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IL-17及MMP-13在多发性骨髓瘤患者骨髓活检组织中的表达及临床意义
目的:探讨白介素-17(IL-17)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓活检组织中的表达及临床意义;方法:采用免疫组织化学技术检测47例MM患者及10例正常人骨髓活检组织中IL-17及MMP-13的表达.结果:MM组患者IL-17+及MMP-13+表达的平均光密度值均明显高于对照组(P＜0.01).MM组中骨病组(MBD组)IL-17+及MMP-13+表达的平均光密度值均明显高于无MBD组(P＜0.01).MM组NF-K B-p65+表达率明显高于对照组(P＜0.05).在MM骨髓活检组织中IL-17与MMP-13的表达呈正相关(r=0.514).治疗无效患者IL-17及MMP-13水平均明显高于有效患者(P＜0.01).结论:IL-17及MMP-13在MM中的表达明显高于对照组,且IL-17及MMP-13与MBD密切相关,这可能是通过NF-κB途径参与MBD的发病,同时IL-17及MMP-13可能作为评价治疗效果的潜在指标.
关键词： 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤骨病 白介素-17 基质金属蛋白酶-13 -
两种剂量硼替佐米联合双膦酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病临床对比研究
目的:探讨常规剂量与减低剂量硼替佐米联合双膦酸盐治疗多发性骨髓瘤患者骨病临床疗效及安全性差异.方法:选取本院2011年3月-2015年7月收治多发性骨髓瘤骨病患者150例,以随机区组法分为A、B2个组,每组病例数各75例,分别采用常规剂量与减低剂量硼替佐米联合双膦酸盐治疗,比较两组患者临床疗效,生活质量改善率、治疗前后NRS评分、IL-6、CRP水平及不良反应发生率等.结果:两组患者临床疗效无显著差异(P＞0.05);B组患者生活质量改善率显著高于A组(P＜0.05);两组患者治疗后NRS评分、IL-6及CRP水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者中性粒细胞减少和血小板减少发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05);B组患者周围神经病变、恶心呕吐、带状疱疹及乏力发生率均显著低于A组(P＜0.05).结论:常规剂量与减低剂量硼替佐米联合双膦酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病在缓解疼痛和控制病情进展方面效果接近;低剂量硼替佐米可有效改善患者生活质量和降低不良反应作用的发生风险.
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血清sRANKL/OPG比值在判断多发性骨髓瘤骨病中的意义
本研究探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清中可溶性核转录因子-κB受体活化因子的配体(sRANKL)和护骨蛋白(OPG)的水平与多发性骨髓瘤骨病(MBD)之间的关系.采用酶联免疫吸附法检测了42例初诊的MM病人(观察组)以及25例健康体检者(对照组)外周血清中sRANKL和OPG的水平以及破骨细胞代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)与I型胶原蛋白羧基末端交联肽(CTP-I)的水平,同时根据全身X光摄片判断MM患者骨损害情况并分析sRANKL/OPG比值与TRAP-5b、CTP-I水平和骨损害发生及其程度之间的关系.结果发现:观察组患者血清中sRANKL水平升高(中位水平9.33μg/L),OPG水平下降(中位水平4.931μg/L),sRANKL/ OPG比值明显升高(比值2.65),与对照组相比各对应指标之间的差异均具有显著性(p<0.05);MM患者血清中sRANKL/OPG比值与TRAP-Sb(r=0.512,p<0.05)和CTP-I(r=O.481,p<0.05)水平之间均存在相关性.将观察组患者按有无骨损害分组发现,骨损害组(29例)和无骨损害组(13例)的sRANKL/OPG比值分别为5.13和1.12,有骨损害组的比值明显升高(p<0.05);如果按骨损害程度分组还发现,sRANKL/OPG比值与骨损害程度密切相关(r=0.445,p<0.05),但不同临床分型和不同临床分期(ISS分期)的MM患者之间,血清sRANKL/OPG比值的差异均无统计学意义(p>0.05).结论:MM患者血清中sRANKL/OPG比值明显升高,不仅与破骨细胞代谢增强有关,还与骨损害的发生及其程度相关,所以sRANKL/OPG比值可作为判断MBD的一个参考指标.
