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产前应激对子代行为及神经生化的影响及机制研究进展
人类神经内分泌系统在胎儿时期已经发育较为完整，因此生命早期环境对胎儿和新生儿的发育，以及成年后个体行为、情绪和机体功能等都具有深远影响。如果妊娠期间母代受到长期的情绪困扰或压力，可影响子代脑及中枢神经系统正常发育，导致子代智力活动和语言发育轻微受损及行为异常。该文就产前应激对子代的行为及神经生化的影响作简要概述，以期为产前应激相关工作的展开进行理论铺垫。
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产前应激对成年子代大鼠缺血性卒中后细胞凋亡的影响
目的:研究产前应激对雄性子代大鼠大脑中动脉缺血/再灌注后神经功能的影响.方法:SD孕鼠随机进行产前应激处理(孕期每日3次限制活动)和无产前应激处理,并对其雄性子代大鼠采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血(MCAO)模型,共分为假手术组、产前应激+假手术组、MCAO模型组、产前应激+MCAO组(n=10).于再灌注24h后进行神经功能评分,并检测脑梗死面积、神经细胞凋亡情况和凋亡相关蛋白表达.结果:产前应激+ MCAO组子代大鼠神经功能评分、脑梗死面积百分比、TUNEL阳性细胞、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)和活化的Caspase 3蛋白表达均较MCAO组显著增加(P＜0.05),而B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达较MCAO组减少(P＜0.05).结论:产前应激可能通过促进子代大鼠脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡,加重神经功能缺损.
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产前应激对子代大鼠脑缺血/再灌注后星形胶质细胞的影响
目的:探讨产前应激对雄性子代大鼠大脑中动脉缺血/再灌注后星形胶质细胞的影响.方法:SD孕鼠随机分为有产前应激处理(妊娠第15到21天每日3次限制活动)和无产前应激处理,并对其雄性子代大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,共分为产前应激+假手术组、MCAO模型组、产前应激+MCAO组(n=10),于再灌注后第5天检测脑梗死体积,免疫荧光双标染色检测缺血灶边缘区星形胶质细胞形态及促红细胞生成素肝细胞受体A4(EphA4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的共表达情况,并采用Western blot检测EphA4、GFAP和神经蛋白聚糖(Neurocan)蛋白表达.结果:产前应激+MCAO组子代大鼠脑梗死体积百分比、EphA4、GFAP和Neurocan蛋白表达均较MCAO组显著增加(P均＜0.05),且GFAP阳性细胞形态学改变及EphA4/GFAP共表达也较MCAO组明显.结论:产前应激可能改变子代大鼠脑缺血/再灌注后星形胶质细胞上EphA4受体的表达,促进星形胶质细胞活化,产生神经蛋白聚糖.
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产前应激对新生儿体格发育的影响
目的 观察孕期经历不良因素对新生儿体格神经发育的影响.方法 首先通过生活事件量表(LES)量表选取产前应激母亲,其新生儿22例作为产前应激组;正常母亲新生儿26例为对照组.然后通过行为神经评分法(NBNA)对2组新生儿进行评分分析.结果 产前应激组新生儿NBNA评分(33.16 ± 2.35)分,明显低于对照组的(38.36 ± 2.13)分(t=-9.724,P<0.01),并且主要体现在对光和对声习惯中,而性别和分娩方式对评分无显著影响.结论 产前应激可导致新生儿的NBNA的评分降低,并且与分娩方式与性别无关.
关键词： 婴儿 新生 产前应激 新生儿行为神经评估法 体格发育 -
产前束缚应激对大鼠子代的影响
目的:观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)的表达及学习行为的影响.方法:将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13～19天给予束缚应激.观察两组孕鼠所产雄性仔鼠1月龄时的学习记忆和行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中BDNF的表达.结果:应激组雄性仔鼠海马BDNF的表达低于相应对照组(t=3.377,P=0.004),学习记忆成绩低于对照组(t=3.838,P=0.002),水平运动得分高于对照组(t=2.372,P=0.028),垂直运动得分高于对照组(t=2.625,P=0.016).结论:产前应激可能减少仔鼠海马组织中BDNF的表达,并影响仔鼠的学习记忆和行为活动.
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产前应激对后代神经内分泌影响的研究进展
产前应激会影响胎儿甚至成年后出现神经内分泌功能,导致下丘脑-垂体-肾上腺轴及交感神经-肾上腺髓质系统的持续性改变.现就产前应激对后代神经内分泌影响的机制研究进行综述.
