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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体水平对冠状动脉支架置入术后再狭窄的预测价值
目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者冠状动脉支架置入术后血清凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（Lox-1）变化趋势及与支架内再狭窄（ISR）的关系。方法连续入选经皮冠状动脉介入治疗并置入冠状动脉支架的冠心病患者128例。分别于术前和术后24h、1周、2周、1月、3月、6月时采集外周静脉血，测定血清Lox-1水平。所有患者术后6月常规复查冠状动脉造影，以支架内径狭窄≥50%为再狭窄，分为再狭窄组（n=24）和无再狭窄组（n=104），并分析两组患者血清Lox-1水平变化趋势及差别。结果术后24h两组患者血清Lox-1水平较术前明显增加，有统计学差异（P＜0.05）；冠状动脉无再狭窄组患者术后1周血清Lox-1水平有下降趋势，2周时恢复至术前水平，术后1个月、3个月、6个月血清Lox-1水平与术前比较无统计学差异（P＞0.05）。冠状动脉再狭窄组患者血清Lox-1水平术后两周、术后1个月、3个月、6个月时血清Lox-1水平呈持续性升高，与无再狭窄组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论冠状动脉支架置入患者血清Lox-1水平在两周时基本恢复至术前水平，未恢复至术前水平且持续升高者发生支架内再狭窄危险性高。
关键词： 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 经皮冠状动脉介入术 支架 再狭窄 -
瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及LOX-1、NF-κB p65表达的影响
目的 探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂瑞舒伐他汀对载脂蛋白E(ApoE)基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及主动脉凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达的影响.方法 20只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为高脂模型组(n=10)、瑞舒伐他汀药物干预组(n=10),高脂饮食喂养13周;10只6周龄C57BL/6J(野生型,WT)雄性小鼠作为正常对照组,正常饮食喂养13周.13周后,摘眼球取血测定血浆总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平.处死小鼠取主动脉,行HE染色;采用Westernblotting和RT-PCR检测定量分析主动脉组织LOX-1、NF-κB p65表达变化.结果 与高脂模型组比较,瑞舒伐他汀药物干预组血清中TCH、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.05).HE染色结果显示,与正常对照组相比,高脂模型组主动脉粥样硬化病变程度明显加重,瑞舒伐他汀药物干预组主动脉粥样硬化病变程度减轻.与正常对照组相比,高脂模型组主动脉LOX-1、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达均明显增加(P＜0.05),瑞舒伐他汀药物干预组LOX-1、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达均减少(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀可明显降低血脂,减轻ApoE基因缺陷小鼠主动脉组织粥样硬化病变程度,其抗动脉粥样硬化作用可能与下调LOX-1、NF-κB p65的表达有关.
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体的病理作用和药物靶点研究
氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)是动脉粥样硬化的主要致病因素,但是OxLDL必须通过其特异性受体,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的介导才能发挥作用.近来研究发现,众多因素能调控LOX-1的病理表达,内皮细胞吞噬与LOX-1结合OxLDL后触发一系列信息通路,调控转录因子的表达,使粘附分子、炎症因子等表达上调,活性氧表达降低,导致内皮损伤、动脉粥样硬化等疾病形成,LOX-1是众多事件的初始阶段,所以可能成为重要的药物作用靶点.
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巨细胞病毒感染加重载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化
目的 本研究以载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein-E knockout,apoE-/-)小鼠为研究对象,给予低剂量的小鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus,MCMV),以期了解在模拟人体内潜伏感染状态下病毒对动脉粥样硬化形态学方面的影响,以及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like ox-LDL receptor-1,LOX-1)基因的表达变化,以探讨MCMV在动脉粥样硬化形成及发展过程中所起的作用.方法 采用随机数字表法将32只高脂饮食apoE-/-小鼠随机分为2组,其中1组经腹腔感染MCMV,分别在感染后14周、18周和24周截取主动脉;另1组不感染MCMV.通过HE染色观察2组动物主动脉粥样硬化病变的面积、数目、分级和内膜/中膜比值,实时定量PCR(real-time PCR)检测动脉壁和唾液腺中的MCMV含量以及LOX-1基因表达量的变化.结果 研究显示在慢性潜伏感染阶段,MCMV感染明显加重apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变面积;但随感染时间的延长,该作用逐步减弱.小鼠动脉壁中没有MCMV mRNA的表达.血浆MCMV抗体含量、唾液腺MCMV DNA含量和动脉粥样硬化病变程度没有相关性.感染后14周,病毒组LOX-1 mRNA含量较对照组明显增高.结论 在慢性潜伏感染阶段,MCMV感染可以明显加重apoE-/-小鼠主动脉AS病变,并使重度AS病变提前出现,但在血管壁局部并无MCMV活动性感染的证据.MCMV感染后可增加动脉壁LOX-1基因表达,LOX-1的高表达可能是MCMV加重动脉粥样硬化形成的途径之一.
