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达利珠单抗改善中重度持续性支气管哮喘患者病情的研究
背景和目的:支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症反应与活化CD+25T细胞、白细胞介素(IL)-2和可溶性IL-2受体(IL-2R)增加有关.达利珠单抗(daclizumab)是一种针对活化淋巴细胞IL-2R α链的人化IgG1单克隆抗体.本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,评价达利珠单抗在成人重度哮喘患者的安全性和疗效.方法:在接受吸入糖皮质激素(简称激素)治疗情况下仍存在阻塞性肺功能障碍的哮喘患者为研究对象,将吸入激素更换为等效剂量的曲安西龙醋酸奈德(triamcinolone acetate acetaonide,TAA).
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肾移植免疫现状(上)
肾移植近年来取得了重大的进展.早期的尸体肾移植效果欠佳,病死率颇高.当时有些学者甚至考虑肾移植手术是否明智,经过四十余年的不懈努力,终于确立了肾移植是治疗终末期肾衰竭的有效手段.移植肾的存活率逐年增高.在使用CsA前,移植肾的1年存活率约为65%,而在应用免疫抑制剂CsA后,存活率超过80%～85%.近,HansSollinger报告500例胰肾同时移植的经验.自1995年5月开始采用MMF代替AZA后,存活率增高,急性排斥明显下降,2年的人存活率为99%,肾存活率95%,胰存活率95%.采用AZA者则人存活率95%,肾86%,胰83%.急性排斥应用MMF后由48%下降至15%,成绩令人瞩目.其他中心亦取得了相近的结果,存活率的提高显然与应用新的免疫抑制剂有关,作者早年使用的免疫抑制剂方案为CsA+AZA+强地松+抗淋巴球细胞蛋白(ALG),1991年开始14天应用OKT3代替ALG,后因OKT3不良反应较大改为ATG.近则使用IL-2受体单克隆抗体.
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植物多糖增强肿瘤杀伤效应细胞的增殖活性和细胞毒活性
目的观察红景天、红芪、地黄、枸杞子、沙参和芦荟的多糖成分对T-AK细胞增殖活性和杀瘤活性的增强作用.方法用抗CD3单抗(CD3McAb)和rIL-2激活诱生T-AK细胞,观察6种植物多糖在诱生、扩增和杀瘤过程中对T-AK细胞增殖活性、IL-2R表达水平以及杀伤Raji细胞和L1210细胞活性的影响.结果6种植物多糖(1～100μg/mL)单独对T-AK细胞的增殖无明显作用,但在rIL-2和CD3McAb存在下,可不同程度地增强T-AK细胞的增殖能力和杀瘤活性,并增加T-AK细胞IL-2R的表达.结论红景天、红芪、地黄、枸杞子、沙参和芦,荟的多糖成分增强T-AK细胞的增殖和杀伤活性,其作用效应与其促进IL-2R的表达有关.
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IL-2受体反义核酸抗排斥反应作用的初步研究
目的:研究IL-2受体反义核酸对排斥反应的作用.方法:化学合成含20碱基的针对IL-2 Rα的mRNA翻译起始序列的反义寡聚核苷酸,检测其对CTLL-Ⅱ细胞增殖的影响,并进一步检测其对小鼠混合淋巴细胞反应的作用.结果:IL-2 R反义核酸可抑制CTLL-Ⅱ增殖,并能抑制MLR反应强度.结论:1L-2 R反义核酸具有潜在的免疫抑制作用.
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WuTac与CD25抗原结合的饱和度及其对健康人外周血淋巴细胞亚群的影响
目的 动态监测鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)在健康人中与CD25抗原结合的饱和度及其对外周血淋巴细胞亚群的影响,评价WuTac临床应用的安全性,并预测其有效性.方法 静脉恒速滴注WuTac 0.05、0.1、0.2 mg/kg,在用药前和停药后的1、24和72 h经肘静脉采血,通过流式细胞术动态监测T淋巴细胞亚群及与CD25抗原结合的饱和度.结果 不同剂量组的T淋巴细胞亚群用药前后差异均无统计学意义;停药后1 h开始,CD25+淋巴细胞的比例明显降低,且一直持续至停药后72 h,CD25+淋巴细胞的比例均明显低于用药前.不同剂量组的CD25抗原的饱和度均达96%以上.结论 WuTac单抗用药后,对健康人T淋巴细胞亚群均无影响,能迅速与CD25高效结合,持续时间72 h以上,为其Ⅱ、Ⅲ期临床研究奠定了基础.