关键词： 多发性骨髓瘤骨病 核转录因子-κB受体活化因子 护骨蛋白 破骨细胞 -
多发性骨髓瘤骨病外科治疗循证医学指南
大部分多发性骨髓瘤患者在病程中会出现骨髓瘤骨病,严重影响患者的生活质量和生存率.规范的化疗、靶向治疗和双膦酸盐是治疗多发性骨髓瘤骨病的基础和重要的部分.外科手术在多发性骨髓瘤骨病急性并发症(病理性骨折、脊柱不稳和脊髓压迫症等)的治疗中发挥着重要作用.中国医师协会骨科医师分会骨肿瘤专业委员会依据循证医学方法制定了《多发性骨髓瘤骨病外科治疗循证医学指南》,分别就外科治疗时机、手术指征、不同部位的手术方式及综合治疗等临床问题进行总结,依据文献证据等级给出相应的推荐等级.专业委员会希望本指南能够为骨肿瘤医师的临床诊疗提供佳的、有效的意见参考,从而使患者达到佳的治疗效果.而本指南仅为学术性指导意见,具体实施时必须依据患者的个体医疗情况而定.
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多发性骨髓瘤骨病治疗进展
Multiple myeloma ( MM ) is a hematologic malignancy. It is characterized by a neoplastic proliferation of a single clone of plasma cells producing a monoclonal immunoglobulin. Multiple myeloma-related bone disease is the most common and devastating complication of multiple myeloma bone disease ( MBD ). More than 80％ of MM patients suffer from destructive bony lesions, following pain, fractures, mobility issues, and neurological deficits. In addition to stem cell transplantation, chemotherapy, radiotherapy and surgical interventions in the treatment of MM, the application and development in some new types of immune therapy and targeted therapy all play a increasingly significant role in the treatment of MBD. This review discusses an overview on the management of MBD, so as to provide reference for the clinical treatment of MBD.
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miR-214及miR-135b在多发性骨髓瘤骨病中的研究进展
多发性骨髓瘤（MM）是起源于浆细胞的恶性肿瘤，超过80%的MM患者会出现多发的溶骨性骨质破坏，已有相关报道阐述微RNA（miRNA）参与多发性骨髓骨病的发生。然而，miRNA作为骨髓瘤骨病的诊断及预后生物标记物还没有定论。miR-214和miR-135b可能参与骨髓骨病的发生，并且对于其预后有一定的指导意义。现就miR-214和miR-135b与骨髓瘤骨病的关系进行简单介绍。
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关于骨保护素基因多态性与多发性骨髓瘤骨病相关性的分析
目的:探究骨保护素基因多态性与多发性骨髓瘤骨病相关性.方法:选取我院风湿血液科2013年8月-2015年2月收治的40例多发性骨髓瘤骨病患者和同期接受检验的50例健康体检者作为研究对象,分别作为病例组和对照组,通过对骨保护素(OPG)、OPG基因单核苷酸多态性(SNP)以及基因组DNA浓度的测定,了解两组患者的骨保护素基因多态性分布情况,分析单体型与多发性骨髓瘤骨病的关联性以及基因型与多发性骨髓瘤骨病患者临床指标的相关性.结果:与对照组相比,病例组950位点T等位基因和1181位点G等位基因的分布频率相对更高,ATCC单体型分布频率相对更低,而GGTG单体型的分布频率相对更高,对比差异具有统计学意义(P<0.05).病例组患者的血清OPG浓度明显低于对照组,对比差异具有统计学意义(P<0.05).结论:骨保护素基因多态性与多发性骨髓瘤骨病存在相关性,可将其作为临床诊断和治疗的重要参考依据.
