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微粒在血栓性疾病中的作用
循环微粒来源于多种细胞,包括血小板、白细胞、内皮细胞和红细胞.另外,肿瘤细胞也能释放微粒到血液中.微粒的形成是膜磷脂重构和细胞骨架水解的后果.微粒表面的磷脂酰丝氨酸(PS)和组织因子(TF)促进Xase和凝血酶原酶的形成,激活凝血和诱发血栓形成.正常人血液中有一定数量的血小板来源的PS+微粒.血栓性疾病如脓毒症、癌症及心肌梗死时,血液PS+微粒和TF+微粒增多,单核细胞是TF+微粒的主要来源.因此,微粒可作为评估个体血栓风险的一个有效的生物标志物.
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脑梗死与磷脂酰丝氨酸相关性的研究进展
脑梗死是脑卒中常见类型,主要因为局部血栓形成或来自远隔部位(心脏或大血管)的栓塞所致[1-2].引起缺血、缺氧等脑血液供应障碍,从而产生局部脑组织缺血、坏死或软化,导致相应神经功能缺失症状和体征.脑卒中是危害中老年人身体健康和生命的主要病因之一,脑梗死为其主要类型之一,在目前导致人类死亡原因中位居第二.2008年卫生部第三次公布的中国患者死因调查中,脑卒中病死率位于所有疾病病死率的第二位.
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三氧化二砷和柔红霉素对急性早幼粒细胞白血病细胞的促凝血活性的影响
目的 观察三氧化二砷(ATO)和柔红霉素(DNR)对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞表面磷脂酰丝氨酸(PS)暴露及促凝血活性的影响.方法 提取2007年3月至2009年2月就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院的12例初发APL患者的APL细胞,以12份健康志愿者全血中提取的单个核细胞和中性粒细胞作为对照.用1μmol/L ATO、DNR分别处理APL细胞24 h,通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测APL细胞的PS暴露,通过凝血时间和凝血因子生成实验测定相关的凝血活性.乳黏素作为检测APL细胞PS暴露的探针和凝血抑制剂.结果 流式细胞仪和共聚焦显微镜结果显示,与未处理组比较,ATO处理组APL细胞PS暴露减少；而DNR处理组APL细胞PS暴露明显增加.ATO处理组,APL细胞的凝血时间比未处理组长[(220±41)s比(180±25)s,P＜0.05],凝血因子生成比未处理组少(均P＜0.05)；而DNR处理组,APL细胞的凝血时间比未处理组短[(80±20)s比(180±25)s,P＜0.05],凝血因子生成比未处理组多(均P＜0.05).加入乳黏素后,DNR处理组APL细胞的促凝活性降低[内源性、外源性凝血因子Xa及凝血酶生成均减少(均P＜0.05)].结论 APL细胞的PS暴露量与其促凝活性呈正相关.ATO通过减少APL细胞表面的PS暴露而减弱其促凝活性,DNR通过增加APL细胞表面PS暴露而增强其促凝血活性.
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不同储存时段血小板膜凋亡蛋白表达的变化
目的:分析不同储存时段血小板膜磷脂酰丝氨酸(PS)的表达变化,评价储存期间血小板的质量状况.方法:以凋亡受体Fas(CD95)体外诱导血小板凋亡,建立流式细胞术检测血小板PS的实验方法.测定不同储存时段30份血小板PS的静止表达率,同时检测经CD95刺激的血小板PS的诱导表达率.结果:在0、1、5、7和8 d储存时间,静止血小板膜PS表达持续升高,表达率分别为2.03%±0.91%、3.26%±1.86%、8.98%±4.60%、26.68%±21.28%和38.85%±26.43%,各组间比较差异有显著性(P＜0.05～P＜0.001).在CD95诱导作用下,各储存时间组血小板膜PS诱导表达率明显高于新鲜血小板0 d组,组间比较差异有显著性(P＜0.01).储存7 d静止血小板PS表达率与CD95诱导0 d组的诱导表达率比较(26.68%±21.28%和25.29%±18.90%)差异无显著性(P＞0.05).结论:血小板膜凋亡蛋白PS的表达随储存时间延长而显著增加.新鲜血小板有抗凋亡诱导作用.血小板储存至7 d,仍可能保持正常功能.
