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远程缺血后适应对心肌保护作用的研究进展
急性ST段抬高型心肌梗死患者应尽早进行再灌注治疗,但梗死相关血管的再通可导致缺血再灌注损伤.目前,缺血预适应已逐渐演变为远程缺血后适应,其能减轻心肌缺血再灌注损伤,改善患者心功能、降低心力衰竭的风险,对早期心肌具有保护作用,但具体操作及临床效果仍面临许多问题,需要大量研究加以验证.远程缺血后适应的保护机制尚不清楚,相关研究尚无统一标准,可能与体液机制、神经反射机制或两者均有关.
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远程缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤后MIP-1α表达的影响
目的 观察远程缺血后适应(remote ischemia postconditioning,RIPostC)对大鼠脑缺血再灌注损伤后巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein,MIP-1α)表达的影响,初步探讨RIPostC对炎症反应的作用.方法 采用线栓法制备MCAO模型,77只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(280-310 g)随机分为7组,每组11只:(1)假手术组(S)；(2)8 h对照组(I8)；(3)RIPostC 8 h组(R8)；(4)24 h对照组(I24)；(5)RIPostC 24 h组(R24)；(6)72 h对照组(I72)；(7)RIPostC 72 h组(R72).远程缺血后适应的具体操作方法为在大鼠脑缺血即刻夹闭双侧股动脉10 min,放开10 min,如此共进行三个循环.分别应用荧光定量RT-PCR、免疫印迹法及免疫荧光法研究大鼠脑缺血再灌注8h、24 h和72 h时MIP-1αmRNA和蛋白质表达的变化.结果(1)荧光定量RT-PCR结果显示:与S组相比,I组及R组大鼠缺血后MIP-1 αmRNA的表达均有所增加,其中I8 h、R8 h和R24 h组MIP-1α mRNA的表达显著升高(P＜0.05).(2)Western b1ot结果表明:与S组比较,I组及R组大鼠缺血后MIP-1α蛋白水平的表达均有所增加,其中I24 h和I72 h组MIP-1α蛋白表达显著增高(P＜0.05).与I组比较,R24 h和R72h组MIP-1α蛋白表达呈下降趋势,其中R72 h组下降显著,具有统计学意义(P＜0.05).(3)免疫荧光结果显示:MIP-1α的变化趋势同Western Blot结果相同.结论 MIP-1α参与了大鼠脑缺血再灌注损伤的炎症反应,而远程缺血后适应可能通过减轻炎症反应而发挥脑保护作用.
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远程缺血后适应减轻非糖尿病患者冠状动脉支架术中心肌损伤的研究
目的 评价远程缺血后适应在非糖尿病患者冠状动脉支架术中的心肌保护作用.方法 183例非糖尿病冠心病患者入选并随机分为2组:远程缺血后适应组(n=95)在术后即刻用气压止血带加压至200 mm Hg,阻断一侧上肢血流5 min后释放压力恢复血流5 min,共3个循环;对照组(n=88)不进行上述缺血后适应处理.主要观察指标是术后16 h心脏超敏肌钙蛋白Ⅰ.结果 冠状动脉支架术后16h,远程缺血后适应组心脏超敏肌钙蛋白Ⅰ中位数显著低于对照组(0.12 ng/ml比0.28 ng/ml,P＜0.05);4a型心肌梗死发生率远程缺血后适应组显著低于对照组(34％比58％,P＜0.05).结论 远程缺血后适应在非糖尿病患者冠状动脉支架术中具有心肌保护作用.
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远程缺血后适应对脑缺血损伤的实验研究
目的 探讨远程缺血后适应对大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h脑梗死体积、神经功能评分及Caspase-3表达的影响.方法 大鼠脑缺血模型采用线栓法制备.缺血SD大鼠(280~300 g)48只,随机分为假手术组(n=6)、对照组(即单纯脑缺血/再灌注损伤,n=14)和远程缺血后适应组(脑缺血后给予双下肢的非致死性的缺血再灌注).根据后适应时间不同,后组者又分为缺血即刻后适应组(n=14)和再灌注即刻后适应组(n=14).于大脑中动脉再灌注24 h进行神经功能评分、脑组织梗死体积以及Caspase-3表达的测定.脑组织梗死体积采用四氮唑红(TTC)染色法测定.Caspase-3的表达应用免疫组织化学法检测.结果 远程缺血后适应组的脑梗死体积与单纯缺血组相比明显降低,差异有显著性(P<0 05);与假手术组相比,单纯缺血组Caspase-3阳性细胞数明显增多,差异有显著性(P<0 05);与对照组比较,缺血即刻后适应组Caspase-3阳性细胞数降低,差异有显著性(P<0 05).结论 远程缺血后适应能减轻脑缺血/再灌注损伤,其保护作用可能与降低Caspase-3的表达有关.
