首页 > 文献资料
-
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度
目的研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学.方法以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂,HPLC-UV法测定20名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度.结果单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后,二者的Cmax,Tmax和T1/2均无显著性差异,缓释胶囊的相对生物利用度为99.68%±10.27%.多剂量给药达稳态时,缓释胶囊和控释片的Cssmax,Cssmin,波动度(DF),均无显著性差异.结论两种制剂具有生物等效性,缓释胶囊有与控释片相似的缓释特征.
-
盐酸左旋沙丁胺醇治疗轻、中度支气管哮喘的随机双盲对照多中心临床研究
目的 评价盐酸左旋沙丁胺醇(β2受体激动剂,治疗支气管哮喘药)治疗轻、中度支气管哮喘的有效性和安全性.方法 用随机、双盲、对照临床研究,122例轻、中度支气管哮喘患者随机分为2组,试验组口服盐酸左旋沙丁胺醇片1.15 mg,对照组口服硫酸沙丁胺醇2 mg,每日3次,疗程(14±2)天.结果 与治疗前相比,试验组的第1秒用力呼气容积占预计值(FEV1%)、第1秒用力呼气容积值(FEV1)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)均有明显升高,具有显著的统计学差异(P≤0.05);对照组治疗前后无明显变化.试验组与对照组的不良反应发生率分别为12.5%和15.3%,2组间比较无显著性差异.结论 治疗轻中、度支气管哮喘2组具有相同的临床疗效和安全性;但试验组在肺功能改善方面明显优于对照组.
-
异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效观察
目的 观察异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效.方法 选取104例小儿毛细支气管炎患儿为研究对象,随机分为两组,对照组44例给予庆大霉素、α-糜蛋白酶、地塞米松雾化吸入,治疗组60例给予异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗,两组患儿均给予流量6～8 L/min氧气驱动雾化吸入,分析两组患儿一般资料、治疗方法及临床疗效差异.结果 两组患儿3d临床总有效率及7d临床总有效率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎效果显著,能够较快的改善患儿的症状,缩短治疗时间,提高治愈率.
-
硫酸沙丁胺醇缓释微丸的制备及其释放度研究
目的 制备硫酸沙丁胺醇缓释微丸并考察其体外释放度.方法 采用流化床底喷包衣技术,在已有处方工艺研究的基础上,进一步考察致孔剂用量及缓释层增重对其释放度影响.用高效液相色谱法测定其释放度.结果 致孔剂在缓释层中的用量占该固体总量的0.22%,缓释层增重为8.55%时,所制备微丸的释放度优,该微丸释药行为符合一级方程.结论 方法 简单,工艺可行,质量稳定,释放度符合药典规定要求.
-
1例哮喘患者激素的使用分析
1病例简介患者张XX,女,69岁,支气管哮喘急性发作,诊断支气管哮喘40年,未规范治疗,间断口服激素治疗,吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂,口服茶碱缓释片,入院前2～3年,频繁出现日间及夜间症状,生活不能完全自理,入厕即出现喘息,只能床边活动.入院前1周,每日有夜间症状.2治疗方法入院后哮喘规范治疗:甲泼尼龙80 mg,bid,iv;沙美特罗替卡松50/250吸入,1吸,bid;口服:茶碱缓释片、孟鲁司特钠咀嚼片;去除诱因:头孢哌酮舒巴坦钠抗感染;氧疗;营养支持;18次补钙.患者于今年4月21日入院后,静脉用甲泼尼龙21 d(开始120 mg/d,用了7d,后逐渐减量至80 mg,用了5d,有减至60 mg,用了4d,减至40mg,用了5d),后改为口服40 mg/d,用了7d,减量至36 mg/d,用了6d,又减至32mg/d,用了10 d,停药.患者至今喘息症状控制不理想.吸氧状态下血气分析:PH7.47 PCO2 39 mm Hg PO2 102 mm HgSO2 98.3％ BE4.5 mmol/L.
-
用于肺部药物递送的纳米喷雾干燥粉雾剂
目的:采用纳米喷雾干燥(NSD)技术制备粒径在理想肺吸入尺度范围内的纳微颗粒,并系统考察不同辅料对NSD颗粒的影响,以获得具有良好吸入效率的NSD粉雾剂.方法:以一水合乳糖(LAC)、可溶性淀粉(STA)、海藻糖(TRE)和-环糊精(-CD)为辅料,制备硫酸沙丁胺醇的NSD颗粒.采用扫描电镜观察NSD颗粒形貌;激光粒度仪表征NSD颗粒粒度分布情况;新一代药用撞击器测定NSD颗粒的排空率及有效部位沉积率.结果:LAC-1 NSD颗粒呈光滑圆球状、黏附力强,产率为77.7％,体积平均粒径12.184 μm,用其制得的粉雾剂排空率(ED)和微颗粒(＜4.46 μm)比例(FPF)为78.9％和11.2％;而采用STA-,TRE-和-CD修饰的NSD颗粒表面褶皱、分散性良好,体积平均粒径、产率、ED和FPF分别在2.2 ～2.4 μm,80.1％～81.6％,90％～93％和40％ ～47％范围内.结论:采用NSD技术可显著提高粉雾剂的回收率,可获得具有更小空气动力学直径的药物颗粒,这展现了NSD技术在获得和优化纳微干粉颗粒以实现药物高效肺吸入方面的巨大潜力.
