首页 > 文献资料
-
T SP-1和MM P-9在乳腺癌组织中的表达意义
目的：探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1（TSP‐1）和基质金属蛋白酶9（MMP‐9）的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中 TSP‐1、MMP‐9的表达情况，比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度（MVD）及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果131例中，肿瘤间质中TSP‐1的表达和肿瘤的MVD呈负相关（Spearman相关系数＝－0．241，P＝0．006）；肿瘤细胞中MMP‐9与肿瘤间质中 TSP‐1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关（P＜0．05）；生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP‐9联合TSP‐1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。
-
原因不明复发性流产患者巨噬细胞表面TSP1、CD36、CD47的表达及其细胞因子的分泌
目的:探讨巨噬细胞表面分子凝血酶敏感蛋白1(TSP1)、CD36、CD47及其分泌细胞因子IL-10和IFN-γ与原因不明复发性流产发病的关系.方法:采用流式细胞技术检测10例原因不明复发性流产患者和20例正常早孕妇女外周血及蜕膜巨噬细胞表面TSP1、CD36、CD47的表达;同时用ELISPOT法检测两组外周血及蜕膜分泌IL-10和IFN-γ的巨噬细胞数.结果:原因不明复发性流产患者外周血巨噬细胞TSP1、CD36、CD47表达水平及其分泌IL-10和IFN-γ的细胞数与正常早孕妇女均无统计学差异.与正常早孕妇女比较,原因不明复发性流产患者蜕膜巨噬细胞CD36表达水平明显升高(P＜0.01),TSP1表达水平明显降低(P＜0.01),CD47表达水平无明显差异(P＞0.05).蜕膜组织分泌IL-10的巨噬细胞数显著降低(P＜0.05),而分泌IFN-γ的巨噬细胞数量无明显差异.结论:蜕膜巨噬细胞在维持正常妊娠免疫耐受和导致原因不明复发性流产发病中起重要作用.
-
凝血酶敏感蛋白-1在肿瘤中的研究进展
凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在多种肿瘤中表达,并通过诱导内皮细胞凋亡等机制抑制肿瘤血管生成,从而阻止肿瘤生长.其功能结构域(Type I序列)3TSR保留了抑制新生血管形成的功能,在临床肿瘤治疗中具有一定的实际应用意义.
-
参麦注射液对裸鼠皮下移植瘤抗血管生成作用的机理探讨
目的 探讨参麦注射液(SM)对裸鼠人大肠癌LOVO细胞移植瘤血管生成的抑制作用及机理.方法 建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察SM的抑瘤作用;采用免疫组化法检测SM对肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(TSP1)的影响.结果 SM的抑瘤率为49%,其能降低肿瘤MVD,下调VEGF表达,对TSP1无调节作用.结论 SM可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用,下调VEGF可能是其抗血管生成的作用机理之一;SM对TSP1无调节作用.
-
脱细胞人胎羊膜在促进大鼠皮肤全层切口愈合中的作用机制
目的 研究脱细胞人胎羊膜(HAM)对大鼠皮肤全层切口愈合过程中转化生长因子β(TGF-β)及凝血酶敏感蛋白l(TSP-1)表达的影响,探讨其促进全层切口愈合及无瘢痕愈合的发生机制.方法 建立Sprague-Dawley大鼠全层皮肤缺损模型,然后将大鼠分为对照组和HAM组,每组15只.对照组大鼠切口用生理盐水冲洗后纱布包裹,HAM组大鼠切口外敷HAM并用纱布包裹.应用免疫组织化学技术分析切创后不同时相大鼠皮肤组织中TGF-β及TSP-1的表达.结果 切口处理后第3天对照组大鼠皮肤组织TGF-β及TSP-1表达高于HAM组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HAM可减少大鼠皮肤全层切口早期愈合过程中TGF-β及TSP-1的表达,促进切口愈合,减少瘢痕增生.
-
凝血酶敏感蛋白1抗血管新生作用研究进展
凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)是重要的多肽类内源性血管新生抑制物.TSP-1的抗血管新生活性主要由其第2和第3个备解素样(type 1 repeats)重复顺序承担;P53蛋白是TSP-1基因的关键转录调节因子;CD36分子介导的内皮细胞凋亡是TSP-1抑制血管新生作用的重要机制;TSP-1的编码序列可以作为有效的抗血管新生基因药物.
