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针刺对卒中后抑郁大鼠脑组织神经递质基因表达影响
目的:观察针刺对卒中后抑郁大鼠脑组织去甲肾上腺素神经递质五羟色胺(5-HT)转运体(5-HTT)、5-HT1A受体(5-HT1A R)、去甲肾上腺素α2受体(NEα2R)mRNA的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组、针刺组,每组各10只.采用大脑中动脉闭塞和慢性不可预见性温和性应激法复合制备卒中后抑郁模型.造模成功后,正常组、模型组不予干预,药物组予以氟西汀(2 mg/kg)灌胃,针刺组选取"百会""风府""神门""太冲"穴,针刺20 min,期间行针1次,每日1次,7 d为一疗程,共3个疗程,疗程之间休息1 d.观察干预后各组大鼠行为学及5-HT、NE变化,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1A R、NEα2R mRNA变化.结果:治疗后,与正常组比较,模型组Zea Longa评分升高,糖水消耗量、敞箱水平运动、敞箱垂直运动次数降低(均P<0.01);与模型组比较,针刺组、药物组Zea Longa评分降低,糖水消耗量、敞箱水平运动、敞箱垂直运动次数升高(P<0.01,P<0.05);针刺组和药物组比较,大鼠行为学变化无统计学意义(均P>0.05).治疗后,与正常组比较,模型组脑组织5-HT、NE及海马、中缝核、蓝斑核5-HTT mRNA、5-HT1A R mRNA表达降低(均P<0.01),NEα2R mRNA升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组、药物组脑皮质5-HT、NE含量明显升高(均P<0.01),海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1A R mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05),NEα2R mRNA降低(均P<0.01);针刺组与药物组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论:针刺能明显改善卒中后抑郁大鼠行为学变化,其机制可能与调节大鼠脑皮质5-HT、NE及海马、中缝核、蓝斑核5-HTT、5-HT1AR、NEα2R mRNA表达有关.
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补肾解郁清心方对更年期抑郁症大鼠脑组织5-HT及其5-HT1A受体的调控作用
本实验的研究目的是观察补肾解郁清心方对更年期抑郁症大鼠脑组织5-HT及其5-HT1A受体的调控作用.
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加味四逆散对青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT1A R表达的影响
目的:观察青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT1AR表达的变化及加味四逆散干预作用.方法:Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组4组,每组33只;组内随机再分为青少期、成年期、成年后3小组,每小组11只.选取44、56、78 d3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点.采取慢性不可预知应激模型,第21 ～44天、第57～78天造模及给药;44～ 55天正常喂养不予造模及给药.观察大鼠的一般情况与旷场实验情况,采用免疫组织化学染色法观察海马CA1区5-HT1AR阳性细胞的分布变化.结果:各时期模型组大鼠一般状况较差,加味四逆散组及氟西汀组有明显改善.旷场实验活跃度上,青少期与成年后模型组显著降低(P＜0.05),加味四逆散组与氟西汀组活跃程度显著升高(P＜0.01、P＜0.05).总区路程变化结果中,成年期模型组大鼠有显著降低(P＜0.05),成年期及成年后加味四逆散组有显著提升(P＜0.05、P＜0.01);且在成年后与氟西汀组对比有显著差异(P＜0.01).各组大鼠海马CA1区5-HT1AR平均光密度值组内比较,青少期与成年后组模型组有显著降低(P＜0.05,P＜0.01);组间比较,成年后模型组、氟西汀组呈显著上升(P＜0.01,P＜0.05);加味四逆散组有上升趋势.结论:在青少期受到慢性不可预知应激的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激则会进一步加重抑郁状态,海马内5-HT1AR改变可能是加味四逆散改善应激大鼠抑郁样行为的重要通路.
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地黄饮子对卒中后抑郁大鼠海马5-HT1AR与5-HT2AR mRNA水平表达的影响
目的:通过观察地黄饮子对PSD大鼠5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)与5-羟色胺2A受体(5-HT2AR) mRNA水平表达的影响,进一步探讨地黄饮子治疗脑卒中后抑郁的可能作用机理.方法:在脑卒中后抑郁大鼠模型上,采用实时荧光定量RT-PCR方法,对PSD大鼠5-HT1AR与5-HT2AR mRNA水平进行观察.结果:地黄饮子高、中剂量和百优解均能明显提高PSD大鼠海马5-HT1AR mRNA表达水平、降低5-HT2AR mRNA表达水平(P＜0.05);地黄饮子高、中剂量与百优解无显著差异(P＞0.05);地黄饮子低剂量作用不明显.结论:地黄饮子可能是通过上调5-HT1AR mRNA、下调5-HT2ARmRNA在海马区的表达,达到治疗PSD的目的.
