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SOX7基因在乳腺癌中的研究进展
在乳腺癌等一些人类肿瘤的研究中发现,SOX7基因极有可能是一个抑癌基因.SOX7基因抑癌作用的机制可能是通过调节Wnt/β-catenin信号通路介导的转录过程来完成的,而异常的Wnt/β-catenin 信号通路则有可能通过调控其下游的靶向基因Cyclin D1等来发挥其作用,使细胞的异常增生活动无法进行下去,从而发挥其肿瘤抑制的功能.本文就目前乳腺癌中SOX7基因的作用及其与之密切相关的β-catenin、Cyclin D1基因的研究现状作一综述.
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Sox基因的异常表达与乳腺癌研究的进展
Sox基因家族是一类SRY相关基因构成的基因家族,编码一系列Sox家族的转录因子.Sox基因在个体发育过程中参与了性别决定和分化、神经发育、软骨形成等多种发育过程.近年研究者发现,Sox基因的异常表达与乳腺癌的发生、发展有一定关系,如Sox2、Sox4的过表达与乳腺癌的发生相关;Sox7和Sox17在乳腺癌中可作为抑癌基因,其表达下调可激活Wnt/β-catenin信号通路,与乳腺癌的发生发展有一定关系.
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SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的 观察SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白在浸润性乳腺癌与乳腺良性增生病组织中的表达,探讨它们与浸润性乳腺癌临床病理学特征之间的关系,为浸润性乳腺癌的治疗、预后提供有价值的生物学标志.方法 应用免疫组化SP法分别检测50例浸润性乳腺癌与30例乳腺良性增生病中SOX7、β-cate-nin和cyclin D1蛋白的表达情况,分析SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白的表达与浸润性乳腺癌患者的发病年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、病理学分期(pTNM)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)和危险度分组之间的关系.结果 在50例浸润性乳腺癌组织中,SOX7和cyclin D1蛋白的阳性表达率分别为42％(21/50)和70％(35/50),β-catenin蛋白的异常表达率为70％(35/50).在浸润性乳腺癌中,SOX7蛋白的阳性率明显低于乳腺良性增生病的70％ (21/30) (P =0.021＜0.05),两组间差异有统计学意义；β-catenin蛋白的异常表达率和cyclin D1蛋白的阳性表达率均高于乳腺良性增生病的43.3％ (13/30) (P =0.033 ＜0.05)和20％ (6/30) (P =0.000＜ 0.001),两组间差异均有统计学意义.在50例浸润性乳腺癌中,SOX7和β-catenin蛋白同时阳性表达12例,同时阴性表达5例；SOX7和cyclinD1蛋白同时阳性表达11例,同时阴性表达5例；β-catenin和cyclinD1蛋白同时阳性表达28例,同时阴性表达8例.经Spearman相关分析,SOX7蛋白的阳性表达分别与p-catenin的异常表达和cyclin D1的阳性表达呈负相关关系(r=-0.282,P=0.046 ＜0.05;r =-0.327,P =0.020 ＜0.05),β-catcnin的异常表达与cyclin D1的阳性表达呈正相关关系(r=0.333,P=0.018 ＜0.05).在浸润性乳腺癌中,SOX7蛋白的表达在发病年龄、腋窝淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、ER、PR、Her-2和危险度分组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在肿瘤直径分组间比较差异无统计学意义(P ＞0.05)；β-catenin蛋白的异常表达和cyclin D1蛋白的阳性表达在肿瘤直径、腋窝淋巴结转移和pTNM分期分组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在发病年龄、组织学分级、ER、PR、Her-2和危险度分组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SOX7、β-cate-nin和cyclinD1蛋白在大多数浸润性乳腺癌组织中表达异常,且三者在浸润性乳腺癌发生、发展过程中可能通过同一通路发挥调节作用.SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白的表达与浸润性乳腺癌的临床病理学特征之间存在一定的相关性,检测三者的表达情况可成为临床上判断浸润性乳腺癌的恶性程度及预后的重要参考指标.
