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肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠VEGFR1介导的p38MAPK/PI3K信号通路表达的影响
目的:探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响.方法:将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大、中、小剂量组7组,除假手术组外,采用气管插管灌注博莱霉素3mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天予以药物灌胃干预.于14d及28d分两批进行动物处理,免疫组化SP法检测VEGFR1、p38MAPK、PI3K蛋白表达.结果:肺纤方大剂量组均减轻VEGFR1、p38MAPK、PI3K蛋白表达,较模型组差异显著(P＜0.05).结论:肺纤方通过减少肺泡炎及纤维化修复时异常血管新生介导的胶原沉积而具有抗肺间质纤维化作用.
关键词： 肺纤方 肺间质纤维化 VEGFR1 p38MAPK/PI3K信号通路 血管新生 -
中药防治胃癌血管新生机制的研究进展
抑制胃癌血管新生已成为胃癌防治的研究热点.中医药对胃癌血管新生的作用研究已取得很大进展,诸多文献阐述了中药通过多种调控因子来实现对胃癌肿瘤血管的抑制作用,文章就不同血管生成调控因子进行分类,对近几年来中药防治胃癌血管新生的实验研究作一综述.
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左金丸及其活性成分抗胃癌的实验研究进展
左金丸是中医经典方剂,左金丸及其活性成分盐酸小檗碱、吴茱萸碱可以抗胃癌,其机制复杂.研究发现左金丸及其单体抗胃癌的机制,与抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭转移和血管新生有关.目前对盐酸小檗碱和吴茱萸碱抗胃癌的作用机制研究较透彻,但由于左金丸复方成分的复杂性,造成对左金丸复方的研究相对不足,该方面的研究有待深入.文章对左金丸及其活性成分盐酸小檗碱、吴茱萸碱抗胃癌的机制的研究进展进行综述.
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从中医络病学说认识血管新生
本文试图从血管新生的诱导和阻抑角度,探讨络病与血管新生的内在联系,倡导化毒祛瘀生络的治疗原则,为临床应用治疗性血管新生的方法拓宽缺血性疾病的中医药治疗提供理论支持.
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给邪出路理论促进糖尿病足“筋之血化”初探
糖尿病足创面往往深达肌腱,若治疗失当不但导致其变性乃至坏死,而且感染也会沿肌腱扩散,患者被迫截肢或失去生命.临床观察发现,在给邪出路理论指导下,局部创面引流通畅的部位,创面处变性但尚未完全失去活性的肌腱表层可见散在分布的新生肉芽岛,并逐渐生长与周围的肉芽相接,终裸露的肌腱被新生的肉芽组织完全覆盖,此现象可称之为“筋之血化”.经过此过程后创面上有上皮生长,终伤口愈合.由此可知,给邪出路理论必须贯穿糖尿病足创面治疗始终,通过内外治结合创造利于创面修复的微环境,令“筋之血化”现象出现,可有效控制感染延糖尿病足肌腱扩散,并终促进伤口愈合.
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血府逐瘀汤对大鼠后肢缺血模型血管新生的影响
目的:探讨血府逐瘀汤对大鼠缺血后肢模型血管新生的影响.方法:采用白及微球悬液栓塞法制作大鼠后肢缺血模型,并在造模后第3天低位截肢,分别在截肢术后第36小时和第48小时取材肉芽组织,常规病理切片观察各组样本缺血修复情况并计数局部血管数量.结果:SD大鼠栓塞术后第1天即表现为肢体发绀、跛行或拖拽,持续加重;截肢术后36 h,常规剂量和高剂量药物组的血管数量明显高于生理盐水组,尤以高剂量药物差异显著;术后48 h常规剂量药物失效,高剂量药物的血管数量仍明显高于生理盐水组.结论:血府逐瘀汤能短期促进肉芽组织的血管新生和促进缺血组织修复.
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血府逐瘀汤影响内皮祖细胞分化的实验研究
目的:观察血府逐瘀汤对骨髓内皮祖细胞分化的影响.方法:采用不同浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白对照血清诱导处理EPCs后,观察药物对EPCs吞噬乙酰化低密度脂蛋白、分泌NO和细胞超微结构的影响.结果:经含药血清诱导48h,15%含药血清能显著提高内皮祖细胞吞噬乙酰化低密度脂蛋白和分泌NO的能力,且透射电镜观察表明药物有利于内皮祖细胞的分化,在5%和10%的含药血清组可观察到内皮细胞的特征性结构.结论:血府逐瘀汤具有诱导内皮祖细胞分化成内皮细胞的作用.
