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阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究
目的探讨胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(M S)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增AD 66例及143例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 AD病人MTHFR基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组(p<0.01),C/C明显低于对照组(p <0.01),T/T与对照组无明显差异(p>0.05). AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率(RR),T的频率与对照组的差异有显著性(p<0 .05).CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论 AD病人中MTHFR*T频率明显高于正常人;而MTHF R *C频率则明显低于正常人,而CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子.
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同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法对87例脑血栓形成患者和80例对照者,应用高效液相色谱-荧光法测定血浆Hcy浓度,应用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法检测MTHFR及CBS基因型.结果病例组血浆Hcy浓度为(15.28±4.33)μmol/L,显著高于对照组的(11.32±3.86)μmol/L( P＜0.001);不同基因型对血浆Hcy浓度影响不一致;两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无显著性差异( P＞0.05).结论血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变不能被确定为脑血栓形成的独立遗传危险因素.
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蛋氨酸合成酶及胱硫醚β合成酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化发生的关系
目的:探讨蛋氨酸合成酶(MS)和胱硫醚β合成酶(CBS)的基因多态性对同型半胱氨酸代谢的影响及与动脉粥样硬化的关系.方法:共入选研究对象153例(对照组40例,冠心病组113例).采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度.采用聚合酶链式反应扩增及限制性内切酶技术检测CBS基因1011A→G突变型和MS基因D919G突变型.结果:在40例对照组中,MS基因纯合子突变型(GG)为0,杂合子突变型(AG)占7.5%(3/40),总突变率占7.5%;在113例冠心病组中,纯合子突变型(GG)占2.7%(3/113),杂合子突变型(AG)占21.2%(24/113),总突变率为23.9%.x2检验表明,突变型和非突变型在两组间有显著性差异(x2=5.16,P＜0.025).G等位基因对冠心病的比值比(OR值)为4.39(95%的可信限为1.31～14.73,P＜0.05).突变部分血清同型半胱氨酸水平显著高于非突变部分[(16.83±3.08)mmol/L vs(9.86±3.18)mmol/L].CBS基因仅扩增出等位基因A,没有扩增出突变型G等位基因.结论:MS基因D919G突变型可导致血清同型半胱氨酸水平升高,并促进动脉粥样硬化的发生.
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同型半胱氨酸相关酶基因多态性与高血压伴周围动脉闭塞性疾病的关系
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68和甲硫氨基合成酶(MS)基因A2756G 3种同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶基因多态性与北京社区汉族老年人群中原发性高血压(EH)、EH伴周围动脉闭塞性疾病(PAOD)易感性的关系.方法PCR扩增老年EH(EH组)、老年EH伴PAOD(EH-PAOD组)患者和老年健康对照组的MTHFR C677T、CBS 844ins68、MS A2756G基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳,确定基因型并统计基因突变频率.结果EH组100例MTHFR基因3种基因型频率为:C/C29.0%,C/T 45.0%,T/T 26.0%;EH-PAOD组59例为:C/C 15.9%,C/T 35.5%,T/T 48.6%;对照组100例为:C/C 31.0%.,C/T 50.0%,T/T 19.0%.3组MTHFR基因的C677T单核苷酸突变中T突变位点的频率分别为48.5%、64.4%、44.0%.EH-PAOD组与对照组和EH组比较,MTHFR T/T基因型频率和T等位基因频率差异均有统计学意义.而CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率和等位基因频率在EH组、EH-PAOD组和对照组之间差异无统计学意义.结论MTHFR基因C677T单核苷酸突变可能是北京社区汉族老年人PAOD的遗传性危险因素之一,可能与EH无关.且CBS基因844ins68、MS基因A2756G的突变可能都不足以成为EH和PAOD的遗传危险因子.
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胱硫醚β合成酶基因多态性与心血管疾病相关性研究进展
目前人们已经认识到高同型半胱氨酸血症(HHcy)是导致心血管疾病的危险因素.而胱硫醚β合成酶(CBS)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,当其基因发生突变时,CBS活性就可能降低或丧失,导致血中Hcy水平升高,终导致高血压、冠状动脉硬化性心脏病等疾病,但目前该观点仍存在争议.降低血浆Hcy水平的治疗可减少心血管事件的发生风险.