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人SOX7启动子荧光素酶报告质粒构建及HMGA2对其活性影响的研究
目的 研究发现,HMGA2促进肿瘤细胞发生EMT与其下游基因SOX7有关.为进一步验证转录因子HM-GA2与其下游基因SOX7之间的调控关系,本研究通过构建人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,采用荧光素酶报告实验观察HMGA2对SOX7基因启动子荧光素酶活性的影响,为研究HMGA2转录表达的调控机制提供必要的实验基础.方法 采用PCR技术扩增人SOX7基因启动子序列(-1 549～+79nt),将SOX7基因启动子插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中构建质粒pGL3-SOX7-promoter;再分别将pGL3-SOX7-promoter、pGL3-basic-SOX7-promoter和对照质粒(pLV-UbC-IRES2-EGFP)、pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)3组质粒共转染293T细胞,培养48 h后,检测3组荧光素酶的表达情况,观察HMGA2对SOX7基因启动子的调控作用.结果 通过菌落PCR和核酸测序证实,人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒pGL3-SOX7-promoter构建成功;将pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)共转染293T细胞48 h后,与对照组相比,SOX7基因启动子介导荧光素酶的活性降低约31％,受到明显抑制(P=0.003),提示HMGA2可能调控SOX7基因启动子的活性.结论 本研究成功构建了SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,初步验证了SOX7是HMGA2下游的作用靶点.
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转录因子SOX7调控血管发育的研究进展
血管形成是胚胎发育期间的早进程之一,其对胚胎的正常生长发育非常重要.血管形成和发育进程受一系列基因、转录因子、信号通路等调控.转录因子SOX7(SRY related high mobility group box 7)在调控心血管系统的发育、内皮细胞向造血细胞转化、动静脉分化等进程中发挥重要作用.其特异性高水平地表达于胚胎的心血管组织,提示其参与调控心血管的形成与发育.SOX7与众多参与调控血管内皮细胞的转录因子存在调节关系,其可通过抑制RUNX1的转录活性,抑制内皮细胞向造血细胞转化.Notch信号通路是调控血管发育和动静脉血管分化的关键通路,SOX7很可能作用于Notch信号通路上游,参与调控动脉和静脉血管的分化.但其调控血管发育的确切分子机制未来需进一步研究.
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抑癌因子SOX7在乳腺癌中的表达及其与AXIN2表达的相关性
目的 研究SOX7及AXIN2在乳腺癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测104例乳房切片中,SOX7、AXIN2及β-catenin的表达情况,其中74例肿瘤组织,30例正常组织作对照.结果 SOX7在乳腺癌中低表达,且与AXIN2的表达具有正相关性(P=0.001),与β-catenin的表达具有负相关性(P =0.006);SOX7的下调与乳腺癌的分期和分化程度具有相关性(P=0.072;P=0.085),与激素受体和生物标记物无相关性(P =0.059;P =0.438).结论 本研究证实了SOX7在乳腺癌的发生发展中表现为抑癌因子作用,同时也提出了SOX7与AXIN2在乳腺癌中协同表达的现象,并指出SOX7可以作为一种独立预测乳腺癌预后的生物标记物.
