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阿尔茨海默病病理鼠模型研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种以智能减退为主要特征的中枢神经系统疾病.AD危害极大,但病因复杂,病理不明,治疗方法不足.合适的AD鼠模型不仅能为富有科学价值的研究提供良好的实验研究材料,对于明确AD的病因、发病机制及在此基础上探索AD的预防、诊断及治疗等各方面也均发挥关键的作用.根据AD发病机制的假说:脑衰老、β淀粉样蛋白神经毒性学说、Tau蛋白异常磷酸化学说、铝中毒学说、胆碱能障碍学说及遗传基因突变学说等,AD鼠模型经历了从单一假说基础上的单一因素到多假说多因素造模的发展.AD模型鼠的发展为AD病理和诊治研究提供了研究的手段和途径.
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帕金森病α-Synuclein转基因小鼠模型的建立
目的 建立人α-Synuclein野生型及两个突变型A53T和A30P基因的转基因动物模型,研究α-Synuclein在帕金森病发病过程中的作用.方法 构建人α-Synuclein表达载体,利用显微注射法制备人α-Synuclein基因的转基因小鼠.通过PCR方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型.通过RT-PCR和Western blotting方法鉴定转基因小鼠脑组织中人α-Synuclein mRNA和蛋白表达情况.采用免疫组化鉴定人α-Synuclein在小鼠脑组织中的表达情况.通过Rotating rod实验评价转基因小鼠的行为改变情况.结果 得到表达水平不同的野生型人α-Synuclein转基因小鼠2个品系.得到表达水平不同的A53T突变型α-Synuclein转基因小鼠2个品系.得到表达水平不同的A30P突变型α-Synuclein转基因小鼠3个品系.免疫组化显示,转基因小鼠大脑海马、新皮层、纹状体区出现人α-Synuelein阳性标记的细胞.Rotating rod实验结果显示转基因小鼠表现出明显的进行性运动能力障碍.结论 建立了转人α-Synuclein基因的帕金森病小鼠模型.
关键词： 转基因模型 α-synuclein 帕金森病 突变 -
cTnTR92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立
目的 建立cTnTR92Q肥厚型心肌病的转基因小鼠模型.方法 把cTnTR92Q基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立cTnTR2Q转基因C57BL/6J小鼠.PCR鉴定cTnTR92Q转基因小鼠的基因表型,RT-PCR检测基因表达,光学显微镜和超声检测cTnTR92Q转基因小鼠心脏的病理改变.结果 建立了3个不同表达水平的cTnTR92Q转基因小鼠品系.转入的cTnTR92Q基因在心脏组织的表达水平高于内源性cTnT.组织学分析显示cTnTR92Q转基因小鼠心脏变大,心室壁肥厚,心腔变小,心肌细胞排列紊乱,心肌间质纤维增多.超声检查显示心室壁变厚,收缩期容积和舒张期容积显著缩小,射血分数、短轴缩短率明显增加.结论 cTnTR92Q转基因小鼠心脏变大,室壁变厚,心腔变小,心肌细胞排列紊乱,间质纤维化以及心肌舒张功能失调,说明成功建立了cTnTR92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型,为研究肥厚型心肌病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型.
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骨髓干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症转基因鼠的疗效
目的 观察骨髓干细胞移植后肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型鼠生存期和运动功能的变化.方法 PCR法鉴定的6～9周龄ALS转基因阳性雌鼠(40只)分为ALS移植组(25只)和ALS对照组(15只),移植前5～7 d给予5.5～6.5 Gy γ射线预处理移植鼠;收取来自同窝正常雄鼠的全骨髓细胞,经尾静脉注射移植到移植鼠体内[(1～2)×107/只],ALS对照组尾静脉注射无血清培养基;评估移植物抗宿主病(GVHD)表现,移植8周后PCR法检测ALS移植鼠血基因组Y染色体的性别决定基因(Sry基因);与ALS对照组比较发病时间、生存期的改变,并以悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测16～17周龄时两组ALS鼠的运动功能差别.结果 部分移植鼠出现不同程度GVHD反应,GVHD总体评分1～2分,移植8周后检测移植鼠血基因组Sry基因结果呈阳性;ALS移植组比ALS对照组发病时间和生存期平均延后5周(P＜0.01);16～17周龄时的悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测结果显示移植组的运动功能比ALS对照组明显改善(P＜0.01).结论 经静脉移植的正常小鼠骨髓干细胞能在ALS转基因阳性鼠体内长期存活,并可改善模型鼠的生存期、发病时间和运动功能,提示骨髓干细胞移植可能改善ALS预后的临床治疗前景.
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阿尔茨海默病的秀丽隐杆线虫模型及中医药干预应用进展
阿尔茨海默病是常见的神经退行性病变,其发病机制尚不清楚.秀丽隐杆线虫具有导致阿尔茨海默病发病的同源基因等优势被应用于阿尔茨海默病机制的研究中.本研究综述与阿尔茨海默病有关的秀丽隐杆转基因线虫模型,并对中医药干预其作用及机制进行总结.
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炎症性肠病基因工程动物模型概述
炎症性肠病(IBD)具有遗传异质性,许多免疫调制分子基因的突变可导致炎症发生.转基因和基因敲除动物模型带动了自发性结肠炎动物模型的发展.基因工程动物模型的研究有利于建立新的假说并可能为IBD患者提供新的治疗方法.
