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通络Ⅳ号联合西药治疗脑梗死急性期随机平行对照研究
[目的]观察通络Ⅳ号联合西药治疗脑梗死急性期疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将80例住院患者按随机数字表法随机分为两组.对照组40例血栓通注射液175mg+生理盐水250mL,静滴,1次/d;胞二磷胆硷钠注射液0.5g+生理盐水250mL中,静滴,1次/d;阿司匹林肠溶片100mg,1次/d.颅内高压20％甘露醇125mL,静滴,1～4次/d,随颅内高血压缓解逐渐减量至停用;合并高血压、糖尿病、冠心病对症治疗.治疗组40例通络Ⅳ号[①黄芪30kg,杜仲15kg,当归12kg,桑寄生15kg,第1次10倍水量浸泡30min后煎煮2h,第2次8倍水量煎煮1.5h,合并2次煎液,30目筛网滤过,滤液浓缩至密度为1.02～1.08(80℃)备用.②水蛭1kg,丹参15kg研磨成细粉,过120目筛,拌匀.③将丹参、水蛭粉加入浓缩液中拌匀,泛成小丸,80℃干燥,分装6g/袋],6g/次,3次/d,必要时鼻饲给药.西药治疗同对照组.连续治疗14d为1疗程.观测神经功能缺损评分、谷氨酸(Glu)、S100β蛋白、不良反应.连续治疗1疗程,判定疗效.[结果]神经功能缺损评分均有改善(P＜0.05),治疗组改善优于对照组(P＜0.05);Glu变化均有改善(P＜0.05),治疗组改善优于对照组(P＜0.05);S100β蛋白变化均有改善(P＜0.05),治疗组改善优于对照组(P＜0.05).[结论]通络Ⅳ号联合西药治疗脑梗死急性期,减少了缺血再灌注损伤,有较好的脑保护作用.
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清心开窍方含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护机制
目的:从细胞水平研究清心开窍方含药脑脊液对谷氨酸(glutamate,Glu)损伤的PC12细胞的保护作用,为该方剂的临床应用提供依据.方法:SD大鼠灌胃给予清心开窍方水煎液(7.9g.kg-1),每天分2次灌服,连续3.5d,以制备清心开窍方含药脑脊液.PC细胞分为正常组、模型组、尼莫地平组、10％正常脑脊液组、10％含药脑脊液组、20％正常脑脊液组、20％含药脑脊液组,除正常组外,其余各组采用PC12细胞和终浓度20 mmol.L-1的Glu共培养,造成神经细胞损伤模型.除模型组和正常组外,其余各组分别采用尼莫地平、正常脑脊液、10％和20％含药脑脊液进行干预,以RT-PCR方法检测各组Bax,Bcl-2,Caspase-3 mRNA表达水平,MTT法检测PC12细胞活性.结果:清心开窍方含药脑脊液组PC12细胞活性明显高于模型组,Bax,Caspase-3 mRNA表达水平降低,Bcl-2 mRNA表达增高,与模型组比较差异显著(P＜0.01),20％含药脑脊液组疗效优于10％含药脑脊液组(P＜0.01).结论:清心开窍方对Glu损伤的PC12细胞有明显的保护作用.
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二苯乙烯苷对谷氨酸致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用
目的观察二苯乙烯苷对谷氨酸(Glu)致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用.方法原代培养大鼠海马神经元细胞与不同浓度的二苯乙烯苷(5-100 μmol/L)共同孵育24 h,加入工具药Glu(终浓度为500 μmol/L)孵育.四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)漏出率法测定细胞膜损伤;使用荧光指示试剂Fluo-3/AM负载后,在激光共聚焦显微镜下观察不同细胞内Ca2+的荧光强度.结果不同浓度的二苯乙烯苷与细胞孵育24 h后可明显拮抗Glu介导的神经毒性作用,细胞存活率明显增加,LDH漏出减少,细胞死亡率降低,并呈明显剂量依赖关系;细胞内的Ca2+荧光强度降低.结论二苯乙烯苷拮抗Glu诱导的神经毒作用的机制可能为选择性抑制大剂量Glu引起的Ca2+浓度异常升高.