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催产素对产前应激孕鼠母爱行为相关神经元影响的实验研究
目的:观察不同剂量催产素对强迫游泳应激的怀孕大鼠生仔后母爱行为相关神经元的影响,探讨其神经内分泌机制.方法:于母鼠怀孕后14d至分娩当天,每天进行一次强迫游泳应激,每次2min.分娩当天用免疫组化方法检测下丘脑室旁核(PVN)催产素(OT)神经元、中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元数量变化.结果:与对照组比较,应激组和小剂量催产素保护组催产素神经元及多巴胺神经元阳性细胞数目减少(P＜0.05).结论:怀孕后期持续应激能够明显损伤母鼠的母爱行为,而催产素对孕鼠的母爱行为有一定的保护作用,并具有一定的剂量依从性.
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产前束缚应激子代大鼠海马神经颗粒素表达降低
神经颗粒素(neurogranin,NG)是脑特异性突触后蛋白,参与在学习记忆功能中起核心作用的信号转导通路及突触可塑性.本研究旨在探讨产前束缚应激对子代大鼠海马NG表达的影响.连续7d对孕晚期大鼠进行束缚应激,建立产前束缚应激模型,分为对照雌、雄组,应激雌、雄组.采用免疫组化方法观察NG在产前束缚应激子代大鼠海马不同亚区的分布特点;采用蛋白免疫印迹方法检测产前束缚应激子代大鼠海马NG蛋白的表达.结果显示:各组子代大鼠海马各区均有NG蛋白表达,CA1和CA3区表达高于齿状回(dentate gyrus,DG);应激组雌、雄子代大鼠海马NG的表达明显低于对照组(P＜0.01),应激组雌性子代比雄性子代减少更显著,对照组雌、雄子代之间无差异.免疫组化与蛋白免疫印迹方法所得结果一致.上述结果表明,NG在产前束缚应激子代大鼠海马表达降低,并且雌性比雄性降低明显,NG对产前束缚应激子代大鼠有差异性调制,NG表达减少可能与产前束缚应激子代大鼠学习记忆能力下降有关.
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产前应激子代大鼠海马核转录因子-кB表达的性别差异
本研究采用免疫组织化学和Western blot检测NF-кB p65/p50在产前应激子代海马的表达,并探讨其表达是否存在性别差异.研究结果显示,在雌性子代,中、晚期应激组海马齿状回p65表达显著低于对照组(P＜0.01),而海马各区p50表达均显著高于对照组(P＜0.01),中、晚期应激组间p65和p50表达均有显著差异(P＜0.01).在雄性子代,中、晚期应激组海马齿状回p65表达显著高于对照组(P＜0.01),晚期应激组海马各区p50表达均显著低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),中、晚期应激组间p65和p50表达均有显著差异(P＜0.01).雌、雄子代比较,对照组雌、雄p65表达差异极显著(P＜0.01),p50仅在海马CA1区表达差异极显著(P＜0.01);中期应激组雌、雄子代大鼠海马p65/p50表达无显著差异;晚期应激组雌、雄海马p65/p50表达均有极显著差异(P＜0.01).Western blot与免疫组织化学结果基本一致.结果表明,产前不同时期的应激显著影响子代海马NF-кB p65和p50表达,且有性别差异,这可能是产前应激对子代雌、雄大鼠学习记忆能力影响差异的机制之一.
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欧前胡素抗抑郁作用及机制研究
目的 探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制.方法 采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只.分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg-1·d-1)、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg-1·d-1).均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周.进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT1A R的mRNA表达量.结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT1A R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关.
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淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究
目的 观察淫羊藿苷对产前应激子代抑郁样行为的干预作用,并探究其作用机制.方法 本文采用慢性束缚应激对孕后期母鼠建立抑郁模型,将♂ SD子代大鼠随机分为5组:空白对照组(CON)、产前应激组(PS)、生理盐水组(NS)、淫羊藿苷高剂量组(80 mg·kg-1)、淫羊藿苷低剂量组(40 mg·kg-1).采用强迫游泳实验和旷场实验对各组大鼠的抑郁样行为进行评价,并通过Western blot测定各组大鼠前额叶皮层区mGluR1、mGluR5、EAAT2蛋白的表达.结果 与CON组相比,PS组子代大鼠挣扎时间和穿越中央格次数减少(P<0.01,P<0.05),表现出明显的抑郁样行为.PS组较CON组前额叶皮层区mGluR1、mGluR5蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),而EAAT2蛋白表达明显降低(P<0.05).与NS组相比,淫羊藿苷高、低剂量组均能明显增加子代大鼠的挣扎时间(P<0.05,P<0.01)和穿越中央格次数(P<0.05).淫羊藿苷干预后(80 、40 mg·kg-1)均能明显改善前额叶皮层区mGluR1、mGluR5及EAAT2蛋白的表达.结论 淫羊藿苷对产前应激子代大鼠具有明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与脑内Ⅰ族mGluRs的调制作用相关.
