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针刺对卒中后抑郁大鼠脑组织神经递质基因表达影响
目的:观察针刺对卒中后抑郁大鼠脑组织去甲肾上腺素神经递质五羟色胺(5-HT)转运体(5-HTT)、5-HT1A受体(5-HT1A R)、去甲肾上腺素α2受体(NEα2R)mRNA的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组、针刺组,每组各10只.采用大脑中动脉闭塞和慢性不可预见性温和性应激法复合制备卒中后抑郁模型.造模成功后,正常组、模型组不予干预,药物组予以氟西汀(2 mg/kg)灌胃,针刺组选取"百会""风府""神门""太冲"穴,针刺20 min,期间行针1次,每日1次,7 d为一疗程,共3个疗程,疗程之间休息1 d.观察干预后各组大鼠行为学及5-HT、NE变化,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1A R、NEα2R mRNA变化.结果:治疗后,与正常组比较,模型组Zea Longa评分升高,糖水消耗量、敞箱水平运动、敞箱垂直运动次数降低(均P<0.01);与模型组比较,针刺组、药物组Zea Longa评分降低,糖水消耗量、敞箱水平运动、敞箱垂直运动次数升高(P<0.01,P<0.05);针刺组和药物组比较,大鼠行为学变化无统计学意义(均P>0.05).治疗后,与正常组比较,模型组脑组织5-HT、NE及海马、中缝核、蓝斑核5-HTT mRNA、5-HT1A R mRNA表达降低(均P<0.01),NEα2R mRNA升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组、药物组脑皮质5-HT、NE含量明显升高(均P<0.01),海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1A R mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05),NEα2R mRNA降低(均P<0.01);针刺组与药物组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论:针刺能明显改善卒中后抑郁大鼠行为学变化,其机制可能与调节大鼠脑皮质5-HT、NE及海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1AR、NEα2R mRNA表达有关.
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乌灵胶囊对抑郁大鼠脑组织中乙酰化H3及5-HTT、TH表达的影响
目的:观察乌灵胶囊对抑都大鼠脑组织中乙酰化组蛋白H3及5-羟色胺受体(5-HTT)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为对熙组、模型组及乌灵胶囊低、高剂量组.取大鼠脑组织,分别采用实时荧光定量PCR法和western blot法检测脑组织中乙酰化组蛋白H3、组蛋白H3,5-HTT、TH蛋白和mRNA的表达.结果:乌灵胶囊明显增强大鼠脑组织中乙酰化组蛋白比例和5-HTT、TH蛋白和mRNA的表达(P＜0.05).结论:乌灵胶囊治疗抑郁症的机制可能与升高脑组织乙酰化组蛋白含量,从而促进5-HTT、TH的表达有关.
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欧前胡素抗抑郁作用及机制研究
目的 探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制.方法 采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只.分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg-1·d-1)、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg-1·d-1).均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周.进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT1A R的mRNA表达量.结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT1A R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关.
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改善氧化应激平衡和逆转NET及5-HTT表达异常涉及文拉法辛的抗抑郁作用
目的：探讨文拉法辛抗慢性不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与氧化应激和海马去甲肾上腺素转运体( norepi-nephrine transporter,NET)、5羟色胺转运体(serotonin trans-porter,5-HTT)表达的关系。方法裔SD大鼠80只,根据开场实验得分分为4组,即正常对照组( NG)、模型组( MG)、文拉法辛处理的正常对照组( VNG)和文拉法辛处理的模型组( VMG)。采用孤养结合慢性不可预见刺激( chronic unpre-dictable stress,CUS)方法建立大鼠抑郁模型；给药组每天给予文拉法辛(23.4 mg·kg-1·d-1),NG和MG组每天给予同体积溶剂。采用强迫游泳( force swimming)实验评价大鼠的抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清的超氧化物岐化酶( superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛( malondialdehyde, MDA)含量,实时定量RT-PCR分析海马5-HTT、NET的mR-NA表达, Western blot 测定海马5-HTT、NET 的蛋白表达。结果相对于NG组,MG组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加,SOD活性降低,血清MDA含量升高,海马5-HTT表达明显下降,而NET的表达明显升高。文拉法辛干预能阻遏CUMS诱导的上述变化；文拉法辛处理对正常对照大鼠的行为、SOD、MDA和5-HTT及NET表达无明显影响。结论文拉法辛抑制CUS诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为的机制至少部分与其改善脑内氧化应激平衡,逆转5-HTT和NET异常表达有关。
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改善氧化/抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达与瑞波西汀抗抑郁作用有关
目的 探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化/抗氧化应激平衡以及去甲肾上腺素转运体(NET)和5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的关系.方法 ♂ SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0.7 mg·kg-1·d-1)灌胃的模型组(RMG)和正常对照组(RNG).采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁模型.以开场实验与糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力,RT-PCR法测定脑桥NET和海马5-HTT mRNA表达;光镜观察HE染色海马切片的病理形态改变.结果 与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量升高,SOD和CAT活力及NET和5-HTT表达均下降,海马神经细胞出现明显核固缩和染色加深;给予瑞波西汀明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无影响.结论 瑞波西汀可能通过逆转氧化/抗氧化应激系统失衡,增加NET和5-HTT的表达而产生抗抑郁作用.
