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利拉萘酯原料药的含量测定研究
目的 建立高效液相色谱法测定利拉萘酯原料药的方法.方法 选用Agilent C18色谱柱(20cm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(80∶20)为流动相,柱温30℃,流速:1.0 ml/min,检测波长:280nm.结果 利拉萘酯的线性关系良好(16～ 24μg/ml,R2=0.9998).结论 本方法专属性强,流动相组成简单,便于利拉萘酯原料药的含量测定.
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利拉萘酯乳膏离体透皮速率评价
目的 研究利拉萘酯乳膏对小鼠皮肤和人体皮肤的渗透性.方法 采用符合美国药典标准的汉森全自动体外释放仪,研究药物在不同释放液中对人体皮肤和小鼠皮肤的透皮吸收作用,并通过乳膏透皮吸收残余量测定,验证实验结果.结果 实验结果显示,利拉萘酯对人体皮肤的透过作用大于鼠皮;其对人体离体皮肤大渗透量占总给药量的0.014%,稳态流量J为0.148μg/cm2·h;乳膏释放8h后残余药量测定结果显示,有＞82%的药物滞留于皮肤表面.结论 利拉萘酯乳膏不易透过人体皮肤屏障,给药后绝大部分药物滞留于皮肤表面靶组织,利于其发挥局部治疗作用.
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利拉萘酯及其软膏含量的HPLC测定
目的:建立高效液相色谱法测定利拉萘酯及其软膏的含量.方法:采用Shimpack C18(150 mm×6.0mm,5 μm)色谱柱,以pH 3.5磷酸盐缓冲溶液(磷酸二氢铵2 g-三乙胺2 mL-磷酸1 mL-水1 000 mL)-甲醇(10:90)为流动相,流速1.0 mL·min-1,在254 nm波长处同时检测利拉萘酯和米氮平(内标物质).结果:利拉萘酯浓度在1.0～150μg·mL-1范围内,色谱响应线性良好(r＞0.999 9),软膏中利拉萘酯含量测定的平均回收率为100.1%,精密度良好(RSD=0.42%).结论:HPLC内标法测定软膏中利拉萘酯的含量结果准确、可靠,重现性好.
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抗真菌新药利拉萘酯
利拉萘酯是一种新型的硫代氨基甲酸类抗真菌药,对治疗足癣、体癣和股癣等真菌感染病有较好的疗效.笔者对其药理及临床应用作一综述.
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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析利拉萘酯中主要杂质
目的 采用液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)分析利拉萘酯原料中主要杂质并对其结构进行鉴定.方法 色谱柱为Agilent Extend C18(2.1×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量为0.4m L/min;离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描.结果根据各降解杂质的二级质谱图以及高分辨数据,利拉萘酯原料中主要存在6个有关物质,主要来源于原料中间体和降解产物.结论 建立的方法能有效地分离主成分利拉萘酯与有关物质,为利拉萘酯原料药的质量控制、工艺优化及贮存提供参考.
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利拉萘酯的合成工艺改进
以2,6-二氯吡啶为起始原料,制得6-甲氧基-2-甲胺基吡啶(3);以5,6,7,8-四氢-2-萘酚为起始原料,制得5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯(4).3和4在碳酸钾下发生取代反应生成利拉萘酯.目标物的结构经IR、1H-NMR、MS等方法确证,总收率为69%.该合成工艺具有原料易得,操作简便,易于工业化生产等特点.
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利拉萘酯乳膏治疗体股癣的多中心随机双盲平行对照临床研究
目的:观察和评价2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣的临床疗效和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照法对144例体、股癣病人进行4 wk的临床研究,病人随机分成试验组(予2%利拉萘酯乳膏)及对照组(予1%联苯苄唑乳膏),均为每日用药1次外涂患处,于治疗1,2 wk及停药2 wk随访观察.结果:142例病人完成试验,对照组70例,试验组72例,2组间性别、年龄、病情严重程度积分等比较无显著差异(P>0.05).2组综合疗效试验组痊愈率为68%,对照组为61%,有效率分别为99%和90%,真菌清除率分别为99%和96%,在治疗结束(2 wk)和停药2 wk时2组病人的临床疗效、真菌学疗效和综合疗效的差异亦无显著意义(P>0.05).2组均无不良事件发生.结论:2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣综合疗效和不良反应发生率与1%联苯苄唑乳膏相似,具有较好的疗效和安全性.