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温阳益心方对大鼠心梗模型心脏促血管新生的机制研究
既往研究表明,温阳益心方(以下简称温心方)有明确促进血管新生的作用[1],本研究即是在此基础上通过观察温心方对实验性急性心肌梗死大鼠血管内皮生长因子VEGF、bFGF蛋白及其mRNA表达的影响,进一步探讨其促血管新生的作用机制.
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丹参注射液促心肌梗塞后大鼠缺血心肌血管新生作用及对相关生长因子的影响
本研究观察丹参注射液对MI后大鼠缺血心肌血管新生的影响,并通过观察其对相关生长因子表达水平的变化,探讨促血管新生作用的机制.
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血府逐瘀汤促血管新生中EphB4/ephrinB2信号通路的作用研究
目的:探讨EphB4/ephrinB2信号通路在血府逐瘀汤促血管新生中的作用.方法:运用血清药理学方法,以1.25％、2.5％、5％浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白血清干预人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC-12)48h,通过MTT法、Boyden小室迁移法、细胞黏附法、逆转录PCR法分别检测细胞增殖、迁移、黏附、EphB4和EphrinB2基因表达的情况.结果:与同血清含量的对照组比较,5％浓度含药血清对细胞的增殖能力起抑制作用.1.25％、2.5％和5％3个浓度含药血清皆有显著的促内皮细胞迁移和黏附作用,并能抑制EphB4的表达,其中1.25％、2.5％浓度含药血清抑制EphrinB2的表达.结论:血府逐瘀汤通过促内皮细胞迁移和黏附发挥促血管新生作用,且该作用可能与EphB4/EphrinB2通路密切相关.
关键词： 血府逐瘀汤 EphB4/ephrinB2 血管新生 -
养心通脉有效部位方对梗死心肌细胞因子分泌、血管新生及动员MSCs归巢的影响
探讨养心通脉有效部位方(apr-YTF )对梗死心肌细胞因子分泌、血管新生及动员骨髓间充质干细胞( MSCs)归集的影响.方法:取急性心肌梗死造模成功的SD雄性大鼠32只,随机分为apr-YTF组、香丹注射液组、重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)组和模型对照组4组,每组8只;均于造模3h后给予相应药物,连续5d.经masson' s三色染色检测心肌癫痕组织微小血管密度,免疫组化的方法检测心肌组织中CD34+细胞、Ⅷ因子、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)的含量表达.结果:单个高倍视野下apr-YTF组和rhG-CSF组的心肌毛细血管数较模型组显著增加(P< 0.01);与模型组比较,2组的CD34+细胞、Flk-1,bFGF表达显著增加(P<0.01),2组的Ⅷ因子表达亦增加(P < 0.05 ),apr-YTF组的VEGF表达比模型组显著增加(P <0.01 ),rhG-CSF组的VEGF表达较模型组亦增加(P<0.05)0结论:apr-YTF能促进Ⅷ因子、Flk-1,VEGF,bFGF的分泌,促进血管新生.促进大鼠外周血MSCs归巢于急性梗死的心肌,有利于急性梗死心肌的修复.
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四妙勇安汤对实验性动脉粥样硬化易损斑块内血管新生的影响
目的:探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)斑块内血管新生的影响及作用机理.方法:随机将40只日本大耳白兔分为对照组10只,实验组30只.对照组给予普通饲料,实验组利用复合因素制备AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组,第24周取材.主动脉切片进行病理形态学观察,测量内膜厚度(IT)、纤维帽厚度(FCT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)；免疫组化方法检测CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、P38 MAPK水平;RT-PCR方法检测VEGF mRNA表达.结果:与模型组比较,四妙勇安组IT降低,FCT、FCT/IMT增加;CD31、VEGF、P38MAPK水平及VEGF mRNA表达显著下降.结论:四妙勇安汤可稳定AS斑块,抑制斑块内血管新生,其机制可能与抑制斑块内VEGF和P38MAPK表达有关.
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穿山龙总皂苷对CIA大鼠滑膜血管内皮生长因子及其受体Flk-1的影响
目的:研究穿山龙总皂苷(TSRDN)对CIA大鼠滑膜血管新生的影响及其作用机制.方法:建立CIA大鼠模型,造模后给予TSRDN、雷公藤和薯蓣皂苷元灌胃,并采用免疫组化检测滑膜组织MVD、VEGF及Flk-1表达.结果:CIA模型组大鼠滑膜新生血管增多,MVD、VEGF及Flk-1表达升高(P＜0.01),给药后大鼠滑膜新生血管数量减少,MVD、VEGF和Flk-1表达降低(P＜0.01).结论:穿山龙总皂苷可能通过抑制VEGF和Flk-1的表达来发挥抗血管新生作用.
