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Exenatide对肥胖大鼠肝脏糖异生基因表达的观察
目的 探讨Exenatide对肥胖大鼠肝脏糖异生基因表达的作用. 方法 将雄性SD大鼠随机分为高脂饮食(HF)组、高脂用药(HF+ Exe)组与正常对照(NC)组.测定各组肝脏叉头蛋白转录因子O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酸(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase) mRNA,以及FoxO1蛋白水平. 结果 HF组FIns、TG、FFA升高,FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表达上调,FoxO1蛋白水平增加(P＜0.05)；Exenatide用药8周后,HF+ Exe组FIns、TG、TC、FFA降低,FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表达下调,FoxO1蛋白水平降低(P＜0.05). 结论 Exenatide具有改善肥胖大鼠糖脂代谢的作用,其机制可能为抑制肝脏糖异生基因的表达.
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艾塞那肽注射液增加急性胰腺炎风险
艾塞那肽(exenatide)是人工合成的肠降血糖素类似物,由39个氨基酸组成的多肽,与内源性肠降血糖素的作用相似,用于治疗2型糖尿病.艾塞那肽为皮下注射剂,每日2次,分别在早餐和晚餐前1 h注射,起始剂量为5μg/次,治疗1个月后,可根据临床反应调整至10μg/次.主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、紧张不安、头晕、头痛、消化不良等.2005年4月29日,FDA批准艾寨那肽在美国上市销售.我国国家食品约品监督管理局于2008年7月批准艾寒那肽进行临床试验.
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降糖新药exenatide的研究进展
exenatide是首个获FDA批准的肠促胰岛素样类似物,主要通过增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等作用调节血糖,可降低健康受试者和2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖,同时降低糖化血红蛋白Alc(HbAlc),体重也呈进行性减低.本品可模拟人体内天然的胃肠激素促进胰岛素分泌的过程,用于改善对二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗不满意的2型糖尿病.文中主要从糖尿病动物模型和临床研究两方面,对exenatide的药理作用、作用机制、体内外研究、药物代谢、临床疗效以及不良反应等方面的研究进展进行综述.
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Exenatide和β细胞功能
Exenatide(人工合成Exendin-4)、胰升糖素样肽-1(GLP-1)和GLP-1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况,研究表明,上述作用是通过多种机制实现的.GLP-1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用,而Exendin-4因能够抵抗二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)的降解,血浆半衰期显著延长.更有意义的是,近年研究发现Exendin-4和GLP-1能够通过刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡,从而增加胰岛β细胞量,对治疗糖尿病有重要作用.可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗.
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新型降糖药Exenatide的研究进展
Exenatide是一种全新类型的糖尿病治疗药物,商品名Byetta.由美国Amylin和Lilly制药公司共同开发,2005年美国食品与药品管理局(FDA)首个批准的肠降血糖素类似物.用于改善二甲双胍和磺酰脲类药物不理想的2型糖尿病患者的血糖控制.
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胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用.而胰高血糖素样肽-1类似物(Exenatide,商品名Byetta)克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机.
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Exenatide 对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响
目的 探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响. 方法 高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后,采用静脉葡萄糖耐量(IVGTT)和胰岛素耐量(ITT)试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素水平的变化.结果 高脂大鼠(HF)经Exenatide处理后,Lee′s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯、胆固醇明显降低(均P＜0.01);IVGTT和ITT明显改善,胰岛素分泌水平增高,高剂量组(HFH)较低剂量组(HFL)上述指标改善更为明显.同时,HFH组血浆脂联素水平也明显升高(P＜0.01).在钳夹稳态时,HF组与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素水平均明显升高(均P＜0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(均P＜0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制26%).经Exenatide(2 μg/kg)处理以后,血浆FFA、胰岛素水平则明显降低(均P＜0.01),GRd、GIR明显升高(均P＜0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制72%).结论 对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进β细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加.
