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p,p'-DDE对青春期雄性大鼠的生殖毒性
目的 探讨P,p'-DDE染毒对青春期SD雄性大鼠生殖系统的毒性作用.方法 将20只健康清洁级50日龄青春期雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低(20 mg/kg)、中(60mg/kg)、高(100mg/kg)剂量p,P'-DDE染毒组,每组5只.采用腹腔注射方式进行染毒,注射容积为10ml/kg,隔天1次,共进行10d.第11天处死大鼠,称取睾丸、肝、肾、脾、肺组织重量,并计算脏器系数.采用TUNEL法检测大鼠睾丸细胞凋亡情况.采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)测定大鼠睾丸组织钙蛋白酶1(calpain-1)及兔抗半胱天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)mRNA的表达水平.测定大鼠精子活力参数[精子密度(sperm concentration)、活动精子密度(motile sperm)、平均速率(average path velocity,VAP)、直线运动速率(straight line velocity,VSL)、曲线运动速率(curvilinear velocity,VCL)、精子头侧摆幅度(amplitude of lateral head displacement,ALH)、鞭打频率(beat crossfrequency,BCF)、前向性(straightness,STR)、直线性(linearity,LIN)、摆动性(wobble,WOB)]和精子畸形率.结果 与对照组比较,中、高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠肝脏系数较高,而低、高剂量p,p'-DDE染毒组肾脏脏器系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).各组大鼠睾丸、脾、肺组织脏器系数间比较,差异均无统计学意义.与对照组比较,低、中、高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠睾丸组织细胞凋亡指数和精子畸形以及低、中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠睾丸组织中calpain-1和caspase-12 mRNA表达水平均较高,差异有统计学意义(P＜0.05),但高剂量组均无统计学上差异.且随着p,p'-DDE染毒剂量的升高,大鼠睾丸组织细胞凋亡指数以及睾丸组织中calpain-1和caspase-12mRNA表达水平均呈先升高后下降的趋势,精子畸形率呈上升趋势.与对照组比较,低、中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子密度明显减少,中剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子曲线运动速率、精子头侧摆幅度、鞭打频率均下降,差异有统计学意义(P＜0.05).而高剂量p,p'-DDE染毒组大鼠精子的各指标变化不明显,差异无统计学意义.结论 p,p'-DDE可对青春期大鼠的生殖系统产生毒性作用.
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睾丸中生殖细胞凋亡通路的调节机制研究进展
细胞凋亡是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体生长发育、控制细胞衰老,并维持机体内外环境稳定的重要机制,也是当今生命科学领域的热点.而细胞凋亡作为一种维持体内平衡的基本生物学过程,在睾丸中细胞的分化、精子的成熟及存活中也发挥着重要作用.在精子发生的过程中,任何环节的改变都有可能影响凋亡过程的进行,从而破坏生殖细胞存活与死亡之间的平衡.目前研究表明,线粒体通路、细胞死亡受体通路以及内质网通路是睾丸中生殖细胞凋亡的重要途径,且上述3条通路中各因子之间互相影响,从而形成了复杂的生殖细胞凋亡调控网络.本文对近年来国内外关于睾丸生殖细胞凋亡通路研究的相关文献进行回顾与总结,具体阐述3条通路的相关调节机制.
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地榆皂苷Ⅱ抑制肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡的作用
目的 检测地榆皂苷Ⅱ对多种肿瘤细胞的体外增殖抑制作用,研究地榆皂苷Ⅱ诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制.方法 采用SRB法检测地榆皂苷Ⅱ对肿瘤细胞的体外增殖抑制,通过Western blot来研究地榆皂苷Ⅱ对三大凋亡通路的影响.结果 地榆皂苷Ⅱ可上调MDA-MB-231细胞中活性氧的水平,上调CHOP的表达,激活内质网应激途径;下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,激活线粒体凋亡途径;上调DR4、DR5的表达,激活TRAIL外源凋亡通路.结论 地榆皂苷Ⅱ通过激活三大细胞凋亡通路来抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡.