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中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究
早发性抑郁的发病机制尚不明确。现仅有选择性5-HT重摄取抑制剂( selective serotonin reuptake inhibitors, SS-RIs) SSRIs批准用于临床治疗早发性抑郁,显示出五羟色胺(5-hydroxytryptamine/serotonin,5-HT)5-HT是早发性抑郁发病机制中重要的神经递质。目前有关中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究主要集中在5-HT合成不足、5-HT运输功能障碍等方面,并与5-HT能系统较早发育成熟有关。色氨酸吸收障碍以及5-HT合成障碍都会导致5-HT合成不足；同时,5-HT转运体蛋白(5-HTT )基因多态性位点5-HT-TLPR低转录效率基因型可能会增加早发性抑郁的患病风险。为进一步理解中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用,未来需要进行更广泛更深入的基础及临床研究。
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5-HTT基因多态性对情感障碍的影响
5-羟色胺转运体(Serotonin ransporter,5-HTT)在神经精神心理正常功能维持及疾病的发生、发展中起重要作用,脑中5-HT转运功能下调可致抑郁、焦虑、惊恐等情绪发生,其功能异常可用5-HTT基因多态性来解释.因此,关于5-HTT基因多态性及对情感障碍的影响作用是目前研究的热点问题之一,对近年来相关文献进行汇总综述.
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青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠海马CA1区细胞形态与 5-羟色胺转运体表达的变化及加味四逆散的干预作用
[目的]初步探讨青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠海马CA1区细胞形态与5-羟色胺转运体(5-HTT)蛋白表达的变化及加味四逆散的干预作用.[方法]将132只Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组,共4组,每组33只;组内再随机分为青少期、成年期、成年后3个小组,每小组11只.选取44、56、78 d 3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点.复制慢性不可预知应激(CUMS)大鼠模型.于第21～44天、第57～78天造模及给药,第44～55天正常喂养,不予造模及给药.观察各组大鼠的一般状况与体质量变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察海马CA1区细胞形态,采用免疫组化染色法观察海马CA1区5-HTT阳性细胞的分布变化.[结果]模型组青少期、成年期、成年后大鼠一般状况较差,而经加味四逆散及氟西汀治疗后的大鼠均得到明显改善.各阶段的模型组大鼠体质量较同阶段的空白组显著降低(P<0.01);成年后,与空白组比较,其余3组体质量均显著降低(P<0.01),且3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).在海马CA1区细胞形态表现方面,模型组青少期较多神经元萎缩、深染,胞核、胞浆界限不清,成年期及成年后呈进行性加重,大量神经元深染,胞核、胞浆界限不清,并有少量胶质细胞增生;而氟西汀组、加味四逆散组与同阶段模型组比较,神经元萎缩、深染减少.5-HTT表达结果显示,成年期、成年后模型组5-HTT的平均光密度值较同阶段的空白组显著降低(P<0.05或P<0.01),成年后加味四逆散组,成年期、成年后氟西汀组5-HTT的平均光密度值值较同阶段的模型组有显著升高(P<0.05或P<0.01).[结论]在青少期受到CUMS的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激诱导会进一步加重抑郁状态.抑郁大鼠海马内5-HTT改变可能是加味四逆散干预作用的重要通路.