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重复经颅磁刺激对帕金森睡眠障碍患者血浆Glu和GABA水平的影响
目的 研究重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森睡眠障碍患者血浆谷氨酸(Glu)和γ氨基丁酸(GABA)水平的影响.方法 方便选取该院2016年8月—2018年2月收治的84例帕金森病合并睡眠障碍患者作为研究对象,随机分两组,每组42例.A组采用rTMS 5 Hz高频刺激患者双侧额叶背外侧区,B组采用假刺激治疗相同区域,疗程2周.记录治疗前后两组患者的帕金森病睡眠量表(PDSS)、匹兹堡睡眠质量指数评分(PSQI)、血浆Glu和GABA水平.结果 治疗前,两组患者PDSS、PSQI、Glu、GABA等水平差异有统计学意义(t=0.645、0.762、0.863、0.643,P>0.05);A组患者治疗后PDSS评分为(104.73±11.39)分,血浆Glu含量为(52.46±10.58)mol/L,GABA含量为(268.43±19.52)mol/L,与治疗前相比明显升高(t=2.835、3.147、3.612,P<0.05),PSQI评分为(7.05±1.0),较治疗前明显降低(t=2.641,P<0.05);B组治疗后患者PDSS评分为(84.25±10.56)分,PSQI评分为(9.83±1.1)分,Glu含量为(40.86±11.52)mol/L,GABA含量为(205.36±15.48)mol/L,较治疗前差异无统计学意义(t=0.842、0.881、0.774、0.725,P>0.05).治疗后,A组各项指标与B组同时间点的指标相比,差异有统计学意义(t=2.724、2.128、3.259、3.219,P<0.05).结论 rTMS 5 Hz高频刺激帕金森睡眠障碍患者的双侧额叶背外侧区能升高血浆Glu和GABA水平,改善患者的睡眠障碍.
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补肾强肝活血法对缺血再灌注大鼠脑损伤颅内Glu、SOD、MDA的影响
目的:探讨补肾强肝活血法对缺血再灌注大鼠脑组织谷氨酸(glutamate,Glu)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响.方法:采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注大鼠模型,以尼莫地平为对照,用补肾强肝活血法经验方"回春偏瘫方"治疗14天后观察其对缺血再灌注大鼠脑组织Glu、SOD和MDA含量的影响.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织出现明显Glu和MDA含量升高(P<0.05),SOD含量降低(P<0.05);与模型组比较,西药组和回春偏瘫方中、高剂量组脑组织Glu有不同程度的下降,SOD均有不同程度的上升(P<0.05),但从MDA水平看,西药组和回春偏瘫方中、高剂量组有明显下降(P<0.05),但回春偏瘫方低剂量组与模型组比较没有明显差别(P>0.05).结论:补肾强肝活血法可通过降低Glu和MDA水平,提高SOD含量,减轻兴奋性谷氨酸所致细胞毒性和自由基损伤作用,可有效减轻缺血性损伤.
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乙体氯氰菊酯致小鼠脑组织Glu-Gln环路紊乱的实验研究
将健康成年小鼠按体重随机分成1个对照组及3个染毒组,每组10只,雌雄各半.染毒组小鼠以灌胃方式分别给予20、40、80mg/kg剂量的乙体氯氰菊酯.以食用色拉油稀释受试物质,对照组给予等量色拉油.3 h后处死小鼠,采用分光光度法检测各组小鼠脑组织谷氨酰胺酶(PAG)和谷氨酰胺合成酶(GS)活性.结果 80 mg/kg剂量组小鼠于染毒后2 h陆续出现明显的兴奋症状,其中2只雌鼠出现濒死状态;40 mg/kg剂量组个别小鼠于染毒后2 h出现轻微兴奋症状;20 mg/kg剂量组小鼠在整个受试期间未见异常.各组小鼠脑组织PAG活性随染毒剂量的增加而递增,GS活性随染毒剂量的增加而逐渐降低,其中80 mg/kg剂量组小鼠脑组织PAG活性明显高于对照组(P＜0.01),80、40 mg/kg剂量组小鼠脑组织GS活性明显低于对照组(分别为P＜0.001、P＜O.01).提示乙体氯氰菊酯使小鼠脑组织谷氨酰胺合成酶活性降低、谷氨酰胺酶活性升高.
