首页 > 文献资料
-
肺腺癌 ROS1融合基因的检测及临床病理特征
目的：探讨肺腺癌中ROS1融合基因的存在情况及肺腺癌的临床病理特征。方法采用即时荧光PCR法对369例已知表皮生长因子受体（ EGFR ）突变状态的肺腺癌手术切除标本进行ROS1融合基因检测，分析ROS1融合基因与患者临床病理特征的关系，并应用直接测序法对其中16例阳性病例和20例阴性病例进行验证。结果369例肺腺癌组织中，16例（4.3％，16／369）存在ROS1融合基因；ROS1融合基因与患者性别、年龄、吸烟史、肿块位置、大小、组织学亚型、分化程度、T分期、淋巴结转移、TNM分期及EGFR突变状态均无关（ P均＞0.05）。其中女性患者ROS1融合基因阳性率（4.4％，8／183）与男性（4.3％，8／186）相近，差异无统计学意义（P＝0.973）；年龄≤60岁患者的ROS1融合基因阳性率（5.1％，10／195）高于＞60岁患者（3.4％，6／174），非吸烟者的ROS1融合基因阳性率（4.4％，14／318）略高于吸烟者（3.9％，2／51），差异均无统计学意义（P＞0.05）。阳性、阴性病例的直接测序表明ROS1融合基因阳性检出率与实时荧光PCR法结果一致，总体符合率为100％。结论 ROS1融合基因在青年、非吸烟患者中较为多见，可以与EGFR突变共存，代表了一类新的肺腺癌分子亚型。
-
荧光原位杂交法检测非小细胞肺癌患者ROS1基因重排及其与临床病理特征的关系
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ROS1基因的重排情况,并分析其与临床病理特征的关系.方法 采用荧光原位杂交(FISH)法检测1 652例NSCLC组织中ROS1基因的重排;提取FISH检测重排阳性样本RNA,应用逆转录聚合酶链反应扩增后,Sanger法测序并分析ROS1融合基因情况.结果 在1 652例NSCLC患者中,ROS1基因重排53例(3.2％),其中CD74-ROS1重排15例,SLC34A2-ROS1重排13例,SDC4-ROS1重排13例,TPM3-ROS1重排12例.无吸烟史患者ROS1基因重排阳性49例,有吸烟史(轻度或重度)患者ROS1基因重排4例,差异有统计学意义(P＜0.05).ROS1基因重排更容易发生在年轻患者中(P＜0.05),组性别差异无统计学意义(P＞0.05).ROS1基因重排只发生在腺癌中,不同临床分期患者的ROS1基因重排的发生率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ROS1基因重排具有多样性,代表了NSCLC新的分子亚型.ROS1重排更易发生在年轻、不吸烟的腺癌患者中.
-
非小细胞肺癌的全新靶点ROS1融合基因
自肺癌领域首个分子靶向药物吉非替尼上市以来,随着对肿瘤基因组学研究的不断深入,靶向药物因其低毒、高效、便于给药的临床特点,己逐渐成为治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要选择之一.Mok等[1]研究显示,吉非替尼在优势人群中的疗效显著优于非选择性人群,从而推动了表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI) 在EGFR突变的NSCLC患者人群中的广泛临床应用.
-
肺腺癌中ALK和ROS1融合基因检测及其临床意义
目的：探讨肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1融合基因发生率及其与临床病理学指标的关系。方法应用荧光原位杂交(FISH)技术分别检测332例肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1融合基因表达情况,同时分析患者的性别、年龄、吸烟史、临床分期及组织学类型等临床病理特征,并探讨它们之间的相关性。结果332例肺腺癌组织中,28例(8.4%)存在 ALK融合基因,ALK融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史、临床分期方面差异均有统计学意义；13例(3.9%)有 ROS1融合基因, ROS1融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史及临床分期方面差异均无统计学意义；未发现 ALK 与ROS1基因同时突变的患者。结论 ALK和 ROS1融合基因在肺腺癌组织中突变率较低,代表了特定的分子亚型,多见于年轻、非吸烟、女性、临床分期较晚的患者,检测 ALK 及 ROS1基因融合,对临床靶向治疗有重要意义。
-
非小细胞肺癌ROS1融合基因与ERCC1和RRM1基因mRNA表达的关系
目的：探讨 ROS1融合基因与切除修复交叉互补基因1（ excision repair cross-complementation group 1， ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位 M1（ribonucleotide reductase subunit M1，RRM1）mRNA在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中表达的关系。方法应用实时荧光定量 PCR 方法检测257例 NSCLC 中 ROS1基因及ERCC1和 RRM1基因 mRNA的表达。结果 ROS1融合基因及 ERCC1和 RRM1基因 mRNA 的表达均与患者性别、年龄、是否吸烟、肿瘤大小、淋巴结是否转移及临床分期无关（P>0.05）。ROS1融合基因与 ERCC1和 RRM1基因 mRNA表达水平无关，且 ERCC1基因 mRNA表达水平与 RRM1基因 mRNA表达水平无关（P>0.05）。结论 NSCLC组织中ROS1融合基因表达可能与 ERCC1和 RRM1基因表达无关。
关键词： 癌 非小细胞肺 ROS1 切除修复交叉互补基因1 核苷酸还原酶亚单位 M1 -
ALK/ROS1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的新研究进展
目的 综述ALK/ROS1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的新研究进展.方法 通过查阅文献,对治疗晚期NSCLC患者的ALK/ROS1抑制剂进行总结.结果 克唑替尼被报道在NSCLC病人中抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1重排高度有效和耐受性良好,但在初始治疗后的9～12个月出现了耐药问题,随后又有一些新的ALK抑制剂被研发出来.结论 耐药基因的发现及新ALK/ROS1抑制剂的研发具有重要意义和广阔前景.