关键词： 乳腺癌 SOX7 Axin2 Wnt/β-catenin -
过表达SOX7对胆囊癌GBC-SD细胞增殖生物学特性的影响及其机制研究
目的 探讨过表达SOX7(Sex determining region Y-box 7)基因对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖、凋亡的影响及其可能涉及的细胞信号通路.方法 用特异性的重组质粒pcDNA3.1-SOX7作为实验组转染GBC-SD细胞建立稳定过表达SOX7基因的细胞,空载体pc-DNA3.1-mock作为对照组.采用Edu细胞荧光染色法检测过表达SOX7基因对GBC-SD细胞增殖的影响,同时采用Hoechst 33342细胞染色法检测GBC-SD细胞的凋亡.Western blot检测相关信号通路蛋白的表达.结果 实验组中SOX7 mRNA的相对表达量为(353.0±28.1)％,相对于对照组(100.0±2.3)％表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05).对照组细胞在450 nm吸光度值为(4.6±0.4),较实验组(2.4±0.2)明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05).Edu免疫荧光染色结果表明,对照组细胞增殖比例(33.3±3.4)％高于实验组(12.2±4.2)％,差异具有统计学意义(P<0.05).Hoechst 33342细胞凋亡荧光染色结果表明,对照组细胞凋亡比例(5.2±1.3)％较实验组(10.2±2.4)％降低,差异具有统计学意义(P<0.05).Western blot实验结果表明,对照组PTEN蛋白的相对表达量为(0.2±0.02),而实验组的相对表达量为(0.7±0.04),对照组磷酸化Akt的相对表达量为(0.8±0.03),而实验组为(0.4±0.02),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 过表达SOX7基因能显著抑制胆囊癌细胞GBC-SD的增殖,导致其凋亡增加.PTEN/Akt信号通路的激活可能与之有关.
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前列腺癌组织中SOX7及SOX9基因的表达及意义
目的:探讨前列腺癌组织中SOX7及SOX9的表达及意义.方法:采用免疫组化法对SOX7及SOX9在30例前列腺癌组织及30例前列腺增生组织中的表达差异进行验证,再采用反转录实时定量PCR(RT-QPCR)检测SOX7及SOX9mRNA在30例前列腺癌组织及10例前列腺增生组织中的相对定量差异.结果:实验组中的SOX7呈现了低表达,而在对照组中SOX7的表达偏高(P＜0.05);SOX9在前列腺癌组织中呈现高表达,在前列腺增生组织中呈现低表达(P＜0.05).在前列腺癌组织中,SOX7的Ct值相对SOX9偏高,说明前列腺癌组织中SOX7的表达量相对于SOX9低.相比对照组,SOX7在前列腺癌组织中的相对定量偏低,而SOX9在前列腺癌组织中的相对定量偏高.结论:SOX7与SOX9的表达呈负相关.SOX9的表达与前列腺癌恶性程度正相关,SOX7的表达与前列腺癌恶性程度负相关.它们的表达与年龄无明显相关.
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SOX7在前列腺癌组织中的表达及其临床病理相关性
前列腺癌是老年男性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，其预后差可能与其肿瘤大小，病理分级和临床分期等临床病理特征密切相关。目前，前列腺癌发生、发展的机制尚不清楚，其诊断、治疗及预后判断仍是临床悬而未决的难题。从分子生物学的角度来探讨前列腺癌发生、发展的机制，为其诊断和治疗提供新的分子指标和靶点是近年来研究的热点[1,2]。SOX7是SOX家族F亚组的成员之一,具有肿瘤抑制基因功能，研究发现在多种恶性肿瘤中均检测到其表达异常下调，且可能与肿瘤的发生和进展存在必然的联系[3,4]。本研究应用免疫组化方法检测前列腺癌和前列腺增生组织中SOX7的表达情况，旨在探讨SOX7与前列腺癌临床病理特征的相关性及其所起的作用机制。
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转录因子SOX7对前列腺癌PC-3细胞生物学活性的影响及其机制
目的:探讨转录因子SOX7对前列腺癌PC-3细胞增殖、细胞周期、迁移和侵袭能力的影响及其机制.方法:采用脂质体法转染高表达SOX7重组质粒(pCDNA3.1-SOX7),以转染空质粒(Vector)作为对照,检测SOX7对PC-3细胞株增殖、细胞周期、迁移及侵袭的影响,并用Western blot法检测相关蛋白表达水平.结果:pCDNA3.1-SOX7显著抑制PC-3细胞增殖能力,并且诱导细胞周期发生G1期阻滞,同时,使Cylcin D1、E表达量明显下调.此外,pCDNA3.1-SOX7转染后,PC-3细胞迁移距离显著减少,穿透基质胶的细胞数量也显著降低,并且伴随着间质表型标记物MMP-2、MMP-9和N-cadherin蛋白表达减少,上皮标记物E-cadherin蛋白表达增加.结论:SOX7抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖、周期、迁移及侵袭能力,其机制可能与调控这些细胞行为的相关蛋白表达有关.
