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胶质母细胞瘤中表皮生长因子受体和MGMT的改变及其与预后的关系
目的 探讨胶质母细胞瘤中表皮生长因子受体(EGFR)和MGMT的改变及其与预后的关系.方法 回顾性分析2009至2015年经首都医科大学宣武医院病理科诊断的161例幕上胶质母细胞瘤,运用全自动免疫组织化学染色检测表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达和EGFRvⅢ突变,荧光原位杂交(FISH)检测EGFR扩增;用焦磷酸测序法检测MGMT启动子甲基化情况.分析EGFR和MGMT的分子遗传学改变及其与预后的关系.结果 161例患者中,男性85例(52.8％),女性76例(47.2％).患者平均年龄53岁,中位生存期13个月.胶质母细胞瘤整合分型为IDH突变型16例,IDH野生型134例,非特指型11例.EGFR蛋白高表达率为32.9％(53/161),EGFR扩增阳性率为37.5％(18/48),两者一致率高达85.4％(Kappa=0.475,P<0.01),EGFR蛋白表达水平与EGFR扩增情况之间存在显著相关性(P<0.01).免疫组织化学检测到EGFRvⅢ突变型病例中12/12存在EGFR蛋白高表达,EGFRvⅢ野生型病例中27.5％(41/149)EGFR蛋白高表达,两者无相关性.70.2％(106/151)的病例MGMT启动子甲基化,EGFR和MGMT的分子遗传学改变无相关性.生存分析结果:EGFR扩增情况、EGFR蛋白表达水平与预后无关;EGFRvⅢ突变型患者的无进展生存期短于野生型患者(P=0.014).MGMT启动子甲基化病例比未甲基化病例的预后好(无进展生存期P=0.002,总生存期P=0.006),MGMT启动子甲基化是总生存期的独立预后因素(HR=0.269,95％CI:0.124～0.583,P=0.001).结论 在胶质母细胞瘤应用免疫组织化学检测EGFR蛋白表达水平可以反映EGFR基因扩增情况,EGFRvⅢ突变型患者比野生型的预后差,MGMT启动子甲基化与预后有关,是独立的预后因素.
关键词： 胶质母细胞瘤 受体 表皮生长因子 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 预后 -
非小细胞肺癌DNA甲基转移酶及基因p53表达与预后的关系
目的 探讨DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)及抑癌基因p53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与预后的关系. 方法 采用免疫组织化学SP法检测110例NSCLC患者及20例肺部良性病变患者术后肺组织中MGMT及p53的表达,并观察110例NSCLC根治术后患者的生存期. 结果 110例NSCLC患者及20例肺良性病变患者组织中MGMT蛋白阳性表达率分别为41.8%(46/110)和80%(16/20),p.53蛋白的阳性表达率分别为56.4%(62/110)和0%(0/20)例,MGMT蛋白表达与淋巴结转移及吸烟史相关(x2值为12.107和6.512,均P<0.05),p53蛋白表达亦与淋巴结转移及吸烟史相关(X2值为6.330和7.909,均P<0.05),MGMT和p53蛋白表达呈负相关(Rs=-0.592,P<0.05).110例患者的5年生存率为10.9%(12/110),中位生存期为(30.4±0.6)个月;46例MGMT表达阳性的患者5年生存率为0%(0/110),中位生存期为(25.9±0.4)个月,均低于64例MGMT表达阴性患者的5年生存率(18.8%,12/64)和中位生存期[(32.4±0.7)个月],差异有统计学意义(x2=23.569,P<0.05).62例053表达阳性患者的5年生存率为4.8%(3/62),中位生存期为(30.4±1.2)个月,均低于48例p53表达阴性患者的5年生存率(18.8%,9/48)和中位生存期[(30.5±1.1)个月],差异有统计学意义(x2=5.521,P<0.05). 结论 NSCLC患者体内MGMT表达缺失可能与突变型p53的表达水平有关,且与肺癌的发生、发展及预后相关.
