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  • 孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应

    作者:郭自景;徐丹;罗瀚文;邓梓辛;钟卫华;汪晖

    目的:探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(lUGR)子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。方法 Wistar 大鼠孕11 d 起每天 sc 给予尼古丁2 mg??kg-1至分娩。子1代(F1)正常组和尼古丁组 lUGR 交叉配对而得子2代(F2):CC 组(亲氏为正常 F1)、CN 组(父为正常 F1,母为lUGR F1)、NC 组(父为 lUGR F1,母为正常 F1)和 NN 组(亲氏为lUGR F1)。成年 F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素( ACTH)水平, ELlSA 试剂盒检测皮质酮(CORT)水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)水平。结果慢性刺激前,NN 组雄性子代血清 CORT 较 CC 组显著降低,为 CC 组的73.9%(P<0.05),CN 和 NC 组雄性子代血清 TG 分别升高到 CC 组的1.43和1.52倍(P<0.05),同时 CN, NC 和 NN 组雌性子代血清 TG 分别升高到 CC 组的1.71,1.80和1.81倍(P<0.05);慢性刺激后,CC 组雄性子代血清 CORT 增加率为-1.67%,而 NN 组雄性子代血清 CORT 增加率为36.0%,NC 组雄性及 CN 组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自 CC 对照组的1.61和1.62倍(P<0.01),同时各尼古丁组雌、雄中子代血清 TG 增加率均较 CC 组显著降低(P<0.05),具体表现为 CN, NC 和 NN 组雄性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC 组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC 组的20.6%,4.0%和8.4%。与 CC 组相比,慢性刺激前,NN 组雌、雄性子代血清 TCH 分别下降40.5%和21.9%(P<0.01);慢性刺激后,雌性子代 TCH 增长率升高49.7%(P<0.05)。结论孕期尼古丁暴露致大鼠神经内分泌代谢编程改变具有跨代遗传效应,且具有一定的性别和亲源性差异。

  • 宫内砷暴露对小鼠脏器重量和脏器系数的跨代遗传影响

    作者:殷帼英;刘娟;曹德庆;汤乃军;张强

    目的 探讨孕期砷暴露对子代小鼠成年后体重、各主要器官重量和脏器系数等指标的跨代遗传效应.方法 SPF级CD1妊娠小鼠按体重随机分为对照组和亚砷酸钠染毒组(85 mg/L),每组6只,于孕期第8至18天进行自由饮水方式染毒.F1~F3代仔鼠出生后正常饲养至13周,称重,计算肾脏、脾脏、胰腺、肝脏及肺脏脏器系数.结果 与对照组相比,染毒组F1代小鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均明显升高(P<0.05),脾脏重量及其脏器系数明显降低(P<0.05).按性别分组后发现,染毒组F1代雄性仔鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均高于对照组(P<0.05),脾脏和肺脏脏器系数均低于对照组(P<0.05);染毒组F1代雌性仔鼠肝脏重量及脏器系数高于对照组(P<0.05),脾脏系数低于对照组(P<0.05).染毒组F3代雄鼠肾脏重量及脏器系数明显小于对照组(P<0.05),染毒组F3代雌鼠肝脏重量及脏器系数明显大于对照组(P<0.05).结论 宫内砷暴露可以引起F1代小鼠体重及不同脏器重量和脏器系数发生改变,且部分效应在F3代也得到了继承,表现出一定的跨代遗传效应.

  • 生命早期邻苯二甲酸酯暴露与儿童肥胖关系的研究进展

    作者:范赟;王旭;夏彦恺

    邻苯二甲酸酯(PAEs)是一类具有致畸性、致癌性、致突变性和生殖毒性的环境污染物,严重影响人类的健康.作为重要的工业增塑剂之一,其广泛暴露导致的儿童超重和肥胖等不良健康效应已经引起人们的关注.生命早期阶段环境污染物暴露可以影响胎儿与新生儿的发育可塑性或发育编程,从而使儿童对环境污染物敏感性显著增强,甚至能够导致成年后一系列相关疾病的发生与恶化.本文主要介绍了PAEs的使用、暴露和测量评估的现状,有害效应机制,以及生命早期PAEs暴露的原因和影响,分别从人群流行病学研究和动物研究归纳了生命早期PAEs暴露与儿童脂肪过多/肥胖的关系及可能作用机制的研究进展;同时,揭示了生命早期PAEs暴露致儿童肥胖可能的跨代遗传效应,提出了目前研究中尚存在的化学物混合暴露、暴露错误分类、混杂因素以及性别差异问题及相应的解决方法,并对减少生命早期PAEs暴露以预防儿童肥胖进行了展望.

  • 精子非编码小RNA介导获得性状跨代遗传的研究进展

    作者:周璇;史潇

    人类精子RNA的存在已被证实,其在改变早期胚胎事件中发挥着重要作用.近年来的研究表明,父代饮食结构、应激状态等环境暴露因素可以改变非编码小RNA表达水平,从而作为父代遗传信息传递的携带者及表观遗传的标记物,改变早期胚胎发育和子代生长状况,介导获得性状的跨代遗传,这从非编码小RNA的角度,为精子表观遗传学研究提供了新的靶点.在众多研究中,精子piRNA、microRNA、tRNA的研究成果尤为显著,其广泛存在于雄性生殖细胞中,可通过相应的调控机制,介导获得性状的跨代遗传.本文将着重阐述上述3种非编码小RNA在精子表观遗传学研究中所取得的进展,为男性生殖医学研究提供新的视野.

  • 父代饮食、运动及应激通过精子中小非编码RNA对子代表型的影响

    作者:孙婷也;吴铃;吕祁峰

    跨代遗传是指环境因素通过对亲代生殖细胞(精子、卵子)的改变,将遗传信息传递给子代,调节子代特定器官和组织中的基因表达,从而影响子代的生长发育和某些疾病的发生、发展.DNA甲基化和组蛋白修饰参与其中,微小RNA (miRNA)、小片段干扰RNA(siRNA)、Piwi蛋白相作用的RNA(piRNA)、tRNA来源片段(tRFs)在内的小非编码RNA(sncRNA)在跨代遗传中扮演了重要角色.不同的饮食摄入方式,包括高脂饮食和饥饿饮食等,分别通过改变精子中miRNA、tsRNA(tRFs中的一种)或siRNA的含量对后代肥胖及糖代谢产生影响;针对父代小鼠的运动干预则可导致精子中miRNA的改变,从而影响后代肥胖及糖代谢表型.此外,在持续慢性应激作用下,父代小鼠精子中miRNA及piRNA的表达发生改变,进而影响子代小鼠的行为、代谢和应激反应.本文对这4类sncRNA及其受父代环境影响经精子跨代遗传的研究进展作了逐一概述.

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