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利拉萘酯固体脂质纳米粒的构建及表征
以单硬脂酸甘油酯和胆固醇为脂质材料,采用乳化溶剂扩散法制备利拉萘酯固体脂质纳米粒,并采用正交设计优化处方.结果表明,所得优化制品平均粒径为(145.3±6.1)nm,包封率为(75.8±0.7)％,载药量为(4.82±0.03)％,DSC分析提示药物可能以无定形状态存在于载体中.稳定性初步研究显示制品在4℃条件放置30 d可维持稳定.体外透皮试验表明,利拉萘酯固体脂质纳米粒凝胶的皮肤滞留比约为市售乳膏(Zefnart)的100倍.
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利拉萘酯的合成
用5,6,7,8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5,6,7,8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基吡啶在异丙醇-水中于室温反应2h得到抗真菌药物利拉萘酯,总收率70%.
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五种国内即将上市的外用抗真菌药物简介
近20年来,抗真菌药物的研究进展迅速,国内也在积极研制、引进新的抗真菌药物.简要介绍了几种国内正在报批、即将上市的外用抗真菌药物的作用机制、抗菌活性及临床应用.
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利拉萘酯乳膏治疗体股癣及足癣的多中心随机双盲对照观察
目的 探讨2%利拉萘酯乳膏治疗体股癣、足癣的临床疗效和安全性.方法 采用多中心随机双盲阳性药平行对照法,分别在3个中心进行,入选288例患者,2%利拉萘酯乳膏试验组144例,1%联苯苄唑乳膏对照组144例;每组中体股癣患者各72例,足癣患者各72例.每日涂药1次,足癣疗程4周,每2周复诊1次;体股癣疗程2周,每周复诊1次;停药后2周均再复诊1次.结果 试验组体股癣患者中有1例脱落.停药时体股癣试验组的痊愈率和有效率分别为59.2%和94.4%,足癣试验组分别为41.7%和81.9%,与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).在用药结束后2周时,体股癣试验组的痊愈率和有效率分别为67.6%和94.4%,足癣试验组分别为54.2%和81.9%,与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在用药结束后2周,体股癣和足癣试验组符合方案分析集真菌学清除率分别为97.18%和90.28%,试验组和对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).用药后发生的不良反应表现为用药部位红肿、疼痛,其中体股癣试验组不良反应发生率为2.78%.结论 2%利拉萘酯乳膏治疗体股癣、足癣有良好的疗效和安全性.
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利拉萘酯对常见病原性丝状真菌的体外抗菌活性观察
利拉萘酯(liranaftate)为新一代硫代氨基甲酸类药物,主要用于治疗皮肤浅部真菌感染.近年来,真菌体外药敏试验方法不断增多[1-3],但对丝状真菌而言,目前仍以2002年美国国家实验室标准委员会(NCCLS)颁布的M38-A方案[4]为标准.本文参照此方案,以微量稀释法对251株皮肤癣菌、孢子丝菌、暗色真菌等作了体外敏感试验,观察利拉萘酯对上述菌种的抑制作用.
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利拉萘酯合成工艺的研究
目的:探索大量制备利拉萘酯的适宜工艺.方法:以2-甲氨基-6-甲氧基-吡啶、5,6,7,8-四氢-2-萘酚为起始原料,通过两条合成路线,制得利拉萘酯.结果:路线2和改进后的路线4均能获得利拉萘酯.目的物结构经光谱确证.结论:路线2条件温和,工艺简单,收率较高,成本较底,更适于大量制备利拉萘酯.