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逍遥解郁方抗大鼠卒中后抑郁的相关作用机制研究
目的:基于单胺能神经信号通路探讨逍遥解郁方抗大鼠卒中后抑郁(PSD)的作用机制.方法:选取SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组及中药低、高剂量组,每组10只.首先采用大脑中动脉线栓阻塞法(MCAO)建立卒中大鼠模型,在此基础上采用慢性不可预见性温和刺激法(CUMS)结合孤养法建立抑郁模型.造模成功后,各药物组大鼠分别给予相应药物连续灌胃28 d.采用强迫游泳实验和糖水偏好实验对大鼠进行行为学评定;采用ELISA法检测血浆5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)浓度;RT-PCR法检测大鼠海马组织5-HT1AR、5-HT2AR mRNA表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠在强迫游泳实验中不动时间明显延长、挣扎时间明显缩短,糖水偏好度明显降低(P＜0.01);与模型组比较,氟西汀组大鼠不动时间无明显变化(P＞0.05),中药干预各组大鼠不动时间明显缩短(P＜0.01),各组大鼠挣扎时间均明显延长(P＜0.01),且糖水偏好度明显增加(P＜0.05).与空白组比较,模型组大鼠血浆5-HT及NE含量均明显降低(P＜0.01);与模型组比较,各药物组大鼠血浆5-HT及NE含量明显升高(P＜0.05).与空白组比较,模型组大鼠海马组织5-HT1ARmRNA表达明显降低,5-HT2AR mRNA表达明显增加(P＜0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠海马组织5-HT1AR mRNA表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01),氟西汀组和中药高剂量组大鼠海马组织5-HT1A R mRNA表达均明显降低(P＜0.05,P＜0,01).结论:逍遥解郁方可显著提高PSD大鼠血浆5-HT及NE含量;其升高5-HT含量的机制可能与其上调大鼠海马组织5-HT1AR mRNA表达、下调5-HT2AR mRNA表达有关.
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欧前胡素抗抑郁作用及机制研究
目的 探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制.方法 采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只.分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg-1·d-1)、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg-1·d-1).均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周.进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT1A R的mRNA表达量.结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT1A R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关.
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美洛昔康改善慢性应激大鼠抑郁行为的机制初探
目的：初步探讨美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法采用42 d慢性温和不可预知的刺激方法建立大鼠抑郁模型，美洛昔康(1、3 mg·kg-1)和舍曲林(5 mg·kg-1)在造模开始21d后灌胃给药，每天1次，连续21d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化，酶联免疫吸附法检测大鼠皮层PGE2、TNF-α含量变化，高效液相色谱法( HPLC)分析大鼠皮层NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量变化，免疫组化法检测皮层5-HT1AR的表达变化。结果与正常组比较，慢性应激大鼠在旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0．01)，强迫游泳实验中静止不动时间延长(P<0．01) ，皮层中 PGE2、TNF-α含量增加( P <0．01) ， NE、DA、DOPAC、5-HIAA 的含量明显减少( P <0．01) ，同时5-HT1AR(P<0．05)的表达减少。与模型组相比，美洛昔康能明显改善CUMS 大鼠的抑郁行为，降低大鼠皮层 PGE2与TNF-α含量( P <0．01)的同时增加 NE、DA、DOPAC 和5-HIAA含量(P<0．05或P<0．01)，上调5-HT1AR的表达(P<0．01)。结论美洛昔康能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为，其机制可能与其改善皮层炎症反应损伤，重建单胺递质系统平衡有关。
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黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AR-β-arrestin2-akt信号通路的影响
目的 探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制.方法 60只 SD大鼠随机均分为正常组、模型组、SRP (400、200、100 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组.采用7种不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化;免疫组化法测定大脑皮层区5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达;Western blot法分析大脑皮层区5-HT1AR、β-arrestin2、akt蛋白表达水平.结果 应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠体重降低、自主活动次数减少,处于抑郁状态.免疫组化法及Western blot法结果显示,与正常组相比,模型组大脑皮层5-HT1AR表达降低,β-arrestin2、akt表达升高 (P<0.05),而SRP组可以逆转这种现象(P<0.05,P<0.01).结论 中药SRP的抗抑郁作用可能与调节5-HT1AR/β-arrestin2/akt信号通路有关.