关键词： 癌 非小细胞肺 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 基因 预后 -
人脑胶质瘤组织MGMT和EGFR及Ki-67表达临床意义分析
目的:探讨人脑胶质瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、表皮生长因子受体(EGFR)和细胞增殖相关核蛋白Ki-67的表达及其相关性.方法:选取64例脑胶质瘤组织标本,采用免疫组织化学染色法检测MGMT、EGFR及Ki-67的表达.结果:MGMT、EGFR、Ki-67总体阳性率分别为76.6％、59.4％和56.3％.在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,MGMT阳性表达率分别为0、58.8％、70.0％和100.0％；EGFR阳性表达率分别0、41.2％、60.0％和76.0％；Ki-67阳性表达率分别为0、23.5％、65.0％和76.0％.MGMT、EGFR和Ki-67的阳性表达率在脑胶质瘤不同病理分级间差异有统计学意义,P值分别为0.001、0.043和0.002；且三者的表达强度与胶质瘤病理分级呈正相关性,r值分别为0.315、0.273和0.400,P值分别为0.011、0.029和0.001.3种检测指标的阳性表达率与发病年龄及性别均无明显的相关性,差异无统计学意义,P＞0.05.分层分析发现,Ki-67的表达与MGMT和EGFR的表达有相关性,r分别为0.296和0.466,P值分别为0.018和0.000.结论:人脑胶质瘤中MGMT、EGFR及Ki-67的表达与病理分级均有相关性,测定三者的表达水平可评价胶质瘤细胞的恶性程度,对胶质瘤预后判断可能有指导作用.
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胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶p53和Ki-67蛋白表达的关系
目的 探讨胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失(LOH)与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、p53和Ki-67蛋白表达的关系.方法 采集146例胶质瘤(45例少突胶质细胞瘤、42例少突星形细胞瘤和59例星形细胞瘤)的肿瘤组织和血液标本,采用聚合酶链反应结合变性高效液相色谱技术检测染色体1p和19q LOH,免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT、p53和Ki-67蛋白的表达,并进一步分析其与胶质瘤临床病理特征的关系.结果 少突胶质细胞肿瘤和星形细胞瘤中,1p LOH的发生率分别为59.8％和33.9％,差异有统计学意义(P=0.002)；1p和19q LOH的发生率分别为42.5％和16.9％,差异有统计学意义(P=0.001).MGMT低表达和Ki-67高表达多发生于少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为65.5％和54.0％,而p53高表达多发生于星形细胞瘤和少突星形细胞瘤中,发生率为75.2％.在87例少突胶质细胞肿瘤中,1p LOH和MGMT蛋白低表达多发生于Ⅱ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为72.5％和87.5％,而p53和Ki-67蛋白高表达多发生于Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为83.0％和76.6％.1p和19q LOH在非颞叶和颞叶肿瘤的发生率分别为55.6％和21.2％(P=0.002).1p LOH与19q LOH、MGMT蛋白表达与p53蛋白表达、MGMT蛋白表达与Ki-67蛋白表达、1p和19q LOH与p53蛋白表达、1p LOH与Ki-67蛋白表达均有关(均P＜0.05).结论 1p和19q LOH及MGMT、p53和Ki-67的蛋白表达与胶质瘤的临床病理学特征有关,检测其LOH状态和表达水平对胶质瘤的诊断和治疗具有指导作用.