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远程缺血后适应干预对急性脑梗死患者血清miR-21、miR-24水平和神经功能的影响
目的 观察远程缺血后适应(RIPC)对急性脑梗死(ACI)患者溶栓前后外周血miR-21、miR-24水平和神经功能的影响.方法 连续性纳入2015年1月-2017年1月于常熟市第一人民医院住院治疗的急性脑梗死患者64例,随机数字表法分为RIPC组和对照组,每组32例.对照组给予静脉溶栓和常规脑梗死治疗,RIPC组在溶栓后给予RIPC治疗,其他方案同对照组.分别于溶栓前(T0),溶栓后24 h(T1)、1周(T2)和2周(T3)4个时间点检测血清miR-21和miR-24浓度,并进行NIHSS和Barthel评分.结果 治疗后2组患者血清miR-21均下降(RIPC组:F=3.178,P=0.019;对照组:F=3.519,P=0.012),而miR-24均上升(RIPC组:F=4.288,P=0.004;对照组:F=4.161,P=0.005),RIPC组T2和T3时间点miR-21水平低于对照组(T2:t =2.446,P=0.020;T3:t=2.557,P=0.016),而miR-24高于对照组(T2:t =2.394,P=0.002;T3:t =2.597,P=0.014);2组NIHSS评分下降(RIPC组:F =3.947,P=0.006;对照组:F =3.095,P=0.022),而Barthel评分上升(RIPC组:F=2.669,P=0.040;对照组:F=3.521,P=0.012),RIPC组于T2和T3时间点NIHSS评分明显低于对照组(T2:t=2.754,P=0.010;T3:t=2.865,P=0.007),而Barthel分高于对照组(T2:t =2.643,P=0.013;T3:t =2.976,P=0.006).溶栓与miR-21水平(△4和△5)和NIHSS评分(△4和△5)呈负相关,与miR-24(△4和△5)和Barthel分值(△4和△5)呈正相关(P＜0.05).溶栓+ RIPC与miR-21(△4和△5)和NIHSS评分(△4和△5)呈负相关,与miR-24.(△4和△5)和Barthel分值(△4和△5)呈正相关(P＜0.05),且相关性均明显高于单纯溶栓患者.结论 RIPC有助于提高ACI患者溶栓后神经功能恢复,可能与调控miR-21和miR-24有关.
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远程缺血后适应对短暂性脑缺血发作患者的脑氧代谢及血清BDNF、MMP-9的影响
目的 观察远程缺血后适应对短暂性脑缺血发作(TIA)患者脑氧代谢及血清脑源性神经营养因子(BDNF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响及脑保护机制.方法 选择2015年1月-2016年12月于石家庄市第一医院老年病科诊治TIA患者200例作为研究对象,随机数字表法分为2组,每组100例.对照组单纯按照脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南用药.观察组在对照组单纯用药的基础上加用远程缺血后适应训练.治疗前和治疗6个月后,采用脑血氧监测仪检测脑氧代谢指标颈内静脉血氧饱和度(SjvO2)、脑静脉血氧饱和度(CjvO2)、动脉—颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)及动脉血氧含量(CaO2),采用酶联免疫吸附法测定各组患者血清BDNF和MMP-9水平.观察2组患者的不良反应.结果 治疗6个月后,观察组患者SjvO2及CjvO2均高于对照组(t=1.103,P=0.039;t =1.755,P=0.017),而Da-jyO2及CaO2均低于对照组(t=1.096,P=0.042;t =3.302,P=0.019);观察组患者血清BDNF水平明显高于对照组(t=7.472,P=0.003),MMP-9水平明显低于对照组(t=7.894,P=0.001).观察组少数患者出现肢体麻木、疼痛,但均可完全缓解,对治疗无影响.结论 远程缺血后适应训练可以调节TIA患者脑氧代谢及血清BDNF和MMP-9水平,进一步阐述了远程缺血后适应对TIA的脑保护机制.
