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99mTc-CPF制备及实验研究
目的探讨炎症显像剂99mTc-环丙沙星(99mTc-CPF)在小鼠体内分布的特点,评价其作为新型炎症显像剂的价值.方法制备99mTc-CPF,并测定其放化纯度和标记率.制作小白鼠炎症模型,并经尾静脉注入0.1ml99mTc-CPF,分别于0.5、1、4、6、12h处死小白鼠,取血样和部分器官组织,测量其放射性.结果 99mTc-CPE标记率>90%,室温下6h内化合物的放化纯稳定.小白鼠炎症组织与正常组织的放射性比值高,注射后1、4、6、12h,炎症组织与对侧正常组织比值分别为3.48、4.30、4.17、4.16.99mTc-CPF主要由肝脏代谢、经肾脏排泄,血液清除较快.结论 99mTc-CPE是一种灵敏度高的炎症灶显像剂,且制备方法简单、方便.
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利用小动物 SPECT／CT 和99m锝-葡糖二酸评估急性缺血坏死心肌动物
目的：利用99m锝-葡糖二酸（99mTc-Glucarate）和小动物SPECT/CT评估大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后缺血坏死心肌的位置和范围。方法建立大鼠急性缺血再灌注损伤模型，手术1 d后尾静脉注射99m Tc-Glucarate，注射30 min后利用小动物SPECT/CT融合技术分析99m锝-葡糖二酸标记的心肌组织的位置和范围，并与氯化三苯基四氮唑（ triphenyltetrazolium chloride ，TTC）染色法标记的缺血坏死心肌比较。结果小动物SPECT/CT结果显示手术组心肌坏死部位的99m锝-葡糖二酸的放射性摄取率（心肝比值1.90±0.33）明显高于正常组大鼠（ P＜0.05），利用小动物SPECT/CT融合技术定位的缺血坏死心肌范围和TTC染色法的测量结果呈线性相关（R2＝0.964）。结论通过99m锝-葡糖二酸可以特异性地标记急性缺血坏死心肌，利用小动物SPECT/CT融合技术可以无创性地分析急性缺血坏死心肌的位置和范围。
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99mTc-MIBI SPECT核素显像对肺癌纵隔转移的评价
目的: 探讨99m锝-甲氧基异丁基异腈( 99mTc-MIBI)单光子发射型计算机断层显像仪(SPECT)核素显像对肺癌纵隔淋巴结转移的价值,并与CT进行对比.方法: 原发性肺癌22例,病人在手术前同时做了CT和99mTc-MIBI SPECT显像,术后进行了病理检查.结果: 99mTc-MIBI SPECT诊断的灵敏性63.6%,特异性81.8%,准确性72.7%.CT灵敏性27.2%,特异性72.7%,准确性67.7%. 结论:本研究发现99mTc-MIBI SPECT核素显像技术在纵隔淋巴结转移检查方面比CT更灵敏、更精确,今后应该在应用99mTc-MIBI SPECT寻找淋巴结转移方面,如乳腺癌、甲状腺癌、头颈部肿瘤等更加广泛的研究,为制定肿瘤治疗方案提供帮助.
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核素99M锝心肌灌注显像技术诊断小儿心肌炎的临床应用
为观察核素99M锝心肌灌注显像技术诊断小儿心肌炎的临床应用价值,采用周围血管静脉注射核素99MTCMIBI,SPECT摄像对28例病毒性心肌炎患儿进行检查.结果:26例阳性,2例阴性.该法在本次调查的病例中敏感性达92.8%(26/28例),且早期检查阳性率更高.病变部位分布在:左室多占76.9%,右室次之,心房少见;同时对2例伤寒中毒性心肌炎,1例甲亢及1例植物神经紊乱患儿进行该检查,结果:2例伤寒中毒性心肌炎阳性,其它2例阴性.说明核素99M锝心肌灌注显像技术在诊断小儿心肌受损方面是有价值的,但无病原学诊断价值,此法在诊断病毒性心肌炎时应排除其它心脏疾病,可作为疑似心肌炎的辅助诊断检查.