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雏菊叶龙胆酮对缺血性脑损伤保护作用的实验研究
[目的]研究雏菊叶龙胆酮(Bellidifolin)对小鼠永久性完全性全脑缺血性脑损伤和大鼠弥散性不完全性全脑缺血性脑损伤的保护作用,并探讨其作用机制.[方法]采用两种方法制备两种动物全脑缺血模型,观察不同剂量Bellidifolin对小鼠断头后张口喘息时间;对大鼠脑缺血后的脑指数,脑SOD(超氧化物歧化酶)活力,脑MDA(丙二醛)含量及脑兴奋性氨基酸-Glu(谷氨酸)和抑制性氨基酸-GABA(γ-氨基丁酸)含量,脑细胞病理组织学变化的影响.[结果](1)与模型组相比:Bellidifolin 50 mg·kg-1、75 mg·kg-1和100 mg·kg-1组分别延长小鼠断头后张口喘息时间7.78%(P＞0.05),13.34%(P＜0.01)和10.73%(P＜0.05).(2)与假手术组相比,大鼠模型组脑指数升高14.0%(P＜0.01),MDA含量升高80.54%(P＜0.01),SOD活力下降25.37%(P＜0.01),Glu含量升高15.91%(P＜0.01),GABA含量升高26.83%(P＜0.01).(3)与大鼠模型组相比,Bellidifolin 25 mg·kg-1、50mg·kg-1、75 mg·kg-1组分别降低脑指数1.75%(P＞0.05)、8.77%(P＜0.01)、10.53%(P＜0.01),降低MDA含量5.31%(P＞0.05)、33.46%(P＜0.01)、10.93%(P＞0.05),增加SOD活力1.92%(P＞0.05)、15.41%(P＜0.05)、19.46%(P＜0.01),降低Glu含量3.92%(P＞0.05)、9.80%(P＜0.01)、11.76%(P＜0.01),降低GABA含量3.85%(P＞0.05)、11.54%(P＜0.01)、13.46%(P＜0.01).[结论]Bellidifolin具有脑保护作用,其脑保护作用可能与其抗氧化作用和抗兴奋毒性损伤作用有关.
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定眩合剂对椎-基底动脉供血不足治疗作用的实验研究
目的:研究定眩合剂对家兔椎-基底动脉供血不足(VBI)的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:采用郑重、朱明双以硬化剂注射于家兔第3～5颈椎左侧横突侧面法制备家兔VBI模型,观察定眩合剂对家免脑缺血后的脑指数,脑兴奋性氨基酸-谷氨酸(Glu)和抑制性氨基酸-γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响.结果:与模型组相比,定眩合剂能够降低家兔VBI模型脑指数,降低Glu含量及GABA含量.结论:定眩合剂具有脑保护作用,其脑保护作用可能与其抗兴奋性毒性损伤作用有关.
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麻黄-桂枝药对中桂枝对麻黄碱诱导兴奋性变化的抑制作用
目的 采用药动学-药效学(PK-PD)模型拟合法考察麻黄-桂枝药对配伍中桂枝对麻黄碱诱导的兴奋性变化的抑制作用.方法 SD大鼠分别灌胃给予生理盐水、麻黄碱、麻黄和麻黄-桂枝药对(3∶2)水煎液.借助微透析采样技术,以麻黄碱在脑脊液中的质量浓度变化为PK观察指标,以氨基酸类神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的动态变化为PD指标.结果 佳药效动力学模型为Sigmoid-Emax模型.各组Glu的药物浓度-效应(E-C)曲线均呈顺时针环,各组GABA的E-C曲线均呈逆时针环.结论 麻黄碱易于产生耐受性,桂枝可以抑制麻黄碱引起的兴奋性变化.
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褪黑素对大鼠海马神经元谷氨酸所致毒性的拮抗作用
在大鼠海马脑片上电刺激Schaffer侧支纤维, 胞外记录CA1区锥体细胞层诱发群体锋电位(population spike, PS), 观察灌流谷氨酸(Glu)和褪黑素(MEL)对PS的影响. 结果显示: 5.0 mmol/L浓度的Glu可使PS值下降至对照值的4.1%; MEL (0.4、0.5 和0.6 μmol/L)与5.0 mmol/L Glu混合给药, PS值分别变化为对照值的14.7%、105.2%、24.3%; MEL (0.5 μmol/L)、Glu (5.0 mmol/L), 与赛庚啶(CDP, 0.5 μmol/L)混合给药, PS值下降至0.上述结果提示, 5.0 mmol/L浓度的Glu有神经毒性作用, 但可为MEL拮抗, 这可能由5-HT受体所介导.
