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环氧合酶-2与肝脏疾病的研究进展
环氧合酶-2是人体合成前列腺素的关键酶,参与炎症反应、细胞增殖与凋亡,在多种疾病中发挥作用.近年来研究发现,环氧合酶-2与肝脏疾病发生发展密切相关,选择性环氧合酶-2抑制剂有望成为临床治疗肝病的有效药物.本文就环氧合酶-2与肝脏疾病的研究进展作一综述.
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酒精性脂肪性肝病的严重程度和腹腔内脂肪面积以及血清炎症因子相关性分析
目的 探讨酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease,AFLD)严重程度和腹腔内脂肪面积以及血清炎症因子白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)和白细胞介素8( interleukin-8,IL-8)的相关性.方法 选取2016年10月至2017年10月就诊于河北医科大学第一医院的120例AFLD患者,根据彩超脂肪病变程度分为轻、中、重3组,其中轻度患者40例,中度患者50例,重度患者30例,选择同期体检健康者40名作为对照,所有参与者行CT扫描,检测腹腔内脂肪面积( intra-abdominal fat area,VAT)、腹壁皮下脂肪面积(abdominalsubcutaneous adipose area,SAT)以及腹部脂肪总面积(total area of the abdominal fat,TA),采用生化分析仪检测肝功能,采用酶联免疫法(enzyme-linked immunoassay,ELSIA)检测IL-18的浓度,采用放射免疫法检测IL-8的浓度,然后进行对比分析.结果健康对照组与轻、中、重度 AFLD 组 VAT 分别为( 70. 28 ± 10. 19)、 ( 114. 38 ± 9. 97)、 ( 146. 73 ±10. 19)、(163. 38±12. 69) cm2;健康对照组与轻、中、重度 AFLD 组 TA 分别为(256. 72±34. 56)、(332. 19±33. 28)、(387. 49±32. 28)、(478. 19±31. 02) cm2;健康对照组与轻、中、重度AFLD组SAT分别为(156. 23±28. 19)、(203. 43±27. 12)、(246. 19±26. 89)、(271. 19±27. 94) cm2;健康对照组与轻、中、重度AFLD组天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的浓度分别为(18. 50±1. 12)、(23. 50±1. 21)、(25. 50±1. 24)、(29. 50±1. 43) U/L;健康对照组与轻、中、重度AFLD组丙胺酸胺基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)的浓度分别为(18. 50±2. 14)、(26. 50±2. 22)、(35. 50±2. 34)、(38. 50±2. 11) U/L;健康对照组与轻、中、重度AFLD组γ谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT)的浓度分别为(16. 50±2. 11)、(32. 50±2. 23)、(47. 50±2. 31)、(48. 00±2. 43) U/L.与健康对照组比较,轻、中、重度AFLD组VAT、TA、SAT、AST、ALT、γ-GT差异均有统计学意义(P均＜0. 05),与轻度AFLD组比较,中、重度AFLD组VAT、TA、SAT、AST、ALT、γ-GT均有统计学意义(P均＜0. 05),与中度AFLD组比较,重度AFLD组VAT、TA、SAT、AST、ALT、γ-GT均有统计学意义(P均＜0. 05),AFLD各亚组数据显示,随着脂肪病变严重程度加深,各指标浓度在不断增加.健康对照组与轻、中、重度AFLD组IL-18的浓度分别为(45. 67±4. 51)、(52. 18±5. 09)、(59. 87±4. 98)、(64. 18±5. 12) ng/L;健康对照组与轻、中、重度 AFLD 组 IL-8 的浓度分别为(78.92±5.07)、(115.62±4.89)、(223.76±6.78)、(286. 42±7. 02) g/L.各组间IL-18和IL-8的浓度比较差异均有统计学意义(F值分别为1. 036×103、 2. 93×105、P均＜0. 001),与轻度AFLD组比较,中、重度AFLD组IL-18和IL-8的浓度均有统计学意义(P均＜0. 001),与中度 AFLD 组比较,重度 AFLD 组 IL-18 和 IL-8 的浓度均有统计学意义( P 均＜0. 001),随着脂肪病变严重程度加深,IL-18 和 IL-8浓度不断增高. AFLD 严重程度和 VAT、TA、SAT、IL-18、IL-8呈显著性正相关关系, r 值分别为 0. 415 ( P＜0. 001)、0. 435 ( P＜0. 001)、0. 512 ( P＜0. 001)、0. 274(P＜0. 001)、0. 689(P＜0. 001).结论 控制脂肪是预防AFLD的重要措施,IL-18和IL-8能够反映AFLD肝损伤的严重程度,对判断预后有着重要的意义.