关键词： 神经胶质瘤 杂合子丢失 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 P53 Ki-67 -
视网膜母细胞瘤中MGMT启动子区甲基化状态及其产物表达
目的 检测视网膜母细胞瘤(RB)中,06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化状态及mRNA、蛋白产物的表达情况,并探讨其与RB临床、组织病理学特征的可能关系.设计 实验研究.研究对象 石蜡包埋RB组织20例,RB细胞系4株(Y79、SO-Rb50、SO-Rb50/VCR 、WERI-RB1).方法 采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测20例石蜡包埋RB组织及4株RB细胞系MGMT启动子区甲基化状态,并进一步以实时荧光定量PCR及蛋白印迹确认MGMT mRNA、蛋白的表达.收集患者临床资料(如性别、发病年龄等),并对RB组织标本HE、免疫组织化学染色切片进行组织病理学诊断,判断组织病理学特征(如肿瘤侵犯范围、虹膜新生血管等).主要指标 MGMT启动子区甲基化状态,MGMT mRNA及蛋白表达水平,患者临床及组织病理学特征.结果 20例石蜡包埋RB组织标本中,12例(60％ )MGMT启动子区为部分/完全甲基化,余8例(40％)未甲基化,甲基化与未甲基化组的临床及组织病理学指标不具有统计学差异(P＞0.05).Y79、SO-RbS0、SO-Rb50/VCR 3株RB细胞系MGMT启动子区为部分甲基化；WERI-RB1细胞系MGMT启动子区为未甲基化.4株RB细胞系均有不同程度MGMT mRNA及蛋白的表达,WERI-RB1 MGMT mRNA表达水平(1.000±0.040)高于其他3株细胞系(Y79,0.617±-0.026；SO-Rb50,0.356±-0.020;SO-Rb50/VCR,0.389±0.017),差异具有统计学意义(P＜0.05),WERI-RB1 MGMT蛋白表达水平(1.506±0.493)略高于其他3株细胞系(Y79,1.388±0.304;SO-Rb50,1.495±0.212; SO-Rb50/VCR,1.406±0.547),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在RB组织及细胞系中,存在较高的MGMT启动子区甲基化率,MGMT甲基化状态可影响其产物表达水平.
关键词： O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 甲基化 表达 视网膜母细胞瘤 -
骨肉瘤组织MGMT基因甲基化状态的检测及其临床意义分析
目的 探讨骨肉瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化状态与MGMT蛋白表达及骨肉瘤化疗后肿瘤坏死率的关系.方法 收集51例骨肉瘤组织样本,用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测MGMT基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达,并分析MGMT基因甲基化状态与肿瘤坏死率及临床病理资料的关系.结果 51例骨肉瘤组织MGMT基因启动子区甲基化发生率为23.5%(12/51),MGMT蛋白表达阴性率为27.5%(14/51);MGMT基因甲基化状态与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤类型等无明显关系(P>0.05).MGMT基因甲基化的患者(共12例)化疗后肿瘤坏死率为Ⅰ级者0例,Ⅱ级者2例(16.7%),Ⅲ级者3例25.0 %(25.0%),Ⅳ级者7例(58.3%),MGMT基因未甲基化的患者(共39例)化疗后肿瘤坏死率为Ⅰ级者23例(59.0%),Ⅱ级者13例(33.3%),Ⅲ级者2例(5.1%),Ⅳ级者1例(2.6%).Wilcoxon秩和检验显示,骨肉瘤组织MGMT基因未甲基化患者的MGMT蛋白表达明显高于甲基化的患者(u=-4.92,P<0.001),而化疗后肿瘤坏死率明显低于甲基化的患者(P<0.05).结论 骨肉瘤组织MGMT基因甲基化状态对判断骨肉瘤患者化疗后的肿瘤坏死率具有重要意义.
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O6-甲基鸟嘌呤DNA转移酶在神经胶质瘤中的表达及其与亚硝脲耐药的关系
目的:探讨O6-甲基鸟嘌呤DNA转移酶(MGMT)在人脑神经胶质瘤中的表达情况及其与亚硝脲耐药之间的关系.方法:采用免疫组化法对人脑神经胶质瘤石蜡标本中MGMT进行了检测,并与临床应用亚硝脲的疗效评价结果进行了比较.结果:116例神经胶质瘤中MGMT阳性表达率为67.2%.MGMT阳性表达率高者为髓母细胞瘤(100%),表达率低者为少枝胶质细胞瘤(35.7%).在使用亚硝脲治疗的患者中,MGMT阳性表达与亚硝脲化疗效果呈显著负相关(P<0.05).肿瘤细胞的耐药程度与MGMT表达强度无关,只与其是否阳性有关.结论:不同病理类型的神经胶质瘤对亚硝脲的耐药和敏感性明显不同.化疗前检测神经胶质瘤MGMT的表达情况,对预测化疗敏感性、指导临床使用亚硝脲化疗具有重要意义.