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胰高血糖素样肽-1--2型糖尿病治疗的新策略
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由胰岛α细胞和肠道L细胞分泌,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生、增加β细胞数量及延缓胃排空等作用.易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,半衰期(t1/2)仅数分钟.近来,GLP-1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂的研发为2型糖尿病的治疗提供了新策略.
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新型降糖药exenatide的研究进展
exenatide是首个合成肠促胰岛素类似物,具有多种降血糖作用,可与其他口服降糖药联用治疗2型糖尿病,不良反应为轻中度,有望成为2型糖尿病治疗的新选择.
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获准上市或用于新适应证的药物Exenatide获准与甘精胰岛素联用治疗糖尿病
Amylin制药公司和礼来公司共同研发的2型糖尿病治疗药exenatide(商品名:Byetta)注射液近日获得美国FDA批准,与甘精胰岛素联合用于对单独使用甘精胰岛素时不能充分控制血糖的2型糖尿病患者.北卡罗莱纳大学医学院John Buse教授称,与单独使用甘精胰岛素相比,exenatide与甘精胰岛素联合使用不但能很好地控制血糖,而且患者体重不会增加,也不会造成低血糖,这一联用方案给2型糖尿病患者提供了新的选择.
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将新的科学研究转化药理学教学实验的尝试
在进行药理学实验教学改革的探索中，我们尝试将新的科学研究转化为药理学实验教学，取得了较好的教学效果。我们将新发现的慢性疼痛靶点分子D-型氨基酸氧化酶（ DAAO）抑制剂苯甲酸钠引入药物镇痛实验；将新型降糖药GLP-1类似物 exenatide及新型抗高血糖靶点分子钠-葡萄糖2型转运体（SGLT2）的特异性抑制剂dapagliflozin引入降血糖药物实验，不但丰富了原实验内容，加强了学生对所学知识的融汇贯通，而且拉近了前沿科学研究与学生的距离，使他们直接了解和感受到一个新的药物靶点的发现对新药研发所产生的巨大影响，非常有助于对学生科学创新精神的培养。
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WHO全球药物不良反应信息
艾塞那肽:致急性胰腺炎的报告美国FDA忠告:艾塞那肽(exenatide)上市后已有一些与该药相关急性胰腺炎的报告.艾塞那肽(商品名Byetta)是首个被认可使用于治疗2型糖尿病的新一类药物.FDA复核了30例上市后用该药治疗而出现急性胰腺炎的病例报告.此30例中有27例至少查明有一种可引起急性胰腺炎发作的危险因素,例如胆石症、严重高甘油三酯血症及饮酒者等.有6例患者在该药剂量从5μg,bid增加到10μg,bid后,很快发生急性胰腺炎或原病情恶化.21例患者需住院治疗但并没有出现血性或坏死性胰腺炎的报告.然而有5例患者发生严重并发症,包括脱水、肾功能衰竭、疑似肠梗塞绞痛、蜂窝组织炎及腹水.有22例患者在停药后得到了好转.但3例再次服用该药后,又出现了急性胰腺炎的症状,其中2例表现为恶心呕吐,1例为急性腹痛,当再停药后症状消除.
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Exenatide及其类似物的研究进展
Exenatide是由Amylin Pharmaceuticals与礼来(Eli Lilly)公司共同开发的胰高血糖素样肽-1(glu-cogan-like peptide-1,GLP-1)受体长效激动剂.研究证实,exenatide具有促进胰岛β细胞增殖、抑制β细胞凋亡、抑制食物摄取、减慢胃排空和减轻体质量等生理作用,有着传统治疗糖尿病药物不可比拟的优点,因而近年exenatide及类似物已经成为糖尿病治疗领域的研究热点.