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艾灸调节肿瘤免疫抑制效应的实验研究
目的 观察艾灸调节肿瘤免疫抑制效应与IL-2受体-Jak-Stat信号转导通路的关系,探讨艾灸调节免疫抑制效应的作用机制.方法 将50只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、正常艾灸组、荷瘤对照组、艾灸治疗组和艾灸非经穴组等5组,每组各10只.观察艾灸大椎(2 mg/壮,2壮/次,共6次)对H22移植性实体瘤诱导免疫抑制效应的影响.采用125I-IL-2放射配基方法观察脾淋巴细胞高亲和IL-2受体数量及亲和力,RT-PCR方法观察脾细胞IL-2受体各亚基及信号分子Jak1、Jak3、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平.结果 荷瘤对照组脾淋巴细胞中亲和力IL-2R数量明显低于正常对照组;艾灸治疗组中亲和力IL-2R数量较荷瘤对照组明显增加,荷瘤对照组脾淋巴细胞IL-2Rα、IL-2Rβ、Jak1、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平与正常对照组比较明显降低;艾灸治疗组IL-2Rα、IL-2Rβ、Jak1、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平明显高于荷瘤对照组.各组IL-2Rγ mRNA、Jak3 mRNA表达水平未见显著差异.结论 针灸正向调节肿瘤机体非特异性免疫功能低下或受抑状态,与上调淋巴细胞IL-2受体数目及其IL-2Rα、IL-2Rβ和相关信号分子Jak1、Stat5a、Stat5b表达水平有关;但研究结果并未显示出针灸调节肿瘤诱导的免疫抑制效应与Jak3和IL-2Rγ链相关.
关键词： 肿瘤 针灸效应 免疫调节 IL-2受体 Jak-Stat信号传导 -
人红细胞对LAK细胞DNA合成和IL-2受体表达影响的研究
本文用3H-TdR掺入法、APAAP免疫染色法和MTT法研究人红细胞(RBC)对LAK细胞DNA合成、IL-2受体(IL-2R)表达及杀伤活性的影响.人RBC对LAK细胞DNA合成有抑制作用,对LAK细胞IL-2R表达和杀伤活性有促进作用.随RBC浓度增加,抑制作用和促进作用均明显加强.
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细菌感染时新生儿CD4+T细胞表面标记物的表达
目的研究新生儿CD4+T细胞在细菌感染时的作用及作为临床应用感染性证据的可能性.方法应用流式细胞仪和单克隆抗体,分别测定19例正常足月新生儿和17例细菌感染足月新生儿治疗前后其CD4+T细胞表面的白介素-2受体α链(CD25)、β链(CD122)、γ链(CD132)和CD154的表达情况.结果 CD25、CD122、CD132和CD154在正常新生儿CD4+T细胞上的表达较低,分别为(3.84±3.61)%、(0.74±0.53)%、(12.70±8.54)%和(1.08±1.04)%,其在细菌感染组新生儿CD4+T细胞上的表达分别为(9.89±9.66)%、(5.79±11.14)%、(21.78±11.34)%和(6.69±7.87)%,较正常新生儿组明显升高(P＜0.05),且治疗前后均无显著变化(P＞0.05).结论正常新生儿CD4+T细胞的CD25、CD122、CD132和CD154表达较低,在细菌感染时表达上调,可作为新生儿细菌感染诊断的参考指标.