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伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠分别联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效分析
目的 评价伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠分别联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的临床疗效及安全性.方法 将初诊42例多发性骨髓瘤患者患者随机分为伊班膦酸钠组和帕米膦酸二钠组各21例,2组患者均联合TCD (沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松)方案化疗,观察2组骨痛缓解的总有效率及不良反应发生率.结果 用药第2周时伊班膦酸钠组临床总有效率为81%,高于帕米膦酸二钠组的42.8%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周时伊班膦酸钠组临床总有效率为85.7%,帕米膦酸二钠组为66.7%,差异无统计学意义(P>0.05).伊班膦酸钠组和帕米膦酸二钠组主要不良反应发生率分别为57.1%和71.4%,差异无统计学意义(P>0.05),主要表现为发热、乏力、胃肠道反应等. 结论 在相同联合化疗基础上伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨疼痛早期疗效略优于帕米膦酸二钠,两者不良反应轻微,耐受性良好,值得临床推广.
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PCD方案单用或与唑来膦酸联用治疗多发性骨髓瘤骨病临床对比研究
目的：探讨PCD方案单用或与唑来膦酸联用治疗多发性骨髓瘤骨病（MBD）的临床效果。方法按照临床治疗方法的不同将50例MBD患者分为试验组24例和对照组26例，对照组患者采取PCD方案治疗，试验组采取PCD方案联合唑来膦酸治疗，观察2组患者的骨痛缓解效果以及骨痛开始缓解起效时间。结果试验组骨痛缓解总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组骨痛开始缓解起效时间为（7.11±1.11）d，显著低于对照组的（14.68±3.55）d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PCD方案联合唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤骨病临床疗效显著，骨痛开始缓解起效时间较早，临床应用价值较高。
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益肾健脾化瘀泄浊解毒法治疗多发性骨髓瘤溶骨病变临床研究
目的：观察益肾健脾化瘀泄浊解毒方联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤骨病的临床疗效。方法：选择多发性骨髓瘤骨病患者30例，随机分成两组，两组均在常规化疗等治疗基础上，治疗组（17例）加服益肾化瘀泄浊解毒方，对照组（13例）观察治疗后的骨痛缓解情况，及球蛋白、β2微球蛋白、血钙水平相关指标的变化。结果：治疗组在改善骨痛、降低球蛋白、β2微球蛋白、血钙水平等方面优于对照组（P＜0．05）。结论：益肾化瘀泄浊解毒方联合化疗能有效降低MM患者血钙和球蛋白、β2微球蛋白水平，改善骨痛症状，提高生活质量。
关键词： 益肾健脾化瘀泄浊解毒法 多发性骨髓瘤骨病 -
毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效观察
目的:观察毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者的临床疗效.方法:将符合纳入标准的42例MMBD患者随机分成对照组与治疗组,各20例,对照组给予M2方案化疗,治疗组在对照组治疗基础上,给予中药毒结清口服液,60ml/日.以C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL -6)水平,骨痛的缓解和生活质量改善为评价指标.结果:治疗组和对照组治疗后骨病症状评分均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性意义(P＜0.05)；治疗组生活质量总有效率为68.2％,与对照组总有效率(45％)比较差异均有显著性意义(P＜0.05)；治疗组治疗后CRP和IL -6水平均明显下降(P＜0.05),与对照组治疗后CRP和IL -6水平比较差异也有显著性意义(P＜0.05)；对照组CRP水平明显下降,与治疗前比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论:毒结清口服液联合化疗能有效降低MMBD患者CRP和IL -6水平,改善骨痛症状,提高生活质量.
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多发性骨髓瘤骨病的机制研究及治疗进展
多发性骨髓瘤是血液内科较常见的恶性疾病,其以恶性浆细胞在骨髓中过度增殖和积累为特征,产生大量单克隆免疫球蛋白及其片段,导致终末器官的损害.其中约80％的患者合并有多发性骨髓瘤骨病(MBD),从而严重影响了患者的生活质量及疾病预后.研究发现成骨细胞受抑、破骨细胞激活为其主要发病原因,而多种细胞因子及通路影响了这一机制的发生.本文就MBD发生、发展的新因素及治疗做一综述.