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18F-PSVue643 PET/近红外肿瘤凋亡显像
目的 用新型NIRF和正电子分子探针18F-PSVue643评估细胞凋亡,比较2种方法的优缺点.方法 用MTT法和流式细胞术评估紫杉醇体外诱导肿瘤细胞凋亡的情况.建立U87MG胶质母细胞瘤荷瘤裸鼠模型,采用视黄醇和紫杉醇联合静脉注射进行全身化疗,诱导体内肿瘤细胞凋亡,分别于化疗后第9天和第11天用18 F-PSVue643进行小动物PET显像和NIRF成像,根据图像勾画ROI,计算靶组织放射性摄取值(％ID/g),并根据图像进行2种显像方法的对比研究.结果 体外细胞学实验及静脉注射治疗均证实紫杉醇可诱导肿瘤细胞凋亡.10、100 nmol/L紫杉醇处理组凋亡细胞的占比分别为7.4％和7.5％,高于对照组的4.3％.NIRF成像和PET显像均显示,18F-PSVue643可特异性与凋亡细胞结合,达到凋亡显像的目的.仅需光学成像一半的探针用量,PET显像即可获得相同的凋亡成像效果.结论 18F-PSVue643可同期进行凋亡NIRF成像和PET显像,是一种有发展前景的肿瘤凋亡显像剂.
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慢性肾衰竭病人红细胞表面磷脂酰丝氨酸的表达
目的:研究血液透析(HD)、腹膜透析(CAPD)、无透析慢性肾衰竭(Non-D)病人及正常人红细胞表面磷脂酰丝氨酸(PS)的表达情况,以探讨PS的表达对红细胞功能影响的关系.方法: 采用对PS有高度亲和力的磷脂结合蛋白 annexin V检测技术,利用流式细胞仪对细胞进行荧光测定.结果: HD病人红细胞PS的表达较高(2.13±1.12)%,CAPD组(1.35±0.84)%和Non-D病人(1.39±0.70)% 相对较低,但都明显高于正常人对照组(0.71±0.34)%.结论:慢性肾衰竭(CRF)病人PS 的高表达与尿毒症之间有明显的相关性.
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小胶质细胞体外吞噬模型的建立及相关炎症因子的研究
目的:建立以细胞凋亡信号-磷脂酰丝氨酸(PS)介导的小胶质细胞体外吞噬模型,研究小胶质细胞发挥吞噬功能时炎症因子的表达变化.方法:用N-乙基马来酰胺(NEM)预处理红细胞,随后整合氧化PS,制备含氧化PS信号的红细胞凋亡模型,并测定小胶质细胞对整合氧化PS信号红细胞吞噬率的变化.同时,real-time PCR检测小胶质细胞中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达情况,研究小胶质细胞吞噬功能与炎症功能之间的关系.结果:小胶质细胞对整合氧化PS红细胞的吞噬率显著高于对照组(P<0.01),同时炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达水平明显减少.结论:成功制备小胶质细胞体外吞噬凋亡细胞模型,小胶质细胞的吞噬作用可能是自身炎症因子IL-1β和TNF-α在转录水平上降低的诱因.
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磷脂酰丝氨酸在凋亡细胞被吞噬细胞清除中的作用
目的:探讨磷脂酰丝氨酸(PS)在凋亡细胞被吞噬细胞清除中的作用.方法:用脂质体整合的方法或用 N-乙酢马来酰胺(NEM)预处理红细胞然后整合磷脂,制备含不同凋亡信号的红细胞模型,测定巨噬细胞对整合不同磷脂信号红细胞的结合率与吞噬率.结果:单独整合 PS或用 NEM处理造成 PS外翻,可显著提高巨噬细胞对红细胞的结合率,但对吞噬率没有影响.同时整合 PS和氧化 PS或用 NEM处理造成 PS外翻后再整合氧化 PS,不仅可以显著性提高巨噬细胞对红细胞的结合率,而且可显著性提高吞噬率.结论:PS外翻参与了巨噬细胞对凋亡细胞的结合,而氧化 PS促进了巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬,二者的协同作用参与巨噬细胞对凋亡细胞的清除.
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免疫性血小板减少症患者凝血代偿机制的研究进展
免疫性血小板减少症(ITP)为一种获得性自身免疫性出血性疾病,该病涉及血小板破坏增加与血小板生成不足导致的血小板计数减少,伴或者不伴出血的临床表现.ITP患者血小板计数减少可以导致机体凝血功能障碍引起出血,但是出血情况的严重程度并不完全与血小板计数减少程度呈正相关关系.部分患者血小板计数即使极低亦无明显出血现象,这表明存在额外的机制代偿凝血功能,并改善这些患者的出血情况.笔者拟就近年有关ITP患者凝血代偿机制的研究进展进行综述.
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红细胞凋亡在贫血相关疾病中的作用
临床上诸多疾病可出现贫血症状,红细胞凋亡可能为引起该症状的原因之一.红细胞的内在遗传缺陷性、某些疾病经内、外途径造成机体抗氧化机制缺陷、氧化压力、高渗透压、能量不足、前列腺素(PG) E2及血小板活化因子(PAF)的合成与释放、补体活化等损伤机制均可能触发红细胞凋亡,从而引起不同程度的贫血症状及微循环障碍.同时,红细胞凋亡在部分贫血相关疾病的发生、发展中对机体亦起到了一定保护作用.笔者拟就红细胞凋亡在贫血相关疾病中的作用及其对机体的保护作用进行综述.