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头针促进MCAO模型大鼠脑微血管新生的动态观察
目的:探讨头针对局灶性脑缺血大鼠模型脑微血管新生的影响.方法:采用大脑中动脉线拴法建立大鼠局灶性脑缺血模型,用免疫组化SABC法检测脑缺血后治疗1,3,5,10d因子Ⅷ相关杭原(FⅧR:Ag)的表达.结果:与模型组比较,FⅧR:Ag在脑微血管的表达在缺血后3d开始增加(P<0.05)并持续上升;脑缺血后10d的差异具有显著的统计学意义(P<0.01),针刺治疗随时间的延长可使其表达继续升高.结论:头针能够有效促进脑缺血状态下海马CA,区脑微血管的新生,并且具有明显的累加蓄积效应.
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血管内皮生长因子与血府逐瘀汤促血管新生的比较研究
治疗缺血性疾病常用药血管内皮生长因子(VEGF)和经典活血化瘀方血府逐瘀汤均具有促进血管新生作用,但又各具特点.VEGF作用靶点和途径明确,不仅能促进缺血区域的血管生长,改善血供,还能促进正常组织的血管生长,诱发肿瘤及其他血管增生性等疾病,有明显的副作用.血府逐疼汤促血管新生作用短暂,对血管生长具有双向调节作用,呈现出适度调控血管生长的特点,且适用于肿瘤的治疗.长期临床未见副作用的报道,但其调控血管新生的机制复杂,亟待深入.故对上述中西两种药剂在促血管新生方面的作用进行了系统比较,展现出中医药促血管新生的优势.
关键词： 血管内皮生长因子(VEGF) 血府逐瘀汤 血管新生 比较研究 -
中药影响血管新生作用机制研究进展
目的:探讨一些中药对血管新生的影响.方法:从中药对内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)、相关生物因子、信号转导通路、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)合成及活化和内皮细胞等方面回顾对血管新生影响及作用机制.
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益气活血方促心梗后大鼠缺血心肌血管新生及对VEGF-B表达的影响
本研究观察了中药复方制剂益气活血方对实验性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管新生的影响,并通过测定梗死边缘区心肌组织中VEGF-B蛋白的表达来初步探讨其作用的分子学机制.
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补阳还五汤对心肌梗死后大鼠心肌微血管密度及血管内皮细胞生长因子-C表达的影响
目的 观察补阳还五汤对大鼠心肌梗死后左室非梗死区心肌微血管新生的影响.方法 雄性Wistar大鼠,结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组及补阳还五汤低、中、高剂量组,加上假手术组,共5组,每组12只.补阳还五汤低、中、高剂量组分别按9.25、18.5、37 g/(kg·d)给予补阳还五汤水煎剂灌胃,假手术组、模型组给予0.2 mL/10 g生理盐水灌胃.连续给药12周后处死大鼠.免疫组化法检测心肌Ⅷ因子的表达,Westren blot及免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)的表达.结果 假手术组和不同剂量补阳还五汤组血管密度和VEGF-C的表达明显高于模型组(P＜0.001);补阳还五汤中剂量组VEGF-C的表达与假手术组相当(P＞0.05),补阳还五汤高剂量组VEGF-C表达高于假手术组(P＜0.01).结论 补阳还五汤可以促进心肌梗死后大鼠左室非梗死区血管新生,并且呈剂量依赖性,补阳还五汤促血管新生作用可能与升高VEGF-C表达有关.
关键词： 补阳还五汤 心肌梗死 血管新生 血管内皮细胞生长因子-C 大鼠 -
四妙勇安汤对缺氧人脐静脉内皮细胞的影响
目的 观察四妙勇安汤对体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)缺氧损伤模型的影响.方法 实验分为3组,即正常组、模型组、四妙勇安汤组,后2组建立体外细胞缺氧模型,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验观察四妙勇安汤对缺氧内皮细胞存活率的影响,测定四妙勇安汤对缺氧内皮细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量的影响,并用免疫荧光法检测细胞中血管内皮生长因子(VEGF)生成量的表达.结果 四妙勇安汤能显著增加MTT实验中各孔吸光度值,降低LDH漏出量,增加VEGF的生成量.结论 四妙勇安汤具有保护缺氧的HUVEC损伤的作用,其作用机制与增加细胞活性、降低缺氧造成的细胞毒性、增加VEGF的表达、促进血管新生的作用有关.
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补肾活血法与治疗性促血管生成
对由于冠状动脉阻塞引起的缺血性心脏病,通过增加侧枝循环以补充组织血液供应是非常重要的.早期的"前血管新生时代"(preangiogenesis era)主要是采用外科手术,在心外动脉和冠状动脉之间建立联系.随着时间的推移,研究人员发现了有效的促血管新生因子如VEGF、FGF、HGF等,并掌握了将这些蛋白质大量生产的技术,促进了DNA技术和基因导入技术的发展,由此进入了"血管新生时代".