-
长春瑞滨节拍化疗对晚期非小细胞肺癌老年患者血清中VEGF和TSP-1的影响及疗效分析
目的 探讨长春瑞滨节拍化疗方案对老年晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效以及对患者血清中血管内皮生长因子和凝血酶敏感蛋白1两种调控肿瘤血管生成过程的因子的影响.方法 选取我医院收治的62例老年晚期非小细胞肺癌患者,按随机数表法分为两组,观察组给予长春瑞滨节拍化疗方案(每周口服药物三次)治疗,对照组给予长春瑞滨常规方案(每周口服药物一次)治疗.治疗三个周期后,比较两组的疗效和患者血清中VEGF和TSP-1的水平.结果 研究组治疗总有效率(51.6％)高于对照组(32.2％),但差异无统计学意义(P>0.05);研究组疾病控制率显著高于对照组(P<0.05).对照组治疗后血清VEGF的水平显著高于治疗前(P<0.05),研究组治疗前后无明显差异(P>0.05),但研究组有效患者血清VEGF水平显著降低,无效患者血清VEGF水平显著升高(P<0.05).对照组治疗后血清TSP-1水平显著降低(P<0.05),研究组无明显变化(P>0.05),但研究组治疗无效患者血清TSP-1水平显著降低(P<0.05).结论 口服长春瑞滨节拍化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌比常规口服方案疗效更强,其疗效与血清VEGF和TSP-1水平有关.
-
G肽对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小管上皮细胞转化生长因子β1活化的影响
目的观察根据血小板反应蛋白1(TSP1)分子WSHW序列人工合成的六肽(GGWSHW,G肽)对由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化的抑制作用.方法体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK-2),以未处理HK-2细胞为正常对照,以AII刺激HK-2细胞(AngⅡ组),选择合成TSP1和TGF-β1佳刺激浓度和时间.刺激前加入10μmol/L G肽进行干预(G肽组),并以AngⅡ受体阻断剂洛沙坦(losartan)为抑制对照(losartan组).分别用RT-PCR和Western印迹检测TSP1和TGF-β1以及细胞外基质纤连蛋白(FN)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)mRNA转录和蛋白表达.共聚焦显微镜和流式细胞仪观察TSP1和TGF-β1的表达以及两者共表达.ELISA法检测培养细胞上清液中活性TGF-β1、总TGF-β1、FN和PAI-1的分泌含量.Western印迹检测TGF-β1信号转导蛋白Smad2及磷酸化Smad2(p-Smad2)表达水平.结果AngⅡ以时间和剂量依赖方式促进HK-2细胞合成TSP1和TGF-β1(优化后分别为6 h的1 μmol/L,12 h的0.1 μmol/L).与正常对照组比较,AngⅡ组TSP1与TGF-β1阳性共表达的细胞数上调5.4倍;总TGF-β1和活性TGF-β1水平分别增加1.8和2.0倍;p-Smad2蛋白水平明显上调;FN和PAI-1 mRNA转录水平分别上调3和1.5倍,且细胞上清液中两者含量分别增加2和1.9倍.G肽对TSP1和TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达水平均无显著性影响,且对总TGF-β1分泌无明显抑制作用,但可显著抑制活性TGF-β1的水平.此外与losartan组比较,G肽组p-Smad2蛋白表达减少28.9%,FN和PAI-1mRNA转录水平分别下调34.5%和26%,且细胞上清液中两者含量分别减少11%和8.9%.结论TSP1肽抑制物体外能通过有效竞争抑制TSP1致HK-2细胞的TGF-β1活化作用,并可相应下调FN和PAI-1的合成分泌.
-
慢性马兜铃酸肾病血小板反应因子1高表达与肾间质纤维化及微血管丢失的关系
目的探讨血小板反应因子1(TSP-1)与慢性马兜铃酸肾病(CAAN)肾间质纤维化及肾小管周围毛细血管(PTC)丢失的关系.方法36只SD大鼠被随机分为CAAN模型组(用关木通浸膏水溶液间断灌胃)及对照组(仅自来水灌胃),每组18只.分别于第4、8和12周处死6只大鼠,用肾组织切片做免疫组化染色.对TSP-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、氨基肽酶P(APP)、血管内皮生长因子(VEGF)及Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的表达进行半定量分析.结果与对照组比较,模型组大鼠肾间质TSP-1、肾小管TGF-β1及肾间质Col Ⅰ表达均显著上调(P均＜0.01).3者间表达量呈显著正相关(r=0.925、0.910、0.857,P均＜0.01).模型组大鼠肾间质APP表达明显下调(P＜0.01),与TSP-1、Col Ⅰ表达量呈显著负相关(r=-0.945、-0.883,P均＜0.01).模型组肾小管VEGF表达上调(P＜0.01),其表达量与APP呈显著负相关(r=-0.607,P＜0.01),而与TGF-β1呈显著正相关(r=0.625,P＜0.01).结论TSP-1-TGF-β轴表达增强及与TSP-1相关的PTC丢失均可能参与CAAN肾间质纤维化,而VEGF表达上调为代偿表现.