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化痰祛瘀方加减治疗酒精性脂肪肝(痰瘀互结型)52例疗效观察
目的 观察中药化痰祛瘀方加减治疗酒精性脂肪肝(痰瘀互结型)患者的临床疗效.方法 按半随机法将符合标准的102例患者分为观察组和对照组,其中观察组52例采用中药化痰祛瘀方加减治疗,对照组50例采用水飞蓟宾胶囊治疗.结果 观察组痊愈13例(25.00%),总有效率92.31%.对照组痊愈5例(10.00%),总有效率92.00%.2组比较,总有效率差异无统计学意义(P＞0.05),但痊愈率差异有统计学意义(P＜0.05).2组脂肪肝程度均得以改善,观察组15例患者肝脏恢复正常,对照组6例患者肝脏恢复正常,差异有统计学意义(P＜0.05).2组ALT、AST、TC和TG均得以改善,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),观察组与对照组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 中药化痰祛瘀方加减治疗酒精性脂肪性肝病(痰瘀互结型),疗效与水飞蓟宾胶囊相当,安全可靠.
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酒精性脂肪性肝病与非酒精性脂肪性肝病的对立统一
脂肪性肝病从病因上分为酒精性和非酒精性FLD,两者在临床诊断标准、分型、针对性治疗措施方面显著不同;但在防治目标、非药物治疗、保肝护肝等基础治疗方面又是一致的,这种对立统一的关系对我们的临床诊疗有着重要的指导意义,在临床实践中需要通盘考虑.
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非酒精性脂肪肝的综合治疗现状
近年来由于生活方式、饮食结构等的改变,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)随着肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢相关疾病的增加而增加,从而引起人们的重视.非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史(每周饮酒精量<40g),但病理学改变类似酒精性脂肪性肝病(AFLD),与遗传、环境、代谢应激相关性疾病,并以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征.它包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)及由其演变的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化四个从轻到重的病理阶段.
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粪菌移植与慢性肝脏疾病
成人胃肠道粘膜表面积达到300m2,是人体与外界环境发生相互作用大的区域.在成人胃肠道中定殖着超过1×1014个微生物.各种不同的环境信号和不同的饮食习惯使肠道微生物群产生大量的代谢产物以及脂多糖/内毒素、胆汁酸、短链脂肪酸、三甲胺等物质.肝脏作为肠道营养物质、细菌产物、毒素以及其他各种代谢产物的接受者和过滤者,经受着这些物质的作用,可能造成许多肝脏疾病,包括酒精性/非酒精性脂肪性肝病、肝硬化、肝恶性肿瘤等的发生、发展[1].长期以来,"从肠治肝"、"肝肠同治"的观点得到了临床医疗工作者的认可,并逐渐成为目前研究的热点,许多有关肠道、肝脏、免疫系统和新陈代谢系统之间的基础及临床研究也取得了令人鼓舞的结果,但同时也仍然存在各种各样的不确定性.