关键词： 胶质瘤 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 亚硝脲 -
H3K36me3调控O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因与砷致人皮肤角质形成细胞DNA损伤的关系
目的 了解亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化(H3K36me3)修饰水平、O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因mRNA转录水平的影响,探讨H3K36me3调控MGMT基因转录与砷致DNA损伤的关系,为砷中毒预防和治疗提供新思路和科学依据.方法 1.25、2.50、5.00、10.00 μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞24 h,10.00 μmol/LNaAsO2处理HaCaT细胞6、12、24h,剂量以0.00μmol/L、时间以0h为对照组.采用单细胞凝胶电泳法检测HaCaT细胞DNA损伤情况;免疫印迹法检测H3K36me3总体修饰水平;实时荧光定量PCR检测MGMT基因mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀技术检测MGMT基因编码区(ChIP1、ChIP2区域)H3K36me3修饰水平.结果 ①DNA损伤检测结果:2.50、5.00、10.00 μmol/L染砷组HaCaT细胞彗星尾部DNA百分含量(Tail DNA％,11.83±1.15、16.85±2.52、24.23±2.75)、彗星尾矩(Olive tail moment,OTM,10.90±1.13、16.19±2.26、23.83±2.79)明显高于对照组(0.00 μmol/L,2.40±0.51、2.26±0.40,P均＜0.05);10.00 μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞12、24h,TailDNA％(15.51±1.92、24.18±2.42)、OTM(13.58±2.04、23.14±2.11)明显高于对照组(0 h,3.66±1.02、3.38±1.00,P均＜0.05).②H3K36me3总体修饰水平检测结果:与对照组(0.00μmol/L,100.00±0.00)比较,2.50、5.00、10.00μmol/L染砷组H3K36me3总体修饰水平(60.59±9.75、57.82±11.28、39.45±7.09)降低(P均＜0.05);与对照组(0 h,100.00±0.00)比较,12、24 h染砷组H3K36me3总体修饰水平(48.47±9.67、47.75±6.98)亦降低(P均＜0.05).③不同剂量染砷组HaCaT细胞H3K36me3总体修饰水平与Tail DNA％、OTM均呈负相关关系(r=-0.897、-0.903,P均＜0.05).④MGMT基因mRNA表达水平检测结果:与对照组(0.00 μmol/L,100.00±0.00)比较,2.50、5.00、10.00μmol/L染砷组MGMT基因mRNA表达水平(78.20±3.50、61.40±2.60、49.15±4.70)降低(P均＜0.05).⑤MGMT基因编码区H3K36me3修饰水平检测结果:各剂量染砷组MGMT基因编码区ChIP1、ChIP2区域未观察到组蛋白H3K36me3的富集规律(P均＞0.05).结论 砷诱导的HaCaT细胞DNA损伤可能受H3K36me3的调控;砷可导致HaCaT细胞MGMT基因mRNA转录抑制,但H3K36me3调控MGMT基因mRNA转录抑制与砷致DNA损伤关系不密切.
关键词： 亚砷酸盐类 组蛋白类 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 DNA损伤 -
评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法
背景与目的:替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药.O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化是评价TMZ敏感性的唯一指标.但通过检测MGMT的甲基化程度来评估TMZ的敏感性是不够的,因为目前MGMT检测只是定性检测,而且这种检测只能反映DNA损伤修复的一条通路,而另两条通路的修复情况却没有反映出来.方法:该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM),对MGMT的甲基化进行定量检测,同时应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶(N-methylpurine DNA glycosylase,MPG)和人类烷烃羟化酶基因同系物2(alkane hydroxylase gene homolog 2,ALKBH2)的mRNA表达.将MPG和ALKBH2的表达分为高表达和低表达.结果:结合MGMT的甲基化(阳性)和非甲基化(阴性)程度,再把MPG和ALKBH2结合起来评估患者对TMZ的敏感性.三阳性(MGMT非甲基化,MPG阳性和ALKBH 2阳性) 为化疗抵抗,两阳性为不敏感,两阴性为次敏感,三阴性(MGMT甲基化,MPG阴性和ALKBH2阴性)为敏感.结合8例胶质母细胞瘤患者的检测和生存期,结果与我们的判断结果相吻合,三阴性的患者生存时间长,三阳性的患者的生存时间短.结论:通过定量检测MGMT同时结合MPG和ALKBH2可以更精准地判断TMZ的敏感性.