-
具有复合功能的肺吸入粉雾制剂的研究
目的:获得既具有优异的肺部递送效率又能够实现药物在肺部缓释的新型复合功能肺吸入粉雾剂.方法:选用3种不同相对分子质量的壳聚糖为载体,利用喷雾干燥技术制备高分散性的硫酸沙丁胺醇粉雾剂,乳糖制剂做参比.采用扫描电镜观察粉粒表面形态;激光粒度仪检测粒径大小和分布情况;新一代药用撞击器测定粉雾剂的排空率及有效部位沉积率;采用“桨法”初步考察粉雾剂缓释能力.结果:壳聚糖载体粉雾剂粉粒表面褶皱,体积平均粒径小于4.5 μm,乳糖载体制剂大于16.4 μm;壳聚糖载体中药物的有效部位沉积率55％～65％,比乳糖制剂(1 1％)有显著性提高;在1 min内药物经乳糖载体可释放出80％,壳聚糖载体中释放出等量药物需20 min,说明壳聚糖粉雾剂缓释效果明显.结论:壳聚糖可显著提高粉雾剂的分散性和有效部位沉积率,还可制备成缓释粉雾剂用于治疗肺部疾病.
-
国产与进口含HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇气雾剂对哮喘肺功能影响的比较
目的:评价国产应用HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂的药效学特征及安全性.方法:采用随机、双盲、阳性药物平行对照试验设计,以进口含HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂为对照,试验组及予单次吸入国产硫酸沙丁胺醇气雾剂,对照组单次吸入进口硫酸沙丁胺醇气雾剂,给药后不同时间点作肺功能检查.结果:两组给药后5,15,30 min及1,2,4,6 h FEV1较给药前均有改善,FEV1改善率曲线下面积(△FEV1％-AUC0 ～6h),组间比较差异无统计学意义;两组起效时间、药效维持时间、FEV1改善率平均值及大值、FVC改善率平均值及大值、PEF改善率平均值及大值等药效学指标比较,差异均无统计学意义.两组均表现出较好的安全性且不良反应率无统计学差异.结论:国产应用HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂药效学与参比进口制剂相当且安全性较好.
-
复方曲尼司特胶囊(舒尔泰)平喘作用观察
目的:评价复方曲尼司特胶囊(舒尔泰) 对轻、中度支气管哮喘的平喘效果和不良反应.方法:采用多中心、随机平行对照、双盲试验方法,209例轻、中度支气管哮喘患者被分成试验组103例和对照组106例,分别服用复方曲尼司特胶囊1粒和硫酸沙丁胺醇片剂1片,q8h,疗程28d.结果:试验组和对照组总有效率分别为84.5%(P<0.05)和71.7%; 肺功能FEV1有效率分别为68.0%(P<0.01)和44.2%;不良反应发生率分别为11.7%( P>0.05)和12.3%.结论:复方曲尼司特胶囊是一种安全有效的平喘药.
-
国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度
目的:研究国产硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度.方法:男性健康受试者18例,单次及多次随机交叉口服7.2mg国产和8mg进口硫酸沙丁胺醇控释片2种制剂.用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中沙丁胺醇浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:单次给药后,2种制剂的Cmax分别为(7.62±2.17)及(10.16±2.93)μg*L-1;Tmax分别为(4.83±1.76)及(4.67±1.61)h;AUC0～t分别为(88.78±41.18)及(127.52±30.10)μg*h*L-1.国产硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(77.19±28.24)%.多次给药后,国产及进口硫酸沙丁胺醇控释片的Cmax分别为(10.94±2.38)及(11.67±3.24)μg*L-1;Tmax分别为(5.11±1.49)及(4.50±1.38)h;AUCss分别为(88.07±18.33)及(89.80±20.35)μg*h*L-1;波动度DF分别为(76.69±43.89)%和(82.43±29.44)%.计算得硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(111.81±24.59)%.结论:试验制剂与参比制剂多次给药具有生物等效性.