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SOX7基因在前列腺癌组织中的表达及其与临床特征的关系
目的 探讨前列腺癌组织中SOX7基因表达水平及其与临床特征的关系.方法 采用Elivsion免疫组织化学法检测72份前列腺癌和60份正常前列腺组织标本中SOX7蛋白的表达,分析SOX7蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的关系.结果 前列腺癌组织中SOX7蛋白的阳性表达率明显低于正常前列腺组织(P＜0.01).前列腺癌组织中SOX7蛋白表达与临床分期、Gleason分级、淋巴结转移以及是否穿破被膜有关(均P＜0.01).结论 前列腺癌组织中SOX7表达出现下调或缺失,表明其不仅参与了前列腺癌的发生过程,更是促发前列腺癌的侵袭、浸润和转移等临床病理特征的重要因素.
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SOX家族在脑胶质瘤中的表达及作用
脑胶质瘤是神经系统常见的恶性肿瘤.SOX家族的许多基因与脑胶质瘤的发生发展密切相关,其中SOX2、SOX4、SOX7、SOX9基因在脑胶质瘤中均有异常表达.SOX2基因在脑胶质瘤组织中高表达,与脑胶质瘤的恶性分级呈正相关,并且与众多因子协调促进脑胶质瘤的发生、发展;SOX4基因在脑胶质瘤中既是致癌基因又是抑癌基因,且能对多种因子进行调控;SOX7作为一种肿瘤抑制基因,在脑胶质瘤组织中低表达,通过调节相关因子及信号通路抑制脑胶质瘤的发生;SOX9基因在脑胶质瘤组织中高表达,与多种因子协调促进脑胶质瘤的发生及转移,是判断脑胶质瘤患者预后的重要因素.
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SOX7及其在肿瘤中的表达和作用
SOX7是转录因子SOX家族成员,调控多种生物学过程.研究发现SOX7基因是一个抑癌基因,其表达在绝大多肿瘤中下调,可能是通过调节Wnt-β-连环蛋白信号通路介导的转录过程抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭等生物学行为,在肿瘤的发生中起着重要作用.
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SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的研究进展
SOX7是含高迁移率族蛋白(HMG)结构域的SOX基因家族SOXF亚族的成员之一.近年来的研究表明,SOX7在肿瘤的发生及抑制中发挥重要作用.经典的Wnt信号通路(Wnt/β-catenin通路)对细胞维持自我更新、抑制分化、增殖、迁徙、极性和凋亡起到重要作用,经典途径与肿瘤的发生发展关系密切.本文就SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的具体作用及相关机制的研究进展做一综述.
关键词： SOX7 Wnt/β-catenin通路 肿瘤 -
原发性肝癌组织中SOX7mRNA的表达
目的:探讨原发性肝癌(HCC)组织中SOX7 mRNA的表达及意义.方法:应用实时荧光定量PCR检测SOX7 mRNA在7种肝癌细胞系(HepG2、SNU449、SNU182、SMMC-7721、HUH-7、PLC-PRF-5及Hep3B)和40例HCC及其配对癌旁正常肝组织中的表达.结果:肝癌细胞系中SOX7 mRNA低表达或者不表达.HCC组织中SOX7 mR-NA表达水平为(1.189±1.213),正常肝组织中为(1.821±1.718),HCC组织中的表达水平较正常肝组织降低(t=2.040.P:0.048).SOX7 mRNA的表达与HCC患者的临床分期有关(Z=2.158,P:0.031).结论:SOX7 mRNA 表达下调与HCC的发生发展有关.