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O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶Leu84Phe位点多态性与肺癌易感性的Meta分析
目的 综合评价O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因Leu84Phe(C-＞T)位点多态性与肺癌易感性的关系.方法 检索中国医学文献数据库和PUBMED,得到MGMT基因Leu84Phe位点多态性与肺癌易感性关系的病例和对照研究,采用Meta分析的方法合并Leu84Phe位点多态性与肺癌易感性关系的OR值,然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验.结果 本次Meta分析共纳入6篇文献,累计病例2 513例,对照2 671例.在显性基因模型下,CT+TT基因型对于CC基因型的合并OR值为1.05 (95％CI为0.92～1.19),该OR值经Z检验,差异无统计学意义(P＞0.05);亚洲人组CT+TT基因型对于CC基因型合并OR值为0.91(95％CI为0.73～1.15),该OR值经Z检验,差异无统计学意义(Z=0.78,P＞0.05);欧洲人组CT+TT基因型对于CC基因型合并OR值为1.12(95％CI为0.96～1.31),该OR值经Z检验,差异无统计学意义(Z=1.41,P＞0.05).在隐性基因模型下,CC+ CT基因型对于TT基因型合并OR值为0.76(95％CI为0.51～1.12),该OR值经Z检验,差异无统计学意义(Z=1.39,P＞0.05);亚洲人组合并OR值为1.43(95％CI为0.61～3.36),该OR值经Z检验,差异无统计学意义(Z=0.82,P＞0.05),欧洲人组合并OR值为0.64(95％CI为0.41～0.99),该OR值经Z检验,差异有统计学意义(P＜0.05).在显性模型下对文献进行的敏感性分析显示,Meta分析结果稳定,如果去除任何1篇文献,Meta分析的结果都无明显变化.进一步采用Egger's检验分析漏斗图的对称性,结果显示t=0.51,P＞0.05,无发表偏倚存在.结论 MDMT基因Leu84Phe位点多态性与肺癌易感性无相关性;但在欧洲人中,经隐性模型分析表明该基因位点多态性与肺癌的易感性具有一定的相关性.
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肺癌组织中MGMT蛋白的表达及其与吸烟的关系
目的 检测肺癌组织中MGMT蛋白的表达,探讨其与患者吸烟及临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测62例肺癌组织、32例肺部良性病变和8例癌旁正常组织中MGMT蛋白的表达.结果 MGMT蛋白在肺癌组织、肺部良性病变和癌旁正常肺组织中阳性表达率和表达评分分别为45.2%(28/62)、87.5%(28/32)、75%(6/8)和1.85±1.906、3.31±1.554、2.75±2.550,两项指标在3组间差异均有显著性(P值分别为0.000、0.002).MGMT蛋白表达与患者病理类型、临床分期、年龄、性别、淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).正常肺组织、肺部良性病变和肺癌患者中吸烟组与非吸烟组的MGMT蛋白表达评分之间差异均有显著性(P＜0.05),正常肺组织和肺癌中吸烟组与非吸烟组的MGMT蛋白阳性表达率差异均有显著性(P＜0.05),而肺良性病变中差异无显著性(P＞0.05).结论 肺组织中MGMT蛋白的表达与吸烟相关,但与患者病理类型、临床分期、年龄、性别和淋巴结转移无相关性.
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术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果分析
目的 探讨术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果.方法 恶性胶质瘤患者60例根据入院编号的单双号分为治疗组与对照组,各30例.2组都给予手术切除治疗,对照组给予放射治疗,在此基础上治疗组加用术后替莫唑胺辅助化疗,周期为28天.结果 治疗组术后28天内的脱发、肝功能异常、头痛呕吐、肾功能异常等并发症发生情况明显少于对照组(P＜0.05).2组治疗后的血清MGMT含量明显低于治疗前(P＜0.05),同时治疗后治疗组的血清MGMT含量明显低于对照组(P＜0.05).治疗组的中位生存时间为(18.33±2.12)个月,对照组的中位生存时间为(14.33±2.87)个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 术后替莫唑胺辅助化疗治疗恶性胶质瘤能降低机体血清MGMT含量,减少术后并发症,从而提高患者的生存时间.