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胆管细胞癌动物模型的研究进展
胆管细胞癌(CCA)是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,其发病率仅次于肝细胞癌,位列肝脏恶性肿瘤第2位.CCA患者预后不良,大部分患者在明确诊断后的几个月内死亡.CCA的发生与多种危险因素相关,包括原发性硬化性胆管炎、肝硬化、化学物质接触和肝吸虫感染等.建立合适的动物模型有助于了解CCA的发生和发展机制,并为开发新型治疗方法奠定基础.常见的CCA动物模型包括致癌物诱发模型、种植瘤模型、手术模型以及转基因模型.
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肌萎缩侧索硬化的动物模型
肌萎缩侧索硬化的动物模型对研究该病的细胞与分子机制及评估治疗药物的有效性具关键作用.本文介绍5种自发性动物模型及3种实验诱发性模型,后者包括兴奋性氨基酸模型,自身免疫性模型及当今研究与使用较多的转基因模型.后介绍38种用于实验模型的治疗药物.
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家族性ALS的SOD1基因突变及发病机制研究进展
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是运动神经元病的常见类型.部分家族性肌萎缩侧索硬化症(familial ALS,FALS)与超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变相关.本文介绍人的正常SOD1和突变SOD1基因及其表达蛋白的特点,并简述人突变SOD1的转基因模型,也对FALS中突变SOD1的致病机制进行了总结和探讨,为ALS的研究和治疗策略提供新的思路.
关键词： 家族性肌萎缩侧索硬化症 SOD1 转基因模型 -
老年性痴呆动物模型研究
国内外对老年性痴呆动物模型进行了大量探索,本文主要介绍其中较有代表性的转基因模型、毁损模型、自身免疫模型、衰老模型等的制作方法,比较其优缺点,并根据各模型特点指出其使用范围.
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模式生物斑马鱼在帕金森病研究中的应用
斑马鱼(Danio rerio)一直作为模式生物研究脊椎动物的发育,在此过程中,斑马鱼的实验操作技术也得到了广泛发展.了解斑马鱼中枢神经系统(central nervous system,CNS)多巴胺能(dopaminergic,DA)神经元的定位及其投射对DA神经元功能的研究及利用斑马鱼建立人神经退行性疾病模型至关重要.此外,还能够更好地研究人神经退行性疾病的发病机制和探寻治疗方法.本文提供了很多证据证明斑马鱼CNS是构建人神经退行性疾病适合的模型之一,还从发育学的角度阐释了DA神经元的发生及神经通路的形成在帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病机制研究中的作用,并且对转基因斑马鱼模型在PD研究中的作用也做了较为详细的阐述.
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波形纤维蛋白转基因小鼠白内障的形态学观察
目的研究波形纤维蛋白转基因小鼠白内障形成的特点和晶状体的组织病理学改变.方法用显微注射法将12.7 kb鸡的波形纤维蛋白基因(vimentin)注入小鼠受精卵的雄前核内,发育成转基因小鼠.经传代培育,建立了白内障转基因小鼠鼠系.用裂隙灯检查小鼠白内障的形成,并在光镜下观察白内障小鼠晶状体的组织病理学改变.结果在3代转基因小鼠中,20只表现为白内障.白内障出现的时间是生后4～8 mo,平均6 mo.其中皮质型白内障18只,核型2只;单眼白内障8只,双眼者12只;双眼可同时发生或先后发生.晶状体混浊程度随鼠龄的增加而加重.光镜下发现晶状体上皮细胞排列紊乱,有多层排列,晶状体纤维细胞脱核不完全,赤道部细胞排列形态改变,晶状体纤维水肿.结论波形纤维蛋白转基因小鼠白内障的出现是后发的,并随鼠龄增加而加重,与人类老年性白内障表现相似.它的形成与晶状体上皮细胞分化受阻有关.
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脑肿瘤动物模型
由于脑肿瘤生物学特性及血脑屏障的存在,脑肿瘤的治疗效果较差.随着分子生物学技术及遗传学等学科的发展,建立了越来越多的脑肿瘤动物模型,因此对脑肿瘤的生物学特性也了解得越来越多,为临床治疗脑肿瘤打下了坚实的基础.目前建立的脑肿瘤动物模型主要有:化学物质诱导模型,病毒诱导模型,移植模型(同种移模型、异种移植模型),基因模型(转基因模型、基因敲除模型、基因突变模型),这些模型在临床治疗脑肿瘤上发挥了极大的指导作用,但是各种模型都有它的优缺点,因此有待进一步探讨.
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脑肿瘤动物模型
由于脑肿瘤生物学特性及血脑屏障的存在,脑肿瘤的治疗效果较差.随着分子生物学技术及遗传学等学科的发展,建立了越来越多的脑肿瘤动物模型,因此对脑肿瘤的生物学特性也了解得越来越多,为临床治疗脑肿瘤打下了坚实的基础.目前建立的脑肿瘤动物模型主要有:化学物质诱导模型,病毒诱导模型,移植模型(同种移模型、异种移植模型),基因模型(转基因模型、基因敲除模型、基因突变模型),这些模型在临床治疗脑肿瘤上发挥了极大的指导作用,但是各种模型都有它的优缺点,因此有待进一步探讨.
