鼠血清T、FSH、及LH水平与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05);第3个月50、100和200 mg/kg镉染毒组睾酮水平分别为286.88、225.63和259.60 pmol/L,明显高于对照组(111.58 pmol/L),差异有显著性(P＜0 05);第6个月只有200 mg/kg镉染毒组的睾酮水平(327.34 pmo/L)高于对照组236.16 pmol/L,差异有显著性(P＜0.05),同时LH水平(2.53 ng/ml)与对照组(4.52 ng/ml)比较明显降低,差异有显著性(P＜0 05).结论经口镉染毒能引起大鼠血清性激素水平的变化.
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沥青烟对小鼠体重变化和脑组织脏器系数的影响
目的 研究沥青烟对小鼠体重变化和脑组织脏器系数的影响,为进一步开展沥青烟对中枢神经系统毒性研究提供依据.方法 昆明种成年小鼠,雌雄各半,按体重分层随机分成高、中、低剂量组和对照组.沥青烟染毒剂量分别平均为165、82、41 mg/m3.呼吸道静式染毒法,2 h/d,每周6d,连续8周.观察各组小鼠体重变化和脑组织重量并计算其脏器系数.结果 高、中剂量组前3周、低剂量组在第3周的体重均显著小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)；在染毒4～8周时间内除高剂量组外,其他染毒组体重与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；高剂量组小鼠体重增长率在各染毒阶段均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒8周后,小鼠脑组织重量和脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).结论 沥青烟使小鼠体重增长迟缓,对脑组织重量有随剂量增加而减轻的趋势.在该实验条件下,沥青烟对中枢神经系统尚未造成器质性病理损害.
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镉对雌性大鼠体重变化和卵巢脏器系数的影响
目的本文旨在研究镉对雌性大鼠体重变化和卵巢脏器系数的影响,为进一步开展镉的雌性毒性实验研究提供依据.方法清洁级SD系雌性成年大鼠按体重分层随机分成高、低剂量组和对照组,染镉剂量分别为1.0、0.25和0.0 mg/kg,腹腔注射染毒,1次/d,每周5 d,连续6周.观察各组大鼠体重变化和卵巢重量并计算其脏器系数.结果高剂量组大鼠在染毒1周后体重已出现增长缓慢,其增长率显著小于对照组(P＜0.05),在经过一段时间的适应性体重增长后,在染毒4周后,高剂量组大鼠体重增长仍明显滞缓,增长率小于对照组,但差异无显著性;染毒的1、2、5、6周体重均明显低于对照组(P＜0.05).而染毒6周后的各染毒剂量组大鼠的双侧卵巢重量和脏器系数与对照组差异无显著性.结论镉对动物体重变化的影响是镉对机体毒性较早出现的表现之一,镉对卵巢可能尚未造成明显的器质性病理改变.
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甲基丙烯酸甲酯对雄性小鼠生殖系统的毒性
目的 研究甲基丙烯酸甲酯(MMA)对雄性哺乳动物生殖系统的毒性作用.方法 通过小鼠精子畸形试验和小鼠睾丸、精囊腺脏器系数的检测,用x2检验和方差分析的方法对实验数据进行统计分析.结果 精子畸形试验的结果显示,MMA的中、高剂量组及阳性对照组与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);而低剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在睾丸脏器系数的检测中,低、中、高剂量组及阳性对照组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).在植囊腺脏器系数的检测中,高剂量组及阳性对照组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而低、中剂组与阴性组比较未发现差异有统计学意义(P＞0.05).结论 提示MMA可能对雄性哺乳动物的生殖系统有毒性作用.
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清洁级BALB/c小鼠生物学指标的建立
目的:建立清洁级BALB/c小鼠的正常生理、血常规及生化等指标.方法:分别选用6周、12周、18周、30周的清洁级BALB/c小鼠雌雄各20只,检测动物的主要生物学指标(生长曲线、脏器系数、大小肠长度、血常规及生化指标)结果:雄性动物体重增长趋势比雌性动物快,随着年龄的增加脏器系数中大部分数值雌性偏高雄性.相同年龄的BALB/c小鼠血常规中LY、MO、GR雌性比雄性明显增加,且雌性雄性有明显差异(P＜0.05).在相同年龄中BALB/c小鼠的生化ALP、CHOL、HDL-CHOL雄性比雌性偏高,且有明显差异(P＜0.05).
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Wistar大鼠主要脏器系数与体重相关性的探讨
实验动物的脏器系数是指每100 g体重某一脏器所占的重量.它是亚急性和亚慢性毒性研究中常选择的观察点之一,它的变化可直接反映脏器是否有增生、充血、水肿或萎缩.Wistar大鼠是毒理学安全性评价和营养学实验研究中使用多的动物,研究探讨其脏器系数随体重的变化规律,对正确分析异常毒性作用性质及可能的靶器官具有重要的参考价值.
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对硫磷对雌性大鼠的亚急性毒性探讨
目的 探讨对硫磷对雌性大鼠的亚急性毒性.方法 选择6～8周雌性SD大鼠,10只/组,以对硫磷0.5、0.2、0.1 mg/kg的剂量经口灌胃,连续染毒28 d后,摘眼球采血作生化指标测定,取出肝、肾、脾称重,并计算其脏器系数.结果 高、中剂量组大鼠的体重增加、进食量、食物利用率均低于阴性对照组(P<0.05);血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐各剂量组均高于阴性对照组,并有明显的剂量一反应关系(P<0.05);肝、肾的脏器系数高于阴性对照组,脾的脏器系数低于阴性对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对硫磷经口亚急性染毒,对雌性大鼠的肝、肾、脾有明显的毒性作用.