-
多方法测定硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂空气动力学粒径分布
目的:使用3种方法对硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂的空气动力学粒径分布进行研究.分析和比较了双级撞击器(TSI)、安德森级联撞击器(ACI)和新一代撞击器(NGI)的粒径分布测定结果.方法:分别采用TSI,ACI和NGI测定了硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂的粒径分布.结果:TSI测定法仅能测定空气动力学直径小于6.4 μm的细颗粒药物剂量,但不能获得药物颗粒的空气动力学粒径分布结果,且其测得的累积药物量小,ACI和NGI能获得空气动力学直径在不同大小范围内的细颗粒药物剂量和微粒的空气动力学粒径分布,ACI较NGI操作简便,但ACI层级间损耗高于NGI.结论:与TSI相比,ACI和NGI更全面地反映出硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂空气动力学粒径分布.
-
含硫酸沙丁胺醇吸入制剂雾化特性的体外评价
目的 对三种含硫酸沙丁胺醇制剂雾化吸入的质量特性进行评价与比较.方法 采用激光光散射法测定三种含硫酸沙丁胺醇制剂的雾滴粒径及其分布;评价不同制剂的递送速率、递送总量与微细粒子空气动力学特性.结果 硫酸沙丁胺醇注射液(A厂)的MMAD(3.90±0.10)μm与VWD(4.75±0.12)μm值均显著大于其他两种制剂(P<0.01).在三种呼吸模式条件下,硫酸沙丁胺醇注射剂(A厂)在第1分钟递送剂量、递送速率和第1分钟占递送总量比例上均显著性低于吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(万托林)或吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特)(P<0.01),而在递送总量上显著高于万托林或可必特(P<0.01).硫酸沙丁胺醇注射液(A厂)在相同的雾化时间其雾化量、微细粒子剂量与雾滴分布上均显著低于其他两种制剂(P<0.05或P<0.01).不同的雾化装置对各吸入制剂的微细粒子空气动力学主要参数具有明显的影响.结论 三种含硫酸沙丁胺醇制剂在递送速率、递送总量与微细粒子空气动力学特性方面存在一定的差异性.
-
基于人工神经网络与遗传算法的硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂释药行为预测研究
目的对硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂释药行为进行遗传神经网络预测.方法将人工神经网络与遗传算法应用于硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂释药行为预测研究,提出了采用遗传算法对人工神经网络进行优化的网络模型建立方法,并以硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂处方样本的相关实验数据为考察对象,考虑包衣液中的聚乙二醇1500含量(η)包衣膜厚度(δ)对相关系数(r)各处方8 h的累积释放度(F8)影响,建立了硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂释药行为遗传神经网络预测模型.结果通过实验测量与GA-BP神经网络预测结果比较,验证了经遗传算法优化的GA-BP神经网络模型对r的预测精度达97.23%,对F8的预测精度为94.68%.结论由于该模型应用遗传算法对BP神经网络权值和学习进行优化,从而克服了BP神经网络训练速度慢,容易陷入局域极小和全局搜索能力弱等弱点,可以用于硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片剂释药行为预测.
-
HPLC测定硫酸沙丁胺醇缓释片有关物质及含量
目的建立一种用HPLC测定硫酸沙丁胺醇缓释片有关物质及含量的方法.方法以ODS为固定相.磷酸盐缓冲液-甲醇(90∶10)为流动相,检测波长为276 nm.结果硫酸沙丁胺醇在20～70 μg*mL-1的范围内呈良好的线性关系,回归方程:A=35 334c-29.6,r=0.999 9.精密度试验RSD=0.36%(n=6),低检出量为6.6 ng,有关物质可检出杂质7个.结论本方法简单、快速、结果准确.
-
载体对粉雾剂粉末流动性的影响
目的研究载体对粉雾剂粉末流动性的影响,确定适宜的粉雾剂载体和载体的介入方法.方法以硫酸沙丁胺醇为模型药物,以休止角为流动性指标,研究不同类型、大小的乳糖载体,对物理混合型硫酸沙丁胺醇粉雾剂粉末流动性的影响;以乳糖、甘露醇、甘氨酸为内加载体,采用喷雾干燥微粉化方法,制备微粉型硫酸沙丁胺醇粉雾剂,并进一步考察泊洛沙姆对微粉流动性的影响.结果重结晶乳糖休止角较市售乳糖小;在喷雾干燥工艺处方中,加入适量的泊洛沙姆,可明显增加以乳糖和甘氨酸为载体的粉雾剂微粉流动性,其中以甘氨酸为载体,含2%泊洛沙姆的微粉型硫酸沙丁胺醇粉雾剂休止角小35.51°±0.25°,流动性好.结论采用内加载体直接喷雾技术,并加入适量泊洛沙姆,可制得流动性良好的粉雾剂.