-
非小细胞肺癌治疗的新靶点：ROS1融合基因
随着对晚期非小细胞肺癌（ Non-small cell lung cancer ，NSCLC）发病机制及其生物学行为研究的不断深入，针对本病相关靶点的分子靶向治疗已成为一种重要的手段。近年来在部分NSCLC中发现新的靶基因---ROS1。该融合基因常见于不吸烟的肺腺癌患者，并有其独特的病理学特征。 ROS1抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路，拮抗其促肿瘤生成活性。因此，ROS1融合基因可能成为继EGFR及ALK-EML4后NSCLC治疗的新靶点。本文主要介绍ROS1融合基因在NSCLC中的研究进展。
-
ROS1重排阳性晚期肺癌患者使用克唑替尼靶向治疗用药分析1例
随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已进入到个体化时代.表皮生长因子受体(EGFR)是东亚裔腺癌的主要驱动基因,发生率高达60.5％,ROSl是另一种酪氨酸激酶受体基因的融合形式,是新近发现的NSCLC驱动基因,在NSCLC患者中的发生率约为1％[1].克唑替尼(crizotinib)是多靶点酪氨酸激酶抑制剂[2-4],于2011年获美国食品和药物管理局(FDA)批准用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,于2013年获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准在中国上市,现已被国内外推荐用于ROS1重排阳性晚期NSCLC患者[5-7].
-
非小细胞肺癌患者肿瘤组织多驱动基因联合检测及其临床意义
目的 探讨EGFR、KRAS基因突变及ALK、ROS1基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的检出率,并分析与NSCLC临床病理特征的关系.方法 收集NSCLC手术标本86例,采用荧光PCR法检测EGFR、KRAS突变及ALK、ROS1基因融合,并分析EGFR、KRAS、ALK及ROS1基因改变与患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、有无淋巴结转移等临床病理特征的相关性.结果 NSCLC肿瘤组织中驱动基因总突变率为62.8％ (54/86),其中EGFR基因突变占总突变的76.0％ (41/54);KRAS基因突变占总突变的9.3％(5/54);ALK基因融合占总突变的13.0％(7/54),其中1例患者存在EGFR 19缺失突变与ALK融合共存;ROS1基因融合占总突变的3.8％ (2/54).NSCLC的临床病理特征显示,EGFR基因突变在女性、腺癌患者中突变率高(P＜0.05);与患者年龄、是否吸烟、有无淋巴结转移无明显相关(P＞0.05);KRAS、ALK、ROS1基因改变与NSCLC的临床病理特征无明显相关(P＞0.05).结论 NSCLC中EGFR、ALK基因均存在较高的突变率,临床医师应给予高度重视;KRAS、ROS1基因改变以及驱动基因双突变共存型基因突变率虽低,但其意义重大不容忽视.
-
免疫组织化学和荧光原位杂交检测肺腺癌ROS1表达的对比
目的 比较免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和荧光原位杂交(fluorescent in situhybridization,FISH)技术在检测肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因的差异性和一致性,评估IHC在临床上的应用价值.方法 应用IHC和FISH技术对332例肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因进行检测,比较两者检测的结果和相关性,并探讨ROS1融合基因与临床病理特征之间的关系.结果 332例肺腺癌中FISH阳性者13例,阴性者319例,RCS1融合基因阳性率为3.9％;ROS1蛋白表达结果:0者312例,1+者2例,2+者5例,3+者13例,ROS1蛋白过表达率为6.0％;经FISH检测312例RCS1蛋白表达为0的标本无ROS1融合基因,2例1+的标本中也无ROS1融合基因;5例2+的标本中有2例ROS1融合基因,13例3+的标本中11例有ROS1融合基因;IHC检测0和1+、2+、3+标本FISH检测阳性符合率分别为0(0/314)、40％(2/5)和84.6％(11/13);IHC检测ROS1蛋白为2+～3+的标本中72.2％ (13/18)显示ROS1融合基因,0～1+患者中无1例有ROS1融合基因(Kappa系数=0.831,P＜0.01);IHC检测ROS1蛋白表达的敏感性和特异性分别100％和98.4％.结论 IHC检测ROS1蛋白表达和FISH检测ROS1融合基因,两种方法有较高的符合率,一致性较好,IHC有较高的敏感性和特异性,可作为临床检测肺腺癌ROS1融合基因的简单而有效的方法.