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99 mTc-环己二酮肟配合物甲硼酸加合物的合成与99Tc的价态及其配位环境研究
目的制备一种99mTc标记的心肌显像剂--99mTc-环己二酮肟配合物甲硼酸加合物,并对该显像剂99Tc的价态、99Tc的配位环境、放射化学纯度以及γ-CD在药盒中的作用进行了研究.方法使用X射线光电子能谱(XPS)、纸层析法和循环伏安法(CV).结果99Tc-Teboroxime(由环己二酮肟、甲硼酸与SnCl2还原了的99Tc形成的配合物)是99Tc(Ⅲ),且存在:N→99Tc和CL→99Tc配位键.该配合物放置6 h,XPS信号无明显变化.放置8 h,99Tc3d5/2的EB值向高位能偏移,生成99Tc(Ⅳ).其放化纯度较高且稳定[平均放化纯度(95.19±3.13)%].此外,用循环伏安法显示,γ-CD在药盒中有稳定的作用.结论制备的心肌显像剂--99Tc-环己二酮肟配合物甲硼酸加合物是一种配位化合物,其稳定性良好,可供临床应用.
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甲状腺疾病核素显像与甲状腺功能测定研究
目的研究甲状腺摄高锝酸盐(99mTcO4-)显像与甲状腺功能测定对甲状腺疾病的诊断价值.方法空腹采静脉血,测定血清促甲状腺素(TSH)和甲状腺激素含量;静脉注射显像剂前、后测定注射器的放射性计数,注射30 min后作甲状腺显像并计算甲状腺摄99mTcO4-率.根据受检者临床表现及血清TSH、游离三磺甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物抗体(TPOAb)含量及部分病理结果,分为甲状腺腺瘤组71例、单纯性甲状腺肿组24例、Grave's病组200例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(HT)甲状腺功能亢进(甲亢)组21例和HT甲状腺功能减退(甲减)组29例,另设对照组95例,进行相关性分析.结果对照组甲状腺摄99mTcO4-率为(1.10±0.75)%,血清TSH为(1.50±0.98)μU/L、FT3为(6.34±1.84)pmol/L、FT4为(12.60±3.06)pmol/L.甲状腺腺瘤组甲状腺摄99mTcO4-率为(2.50±1.02)%,血清TSH为(1.47±0.61)μU/L、FT3为(7.11±1.04)pmol/L、FT4为(13.10±2.84)pmol/L.单纯性甲状腺肿组甲状腺摄99mTcO4-率为(2.80±0.98)%,血清TSH为(2.69±1.44)μU/L、FT3为(8.29±1.42)pmol/L、FT4为(11.5±2.23)pmol/L.Grave's病组甲状腺摄99mTcO4-率为(7.40±4.97)%,血清TSH为(0.17±0.21)μU/L、FT3为(17.40±2.31)pmol/L、FT4为(2.80±3.04)pmol/L.HT甲亢组甲状腺摄99mTcO4-率为(6.10±4.69)%,血清TSH为(0.31±2.46)μU/L、FT3为(15.40±7.34)pmol/L、FT4为(22.90±15.44)pmol/L.HT甲减组甲状腺摄99mTcO4-率为(1.70±1.00)%,血清TSH为(35.80±17.41)μU/L、FT3为(4.57±1.41)pmol/L、FT4为(5.99±2.83)pmol/L.对照组与甲状腺腺瘤组、单纯性甲状腺肿组、HT甲减组甲状腺摄99mTcO4-率的差异有显著性(P＜0.05),与Grave's病组、HT甲亢组的差异亦有显著性(P＜0.01);对照组与甲状腺腺瘤组、单纯性甲状腺肿组甲状腺激素含量的差异无显著性(P＞0.05),与Grave's病组、HT甲亢组、HT甲减组的差异有显著性(P＜0.01).甲状腺腺瘤组、Grave's病组、HT甲减组甲状腺摄99mTcO4-率与甲状腺激素含量相匹配.甲状腺腺瘤组、Grave's病组甲状腺摄99mTcO4-率均高于正常值;前者甲状腺激素含量正常,后者异常.单纯性甲状腺肿组、HT甲亢组甲状腺摄99mTcO4-率与甲状腺激素含量不匹配.两组摄99mTcO4-率均增高;单纯性甲状腺肿组甲状腺激素含量正常,HT甲亢组异常.HT甲亢组和HT甲减组甲状腺摄99mTcO4-率与甲状腺激素含量呈"分离现象".结论甲状腺摄99mTcO4-率显像能反映甲状腺的位置、大小、形态、甲状腺及其包块的摄取情况,结合甲状腺血清学指标,其在甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及随访中均具有重要的临床价值.