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血清可溶性IL-2受体测定在乙型肝炎患者中的意义
目的:探讨急、慢性乙型肝炎患者血清可溶性白介素-2受体的变化,为诊断病情演变和预后判定寻找可靠的依据.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定健康对照30例和各型乙型肝炎患者167例,包括急性乙型肝炎22例,慢性乙型肝炎(轻度)54例,慢性乙肝(中～重度)46例,肝炎后肝硬化28例,慢性重型肝炎17例,并对测定结果进行分析.结果:各组患者血清SIL-2R均明显高于对照组(P＜0.01),其中慢重肝、肝硬化、急性乙肝和慢活肝增高为显著.Child'sC级乙肝后肝硬化显著高于Child'sB、A级者(P＜0.05),慢重肝存活病例显著低于死亡病例(P＜0.01).结论:急、慢性乙型肝炎患者血清SIL-2R水平均明显升高,其水平的高低与机体免疫功能状态及肝细胞损伤程度相关,故对乙肝患者病情变化和预后判断有一定意义.
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罗红霉素与布地奈德干粉吸入剂联用治疗哮喘的临床研究
目的:通过与单纯吸入布地奈德干粉吸入剂(普米克都保)组比较,观察口服罗红霉素联用布地奈德干粉吸入剂治疗哮喘的疗效及对血清可溶性IL-2受体(sIL-2R)、IL-8和血嗜酸性粒细胞(EOS)计数水平的影响.方法:选择门诊轻、中度急性发作哮喘患者45例,随机分组.治疗组口服罗红霉素联合吸入布地奈德干粉吸入剂,对照组吸入布地奈德干粉吸入剂,疗程4周.治疗前、治疗4周后检测肺功能、血sIL-2R、IL-8和EOS计数水平,并按临床症状记分.结果:40例完成了试验,治疗4周后临床症状记分、肺功能一秒钟用力呼气量(FEV1)、 FEV1占预计值百分比(FEV1/pred%)、大呼气流量(PEF)和 PEF占预计值百分比(PEF/pred%)改善,血sIL-2R、IL-8和EOS计数水平较治疗前降低,且治疗组较对照组改善更为明显,两组副作用相似.结论:罗红霉素具有抗炎和免疫调节作用,罗红霉素与布地奈德干粉吸入剂联用可以提高疗效.
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白介素2α受体在人视网膜色素上皮细胞中的表达
目的 研究白介素2α受体(IL-2Rα)在人视网膜色素上皮(RPE)细胞中的表达及白介素2(IL-2)对RPE细胞增生的影响.方法 收集培养的2～4代的人胚胎RPE细胞,应用RT-PCR技术,用IL-2α受体特异引物对IL-2α受体进行检测,应用荧光激活细胞分类技术检测IL-2的结合.用抗CD25抗体的免疫荧光染色法识别IL-2α受体的表达,通过3H摄取技术评估重组IL-2对RPE细胞增生的影响.结果 RPE细胞可表达IL-2RαmRNA,免疫荧光染色和IL-2结合试验也可表明IL-2α受体的表达,高浓度的IL-2可诱导RPE细胞的增生(P＜0.05).结论 培养的RPE细胞能够表达IL-2α受体,重组IL-2可促进RPE细胞的增生.
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脂肪乳剂对胃癌病人淋巴细胞CD3CD4 CD8分子及IL-2受体表达的影响
目的：观察脂肪乳剂对胃癌病人淋巴细胞CD3、CD4、CD8分子及IL-2受体表达的影响。方法：从5例胃癌病人外周血中分离出淋巴细胞，每例分7组，G1、G2、G3加入力能，G4、G5、G6组加入Lipofundin，剂量为：200μg/ml、500μg/ml、1000μg/ml，G7对照，加入1640培养基于37℃，5％CO2培养72h，以单克隆抗体检测。结果：G3组CD3、CD4分子的表达明显受抑制(P＜0.05)，其它各组CD3、CD4分子及各组CD8分子及IL-2受体表达无明显差异(P＜0.05)。结论：高浓度的力能对CD3、CD4分子表达有抑制作用，Lipofundin对CD3、CD4、CD8分子及IL-2受体的表达无影响。