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多烯磷脂酰胆碱联合维生素E治疗非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者效果研究
目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合维生素E对非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者的治疗效果.方法 将83例非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者随机分为两组,其中实验组给予多烯磷脂酰胆碱和维生素E治疗,对照组则给予多烯磷脂酰胆碱治疗,两组总疗程均为8 w.通过随访观察,对两种方法的治疗效果进行比较分析.采用空腹抽取静脉血测定血糖;采用上海丰汇医学科技有限公司提供的试剂盒测定血脂;采用上海科华生物工程股份有限公司提供的试剂盒检测肝功能指标;使用西门子Sequoia512超声诊断仪进行肝脏检查,用来评估脂肪肝程度.结果 实验组和对照组血糖水平都有所下降,其中实验组为7.6 mmol/L,对照组为7.8 mmol/L,两组间差异没有统计学意义(P＞0.05);治疗后实验组ALT和AST分别为(43.8±18.2)IU/L和(42.3±9.6) IU/L,均显著低于对照组[(59.0±10.8) IU/L和(51.5±12.2)IU/L,P＜0.05];治疗后实验组甘油三脂和总胆固醇分别(1.50±0.57)mmol/L和(5.09±1.18) mmol/L,均显著低于对照组[(3.00±0.29)mmol/L和(5.78±1.23)mmol/L,P＜0.05];治疗后实验组肝脏B超评分为(1.2±0.3),显著低于对照组[(1.6±0.3),P＜0.05];实验组的总有效率为79.5％,显著高于对照组(54.5％,P＜0.05).结论 多烯磷脂酰胆碱联合维生素E治疗非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者疗效优于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗.
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中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病43例疗效分析
目的通过中西医结合方法治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病，比较分析其疗效。方法随机将43例HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病分为治疗组22例和对照组21例，两组同时予以阿德福韦酯治疗，治疗组加用修肝扶脾引子，治疗3、6及12个月后复查生化常规、B超及HBV-DNA应答率。结果治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05），说明中西医结合治疗较单纯西医治疗更有效。结论修肝扶脾引子联合西医治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病疗效显著，值得临床推广。
关键词： 中西医结合 修肝扶脾引子 HBeAg阴性慢性乙型肝炎 酒精性脂肪性肝病 -
非酒精性脂肪性肝病的非创伤性检查
非酒精性脂肪性肝病的检查方法分为创伤性和非创伤性两大类,创伤性检查方法主要指肝穿肝组织病理学检查,是诊断非酒精性脂肪性肝病的"金标准",但由于有一定的创伤性,不为广大患者所接受.因此,非酒精性脂肪性肝病非创伤性检查方法的研究已成为肝病领域的研究热点之一,并取得了一些重要进展.
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酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝血液生化学指标的临床研究
目的 检测酒精性脂肪性肝病(AFLD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的血液生化学指标的差异并探讨其鉴别诊断意义.方法 选取AFLD患者128例,NAFLD患者122例,对照组100例,空腹采取静脉血,测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)水平,比较3组人群以上指标的差异.结果 AFLD组ALB、ALT、AST、GGT、HB、RBC的水平显著高于NAFLD组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线下面积ALT、AST、GGT、HB、RBC、ALB分别为0.684、0.715、0.782、0.792、0.768,敏感度高的是HB(90.8％),其佳截断值为147.5 g/L,诊断特异度高的是GGT(66.7％),其佳截断值为26.5 U/L.结论 ALB、ALT、AST、GGT及HB对鉴别诊断AFLD和NAFLD有一定的价值.
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复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病疗效观察
目的：探讨复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效及安全性。方法将97例酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组，研究组54例，对照组43例。研究组静脉滴注复方二氯二异丙胺治疗，对照组常规口服胰岛素增敏剂二甲双胍治疗，观察6周。于治疗6周末，根据血清总胆固醇改善状况判定临床疗效，并统计不良反应发生状况。结果治疗6周末，研究组总有效率为98．1％，对照组为81．4％；两组比较差异有极显著性（P＜0．01）。研究组不良反应发生率为7．4％，对照组为14．0％；两组比较差异无显著性（P＞0．05）。结论复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病患者疗效显著，安全性高，值得在临床广泛推广应用。
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糖尿病合并脂肪性肝病130例临床分析
目的 了解糖尿病患者中脂肪性肝病的发生情况.方法 对130例糖尿病并发脂肪性肝病患者的病例资料进行回顾性分析.结果 130例糖尿病患者中代谢综合征79例,单纯脂肪肝56例,非酒精性脂肪性肝病82例,酒精性脂肪性肝病24例,肝功能异常者39例,2型糖尿病中非酒精性脂肪性肝病高于1型糖尿病,代谢综合征中非酒精性脂肪性肝病占82.27%,酒精性脂肪性肝病占7.59%.结论 糖尿病为代谢综合征的高危因素,有着共同发病基础的2型糖尿病和代谢综合征,较易并发非酒精性脂肪性肝病.酒精性脂肪性肝病肝功能异常率明显高于非酒精性脂肪性肝病(P＜0.05),提示长期大量饮酒更易造成肝脏损伤.而代谢综合征中酒精性脂肪性肝病发病较代谢综合征中为低,原因有待于进一步探讨.