-
硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘的疗效及对呼吸道症状的影响
目的:探讨硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘的疗效及对呼吸道症状的影响.方法:回顾性选取2015年7月至2017年9月大冶市人民医院收治的哮喘患者83例,根据治疗方案的不同分为观察组45例、对照组38例.均实施常规干预,在此基础上,观察组患者给予硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入,对照组患者仅给予布地奈德雾化吸入,均连续治疗14 d.比较两组患者的临床疗效、呼吸道症状评分和缓解时间、肺功能指标及血清炎性因子水平.结果:观察组患者的总有效率为93.33％(42/45),明显高于对照组的76.32％(29/38),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者喘息、咳嗽、呼吸困难及肺部哮鸣音评分较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者喘息、咳嗽、呼吸困难及肺部哮鸣音缓解时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者用力肺活量、1 s用力呼气容积、呼吸峰流速及白细胞介素4水平明显高于对照组,细胞免疫因子干扰素γ水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘的疗效显著,可明显改善患者呼吸道症状和肺功能,减轻炎症反应.
-
RP-HPLC法测定复方曲尼司特片中硫酸沙丁胺醇的含量
目的 建立RP-HPLC法测定复方曲尼司特片中硫酸沙丁胺醇的含量.方法 采用phenomenex Gemini C18色谱柱,流动相为甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢铵(25∶75),流速:1.0mL·min-1,检测波长为276nm.结果 硫酸沙丁胺醇在12.1～96.8μg·mL-1范围内具有良好线性关系(r＝1.0000),平均回收率为99.11%,RSD为1.05%(n=9).结论 本法简便、准确,专属性强,适用于复方曲尼司特片中硫酸沙丁胺醇的测定.
-
探讨硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘疗效及对呼吸道症状的影响
目的 探讨硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘疗效及对呼吸道症状的影响.方法 83例哮喘患者根据治疗方案不同分为A组45例、B组38例,均实施常规干预,A组给予硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入,B组单给予布地奈德雾化吸入治疗,均连续治疗14 d.评估治疗疗效、呼吸道症状严重程度,记录呼吸道症状缓解时间,并进行肺功能指标、血清炎症因子检测.结果 A组本次治疗总有效率为93.33％,显著高于B组的76.32％,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗前呼吸道症状评分比较差异无统计学意义,治疗后各项呼吸道症状评分均较治疗前显著下降(P<0.05),但与B组相比,A组喘息、咳嗽、呼吸困难、肺内哮鸣音评分降幅明显大,且喘息、咳嗽、呼吸困难、肺内哮鸣音缓解时间显著短(P<0.05).两组治疗前表征肺功能指标及血清及炎症因子水平比较无统计学意义,但治疗后与B组相比,A组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、大呼气流量(PEF)及血清抗炎因子白细胞介素(IL)-4均明显升高,细胞免疫因子干扰素(IFN)-γ明显下降(P<0.05).结论 硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗哮喘的临床疗效优于单纯布地奈德雾化吸入治疗,且对改善患者呼吸道症状、肺功能及减轻炎症反应有突出效果.
-
硫酸沙丁胺醇在治疗儿童支气管哮喘中的疗效观察
目的：探讨硫酸沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘的临床治疗效果。方法选取轻中度急性哮喘发作的患儿90例，随机分为观察组和对照组，各45例。对照组患者给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入治疗，用药剂量为0.1～0.15 mg/kg，2次/d，治疗1周，观察2组的临床治疗效果，并观察治疗前后1秒用力呼气容积(FEV1)和呼气高峰流量(PEFR)的变化情况。结果观察组的治疗有效率为95.56%，对照组的治疗有效率为75.56%，观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）；而治疗后2组FEV 1和PEFR均得到不同程度地改善，但观察组治疗后改善情况明显好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入治疗轻中度急性哮喘发作疗效确切，可有效改善患儿的临床症状以及肺功能，促进患儿尽快康复。
-
布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗儿童喘息型支气管肺炎的应用价值
目的 研究布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入对儿童喘息型支气管肺炎的应用价值.方法 方便选取2016年12月—2017年11月期间在该院接受治疗的139例儿童喘息型支气管肺炎患儿为对象,按就诊时间分为对照组(n=69)与观察组(n=70).对照组行常规治疗,观察组以布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗,比较两组患儿治疗效果、临床指标以及不良反应情况.结果 观察组的治疗总有效率为95.7％ 显著高于对照组的治疗总有效率85.5％(x2=6.913,P=0.014),观察组患儿的喘息、湿罗音和哮鸣音消失时间及住院时间分别为(2.64±1.26)d、(4.82±1.35)d、(3.76±1.14)d、(7.66±1.04)d短于对照组患儿,观察组患儿的不良反应率为10.0％ 明显低于对照组患儿的不良反应率21.7％,差异有统计学意义(x2=5.357,P=0.033).结论 布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗在喘息型支气管肺炎患儿的治疗方面具有十分显著的效果.