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丙烯腈对小鼠血清中NO含量的影响
目的 探讨丙烯腈对血清中一氧化氮(NO)含量的影响及其可能的机制.方法 采用小鼠灌胃染毒法,将40只小鼠随机分成4组,对3个染毒组经口灌胃染毒分别给予丙烯腈4.65、9.3、18.6 mg/kg;对照组给予生理盐水.1次/d定时染毒.连续6 d染毒后休息1天,共计21 d.摘除眼球取血并处死动物,采用硝酸还原酶法进行小鼠血清NO含量的测定,采用考马斯亮蓝法进行血清蛋白含量的测定.结果 丙烯腈染毒组与对照组比较,血清中NO含量升高,蛋白含量降低(P≤0.05).结论 丙烯腈有血液毒性,主要表现在血清中NO含量升高,蛋白含量降低.
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环丙沙星对小鼠免疫毒性及肌肉品质影响
目的 研究环丙沙星对小鼠免疫毒性和肌肉品质的影响.方法 将小鼠分为对照组和环丙沙星高、中、低剂量组(44,11,5.5 mg/kg);每组10只动物,连续7 d腹腔注射给药,每日1次;通过计算小鼠胸腺和脾脏指数,观察脾淋巴细胞形态变化来探讨该药的免疫毒性;通过检测肌肉蛋白质含量、肌肉pH值,观察其对小鼠肌肉品质的影响.结果 对照组胸腺和脾脏系数分别为(9.1±2.3),(6.3±1.1)mg/g,高剂量组胸腺和脾脏系数分别为(6.5±1.6),(3.4±0.5)mg/g,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而中、低剂量组的脾脏指数与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);环丙沙星各剂量组与对照组比较,肌肉pH值变化不明显;环丙沙星高、中、低剂量肌肉蛋白质含量分别为(24.68±0.55),(22.48±0.54),(21.22±1.25)g/100 g,与对照组(31.83±2.36)g/100 g比较明显下降(P<0.05);与对照组比较,高剂量组脾淋巴细胞形态异常.结论 环丙沙星对小鼠具有一定的免疫毒性,明显减少了肌肉蛋白质含量.
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3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮对大鼠的遗传毒性以及脂质过氧化作用的影响
采用灌胃方法,用3-氯-4-(二氯甲基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(MX)染毒Wistar大鼠(1.65、165、16500ng MX/kg),每天1次,连续15天.结果发现,一定剂量的MX可使大鼠精子畸形率明显增高,使肝、肾脏器系数发生改变,并出现病理变化,但对大鼠骨髓嗜多染红细胞(PCEs)微核的诱导和大鼠血清、组织(肝、肾、睾丸)脂质过氧化(LPO)水平无明显影响.提示MX对大鼠生殖细胞具有遗传毒性,对肝肾有损伤作用,但不产生氧化性损伤,骨髓细胞似乎对MX的遗传毒性作用不敏感.
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对硫磷对雄性大鼠的亚急性毒性
选择6～8周雄性SD大鼠,每组10只,设0.5、0.2、0.1 mg/kg 3个实验组及阴性对照组,每日一次经口灌胃染毒.28 d后进行一般状况及肝、肾、脾、睾丸功能检测.结果显示,对硫磷对雄性大鼠的肝脏、肾脏、脾脏和睾丸有明显的毒性作用.
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Ⅱ型拟除虫菊酯对小鼠精子运动参数的影响
50只体重为18～22 g的雄性昆明种小鼠随机分为5组(每组10只),即溴氰菊酯(DM)1.8、3.6 mg/kg组,氯氰菊酯(CP)4.0、8.0 mg/kg组及色拉油对照组,连续1个月经口灌胃染毒后处死,测定主要脏器的脏器系数,检测小鼠精子运动参数、精子畸形发生率.结果显示:(1) DM两个剂量组小鼠脾脏的脏器系数与对照组比较明显增高(P＜0.05);CP 8.0 mg/kg组小鼠脑的脏器系数与对照组比较却明显降低(P＜0.05).(2)DM 3.6 mg/kg组平均直线运动速度(velocity of rectilinear motion,VSL)、平均路径速度(velocity of average pathway,VAP)、侧摆幅度(amplitude of oscillation,ALH)、运动的直线性(linearity of motion,LIN)、运动的摆动性(wobble of motion,WOB)与对照组相比明显降低(P＜0.05);CP 8.0 mg/kg组平均曲线运动速度(velocity of curve motion,VCL)、VSL、VAP与对照组相比明显降低(P＜0.05);其余各剂量组精子运动参数与对照组相比,均无统计学意义.(3)各剂量组精子畸形率的增加与对照组相比无统计学意义.提示本实验条件下,Ⅱ型拟除虫菊酯对雄性小鼠脾脏、脑脏器系数和小鼠精子活力及运动方式有一定的影响.
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抗乳增片对乳腺增生模型大鼠脏器系数及乳腺组织ER、PR表达的影响
[目的]观察抗乳增片对乳腺增生模型大鼠脏器系数和乳腺组织ER、PR的影响.[方法]采用去卵巢加注射苯甲酸雌二醇的方法造成大鼠乳腺增生模型,给予不同剂量的抗乳增片治疗4周.动物处死后取脾、胸腺称重并计算脏器指数;采用免疫组化方法观察乳腺组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的变化.[结果]模型组大鼠脾脏指数、胸腺指数较假手术组均降低,各用药组的2个脏器指数较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠乳腺组织ER、PR较假手术组表达增强,与模型组相比,各药物治疗组大鼠乳腺组织ER和PR表达的积分值显著减少(P<0.05或P<0.01).[结论]抗乳增片对大鼠乳腺增生的治疗作用与其能够增强其免疫功能、降低乳腺组织ER、PR表达有关.