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黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠海马5-HT1AR/cAMP/PKA信号通路的影响
目的 探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制.方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg) 组和氟西汀(2 mg/kg)组.采用不同应激方法 建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化,放射免疫法测定海马环腺苷酸(cAMP)含量,免疫组化法测定海马5-羟色胺受体(5-HT1AR)、蛋白激酶A(PKA)、反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平.结果 应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠自主活动次数减少,体重降低,糖水消耗减少,处于抑郁状态.免疫组化结果 显示,与正常组比较,模型组海马5- HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著降低,SRP组5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著上调(P＜0.01).结论 SRP对慢性应激抑郁大鼠的行为学有改善作用,可能是通过调节5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB信号通路发挥抗抑郁作用.
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慢性噪声暴露对大鼠行为学及海马区5－HT1A受体表达的影响
目的：观察慢性噪声暴露对大鼠行为学及其海马区5－HT1A受体（5－HT1AR）表达的影响，探讨噪声暴露对精神行为的影响及听觉系统与边缘系统的关系。方法将18只健康成年大鼠随机分为对照组和噪声组，每组9只。对照组不予任何处理；噪声组于每天同一时间给予中心频率为4 kHz、声强为100 dB SPL的宽带白噪声持续暴露4小时，共28天。分别于实验前1天和第28天对两组大鼠行ABR检测、糖水偏爱实验、体重和摄食量的检测，于实验前1天、第14天和第28天观察大鼠的旷场行为变化，并于第28天完成ABR测试后，快速分离大鼠海马组织，采用Western －Blot和免疫组化方法检测大鼠海马区5－HT1AR的表达。结果实验前1天两组ABR反应阈、体重及摄食量、糖水偏爱及旷场行为均无差异（ P＞0．05）；实验第28天，噪声组大鼠的 ABR反应阈（69．44±4．97 dB SPL ）较对照组（32．22±2．48 dB SPL ）明显升高（P＜0．05）；噪声组大鼠糖水偏爱程度、体重和摄食量较对照组明显降低，差异有统计学意义（均为 P＜0．05）；实验第14、28天噪声组的旷场行为较对照组明显减少（均为 P＜0．05）；噪声组大鼠海马5－HT1AR的表达较对照组明显降低（P＜0．05）。结论慢性噪声暴露会导致大鼠海马区5－HT1AR表达下降，出现抑郁样行为学表现，提示了听觉系统与边缘系统的相关性。
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逍遥解郁方对卒中后抑郁大鼠5-HT含量及其受体表达影响的研究
目的:探讨逍遥解郁方对卒中后抑郁大鼠5-羟色胺(5-HT)及其受体表达水平的影响和作用机制.方法:SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组、中药低、高剂量组,每组10只.首先采用大脑中动脉结扎(MCAO)术建立卒中模型,在此基础上采用慢性温和不可预知应激(CM US)结合孤养建立抑郁模型.卒中后抑郁模型建立后,药物连续灌胃28 d后检测各组大鼠血清中5-HT及其脑组织中受体表达.结果 :与空白组比较,各组大鼠血清5-HT含量明显降低(P<0.01).与模型组比较,各组大鼠血清5-HT浓度明显增加伴海马5-HT1A R表达增加(P<0.05),中药低剂量组5-HT2A R表达无统计学差异(P>0.05),但中药高剂量组和氟西汀组5-HT2A R表达明显减少(P<0.05);与中药低剂量组比较,中药高剂量组和氟西汀组5-HT2A R表达亦明显减少(P<0.01),且两组间比较有统计学差异.结论 :逍遥解郁方可显著增加PSD大鼠5-HT含量,其作用机制可能是通过上调5-HT1A RmRNA,下调5-HT2A R mRNA表达来实现的.