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传统洗胃法盲区的观察及其临床意义
目的探讨传统插胃管洗胃法所存在的盲区及其临床意义.方法10例健康志愿受试者空腹口服60 ml 185 MBq 99m锝-甲氧异丁异腈(99mTc-MIBI)药液,定时前位采集图像,包括口腔、食管、胃,以"感兴趣区"(ROI)技术获取不同时间点口腔、食管内放射性计数,计算口腔、食管内不同时间点放射性占0时刻的百分比.另13例健康志愿受试者, 常规插胃管至胃腔内,先口服、后由胃管注入25%复方泛影葡胺100 ml、200 ml、300 ml和400 ml,分别拍摄仰卧、左侧卧位胸片,观察口腔、食管显影情况.结果10例受试者口服99mTc药液4 h后仍可见口腔、食管显像,服药后0.5、1、2、3、4 h口腔和食管内放射性所占比例分别为30.7%、10.5%、6.3%、4.7%、3.7%和18.6%、4.4%、3.5%、3.0%、2.7%, 两处共有49.3%、14.9%、9.8%、7.7%、6.4%的药物残留.吞饮造影剂者,口腔、食管均充盈显影;经胃管注入时,口腔及食管均不显影.结论口服液体药物后,口腔、食管内较长时间仍有药物残留;传统洗胃法,不能清除口腔、食管内的残留药,存在口腔、食管清洁盲区.
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小儿病毒性心肌炎99mTc单光子断层扫描改变及其诊断价值
目的:探讨99mmTc单光子断层扫描(SPECT)诊断小儿病毒性心肌炎(VMC)的价值.方法:运用99mTc-SPECT心肌灌注显像法检查VMC患儿的心肌病变,行门控心肌显像时观察EF值和局部室壁运动.结果:100例VMC患儿中68例(68%)心肌显像异常.VMC急性期心肌显像阳性率为67%,恢复期为69%,慢性期为69%,差异无显著性.门控组显像阳性率(86%)高于非门控组(61%,P＜0.05).心肌炎组与正常组相比,EF值差异无显著性.结论:99mTc-SPECT心肌灌注显像能较直观地表现病变心肌的部位、形态、范围和程度,对诊断VMC有较高的参考价值,并对VMC治疗和预后有指导作用.门控心肌显像的敏感性与准确性更高,且可观察EF值和室壁运动,值得推广.
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甲状腺99TcmO-4显像冷结节的临床诊断价值
目的探讨甲状腺99TcmO-4显像冷结节对不同性质甲状腺疾病的诊断价值.方法采用静脉注射99TcmO-4185 MBq,20 min 后甲状腺前位静态显像,采集总计数1×106.显像显示甲状腺结节局部放射性分布缺损或低于正常甲状腺组织则定性为冷结节. 结果 342例甲状腺99TcmO-4显像发现冷结节85例,发生率为24.9%,85例冷结节中,37例(43.5%)为甲状腺瘤,15例为甲状腺癌(17.6%),20例(23.5%)为结节性甲状腺肿,8例(9.4%)为甲状腺炎,4例(4.7%)为单纯性甲状腺囊肿,1例(1.3%)为甲状腺外肿物. 结论冷结节在甲状腺99Tcm O-4显像时较为常见,且不同性质甲状腺疾病的冷结节及其周围组织有一定的特征性表现,因此99TcmO-4显像冷结节对甲状腺腺瘤、甲状腺癌、甲状腺囊肿、甲状腺炎等常见疾病具有较高的临床价值.
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同种异体骨基质明胶与部分脱蛋白异种骨复合移植的放射性核素观察
目的:用99mTc-MDP放射性核素观察同种异体骨基质明胶与部分脱蛋白异种骨复合移植修复兔下颌骨缺损.方法:用连续化学处理制备骨基质明胶和部分脱蛋白骨.取5只兔在双侧下颌骨制成16mm×8 mm 全层矩形缺损,左侧植入复合骨,右侧植入部分脱蛋白骨.移植术后4周,用99mTc-MDP做颌骨扫描和γ计数定量分析.结果:复合骨移植与部分脱蛋白异种骨移植相比较有明显的放射性核素聚集,γ计数定量分析差别非常显著(P＜0.01).结论:在诱导成骨方面,复合骨移植优于部分脱蛋白异种骨移植.99mTc-MDP做颌骨扫描和γ计数定量分析是观察早期诱导性成骨的敏感方法.