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产前应激加剧慢性子代应激诱导的子鼠学习记忆能力损伤
目的探讨产前应激是否进一步加剧慢性应激所致的6月龄雄性APPswe/PS1dE9子鼠学习记忆损伤及其可能机制。方法以 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为研究对象，实验分为产前慢性应激-子代慢性应激组( TT组)、产前慢性应激-子代正常处理组( TC组)、产前正常处理-子代慢性应激组( CT组)和产前正常处理-子代正常处理组( CC组)。应用Morris水迷宫检测子代小鼠的空间学习、记忆能力，通过HE染色观察小鼠海马CA3区神经元的病理组织形态，采用Congo red染色检查小鼠脑组织的淀粉样斑块，采用 Western blot 法检测小鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β位点分裂酶1(BACE1)和β-淀粉样蛋白1-42( Aβ42)的表达量，运用ELISA法检测血清皮质酮含量。结果与CC组相比， CT组小鼠的逃避潜伏期
和游泳距离延长(P<0．05)，平台象限游泳时间和穿越平台次数减少(P<0．05)；海马CA3区损伤的神经元数目明显增加(P<0．05)，排列疏松紊乱，脱失现象明显，核固缩、浓染；脑组织淀粉样斑块数目增多；海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量升高( P <0．05)；血清皮质酮浓度升高(P<0．05)。与CT组相比， TT组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离进一步延长(P<0．05)，平台象限游泳时间和穿越平台次数进一步减少( P <0．05)；脑组织淀粉样斑块和海马CA3区损伤的神经元数目进一步增加(P<0．05)；海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量和血清皮质酮浓度进一步升高(P<0．05)。结论产前应激进一步加剧慢性应激所致的子鼠学习记忆损伤，其机制可能与其升高小鼠血清皮质酮水平，促进APP和BACE1表达，进而增加Aβ42的生成，终引起海马CA3区神经元损伤有关。 -
产前应激对母性行为的影响
现代医学中应激一般是指机体遭受来自内、外环境和社会、心理等因素一定程度的伤害性刺激(高温、寒冷、感染、中毒、创伤、大手术、缺氧、恐怖及愤怒等)时,除了引起与刺激因素直接相关的特异性变化外,还引起一系列与刺激因素性质无直接关系的非特异性适应反应.这种非特异性反应称为应激(stress)或应激反应(stress response)[1-2].根据对机体影响的性质及程度,应激分为生理性应激和病理性应激.生理性应激指应激原不十分强烈,且作用时间较短的应激,是机体适应轻度的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应,它有利于调动机体潜能又不致对机体产生严重影响.
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产前应激孕鼠子代抑郁样行为观察及机制探讨
目的：观察产前应激孕鼠子代鼠的抑郁样行为，并探讨产前应激导致子代鼠出现抑郁样行为的作用机制。方法将孕鼠20只随机分观察组和对照组各10只。妊娠第14天（孕鼠进入孕晚期）起对观察组给予束缚应激，45 min／次，3次／d，共束缚7 d。对照组孕鼠孕期不做任何处理，常规饲养。两组子代鼠出生30 d时各取20只（雌雄对半），进行糖水偏爱试验，计算两组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比（1％糖水消耗比表示抑郁性行为严重程度）；随之将试验后子代鼠断头处死，采用液相色谱串联质谱分析法检测两组子代鼠海马组织谷氨酸（ Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺（5-HT）。结果观察组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比分别为63．13±3．47和59．67±3．33，对照组分别为79．22±7．07和78．67±4．72；观察组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比与对照组相比，P均＜0．05。观察组雌、雄子代鼠海马组织Glu的相对含量分别为（24．30±1．00）、（31．22±1．57） ng／g，对照组分别为（21．20±0．90）、（24．01±0．28）ng／g，观察组雌、雄性子代鼠海马组织Glu的相对含量与对照组相比，P均＜0．05；观察组雌、雄子代鼠海马组织GABA的相对含量分别为（7．42±0．36）、（8．35±0．39）ng／g，对照组分别为（13．28±0．38）、（9．94±0．30）ng／g，观察组雌、雄性子代鼠海马组织GABA的相对含量与对照组相比，P均＜0．05；观察组雌、雄子代鼠海马组织5-HT的相对含量分别为（0．27±0．02）、（0．26±0．01） ng／g，对照组分别为（0．35±0．03）、（0．29±0．02）ng／g，观察组雌性子代大鼠海马组织5-HT的相对含量与对照组相比，P＜0．05。结论产前应激可导致子代鼠出现抑郁样行为，其机制可能与产前应激升高子代鼠海马组织Glu含量及降低GABA、5-HT的水平有关。
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产前应激对子代大鼠脑干诱发电位及耳蜗核BDNF表达的影响
目的 探讨产前应激对子代大鼠脑干诱发电位(ABR)及耳蜗核组织中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.方法 将孕鼠随机分为对照组和应激组,应激组孕鼠在妊娠第1～14天给予束缚应激,对照组孕鼠正常妊娠分娩.两组新生鼠分别测试ABR,之后处死,用免疫组化法检测其耳蜗核组织中的BDNF.结果 与对照组相比,应激组ABR各波潜伏期延长、阈值增高(P均＜0.05),耳蜗核组织BDNF表达降低(P＜0.05).结论 产前应激可影响子代听觉系统的发育,其机制可能是子代耳蜗核组织BDNF表达减少.