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脂肪性肝病研究新进展
脂肪性肝病包括酒精性脂肪性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类.ALD包括单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及肝硬化;NAFLD包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪肝性肝炎(NAS)、非酒精性脂肪性肝纤维化及肝硬化等.目前,全球脂肪性肝病的发病率逐年增多,尤其以发达国家和地区为甚.NAFLD还与2型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征等疾病密切相关.脂肪性肝病逐渐成为威胁人类健康和社会发展的重要疾病之一.本文就2014年5月在美国芝加哥召开的消化疾病周(DDW)会议上报告的近年来有关脂肪性肝病的研究新进展做一综述.
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蓝莓及蓝莓联合益生菌对酒精性脂肪性肝病的保护作用
目的:分析蓝莓及蓝莓联合益生菌对酒精性脂肪性肝病(AFLD)肝损伤的保护作用及机制.方法:58只C57BL/6J小鼠分为正常控制组(CG组)、模型组(MG组)、蓝莓干预组(BJ组)、蓝莓联合益生菌干预组(BJB组)、SIRT1 siRNA阻断组(SI组)、蓝莓+SIRT1阻断组(BJSI组)及蓝莓联合益生菌+SIRT1阻断组(BJBSI组),MG组为10只、其余每组8只;除CG组外,其余6组喂饲利伯DeCarli 82饲料复制AFLD模型(所有小鼠均于造模成功后改喂普通饲料),喂饲造模饲料前7dBJ组、BJB组小鼠分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌预防灌胃;SI组造模成功后,给予慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射;BJSI组、BJBSI组小鼠造模成功后,分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌干预,同时慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射;造模喂饲12周时,采用病理学方法确认造模情况,造模成功后10 d时各组小鼠眼框取血、颈椎脱臼处死后取肝组织,采用病理学方法观察各组小鼠肝组织学改变,生化方法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,ELISA法检测小鼠肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平.结果:病理检测结果显示,HE染色见MG组有重度脂肪变性、大小不等的脂滴弥漫沉积在胞浆,油红染色呈现染成红色的脂滴大量沉积,呈重度脂肪肝变,提示造模成功;CG组、BJ组、BJB组肝组织脂质沉积较MG组、SI组、BJSI组及BJBSI组肝组织明显减少,肝损害程度减轻;BJ组、BJB组血清TG、TC、LDL-c、MDA、ALT及AST较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组降低,HDL-c、SOD、GSH和SIRT1蛋白水平较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组升高(P＜0.05),且BJB组变化大于BJ组、BJBSI组变化小于BJSI组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:蓝莓及蓝莓联合益生菌具有抗氧化活性,能拮抗酒精诱导的脂代谢紊乱和脂质过氧化,减轻氧化应激,从而减轻AFLD肝损伤,其机制可能与上调小鼠肝脏SIRT1的表达有关.
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ARFI技术在非酒精性与酒精性脂肪性肝病中的临床应用
目的 应用声辐射脉冲成像(ARFI))技术对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与酒精性脂肪性肝病(AFLD)的纤维化程度进行对比分析.方法 选取吴忠地区接受肝脏体检者共684例,进行肝脏二维超声筛选并应用ARFI技术得到其弹性测值,对筛选出的132例NAFLD和138例AFLD共270例脂肪性肝病患者进行ARFI值对比分析.结果 684例筛选的270例脂肪性肝病进行ARFI值对比,AFLD组ARFI测值高于NAFLD组(P＜0.05);通过戒酒以及相关护肝治疗后,AFLD组ARFI测值低于NAFLD组(P＜0.05).结论 ARFI技术能够客观地对肝脏纤维化程度进行检测,在肝纤维化的早期可以及早发现、及早治疗,并使肝纤维化程度得以逆转.