关键词： 恶性胶质瘤 替莫唑胺 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 并发症 -
MGMT和Ki-67及P53蛋白在脑胶质瘤中表达及意义
目的：探讨DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（ MGMT）、细胞增殖相关核蛋白Ki-67和P53蛋白在脑胶质瘤中的表达情况与分级的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测61例脑胶质瘤标本和16例外伤内减压正常脑组织标本MGMT、Ki-67和P53蛋白的表达情况。结果 MGMT（19.67%∶0，χ2＝3.729，P＝0.062）、Ki-67（39.34%∶0，χ2＝5.722，P＝0.016）和P53蛋白（27.87%∶0，χ2＝9.146，P＝0.002）在胶质瘤中的表达和正常脑组织中的表达差异均有统计学意义，且Ki-67在高级别胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ级）与低级别胶质瘤（Ⅰ~Ⅱ级）差异有统计学意义（14∶10，χ2＝11.718， P＝0.001）。MGMT、P53未发现明显差异。结论 MGMT蛋白表达可作为胶质瘤检测的生物学标志物；Ki-67蛋白与病理分级存在正相关，可作为脑胶质瘤病理分级的参考指标；P53蛋白可能为胶质瘤治疗的潜在靶点。
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MGMT和EGFR蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨喉鳞状细胞癌组织中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达与临床病理特征及其相互之间的关系,研究其在肿瘤发生发展以及治疗中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法检测MGMT、EGFR的表达,分析103例喉癌组织标本与临床病理特征的关系.结果 MGMT的表达与分化程度、T分期以及临床分期呈正相关(x2为13.302、8.394、11.403,P值分别为0.001、0.039、0.010 ＜0.05);EGFR的表达与T分期以及临床分期呈正相关(x2为14.933、16.603,P值分别为0.002、0.001＜ 0.05).分层分析发现,MGMT、EGFR两者的表达强度存在正相关(x2=5.369,P=0.019 ＜0.05).结论 喉鳞状细胞癌中MGMT、EGFR的表达与T分期、临床分期均有相关性,测定两者的表达水平可评估喉鳞状细胞癌的恶性程度并指导喉癌的治疗.
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O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
目的:研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌中MGMT的表达,统计分析其与肿瘤临床病理的关系.结果:膀胱癌组织中MGMT阳性表达率为35.0%(21/60),明显低于癌旁组织(76.7%,46/60)及正常膀胱组织(86.7%,13/15)(P＜0.01);MGMT蛋白的表达与膀胱移行细胞癌组织分化程度有关(P＜0.05),而与临床分期无明显关系.结论:MGMT在膀胱移行细胞癌的发生和发展中起抑制作用;MGMT蛋白的表达可能是预断膀胱癌预后的重要指标.
关键词： 膀胱肿瘤 移行细胞癌 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 免疫组织化学 -
O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶在结肠癌干细胞中的表达及其与结肠癌5-氟尿嘧啶获得性耐药的关系
目的 探讨DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)在结肠癌干细胞中的表达及其与结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)获得性耐药的关系.方法 构建人结肠癌细胞5-Fu耐药模型,检测MGMT在耐药组与对照组中的表达差异,观察MGMT在CD133+和CD133-细胞中的表达水平,比较耐药组和对照组CD133+结肠癌干细胞分布比例.结果 MGMT在耐药组和对照组中的蛋白表达量分别为104.21±13.16和48.37±12.45,耐药组中的表达水平明显高于对照组(P＜0.01);CD133+细胞在耐药组和对照组中的比例分别为(1.77±0.75)％和(3.43±0.25)％,耐药组分布比例明显低于对照组;MGMT在耐药组和对照组CD133-细胞中的表达量均显著高于CD133+细胞,耐药组与对照组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MGMT高表达与结肠癌5-Fu获得性耐药密切相关,耐药组中异常的CD133+结肠癌干细胞分布比例提示其也参与了获得性耐药,但并不通过MGMT分子所介导.