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复方缬芎提取物对心、脑组织微循环影响的实验研究
目的:研究复方缬草-川芎提取物对心、脑组织微循环的影响.方法:68Rb、99mTC摄入示踪法观察复方缬-芎对正常及缺血心肌和脑组织微循环的影响;以细胞培养法考察复方缬-芎对心肌细胞缺氧/再给氧损伤的防护作用.结果:复方缬-芎组的心肌组织摄取的68Rb量明显高于溶剂对照组,组间具有显著或极显著性差异(P<0.05或0.01);复方缬-芎组的脑组织摄取的99mTC量明显高于溶剂对照组,组间具显著或极显著性差异(P<0.05或0.01);复方缬-芎组缺氧/再给氧损伤试验的心肌细胞LHD活性高于溶剂对照组,组间具显著性差异(P<0.05).结论:复方缬草-川芎提取物可以显著增加心、脑组织微循环灌流量;对垂体后叶素引起的心、脑缺血有良好的防护作用;对心肌细胞缺氧/再给氧损伤具有明显的保护作用.
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99mTc-YIGSR与99mTc-MIBI肿瘤细胞摄取比较研究
目的:利用肿瘤细胞表面含有大量层粘素受体,而且能与层粘素特异性结合机制,研究99mTc-YIGSR(层粘蛋白-小分子肽)作为一种新型的肿瘤显像剂,在埃氏腹水瘤细胞(EAC)中的摄取并与MIBI进行比较.方法:①99mTc-MAG3-YIGSR 探针的制备:利用S-已基-琥铂酰亚胺-巯已甘肽(S-Acetly-NH3-MAG3)作为螯合剂,在适当还原剂作用下,将99mTc标记到层粘素-YIGSR上,用Sphadex G10凝胶柱纯化,根据放射性计数及280nm紫外吸光值合并各峰管,利用纸层析进行放射性化学纯度分析.②细胞培养及细胞存活率测定:EAC在含小牛血清的1640细胞培养液中悬浮培养,用台盼兰排除法计数活细胞.③细胞动力学研究:用放射性核素示踪法研究EAC在37℃和22℃时对99mTc-YIGSR及99mTc-MIBI的摄取.结果:①99mTc-YIGSR标记率为(62±3)%,放化纯为95%,99mTc-MIBI标记率为(96±2)%,放化纯为98%.②细胞存活率随孵育时间延长而下降,实验前细胞存活率为96%±1%,孵育2h细胞及3h存活率分别为(96±1)%及(90±2)%,均在85%以上符合实验要求.③37℃ 60min时,EAC对99mTc-YIGSR及99mTc-MIBI的摄取峰值分别为(43.16±2.4)%和(24.4±1.8)%;在22℃时EAC摄取峰值分别为(26.5±2.1)%和 (9.47±1.9)%.结论:在相同条件下EAC对99mTc-YIGSR摄取峰值高于99mTc-MIBI,更适用于肿瘤显像,在临床上具有潜在的应用价值.
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荷乳腺癌小鼠c-myc mRNA反义寡核苷酸显像研究
目的 建立99mTc标记寡核苷酸的方法并用于荷乳腺癌小鼠反义寡核苷酸显像研究.方法 利用双功能螯合剂N-羟基琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetyl-NHS-MAG3)对一段15碱基c-myc mRNA反义寡核苷酸片段进行99mTc标记;对荷乳腺癌昆明种小鼠进行标记反义寡核苷酸生物学分布与显像研究.结果 生物学分布结果表明,相对于正义核酸而言,反义核酸在肿瘤组织中的摄取明显增高(P<0.05).在反义寡核苷酸显像组,肿瘤组织显像剂摄取活跃,肿瘤/肌肉比值高可达5.5.在正义寡核苷酸显像组及阻断组,肿瘤组织均未出现明显的显像剂浓聚.结论 99mTc标记反义寡核苷酸有望成为一种新的显像剂,在分子水平上用于恶性肿瘤的早期、特异和无创性诊断.
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一种新型骨关节软骨显像剂99mTC-硫酸软骨素的制备及动物实验
本研究的目的是制备一种新的放射性药物,探讨其作为骨软骨显像剂的可能性.该方法采用亚锡还原法标记硫酸软骨素(Chondroitin sulfate,CS),其标记率及放射化学纯度分别为79.30%±1.72%和90.12%±1.23%. 动态观察99mTc-CS在动物体内不同时相的生物学资料,表明该显像剂从血液清除快,主要经肾脏排泄,亲软骨组织特性较好.建立兔骨关节炎模型,于耳缘静脉注射99mTc-CS后5 h进行静态影像,得到的显像图片清晰,病灶摄取显像剂明显增多,利用勾画感兴趣区技术计算病变关节与对侧正常组织(T/NT)的放射性计数比值为3.0±0.6(P＜0.05).结果表明99mTc-CS的标记方法简便,亲软骨组织性能良好,有待发展成为一种新的骨关节软骨显像剂.