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催产素对应激大鼠母爱行为的影响
目的观察催产素对强迫游泳应激的怀孕大鼠生仔后母爱行为的影响.方法将孕鼠随机分为单纯应激组、大剂量催产素保护组、小剂量催产素保护组及对照组.前3组母鼠怀孕后14d至分娩当天,每天进行1次强迫游泳应激,每次2min,其中大剂量和小剂量催产素保护组在每天强迫游泳应激前分别皮下注射催产素1ml(40IU/ml和20IU/ml).在分娩当天进行母爱行为测试,分别观察母鼠的舔仔、回收、弓背哺乳、建穴4种母爱行为,时间.结果单纯应激组的母爱行为持续时间与对照组比较差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05),单纯应激组回收潜伏期[(607.88±185.51)s]和回收总用时[(940.50±333.14)s]与对照组[分别为(239.83±43.93)s,(350.17±36.80)s]比较,差异有非常显著性(P＜0.01);催产素保护组的母爱行为持续时间与单纯应激组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05),大剂量催产素组哺乳总用时[(1473.00±123.83)s]与单纯应激组[(828.50±208.93)s]比较时间明显延长,差异有非常显著性(P＜0.01).结论怀孕后期持续应激能够明显损伤母鼠的母爱行为.不同剂量的催产素对孕鼠的母爱行为有一定的保护作用.这种保护作用具有一定的剂量依从性.
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不同时期产前应激对子代大鼠学习和记忆能力的影响
目的观察产前应激对子代大鼠空间学习记忆能力的影响.方法实验采取产前束缚应激模型.中、晚期应激组分别给予束缚应激.雌、雄动物各8只,进行Morris水迷宫定位航行试验和空间搜索试验.结果①中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期延长(P<0.05);晚期产前应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长,同时较晚期应激组雄性也有所延长(P<0.05).②空间探索试验,中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组短,但无统计学意义.结论产前应激可引起子代学习能力的改变,尤其是对晚期产前应激组雌性后代更为显著.
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产前束缚应激对大鼠子代行为活动的影响
目的 观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织中环单磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的表达及行为活动的影响.方法 将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13 d-19 d给予束缚应激.利用旷场试验(Open-field test)观察两组孕鼠所产雌性仔鼠1月龄时的行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中CREB的表达.结果 应激组仔鼠海马组织CREB的表达低于对照组(P<0.05);水平运动得分和垂直运动得分高于对照组(P<0.05) 结论产前束缚应激可能减少仔鼠海马组织中CREB的表达,并增加仔鼠的行为活动.
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产前应激影响子代大鼠海马GAP43的表达
目的:对子代大鼠实施产前束缚应激,观察产前束缚应激对子代大鼠海马区生长相关蛋白(GAP43)表达的影响.方法:母鼠怀孕的13-19d,每天进行3次束缚应激,每次45min.于雄仔鼠15d和30d时取海马检测GAP43.结果:15d时,应激组海马GAP43表达明显高于对照组,30d时应激组GAP43的表达低于对照组.结论:产前束缚应激刺激可以改变子代大鼠海马GAP43的表达.
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产前应激对子代的影响及潜在作用机制
生命体是一个稳态维持的过程,而外界的刺激会使这种稳态失衡.短期的刺激经过调整可以适应达到新的稳态,但长期的刺激则会造成机体损伤.胚胎在母体中的发育对于生命个体组织结构和功能的形成有重要的作用.这个过程会受到多种外在和内在因素的影响,其中包括母亲在怀孕期间的饮食结构和遭受的各种刺激(包括心理、身体等).有报道发现产前应激的子代更容易患各种心理疾病如抑郁症、精神分裂症;同时产前应激能够影响胎儿的大脑发育,进而影响子代的认知功能和行为,对子代的学习记忆产生影响.目前的研究表明产前应激能够引发子代生理、心理、认知、行为等一系列问题,并可以伴随子代孩童、成年、老年各个时期[1-2].
关键词： 产前应激 下丘脑-垂体-肾上腺轴 氧化性应激 炎症 营养预防