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胱硫醚β合成酶基因多态性与脑卒中相关性的研究
目的研究胱硫醚β合成酶(CBS)基因T27796C多态性与脑卒中的遗传相关性.方法采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对59例脑卒中患者和65例健康人CBS基因T27796C多态性位点进行检测.结果病例组C等位基因占56.8%,T等位基因占43.2%;正常对照组C等位基因占51.5%,T等位基因占48.5%;CBS基因T27796C多态性位点与脑卒中无明显相关(P>0.05).脑卒中组与正常对照组之间3种等位基因型分布频率亦均无明显差异,其中CC为35.6%比24.6%;CT为42.4%比53.8%;TT为22.0%比21.5%;P>0.05.缺血性卒中和出血性卒中组间C、T等位基因及3种等位基因型分布频率也均无显著性差异(P均>0.05).结论 CBS基因T27796C多态性位点与脑卒中无明显相关;T27796C多态性位点与脑卒中的类型(缺血性或出血性)也无明显相关.
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胱硫醚β合酶(CBS)基因多态性与蒙古族人群原发性高血压及高血压合并脑梗死的关系
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸循环的重要中间代谢产物.现有研究表明体内Hcy水平与冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病密切相关.但关于Hcy与高血压及高血压合并脑梗死的关系仍然存在分歧.体内Hcy血浓度的影响条件很多,如维生素水平,吸烟等多种生活习惯均可以造成的变化,其中遗传因素是一个非常重要的影响因素.胱硫醚β合酶(cystathionine beta synthase,CBS)是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一.研究发现,CBS基因存在T833C突变,突变后的CBS蛋白构象发生变化,四聚体不稳定,催化活性降低,导致内皮细胞中的同型半胱氨酸向血浆中转运加快,血浆同型半胱氨酸水平升高[1].本研究通过研究了解胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C位点在蒙古族高血压人群和高血压合并脑梗死患者当中的分布规律,寻找蒙古族人群患高血压病及高血压合并脑梗死的分子遗传学标记物.
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中国北方汉族人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血遗传相关性的研究
背景:关于MTHFR和CBS基因是否为脑血管病易感基因存在争议.目的:研究人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血的遗传相关性.设计:病例对照研究.地点和对象:中国北方汉族人群中选取54例脑梗死患者(脑梗死组)、27例脑出血患者(脑出血组)及96例健康人(对照组).干预:采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP).对人的MTHFR基因C677T多态性位点、CBS基因T27796C进行检测.主要观察指标:MTHFR,CBS基因PCR与限制性酶切结果.3组MTH-FR,CBS的基因型及等位基因频率分布.结果:MTHFR基因的C677T位点与脑梗死及脑出血均有显著相关,脑梗死组(47.2%)、脑出血组(44.4%)与对照组(60.9%)之间T/C等位基因频率存在差异(x2=5.28,4.69,P＜0.05).TT等位基因型较CC型患脑梗死、脑出血的风险高(OR=2.53;OR=3.0).CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死及脑出血无明显相关(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T突变位点与脑梗死及脑出血有相关性,MTH-FR基因可能是脑卒中的一个易感基因.CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死、脑出血无明显相关.