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巨细胞病毒感染对内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 mRNA表达的影响
目的探讨巨细胞病毒(CMV)感染对人内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 mRNA表达的影响.方法原代培养人脐静脉内皮细胞并传代,CMV感染3～6代细胞,不同时间提取细胞总RNA,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 mRNA的表达.结果病毒感染6h凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 mRNA表达与对照组相似,病毒感染12、24h与对照组比较明显增强.结论CMV感染上调凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 mRNA表达,可能是CMV参与动脉粥样硬化的机制之一.
关键词： 巨细胞病毒 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 内皮细胞 -
妊娠高血压疾病胎盘组织中NGAL和sLox-1的表达及临床意义
目的 分析妊娠高血压疾病孕妇胎盘组织中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLox-1)的变化,探讨NGAL、sLox-1在妊娠高血压疾病中的临床意义.方法 收集2011年3月～2014年1月在笔者医院确诊为妊娠高血压疾病孕妇68例为实验组,正常孕妇70例为对照组,采用免疫组化及Western blot法测定两组胎盘组织中NGAL和sLox-1的表达并进行比较.结果 两组孕妇胎盘组织中均可见NGAL及sLox-1的表达,但实验组中表达水平明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(F=43.310,P＜0.05);实验组中NGAL及sLox-1的表达随患者病情加重表达愈强,在子痫前期重度组明显(F =213.167,P＜0.05).结论 NGAL和sLox-1参与了妊娠高血压疾病病理生理改变,其发病机制与炎性因子活动有关.
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LOX-1受体启动子基因调控及其抗大鼠肾脏损害的作用
目的：研究吡咯-咪唑聚酰胺（PIP）对凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）受体启动子基因的调控，并探讨其对抗大鼠肾脏损害的作用。方法：雄性SD大鼠50只，按随机数字法将大鼠分为五组，每组10只。A组：普通饲料，未用PIP。B组：高脂饲料（含3%胆固醇+10%猪油），未用PIP。C组：高脂饲料，PIP干预组，C1组按10μg/（kg·d）静脉注射；C2组按5μg/（kg·d）静脉注射。D组：高脂饲料，他汀干预组，瑞舒伐他汀5 mg/（kg·d）灌胃给药。治疗时间均为8周。检测肾组织LOX-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达水平，测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，测定24 h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平。结果：C1组、C2组大鼠肾组织LOX-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达水平均较B组低，差异均有统计学意义（P<0.01）；C1组、C2组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与B组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；C1组、C2组大鼠24 h尿蛋白定量较B组明显降低（P<0.01），而血BUN、Scr水平与A组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：PIP化合物能明显下调高脂血症大鼠肾组织LOX-1 mRNA表达，改善肾功能及抑制肾脏损害。
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血清可溶性LOX-1在急性冠脉综合征患者外周血及冠状动脉斑块局部表达水平的变化
目的 探讨血清可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对急性冠脉综合征(ACS)的早期诊断价值.方法 用酶联免疫法测定ACS组(90例)、稳定型心绞痛(SAP)组(40例)、正常对照组(50例)肘静脉、股动脉及冠状动脉介入治疗时抽取斑块局部血液的LOX-1和hs-CRP水平.结果 ACS组中的LOX-1和hs-CRP的水平明显高于SAP组及对照组(P＜0.01),冠脉斑块部位的LOX-1水平明显高于股动脉和肘静脉的LOX-1水平(P＜0.01),冠脉斑块处的LOX-1ROC曲线下的面积是0.900(95％CI 0.858～0.942),明显高于hs-CRPROC曲线下的面积(P＜0.01),斑块部位LOX-1水平与hs-CRP水平呈正相关(P＜0.01).结论 LOX-1可以作为诊断早期ACS的一个有效指标,且冠脉斑块处的Lox-1水平对冠状动脉损伤的炎症反应更敏感.