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Exenatide改善糖尿病大鼠血管内皮功能障碍
目的 初步探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide对糖尿病大鼠血管内皮功能障碍的影响,为其临床应用提供实验依据.方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分成4组:对照组、糖尿病组、小剂量Exenatide治疗组(0.3125 μg/日)和大剂量Exenatide治疗组(0.625μg/日).后3组大鼠脂肪乳灌胃14天后,进行口服葡萄糖耐量试验和空腹胰岛素水平检测,之后腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,以空腹血糖≥11.8mmol/L作为模型成功标志.Exenatide皮下注射治疗45天.检测大鼠空腹血糖水平；制作离体胸主动脉环,观察动脉环对不同浓度去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝普钠的舒缩反应；免疫组织化学法观察胸主动脉组织血管性假血友病因子的表达情况.结果 脂肪乳灌胃14天后高脂组大鼠口服葡萄糖耐量出现异常,各时间点血糖水平均较对照组明显升高(P＜0.01)；空腹胰岛素水平[(49.2±13.0)×10-3 μU/L]、稳态模式评价胰岛素抵抗指数(11.7±3.5)较对照组[(35.7±4.7)×10-3 μU/L,7.7±1.1]明显升高(均P＜0.05),出现明显的胰岛素抵抗现象.糖尿病组大鼠空腹血糖水平(23.3±1.9 mmol/L)较对照组(4.6±0.4 mmol/L)明显升高(P＜0.01),小剂量Exenatide治疗组(20.9±1.4 mmol/L)和大剂量Exenatide治疗组(20.2±1.4 mmol/L)均明显低于糖尿病组(分别P＜0.05,P＜0.01).各组大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素的收缩反应无明显差异；糖尿病组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱的舒张反应较对照组明显下降(P ＜0.01,P＜0.05),二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组明显改善(均P＜0.05)；糖尿病组大鼠胸主动脉对浓度为10-8 mol/L和10-7 mol/L的小剂量硝普钠舒张反应较对照组有所下降(均P＜0.05),二种剂量Exenatide治疗组与糖尿病组相比无明显改善.糖尿病组大鼠血管内皮血管性假血友病因子表达量较对照组降低,二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组增高.结论 Exenatide治疗能够降低糖尿病大鼠血糖水平,并改善糖尿病血管内皮结构和功能的损伤.
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GLP-1及其类似物-Exenatide 对PCOS模型大鼠血脂的研究
目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物－Exenatide对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠脂代谢的影响。方法：选择23日龄幼SD清洁雌性大鼠，实验组颈部皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）建立PCOS模型（n＝60），对照组在同期皮下注射用油剂（n＝20）。予Exenatide和二甲双胍药物（metformin）干预模型大鼠，全自动生化分析仪进行TC、TG、HDL-C、LDL-C等测定。结果： Exenatide干预后血浆TC、TG、LDL-C水平显著下降（P ＜0．01）；HDL-C水平显著升高（P ＜0．01）。结论： GLP-1及其类似物－Exenatide在PCOS模型大鼠血脂调节中起重要作用。
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用
胰高血糖素样肽-1受体激动剂胰高血糖素样肽-1、Exenatide和Liraglutide是理想的降糖药物.近几年的研究显示,这些药物除降糖作用以外还有心血管保护作用,包括降低血压、改善左心室功能和血管内皮功能、保护缺血损伤的心肌细胞等.现对胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用新研究进展进行综述.
关键词： 胰高血糖素样肽-1 Exenatide Liraglutide 激动剂 -
Exenatide对高糖培养的视网膜神经节细胞的保护作用
目的:评价Exenatide对视神经保护作用,并初步探索其对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的保护机制.方法:体外培养RGCs,免疫荧光检测RGCs是否表达胰升糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R),采用高糖作为细胞凋亡诱导剂建立RGCs凋亡模型,并用不同浓度Exenatide加入细胞培养基中进行干预,用CCK-8检测细胞存活率.结果:免疫荧光结果显示,RGCs存在GLP-1R的表达.CCK-8检测结果显示终浓度为0.5～1μg/L时Exenatide均可促进RGCs存活,其中0.5μg/L浓度较低且已有明显保护作用(P＜0.05).结论:Exenatide注射液对高糖引起的RGCs生存抑制有一定保护作用,这种保护作用很可能通过GLP-1R介导的细胞内保护机制产生.