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谷氨酸触发大鼠大脑皮质神经元Ca2+内流与PTK的关系
目的研究谷氨酸(glutamate,Glu)触发大鼠大脑皮质神经元Ca2+内流特性,蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂genistein及蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂vanadate对其影响,揭示PTK与Glu触发大鼠大脑皮质神经元Ca2+内流的内在联系.方法采用Fura-2/AM荧光测定胞浆Ca2+变化技术,在原代培养的大鼠大脑皮质神经元上观察药物对Glu触发Ca2+内流的影响.结果 Glu触发的Ca2+内流不受电压依赖性钙通道(VDCC)阻断剂尼莫地平影响,亦不受非VDCC阻断剂SK&F96365影响,但可被PTK抑制剂genistein抑制,被PTP抑制剂vanadate增强.genistein(1～30 μmol*L-1)呈浓度依赖性抑制Glu触发的Ca2+内流.vanadate则浓度依赖性增强Glu触发的Ca2+内流.结论对尼莫地平敏感的VDCC及对SK&F96365敏感的非VDCC没有参与Glu触发的Ca2+内流.PTK激活参与了Glu触发的Ca2+内流.
关键词： 神经元 谷氨酸(Glu) Ca2+通道 蛋白酪氨酸激酶(PTK) -
赛庚啶对谷氨酸诱导的神经元损伤的影响及可能机制
目的:观察赛庚啶(Cyproheptadine,CPH)对谷氨酸(Glutamate,Glu)诱导的大鼠大脑皮质神经细胞兴奋毒性的影响及其可能机制.方法:实验分5组,①对照组;②Glu组;③Glu+1 μmol*L-1CPH组;④Glu+10 μmol*L-1CPH组;⑤Glu+100 μmol*L-1CPH组,用倒置显微镜观察神经细胞形态的变化,用Trypan blue染色法观察细胞死亡率,测定乳酸脱氢酶(LDH)和总过氧化物歧化酶(T-SOD)的变化.结果:50 μmol*L-1Glu使细胞死亡率升高,LDH释放显著增加,T-SOD降低.10;100 μmol*L-1CPH能减少LDH的释放,降低细胞死亡率,1;10;100 μmol*L-1CPH还能升高T-SOD.结论:CPH对Glu介导的神经元损伤有保护作用,其机制可能与提高T-SOD的活性,使神经细胞抵抗自由基攻击的能力和抗脂质过氧化作用增强有关.
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醒脑静注射液对酒精性昏迷大鼠外侧下丘脑区(LHA)谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响
目的:研究醒脑静注射液对酒精性昏迷大鼠外侧下丘脑区(LHA)谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响.方法:腹腔注射乙醇制作酒精性昏迷大鼠模型,20min后侧脑室给药,微透析技术收集透析样品(每30 min收集一次),OPA柱前衍生化法处理样品,高效液相色谱(Synergi Hydro-RP C18,150 mm×4.6 mm,4μm),荧光检测脑脊液中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量.结果:与模型对照组比较,醒脑静注射液0.34 mg/kg、0.68 mg/kg、1.37 mg/kg外侧下丘脑区(LHA) Glu、GABA恢复到正常水平的时间更短.结论:醒脑静注射液能够通过调节酒精性昏迷大鼠外侧下丘脑区(LHA) Glu、GABA的含量,使其恢复到正常水平从而促进觉醒.
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尼莫地平对杏仁核点燃鼠模型脑内谷氨酸及海马细胞单位放电的影响
目的:观察尼莫地平对杏仁核电点燃癫(癎)鼠模型脑内谷氨酸(glutamate,Glu)表达及海马单位细胞放电(unit cell discharge,UCD)的影响.方法:选择健康雄性Wistar大鼠30只制作动物模型,造模成功后随机分为单纯对照组、癫(癎)模型组和尼莫地平组,各组10只大鼠,均进行海马UCD的记录,然后分别取脑组织,采用免疫组化的方法检测大鼠脑内Glu的表达并进行方差检验分析.结果:①癫(癎)模型组Glu灰度值在杏仁核、海马、颞叶分别为(92.5582±13.9345)、(94.0579±12.8117)和(100.5922±16.1048),与对照组的相应值(113.1562±36.7147)、(124.4130±29.6738)和(126.5704±35.8527)比较有明显降低(注:灰度值越高Glu的表达越少;灰度值越低Glu的表达越多)(P<0.05);尼莫地平组中,Glu灰度值与模型组的比较无明显差异(P>0.05);②海马UCD频率癫(癎)模型组(164.55±74.708)较单纯对照组(70.925±44.125)明显增快,尼莫地平组(82.175±35.046)与模型组比较,海马UCD频率明显降低,差异有显著意义(P<0.05).结论:尼莫地平不能抑制Glu的表达,但可抑制海马UCD频率.
关键词： 点燃模型 尼莫地平 谷氨酸(Glu) 单位细胞放电(UCD) -
注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制
目的 研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制.方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(VaD)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管.将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组.尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水.给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)水平、皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平.结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin.结论 注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关.