关键词： O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 结肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗耐药性 -
MGMT、Caspase-3蛋白在胶质瘤中的表达及预后分析
目的 探讨MGMT、Caspase-3蛋白表达水平与胶质瘤患者生存预后的关系.方法 运用免疫组织化学方法检测75例不同病理级别胶质瘤组织和10例正常脑组织MGMT、Caspase-3表达情况,分析两者与胶质瘤患者临床病理特征及预后的相关性.结果 MGMT、Caspase-3在胶质瘤中的表达均高于正常脑组织,差异有统计学意义.MGMT、Caspase-3表达水平与患者的年龄、性别、术前KPS评分、病理级别无关联.两者表达情况与恶性胶质瘤患者的生存期关系用Kaplan-Meier生存曲线表示,结果表明MGMT表达水平与患者预后呈负相关(P＜0.05),Caspase-3表达水平与患者预后无相关性(P＞0.05).MGMT和Caspase-3两者表达呈负相关(r=-0.230,P=0.047).结论 MGMT表达与胶质瘤预后有关,可作为胶质瘤预后的生物学指标之一,Caspase-3表达与胶质瘤预后无关,但与MGMT有关联.
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EGFR和MGMT在原发性与继发性胶质母细胞瘤中的表达及意义
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在原发性与继发性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法检测32例原发性GBM和15例继发性GBM中EGFR和MGMT的表达情况;比较两者在原发性与继发性GBM中的表达差异,分析EGFR与MGMT表达的相关性及其与预后的关系.结果 原发性和继发性GBM中EGFR的阳性表达率和表达强度差异均有统计学意义(P＜0.01);而MGMT在原发性和继发性GBM中的表达无明显差异(P＞0.05).原发性和继发性GBM中,MGMT与EGFR表达无相关性(P＞0.05).EGFR和MGMT均阳性和均阴性的GBM病人中位生存期分别为11个月和25个月,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EGFR过表达多见于原发性GBM,MGMT表达与GBM分型和EGFR表达无相关性.联合检测EGFR和MGMT有助于预测GBM病人的预后.
关键词： 胶质母细胞瘤 受体 表皮生长因子 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 免疫组织化学 -
MGMT基因甲基化在胶质瘤化疗及预后中的意义
化疗是恶性脑肿瘤的重要辅助治疗手段之一,然而其临床效果尚不理想.肿瘤对化疗药物的耐药是影响化疗效果的重要原因.DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在肿瘤耐药中的作用比较明确,而MGMT的表达与MGMT基因的甲基化状态密切相关.本文总结有关研究的新进展,对MGMT基因甲基化与胶质瘤化疗及预后的相关性进行综述,为实现恶性胶质瘤预见性、个体化化疗,改善病人预后等提供理论依据.
关键词： 神经胶质瘤 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 甲基化 -
胶质瘤干细胞对BCNU耐药的体外实验研究
目的 探讨胶质瘤十细胞(CSCs)对双氯乙基亚硝脲(BCNU)的耐药能力及导致耐药的相关分子机制.方法 从来源于手术切除的恶性胶质瘤中分离培养GSCs,并应用免疫细胞化学染色和FACS鉴定;分别利用MTT法和Ki67染色观察和分析不同浓度BCNU对胶质瘤细胞和GSCs的活力和增殖能力的影响;应用RT-PCR法测定O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanineDNA-transferase,MGMT)mRNA在胶质瘤细胞、GSCs和正常脑组织中的表达.结果 本研究中获得的GSCs为Nestin和CD133阳性,具有自我更新、分裂增殖和多分化潜能,流式细胞术分析证实收获的细胞克隆中99.79%的细胞为CD133阳性细胞,符合我们的实验要求;与胶质瘤细胞相比,GSCs具有较强的抗BCNU化疗能力(P＜0.01),在BCNU的浓度达到2 g/L后,胶质瘤细胞存活率近于0斤基本停止增殖,而GSCs仍有32.3%±4.5%的存活率并仍有43.6%±3.5%的增殖率,当BCNU浓度在2 g/L到8 g/L间尚可以进一步诱导GSCs耐药能力的增强;RT-PCR结果表明在GSCs中MGMT mRNA的表达明显高于胶质瘤细胞,而在正常脑组织中则无MGMT mRNA的表达.结论 GSCs比胶质瘤细胞更具耐药性,是胶质瘤产生耐药的关键,而MGMT是GSCs产生耐药的分子机制之一.
关键词： 胶质瘤干细胞 耐药 双氯乙基亚硝脲 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶