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阿司匹林对人卵巢癌组织和 SKOV3细胞 SOX7表达和 Wnt／β-catenin信号通路的影响
目的：研究阿司匹林对人卵巢癌组织和SKOV3细胞SOX7表达和Wnt／β-catenin信号通路的影响。方法：采用实时荧光定量PCR技术检测20例卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中 SOX7、β-catenin和Cyclin D1 mRNA的表达；0、0．5、1．0、2．0和3．0 mmol／L阿司匹林体外作用SKOV3细胞48 h后，采用实时荧光定量PCR技术检测细胞SOX7、β-catenin和Cyclin D1 mRNA的表达；MTT法检测0、0．5、1．0、2．0和3．0 mmol／L阿司匹林对SKOV3细胞增殖的影响。结果：与正常卵巢组织相比，卵巢癌组织中SOX7 mRNA表达降低（ t＝3．614， P＝0．001），β-catenin和Cyclin D1 mRNA表达升高（t＝13．651和5．967， P＜0．001）。0、0．5、1．0、2．0和3．0 mmol／L阿司匹林作用48 h后，SKOV3细胞中SOX7 mRNA的表达水平逐渐升高（F＝12．151，P＜0．001），而β-catenin和Cyclin D1 mRNA的表达水平逐渐降低（F＝6．214和4．903，P＜0．05）。阿司匹林浓度依赖性地抑制SKOV3细胞的增殖（ F＝20．481，P＜0．001）。结论：阿司匹林可能通过上调人卵巢癌中SOX7的表达对Wnt／β-catenin信号通路产生影响。
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SOX7与SOX9在鉴别前列腺癌与前列腺增生中的作用
目的 探讨SOX7和SOX9在鉴别前列腺癌与前列腺增生中的临床意义.方法 收集147例前列腺癌与28例前列腺增生患者病理组织及临床资料,运用免疫组化实验分析SOX7与SOX9的表达及其作用.结果 SOX7在前列腺癌组织中表现为低表达(P=0.025),而SOX9为高表达(P=0.043),SOX7与SOX9呈负相关(r=-0.263,P=0.001).将SOX7与SOX9免疫组化评分与前列腺癌病理参数相结合进行分析,发现SOX7在血清PSA水平＜10 ng/ml(P=0.048)、Gleason评分＜7(P=0.018)、肿瘤TNM分期＜T2a(P＜0.001)和病理分期T2a～T2c(P=0.002)前列腺癌患者中有较高的表达,而SOX9在Gleason评分≥7(P=0.001)和肿瘤TNM分期≥T2a(P=0.005)的前列腺癌患者中有较高的表达,差异有统计学意义.结论 通过检测SOX7和SOX9的水平可鉴别前列腺癌与前列腺增生,并可以初步判断前列腺癌的恶性程度.
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SOX7对胃癌MKN45细胞株体外迁移侵袭的影响
目的 探讨转录调节因子SOX7对人胃癌MKN45细胞株体外迁移侵袭能力的影响.方法 以人胃癌MKN45细胞株作为研究对象,用脂质体介导转染pIRES2-EGFP-SOX7重组质粒并建立稳定过表达SOX7的MKN45细胞株,用Real-time PCR和Western blot验证SOX7过表达的情况,并检测转染前后MKN45细胞增殖和侵袭能力的变化,并用Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路下游关键因子MMP-9的表达情况.结果 Real-time PCR和Western blot证实转染后的MKN45细胞SOX7表达明显上调,转染组较对照组增殖和侵袭能力明显下降,且Wnt/β-catenin信号通路下游关键因子MMP-9表达明显下调.结论 SOX7在体外可以有效抑制人胃癌MKN45细胞株的增殖和侵袭,其机制可能是通过负性调控Wnt/β-catenin信号通路引起的.
关键词： 胃癌 SOX7 MKN45 Wnt/β-catenin 侵袭转移