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利拉萘酯乳膏治疗体股癣、足癣60例效果观察
目的:评价利拉萘酯乳膏治疗体股癣、足癣的临床效果.方法:体股癣、足癣120例患者随机分为两组:观察组60例,外涂2％利拉萘酯乳膏,每日1次；对照组60例,外涂1％联苯苄唑乳膏,每日1次.疗程体股癣2周,足癣4周,观察比较临床疗效和安全性.结果:观察组有效53例(88.33％),对照组有效51例(85.00％),两组有效率比较差异无统计学意义(x2 =0.288,P＞0.05).结论:利拉萘酯乳膏治疗体股癣、足癣疗效肯定,耐受性好,安全性高,可作为临床常规选用外用药之一.
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利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透研究
目的 研究利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透性.方法 采用改良Franz扩散池,以小型猪皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定利拉萘酯含量.结果 利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的稳态透皮速率分别为(0.017±0.006),(0.014±0.003)μg·cm-2·h-1;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的24 h累积渗透量分别为(0.60±0.23),(0.44±0.15)μg· cm-2;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂在皮肤中的药物残留量分别为(8.2±1.3),(7.7±1.6)μg·g-1.结论 利拉萘酯喷雾剂的稳态透皮速率、24 h累积渗透量、在皮肤中的药物残留量均稍大于利拉萘酯乳膏剂,但2种剂型之间没有显著性差异.
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利拉萘酯软膏的HPLC含量测定
目的建立了利拉萘酯软膏含量测定的HPLC方法.方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;水-乙腈(20∶80)为流动相;检测波长254nm.结果在1.016～3.048μg进样量之间有良好的线性关系,平均回收率为99.93%.结论方法简便,分离效果好,结果准确可靠,能控制利拉萘酯软膏的质量.
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利拉萘酯乳膏治疗股癣的疗效观察
2007年2～6月,我科采用2%利拉萘酯乳膏(山东鲁抗辰欣药业有限公司生产)外用治疗股癣,取得显著疗效,现报道如下.
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利拉萘酯乳膏皮肤渗透试验方法及样品测定
目的:建立利拉萘(liranaftate)乳膏体外皮肤渗透试验模型及样品测定方法.方法:以离体皮肤为渗透屏障.采用高效液相色谱法,乙腈-0.025 mol·L~(-1)醋酸钠缓冲液(85:15)为流动相,检测波长286 nm,测定释放液中利拉萘酯的含量.结果:在本试验检测条件下,利拉萘酯含量测定在0.02～16 mg·L~(-1)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.93%,RSD为2.10%.结论:本实验所建立的试验模型对利拉萘酯体外渗透研究科学合理;经皮渗透释放液中利拉萘酯含量检测灵敏,准确.方法重现性好.
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利拉萘酯的合成方法改进
目的 对利拉萘酯的合成方法 进行改进. 方法 以吡啶为原料,通过光氯气化、缩合、取代、对接等反应得到利拉萘酯.结果 得到了目标化合物利拉萘酯,其熔点、红外光谱、NMR均与文献报道一致.结论 此工艺稳定可行,原料易得、操作简单,适于利拉萘酯的开发与生产.
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利拉萘酯乳膏治疗手足癣和体股癣40例疗效观察
目的:评价2%利拉萘酯乳膏手足癣与体股癣的临床疗效及安全性,并与1%联苯苄唑乳膏进行比较.方法:对74例浅部真菌病患者进行治疗,其中治疗组40例,外用2%利拉萘酯乳膏,每日1次;对照组34例,外用1%联苯苄唑乳膏,每日1次.手足癣疗程4周,体股癣疗程2周.分别于停药及停药后2周观察患者的临床表现及治疗效果.结果:2%利拉萘酯乳膏和1%联苯苄唑乳膏临床疗效相似,停药时临床总有效率分别为87.50%和85.29%;停药后2周临床总有效率分别为97.50%和91.17%,两组总有效率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),无不良反应.结论:2%利拉萘酯乳膏治疗手足癣和体股癣使用方便,依从性好,安全,有效,是值得推广的一种新型外用抗真菌药.