-
胃癌中凝血酶敏感蛋白-1与缺氧诱导因子-1α的表达及意义
目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中TSP-1、HIF-1α的表达情况,探讨TSP-1与HIF-1α在肿瘤血管生成中的作用及与胃癌临床病理因素的关系.结果:胃癌中TSP-1的表达(68.5%)明显高于正常胃组织(1313%)(P<0.01);TSP-1的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01).HIF-1α在胃癌中的表达率(74.1%)明显高于癌旁正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或P<0.01).胃癌组织中TSP-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.512,P<0.01).结论:TSP-1和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用.
-
凝血酶敏感蛋白1对体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞的影响
目的：了解凝血酶敏感蛋白1（TSP-1）对体外培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的影响。方法体外培养大鼠PASMCs ，加入不同浓度（10-12、10-11和10-10 mol/L）TSP-1处理12、24、48 h ，采用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术（FCM）检测细胞周期。结果 TSP-1刺激后，MMT 法实验结果显示 TSP-1显著促进大鼠PASMCs增殖，此作用呈浓度和时间依赖性。FCM分析显示TSP-1使S期细胞比例增加。TSP-1处理12 h后，S期细胞比例增加，24 h时轻微下降，48 h时达高峰。结论 TSP-1呈浓度和时间依赖性地促进大鼠PASMCs增殖。
-
凝血酶敏感蛋白1和血栓形成
凝血酶敏感蛋白1(TSP1)早发现于血小板中,因在凝血酶诱导血小板活化时释放而得名.TSP1在多种组织中广泛表达,并参与细胞黏附、细胞分化和血管新生等多种生物学过程.TSP1也参与血液凝固,但其影响血栓形成的具体机制近年才被重视,本文将对此方面的研究进展进行综述.
-
THBS1基因甲基化与急性髓系白血病发病关系的研究
目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者外周血白血病细胞及AML和骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株中凝血酶敏感蛋白1 (THBS1)基因甲基化状态及其与AML发病的关系.方法 分别用改良型PRIM-1640培养基、IMDM培养基培养HL-60、HL-60/ADM、SKM-1、MV4-11细胞株;收集初诊急性髓系白血病患者30份(AML实验组)及健康成年人外周血20份(正常对照组),提取其各自基因组DNA;用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测2组外周血的THBS1基因甲基化发生率,以及白血病细胞株HL-60、HL-60/ADM、SKM-1、MV4-11中THBS1基因的甲基化水平.结果 AML组和对照组外周血中THBS1基因甲基化发生率为36.7％ (11/30)vs0(0/20) (P ＜0.01);HL-60、HL-60/ADM、SKM-1、MV4-11细胞株均发生THBS1基因甲基化.结论 AML患者外周血白血病细胞及AML、MDS细胞株中均发生THBS1基因甲基化,提示这一现象与AML的发病有一定相关性.
-
血小板反应蛋白-1在缺氧人视网膜色素上皮细胞中的表达
血小板反应蛋白-1(TSP-1)的生物学功能复杂,在血管生成及肿瘤的研究中发现TSP-1可以降低细胞的黏附,诱导凋亡,抑制血管新生,抑制肿瘤牛长[1-3];同时也有一些相反的报道,认为TSP-1具有促进细胞黏附、增生、血管新牛及肿瘤生长的作用[1].然而其在眼部血管生成中的研究较少.缺氧是眼部血管新生件疾病的一个主要病理过程[4,5],我们观察了常氧和缺氧状态下TSP-1在体外培养视网膜色素上皮(RPE)细胞的表达情况,现将结果报道如下.
-
TSP-1、EGFR、TGF-β1在慢性肺源性心脏病患者血清中的表达
目的 观察凝血酶敏感蛋白1(TSP1)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子β1(TGF-β1)在由慢性阻塞性肺部疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达情况.方法 用酶联免疫吸附法检测50例慢性肺源性心脏疾病患者与50例正常对照组血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达.结果 慢性肺源性心脏病患者血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达均明显高于正常对照组(P＜0.05).结论 TSP-1、EGFR、TGF-β1可能参与了由慢性阻塞性肺部疾病发展至慢性肺源性心脏病的病理生理过程.