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老年急性心肌梗死患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1水平与左室功能的关系
目的 探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(sLOX)-1水平与老年急性心肌梗死后左室功能的关系.方法 选取86例急性心肌梗死患者为观察组,72例健康者为对照组,将观察组进一步分为有心力衰竭组44例和无心力衰竭组42例.对入选患者进行心脏超声检查,测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室后壁厚度(LVPWT)及左室射血分数(LVEF).采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测sLOX-1水平.结果 观察组血清sLOX-1水平、LVEDD、LVESD、IVST及LVPWT较对照组明显升高(P<0.05),而LVEF和LVFS较对照组明显降低(P<0.05).观察组中sLOX-1水平与LVEDD和LVESD呈正相关关系(P<0.05),与LVFS和LVEF呈负相关关系(P<0.01).有心力衰竭组血清sLOX-1水平较无心力衰竭组明显升高(P<0.05).多因素Logistic逐步回归分析显示,sLOX-1是老年急性心肌梗死后发生心力衰竭的独立危险因素.结论 检测sLOX-1水平可预测老年急性心肌梗死后的左室功能,sLOX-1水平升高是老年急性心肌梗死后发生心力衰竭的危险因素之一.
关键词： 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 急性心肌梗死 左室功能 -
重组人凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在毕赤酵母中表达条件的优化
采用单因子和正交试验对毕赤酵母重组菌株产生人凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(rhLOX-1)的发酵过程进行了优化,确定了佳发酵条件:0.8%甲醇,1.8%酪蛋白水解物,初始pH 7.0,3×接种量.在此培养条件下,rhLOX-1在毕赤酵母重组菌株中的表达量可超过100 mg/L,比对照提高了1倍以上.本研究为大规模发酵制备rhLOX-1蛋白奠定了基础,更好地满足了LOX-1的理论研究及新药筛选的需要.
关键词： 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 毕赤酵母 基因表达 发酵 -
不同LOX-1基因型急性心肌梗死患者血清6种微小RNAs的表达特点
目的 探讨急性心肌梗死患者的6个微小RNA (microRNA,miRNA):miRNA-1、miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499的表达水平及其在不同凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 (lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)基因型患者的表达特点.方法 采用新型分子信标探针和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测120例急性心肌梗死患者和80名正常健康人血清中以上6个miRNAs的表达水平；采用实时荧光定量PCR技术检测LOX-1基因,并进行各基因型以上miRNAs表达水平的比较；利用多指标同步分析(flexible multi-analyte profiling,xMAP)液态芯片技术验证以上6个miRNAs的表达水平.结果 LOX-1 GG基因型的血清miRNA-208在急性心肌梗死发生后50 min表达升高,miRNA-21、miRNA-133、和miRNA-199在急性心肌梗死发生后2h表达升高,血清miRNA-499在急性心肌梗死发生后4h表达升高,各自在不同时间下降,低水平表达维持到急性心肌梗死发生后69 h.携带LOX-1N基因型的急性心肌梗死患者的miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499表达下调,miRNA-1表达上调.新型分子信标实时荧光定量PCR技术和xMAP液态芯片技术检测的miRNA-21 (r=0.810,P＜0.05),miRNA-208(r=0.717,P＜0.05),miRNA-133 (r=0.631,P＜0.05),miRNA-499(r=0.604,P＜0.05)表达呈正相关.结论 miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499在急性心肌梗死患者的异常表达可作为早期诊断心肌梗死的生物标志物,为早期诊断心肌梗死提供新的检测手段.
关键词： 心肌梗死 微小RNA 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 基因 -
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与动脉粥样硬化关系的研究进展
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 (lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是内皮细胞上氧化型低密度脂蛋白特异性受体,可介导内皮细胞活化、损伤和凋亡,平滑肌细胞和巨噬细胞内脂质聚集,活化血小板促进血栓形成,并增加斑块不稳定性,促进动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)的发生发展.而抑制LOX-1表达可减弱AS病变,提示LOX-1可能成为防治AS的分子靶点.本文就LOX-1与AS的关系作一综述.