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远程缺血后适应中大鼠海马CA1区TLR4和IL-6的表达变化及其意义
目的：：观察大鼠远程缺血后适应时海马CA1区TLR4、IL-6表达变化并探讨其意义。方法：72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组、远程缺血后适应组，各组又分为12 h、24 h、48 h、72 h各时间点组，每组6只。应用改良Longa法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型并以此为对照组，在再灌注即刻用止血带结扎／放松双后肢根部各30 min循环3次，作为远程缺血后适应处理方法。 HE染色观察大鼠海马CA1区组织病理学变化，免疫组织化学染色观察大鼠海马CA1区TLR4和IL-6的表达。结果：在大鼠海马CA1区，远程缺血后适应组神经元缺失、细胞肿胀较对照组明显减轻。与假手术组相比，对照组与远程缺血后适应组TLR4和IL-6表达明显增高(P＜0.05）；且远程缺血后适应组TLR4和IL-6的表达较对照组明显减少( P＜0.05）。结论：远程缺血后适应具有脑保护作用，这种作用可能与抑制TLR4和IL-6表达有关。
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无创性肢体缺血后适应对大鼠心梗后再灌注时心肌的保护作用
目的 探讨无创性肢体缺血后适应(RPOC)是否具有减轻大鼠心梗后再灌注时心肌损伤的作用.方法 所有大鼠随机分为3组(每组15只):心肌缺血/再灌注损伤组(L/R)、再灌注前冠脉缺血后适应组(CPOC)和再灌注同时无创性肢体缺血后适应组(RPOC).观察再灌注期间心电、心肌缺血范围(AAR)、心肌梗死范围(IA)、梗死范围与缺血范围的比值(IA/AAR)、CK-MB值.结果 与I/R组相比,CPOC组和RPOC组室性心律失常评分值、IA/LV和IA/AAR比值、CK-MB值均显著降低(P＜0.01).结论 RPOC可以明显降低大鼠心梗后再灌注时的室性心律失常发生率、心肌损伤程度和梗死范围,具有与CPOC相当的心脏保护作用.
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远程缺血后适应对急性心肌梗死患者的保护作用
目的：探讨远程缺血后适应（ RIPC）对急性ST段抬高型心肌梗死患者的心肌保护作用及相关机制。方法将49例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为2组：冠状动脉介入治疗（ PCI）＋RIPC组（ PCI＋RIPC组，n＝24），行急诊PCI手术，于开通血管后5 min内行RIPC处理；单纯PCI组（n＝25），行常规急诊PCI手术。所有患者均于术前及术后2 h行心电图检查，术后24 h取静脉血检测血清超敏C反应蛋白（ hs－CRP）。结果PCI＋RIPC组2 h ST段完全回落百分比高于对照组（79．2％vs．40．0％，P＜0．05），术后24 h PCI＋RIPC组血清hs－CRP浓度较单纯PCI组有所降低〔（7．76±3．12）mg／L vs．（10．51±2．83） mg／L，P＜0．05〕。结论对于行急诊PCI术的急性ST段抬高型心肌梗死患者，RIPC处理能改善心肌灌注，起到心肌保护作用。
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远程缺血后适应对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI治疗后的肾功能保护作用
目的 评估远程缺血后适应(remote ischemic postconditioning,RIC)对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后减少急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的效果.方法 选取苏州大学附属第一医院2014年诊断为STEMI并行急诊PCI治疗的患者150例,排除不符合条件的患者后根据随机数字表法随机分为两组.在开通罪犯血管后立即用血压计袖带反复对实验组患者上肢进行束缚.比较两组AKI的发生率并计算出各组估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),比较各组术前术后eGFR.结果 符合条件的入选患者137例,其中RIC组71例,对照组66例.两组基线资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05).RIC组AKI发生率9.9％,对照组为31.8％;RIC组术后3d的AKI发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组术后eGFR下降均值为(-13.199±22.34)mL· min-1·1.73 m-2,RIC组为(-2.29±19.34)mL·min 1·1.73 m-2;RIC组eGFR下降值小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RIC可减少STEMI患者行急诊PCI治疗后AKI的发生率,并有保护患者肾功能的作用.
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远程缺血后适应对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用
[目的]研究在大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤模型中远程缺血后适应对血脑屏障的作用及相关机制.[方法]将SD大鼠96只随机分为3组:假手术组、单纯缺血再灌注组和远程缺血后适应组.利用线栓法制作大鼠脑IR模型,缺血1.5 h后恢复再通,再灌注72 h后对各组大鼠进行神经功能评分,染色检测脑梗死体积、梗死侧大脑半球脑组织伊文思蓝(EB)渗出量,再对紧密连接相关蛋白Claudin-5和Occludin的表达水平进行分析.[结果]与假手术组相比,单纯缺血再灌注组神经功能评分(9.9±2.0)、脑梗死体积(58.8±1.4)及EB的渗出量(5.7±0.6)均增加(P＜0.01),同时Claudin-5和Occludin表达下降(P＜0.01);与单纯缺血再灌注组比较,远程缺血后适应组大鼠神经功能评分(7.5±1.7)降低(P＜0.01),脑梗死体积(33±5)减少(P＜0.01),EB渗出量(2.7±1.2)减少(P＜0.01),相应地Claudin-5和Occludin表达增加(P＜0.01).[结论]远程缺血后适应可以减轻脑缺血再灌注损伤,维持血脑屏障稳定性,可能与增加Claudin-5、Occludin的表达有关.