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多发性骨髓瘤骨病发病机制的研究及治疗进展
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是恶性克隆性浆细胞疾病,骨髓瘤骨病(Myeloma bone disease,MBD)是其重要的临床表现之一.其发病机理与骨吸收增加及骨生成减少有关,对骨髓瘤骨病病理机制的研究促进了新的靶向性药物研发.现就目前已知参与MBD发病机制及治疗新进展作一综述.
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多发性骨髓瘤患者血清 Dickkopf-1水平变化及意义
目的：探讨血清Dickkopf-1（ DKK1）对多发性骨髓瘤骨病（ MBD）患者化疗效果及预后的影响。方法研究对象为80例初治多发性骨髓瘤（ MM）患者，均伴MBD，其中MBD为0～1级14例，2～3级49例，4级17例。血清DKK1水平≤1．92 ng／mL 40例，＞1．92 ng／mL 40例。80例患者均采用VADT（长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT））化疗6个周期。分析≤1．92 ng／mL与＞1．92 ng／mL者化疗效果及中位生存期。比较两组化疗有效率及中位生存期。结果血清DKK1水随MBD分级升高而升高（P均＜0．05）。≤1．92 ng／mL 与1．92 ng／mL者化疗有效率分别为87．5％、80％，两者比较差异有统计学意义（P＜0．01），中位生存期分别为53．9、46．0个月，两者比较差异无统计学意义。结论血清DKK1水平与MBD严重程度有关；DKK1水平＞1．92 ng／mL者化疗效果差；DKK1水平对MM患者的预后无明显影响。
关键词： 多发性骨髓瘤 Dickkopf-1蛋白 多发性骨髓瘤骨病 疗效 中位生存期 -
唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤骨病疗效判定及血清中巨噬细胞炎症蛋白变化
目的：观察唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤骨病的临床效果以及检验血清中巨噬细胞炎症蛋白（MIP）变化，探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清中巨噬细胞炎症蛋白水平与多发性骨髓瘤骨病疗效的相关性。方法48例多发性骨髓瘤骨病患者均予以 VTD 方案化疗，随机平均分为2组，一组（A 组）化疗间歇期应用唑来膦酸4mg，每月1次，治疗2个疗程，观察疗效和不良反应，另一组（B组）未予以唑来膦酸治疗。采用酶联免疫吸附法检测患者 A、B 两组治疗前后外周血清中 MIP-1α及MIP-1β的水平。结果 A 组骨痛缓解显效16例，有效4例，无效4例，有效率83．3％。B 组骨痛缓解显效12例，有效4例，无效8例，有效率66．7％。A 组疗效明显优于 B 组（P ＜0．05）。结论唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤骨病有效，可明显改善患者生活质量。MM患者血清中 MIP-1α及 MIP-1β水平与多发性骨髓瘤骨病疗效呈负相关，可作为判断疗效的参考指标。
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补肾活血法辅助化疗治疗多发性骨髓瘤骨病16例疗效观察
目的:观察补肾活血法辅助化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)骨病的临床疗效.方法:将26例MM骨病患者随机分为2组.对照组10例,给予改良M2方案化疗治疗;治疗组16例,在对照组治疗基础上加服补肾活血中药汤剂(处方:龟板、补骨脂、当归、川芎、覆盆子、菟丝子、续断、何首乌、黄芪、鹿角胶、熟地黄、没药、三七).主要观察治疗前后骨痛症状视觉模拟量表(VAS)评分、血钙水平及成骨细胞(OBs)和破骨细胞(OCs)计数等指标的变化.结果:治疗组治疗后骨痛症状VAS评分、血钙水平均明显下降,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01);治疗组与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).治疗组治疗后破骨细胞数明显下降,成骨细胞数明显升高,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01);其中破骨细胞数治疗组与对照组治疗后比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:中药补肾活血法能有效辅助化疗减轻MM患者骨痛症状,降低血钙浓度,减少骨髓破骨细胞的数量.