-
EGFR/ALK/ROS1三联检测在非小细胞肺癌中的临床意义
目的 探讨EGFR-TKI敏感突变、T790M耐药突变及ALK、ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的活检小标本中联合检测的检出率,筛选适合的靶向药物实现晚期NSCLC的精准治疗.方法 收集经皮肺穿刺、经支气管镜活检、气管镜刷片、胸水富集细胞等肺癌小标本合计40例,采用荧光定量PCR法联合检测EGFR、ALK、ROS1基因状态,并分析敏感突变患者与靶向治疗疗效的相关性.结果 NSCLC小标本中,驱动基因的总突变率为42.5％(17/40),EGFR敏感突变为35.0％(14/40),EGFR耐药突变Exon20 T790M 2.5％ (1/40),ALK融合基因突变5.0％ (2/40),ROS1未检测到突变.临床随访资料表明,驱动基因敏感突变患者在应用TKI治疗后,临床客观缓解率达90.0％(9/10).结论 利用荧光定量PCR对NSCLC的小标本中EGFR/ALK/ROS1突变进行联合检测,可以用于临床指导肺癌的靶向治疗.
-
杂交时间对非小细胞肺癌中c-MET与ROS1 FISH实验的影响
肺癌是全球病死率高的恶性肿瘤之一. 随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌( non-smallcell lung cancer, NSCLC)的治疗已经进入到个体化治疗的时代. 针对ALK基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼( Cr-izotinib)是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor, TKI) ,可特异性靶向抑制ALK,也可抑制c-MET和ROS1等信号通路. FISH技术日益成为检测患者是否适合这些靶向治疗的重要手段. 然而目前相对比较成熟的ALK FISH检测技术,c-MET和ROS1的FISH检测技术不甚稳定,实验重复率高,成功率低. 本文旨在探讨一种提高该实验成功率的方法,现介绍如下.
-
胃腺癌中 ROS1基因重排及其临床意义
目的：分析ROS1基因重排与胃腺癌临床病理学指标的关系。方法应用荧光原位杂交技术（FISH），检测60例胃腺癌肿瘤组织中ROS1基因的重排；采用siRNA和Real-time PCR检测ROS1重排与胃癌细胞免疫反应的关键分子的关系。结果胃腺癌组织中ROS1基因重排发生率为1．7％（1/60）。 ROS1基因高表达与胃肿瘤淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），但与患者性别、年龄、发生部位、肿瘤直径、Laurén分类、病理分级、HP感染、浸润深度和TNM 分期等无关。 ROS1阳性表达肿瘤组织中IL-6、TNF-α阳性表达率明显高于ROS1阴性组织。结论 ROS1基因重排可能与炎症因子基因协同发挥促癌作用。
-
检测非小细胞肺癌中ROS1的表达及临床意义
目的:探讨ROS1 (c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测ROS1在204例非小细胞肺癌及其对应癌旁组织标本中的表达情况,分析其与各临床病理参数间的关系.结果:ROS1在非小细胞肺癌中阳性表达率为4.9％,其中肺腺癌组织中的阳性表达率为8.1％,肺鳞状细胞癌及癌旁组织均为0％,差异有统计学意义(P＜0.05);ROS1蛋白表达水平与肿瘤的临床分期存在相关性(P＜0.05),而与肺腺癌患者的年龄、性别、有无吸烟史未见明显相关性(P＞0.05).结论:ROS1在肺腺癌中存在过表达,与肿瘤临床分期密切相关.