关键词： 动脉粥样硬化 内皮细胞 血小板 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 -
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在C反应蛋白诱导人脐静脉内皮细胞组织因子表达中的作用
目的 研究凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1( lectin-type oxidized LDL receptorl,LOX-1)在C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)组织因子(tissue factor,TF)表达中的作用.方法 用人重组质粒pTracer CMV2-CRP转染HUVECs细胞,分正常对照组、空质粒GFP组和CRP-GFP组(n=3),RT-PCR、Western blot检测TF、LOX-1 mRNA和蛋白表达.Western blot检测各组P-ERK1/2、T-ERK1/2、P-JNK、T-JNK蛋白表达.CRP-GFP组分别加LOX-1阻断剂、ERK1/2阻断剂(U0126)、JNK阻断剂(SP600125),Western blot检测TF蛋白.结果 用表达人CRP的质粒转染HUVECs显著增加LOX-1 mRNA和蛋白表达[(0.70 ±0.03) vs (0.24 ±0.01),(0.661 6±0.020 0) vs(0.255 8±0.0400),P＜0.05]、TF的mRNA和蛋白表达[(0.442±0.040)vs(0.146 0 ±0.030 0),(0.727 4±0.020 0)vs(0.217 4 ±0.020 0),P＜0.05].CRP启动了ERK1/2 MAPK,未启动JNKMAPK.CRP上调TF表达被ERK1/2阻断剂而非JNK阻断剂阻断.抗LOX-1的中和抗体显著减少CRP诱导的TF mRNA和蛋白表达[(0.2640±0.0300) vs (0.4420±0.0400),(0.3244±0.0400) vs (0.7274±0.0200),P＜0.05].结论 CRP诱导HUVECs细胞LOX-1表达上调,并通过LOX-1受体这一新途径上调TF表达,且CRP通过ERK1/2 MAPK信号途径非JNK MAPK途径上调了HUVEC细胞TF的表达.
关键词： 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 C-反应蛋白 组织因子 血栓 -
环孢霉素A调控高脂血症大鼠血管内皮LOX-1表达的机制研究
目的 观察环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及其机制.方法 首先建立高脂血症大鼠模型,然后分别采用高[5mg/(kg·d)]、低[1 mg/(kg·d)]剂量的CsA对高脂血症大鼠进行灌胃7d,正常血脂的大鼠(正常对照组)及单纯高脂血症模型组于同时点用等量生理盐水灌胃.干预结束后,分别采用Western blot、免疫组织化学方法观察大鼠胸主动脉血管内皮上LOX-1和C-反应蛋白(CRP)蛋白的表达,并采用试剂盒检测血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)以及活性氧簇(ROS)的表达水平.结果 与单纯高脂血症模型组相比,不同剂量的CsA均可上调高脂血症大鼠血管内皮细胞上LOX-1的表达(P＜0.05),而对血清中ox-LDL的表达没有明显影响(P＞0.05);不同剂量组CsA均可增加高脂血症大鼠血管内皮上CRP的表达以及血清中ROS的表达水平,以高剂量组明显(P＜0.05).结论 在高脂环境中,CsA除了能通过上调ox-LDL血清水平刺激LOX-1上调外,还能通过激活CRP和ROS途径上调LOX-1的表达水平,这些因素可能促进动脉粥样硬化的发生.
关键词： 环孢霉素A 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 高脂血症 C-反应蛋白 活性氧簇 -
LOX-1在动脉粥样硬化中的细胞生物学效应及药物治疗新进展
动脉粥样硬化(AS)是一种血管慢性炎症性病变,低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和其他修饰型的脂蛋白在血管内膜下的滞留和聚积被认为是AS的起始因素.凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1在AS的发生、发展中起重要作用,介导了多种信号对血管内皮细胞的刺激,是AS斑块形成的起始因素之一.近年来,不断有新的证据发现LOX-1与细胞外不同配体的相互作用及细胞内效应,并发现多种药物通过抑制LOX-1产生抗AS的作用.本文将着重阐述近年来LOX-1在AS发生、发展中的细胞生物学效应与相关药物治疗新进展.