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制备脂质体包裹的99m锝标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸的研究
探讨脂质体包裹的99m-锝标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸的制备方法,为反义显像和反义治疗的实验研究奠定基础.合成15 bp的反义寡聚核苷酸(DNA)和双功能螯合剂-联肼尼克酰胺衍生物,DNA与双功能螯合剂偶联后,用99m锝标记,然后用C18 Sep-Pak反相柱进行纯化,根据纯化结果,绘制淋洗曲线,计算标记率.再用阳离子脂质体对纯化产物进行包裹,获得脂质体包裹的99m锝-DNA.用纸层析测定脂质体包裹的99m锝-DNA的放射性化学纯度及与水、血清孵育后的稳定性.结果,不同放射性活度的99mTcO4-标记时的标记率为: 1 480 MBq时为 63.37%±3.51%,740 MBq时为62.52%±3.69%,592 MBq时为59.82%±5.12%,经χ2检验无显著性差异.脂质体包裹99mTc-DNA的放射化学纯度=96.47%±3.01%,与水、血清孵育后脱落的99mTc极少,可见99mTc-DNA的稳定性极好.由此可见,以脂质体作载体,联肼尼克酰胺衍生物作为双功能螯合剂,可制备脂质体包裹的99m锝标记的单链寡聚核苷酸.
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人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型的99mTc-octreotide受体显像研究
背景与目的小细胞肺癌恶性程度高，早期诊断对其预后有重要价值，目前的检查方法比较局限，传统影像学方法特异性差，而PET/CT价格昂贵，难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤，高表达生长抑素受体，是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化，为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型，正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区（regionofin-terest,ROI）技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤（T）及肿瘤对侧对应部位（N）放射性计数，计算相应T/N比值，并建立30min内各ROI的时间-放射性（A-T）曲线。结果①正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布多，肺部、心脏部位分布较低，头部放射性分布少，99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄；各脏器30min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。②5例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性；静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3h显像清楚，整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织，肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示，静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5h、2h、3h、4h分别为1.163±0.03、2.08±0.12、3.03±0.23、2.689±0.31；各时相T/N比值差异有统计学意义（F=51.69,P<0.000,1）；通过两两比较发现，静脉注射显像剂后3h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义（P<0.05）；不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位，肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示，注射99mTc-octreotide后2min-3min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂，人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率，且3h肿瘤显像清楚。
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99m锝腮腺动态显像对舍格伦综合征的诊断价值
目的:探讨99m锝腮腺动态显像对诊断舍格伦综合征的价值.方法:应用99m锝对临床诊断为舍格伦综合征的52例患者进行腮腺动态显像,将所得的结果应用计算机ROI程序进行定量分析和动态曲线分析.结果:腮腺外形较正常大者46例(88.4%),肿大腮腺轮廓清晰28例(53.85%),轮廓模糊18例(34.62%).腮腺功能正常7例(13.46%),轻度受损15例(28.84%),中度受损17例(32.69%),重度受损13例(25%).舍格伦综合征首先是腮腺分泌功能受损,并存在于多数患者45例(86.53%),而摄取功能受累较晚,存在于少数较重患者5例(9.6%).结论:99m锝动态显像是一种检查唾液腺功能很有价值的方法.
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Graves眼病患者生长抑素受体闪烁显像的应用价值
目的:探讨99mTc-OCT生长抑素受体显像在活动期Graves 眼病(GO)免疫治疗中的价值.方法:采用直接法标记制备99mTc-OCT,纸层析法测定标记率.GO患者15例,健康志愿者4例为正常对照组.注射99mTc-OCT 740MBq,4h后进行头部SPECT+CT断层和左、右侧位平面显像,次日所有患者给予强的松(30 mg/d,分3次服用,疗程为1 mo)治疗后再次行99mTc-OCT显像.测定2次显像眼眶(O)与枕部(OC)的感兴趣区(ROI)放射性计数及计算双侧眼眶(O)/枕叶(OC)放射性比值.计算GO患者治疗前、后的眼病指数(OI),进行其临床活动度的评价.结果:活动期GO患者12例治疗前O/OC比值为(1.64±0.13),显著高于正常对照(1.16±0.04)及治疗后(1.21±0.09)(P＜0.05);其治疗后O/OC比值及两者与对照组比较无显著性差别(P＞0.05).非活动期GO患者3例治疗前、后O/OC比值与对照组比较差别无显著性(P＞0.05).结论:活动期GO患者眼眶明显摄取99mTc-OCT,表明99mTc-OCT显像可作为GO患者选择激素治疗及评价疗效的客观而可靠的指标.