-
非小细胞肺癌胸水细胞块ROS1融合基因检测分析
目的：探讨非小细胞肺癌胸水细胞块在ROS1(c-ros oncogene 1，receptor tyrosine kinase)融合基因突变检测中的临床价值。方法：采用ARMS-PCR法检测215例非小细胞肺癌胸水细胞块和404例非小细胞肺癌组织块中ROS1基因融合的四种类型，并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果：细胞块ROS1融合基因阳性7例，阳性率3.26%(7/215)；组织块ROS1融合基因阳性8例，阳性率1.98%(8/404)；74例有组织块对照的细胞块ROS1融合基因结果一致性有71例，一致率达95.95%(71/74)，其中细胞块ROS1融合基因的阳性率2.70%(2/74)，组织块阳性率6.76%(5/74)。结论：非小细胞肺癌胸水细胞块ROS1融合基因的阳性率略高于组织块；有恶性胸水的非小细胞肺癌患者原发灶组织发生ROS1融合基因阳性的概率较高。
-
ALK和ROS1:肺癌治疗的联合靶点
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排可见于包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的多种恶性肿瘤中.ALK融合基因使激酶具有异常活性,而野生型ALK激酶域突变也可使它被激活.ALK基因重排使得NSCLC中出现了新的分子亚型,该亚型对ALK抑制剂高度耐药.克唑替尼(crizotinib)是一个口服小分子ATP模拟化合物,它初作为MET抑制剂被开发,随后被发现具有抗ALK活性的脱靶效应(off-target),并被美国FDA批准用于治疗ALK阳性的NSCLC患者.近来在NSCLC患者中还发现了ROS1受体酪氨酸激酶染色体重排,而克唑替尼正处于治疗该分子亚型NSCLC患者的临床试验中.任何计算机辅助药物设计都是依赖其分子结构和配体的药物设计方法,每种方法的详细信息中均应重点强调利用这二者,以开发多靶点小分子激酶抑制剂.此类多靶点小分子激酶抑制剂均可对ROS1和ALK重排的NSCLC有抑制增殖作用.因此,本综述重点强调了关于靶向这些激酶的重要性,以及在优化出效能更佳、选择性更强的ROS1和ALK激酶抑制剂中所取得的进步.
-
EZH2介导ROS1表达上调促进肺癌细胞上皮-间质转化
目的 研究Zeste基因增强子同源物2(EZH2)对肺癌细胞中沉默抑制子1(ROS1)表达及细胞上皮-间质转化的影响.方法 Western blot检测肺癌细胞中EZH2表达;过表达EZH2后,RT-PCR和Western blot检测肺癌细胞HCC461中EZH2表达水平;Transwell实验检测细胞侵袭迁移能力变化;Western blot检测过表达EZH2对ROS1、E-cadherin、Snail、vimentin表达影响;Western blot检测53例肺癌组织和42例癌旁组织中EZH2与ROS1表达水平并分析其相关性.结果 肺癌细胞中EZH2均高表达;肺癌细胞HCC461过表达EZH2后ROS1表达上调,上皮标记物E-cadherin下调,间质标记物Snail、vimentin表达上调,细胞侵袭转移能力增加;肺癌组织中EZH2、ROS1均显著高表达,且两者表达呈显著正相关.结论 EZH2可介导肺癌细胞中ROS1表达上调来促进肺癌细胞上皮-间质转化.
-
ROS1在肺腺癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨肺腺癌组织中ROS1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色法（ immunohistochemical， IHC）检测332例肺腺癌组织和55例相应癌旁正常肺组织中ROS1蛋白的表达，分析ROS1蛋白表达与临床病理特征、表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor，EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ anaplastic lymphoma kinase，ALK）和患者术后复发转移的关系。结果 ROS1蛋白在肺腺癌组织和相应癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为6%（20/332）和0，两组比较差异有统计学意义（ P<0.05）；ROS1蛋白阳性表达在不同年龄、性别肺腺癌患者中的差异无统计学意义（ P＞0．05）；与吸烟史及TNM分期有关（ P<0.05），ROS1蛋白阳性组和阴性组中位无病生存期分别为19个月和42个月，差异有统计学意义（ P<0.05），1年复发率分别为30%和13.5%，差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 ROS1蛋白在肺腺癌组织中低表达，ROS1对肺腺癌患者术后生存期和复发转移有一定影响，检测肺腺癌患者ROS1蛋白对指导个体化治疗有重要意义。
-
ROS1融合基因型肺癌研究进展
肺腺癌是常见的非小细胞肺癌组织学类型。目前，针对肺腺癌的分子靶向治疗是研究热点。继EGFR、KRAS、ALK等熟知驱动基因之后，不断有新的靶点基因被发现。本文重点就ROS1融合基因型肺癌的分子病理学、临床特点、检测手段及其治疗和预后的意义进行综述。
-
克里唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展
目前在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中,靶向药物治疗占有举足轻重的地位.继表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)之后,针对棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因突变为靶点的克里唑替尼(crizotinib)成为了NSCLC靶向治疗领域的焦点.Ⅰ期、Ⅱ期临床试验均已证实:crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者有效,并能改善患者症状,毒副作用小,患者耐受性较好.近期发现crizotinib对ROSI受体酪氨酸激酶也具有抑制作用.Crizotinib在ROS1基因重排NSCLC中显示出了非常明显的抗肿瘤活性.与其它TKIs一样,crizotinib也存在耐药现象,其耐药机制待进一步研究.现就crizotinib作用机制、药代动力学及治疗晚期NSCLC的临床研究进展做一综述.