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血清中巨噬细胞炎症蛋白水平在判断多发性骨髓瘤骨病中的临床意义
[目的]探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清中巨噬细胞炎症蛋白(MIP)水平与多发性骨髓瘤骨病(MBD)之间的关系.[方法]采用酶联免疫吸附法检测了42例初诊MM病人(观察组)以及25例健康体检者(对照组)外周血清中MIP-1α及MIP-1β的水平、其下游信号传导因子可溶性核转录因子-kB受体活化因子的配体(sRANKL)和骨保护素(OPG)水平、以及破骨细胞代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)与Ⅰ型胶原蛋白羧基末端交联肽(CTP-Ⅰ)的水平,同时根据全身X光摄片判断MM患者骨损害情况,分析MIP-1α及MIP-1β与sRANKL/OPG比值、TRAP-5b和CTP-Ⅰ及MBD之间的相关性.[结果]观察组患者血清中MIP-1α及MIP-1β中位水平为125.18 ng/mL和134.35ng/mL,均明显高于对照组(P＜0.05)；将观察组患者按X光结果分为有MBD组(29例)和无MBD组(13例)发现:MBD组的MIP-1α及MIP-1β水平高于无MBD组(P＜0.05),且MIP-1α及MIP-1β水平与骨病分级之间均存在相关性(γ分别为0.381和0.429,P＜0.05)；进一步分析发现:MIP-1α及MIP-1β与sRANKL/OPG比值(γ分别为0.641和0.451,P＜0.05)、TRAP-5b(γ分别为0.547和0.529,P＜0.05)和CTP-Ⅰ(γ值分别为0.476和0.512,P＜0.05)水平之间均存在相关性.[结论]MM患者血清中MIP-1α及MIP-1β水平不仅升高,还与MBD分级有关,它可通过调节sRANKL/OPG比值和增加破骨细胞代谢来引起MBD,所以MIP-1α及MIP-1β水平可作为判断MBD的一个较好的参考指标.
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破骨细胞活化因子与骨髓瘤骨病的关系
目的:探讨破骨细胞活化因子与骨髓瘤骨病的关系,研究其与骨损程度的关系.方法:采用实时荧光定量RT-PCR检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓及骨髓瘤细胞株U266中细胞核因子кB受体激活蛋白配体(RANKL)、护骨蛋白(OPG)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的mRNA转录情况,进而探讨其在MM骨病中的作用.结果:U266及MBD患者中,RANKL、MIP-1α及大部分NSE mRNA的转录水平显著高于对照组,且与骨损害程度基本呈正相关,MM中OPG的分泌较对照组明显减少.结论:骨髓瘤骨病是一个多因子、多系统参与的复杂的、综合作用导致的结果.
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多发性骨髓瘤骨病发生机制及诊疗研究进展
多发性骨髓瘤骨病（ MBD）以全身骨质破坏亢进和新骨生成受抑为主要特征，临床表现为骨痛、骨质疏松、病理性骨折以及相关神经压迫症状等。 MBD是多发性骨髓瘤（ MM）常见的并发症之一，其发病隐匿，误诊率较高，患者的生存质量及预后较差。该文通过对其发病机制及诊疗进展进行综述，为临床治疗MBD提供参考。
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多发性骨髓瘤骨病患者的围手术期护理
目的 总结28例多发性骨髓瘤骨病患者的围手术期护理经验.方法 对患者进行全面细致的术前、术后及并症的护理.结果 本组13例患者出现不同程度的口腔感染,7例患者出现肺部感染(其中1例死亡),1例患者出现胸腔积液,1例患者出现应激性溃疡,1例患者出现急性肾功能衰竭.随访1～40个月,患者术后平均生存期为11.6个月,用Kaplan-Meier法进行生存评估,术后1年、3年生存率分别为75％和36％.结论 术前重视患者的疼痛评估及护理,做好病理性骨折的护理及预防；术后严密监测生命体征,做好对症护理及积极预防相关并发症,对手术的成功至关重要.