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MTHFR、CBS基因多态性与脑血管病的相关性研究
目的研究MTHFR、CBS基因多态性与脑血管病的遗传相关性.方法采用限制性内切酶片段长度多态性方法,对54例脑梗死、27例脑出血及96例健康人MTHFR基因C677T、CBS基因T27796C多态性位点进行检测.结果 MTHFR C677T位点与脑梗死及脑出血均有显著相关,两组与对照组之间T/C等位基因频率存在差异.TT型携带者较CC型患脑血管病的风险高.CBS T27796C位点与脑血管病无明显相关.结论 MTHFR基因可能是脑血管病的一个易感基因.CBS基因T27796C多态性位点与脑血管病无明显相关.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β合成酶 多态性 脑血管病 -
硫化氢及其合成酶在膀胱癌细胞株中的表达及其作用
目的：探讨正常膀胱和膀胱癌细胞株中硫化氢（H2 S）及其合成酶胱硫醚β合成酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE）的表达，阐明其在膀胱癌发生发展中的作用。方法：选取膀胱癌5637、T24、EJ、UM-UC-3细胞株和人膀胱永生化上皮 SV-HUC-1细胞株，Western blotting 检测 CBS 和 CSE 蛋白酶表达水平，敏感硫电极法检测 H2 S 产率；选取 EJ 细胞株进行药物处理，实验分组为，①10μmol· L－1硫酸氢钠（NaHS）组、50μmol·L－1 NaHS 组、100μmol· L－1 NaHS 组和对照组，MTT 法检测24和48 h 细胞生存率；②顺铂组（5μg·L－1）、顺铂（5μg·L－1）＋ NaHS （100μmol·L－1）组，另设无药物处理为对照组，药物处理48 h， MTT 法和流式细胞术分别检测各组细胞增殖活性和凋亡率。结果：与 SV-HUC-1细胞株比较，膀胱癌5637、T24、EJ 和 UM-UC-3细胞中 CBS 和 CSE 表达及 H2 S 产率均明显增加（P ＜0.05或 P ＜0.01）；外源性 H2 S 可促进 EJ 细胞增殖，细胞增殖活性随药物剂量增加而升高（P ＜0.05），且随着药物作用时间的延长而增加（P ＜0.05）。与顺铂组比较，顺铂联合 NaHS 组细胞增殖活性明显升高（P ＜0.05），细胞凋亡率明显下降（P ＜0.05）。结论：H2 S 及其合成酶 CBS 和 CSE 在膀胱癌细胞株中有表达且高于膀胱正常上皮细胞，H2 S 促进膀胱癌细胞增殖并降低顺铂的促细胞凋亡作用。
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青年缺血性脑卒中与MTHFRC677T、CBS844ins68基因多态性的关系
目的:研究人MTHFR、CBS基因多态性与青年缺血性脑卒中的遗传关联性.方法:采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对98例脑卒中患者(病例组)和116例健康人(对照组)MTHFRC677T及CBS844ins68多态性位点进行检测.结果:病例组MTHFR基因T、C等位基因频率分别为54.09%和45.91%,对照组为37.93%和62.07%,两组比较差异有显著性(P＜0.05).TT型携带者与CC型携带者罹患脑卒中比较相对危险度为2.83,T等位基因携带者与C等位基因携带者罹患脑卒中比较相对危险度为1.93.CBS844ins68多态性位点在病例组与对照组之间D/I 2种等位基因及基因型分布频率差异无显著性(P＞0.05).Logistic回归分析显示MTHFRC677T是青年缺血性脑卒中的一个独立危险因子,且吸烟及高血压也与之有关联(P＜0.01).结论:汉族人群MTHFR C677T位点多态性与青年缺血性脑卒中有相关性,MTHFR基因可能是青年缺血性脑卒中的一个易感基因.CBS844ins68多态性位点与青年缺血性脑卒中无关联.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β合成酶 脑血管意外 多态现象(遗传学) -
MTHFR C677T和CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的相关性研究
目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变与青年缺血性脑卒中的关系.方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆Hcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对100例青年缺血性脑卒中患者和100例对照者的MTHFR基因C677T位点和CBS基因G919A位点进行检测.结果:MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P＜0.05).CBS G919A基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P ﹥ 0.05).结论:MTHFR C677T和CBS G919A突变均导致血浆Hcy浓度明显增高.MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑卒中的独立危险因子.CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性.
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人胱硫醚β合成酶原核表达纯化及鉴定
目的:构建人胱硫醚β合成酶(human cystathionine β-synthase,hCBS)基因原核表达载体,在E.coli BL21(DE3)中表达,并进行纯化和酶活性检测.方法:以胰腺细胞cDNA文库为模板,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增hCBS基因蛋白编码区的全序列,克隆入原核表达载体pET32a(+),构建重组质粒pET32a(+)-hCBS.经限制性内切酶双酶切及DNA序列分析鉴定目的基因后与人CBS基因(基因bank号:BT007154.1)完全一致,转入E.coli BL21(DE3)中,由IPTG诱导表达融合蛋白.结果:经SDS-PAGE、Western blot分析,证明诱导表达的蛋白为重组人CBS(rhCBS).再由Ni-NTA树脂亲和层析,并脱盐冷冻干燥后获得重组rhCBS(约19mg/L培养物),并测得其比活力约为57kU/g.结论:成功地表达纯化出具有功能活性的重组蛋白rhCBS,为进一步研究该酶的相互作用蛋白以及其在生物学和临床科学的作用奠定了基础.
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应激对同型半胱氨酸代谢的负性调节
基于应激对高同型半胱氨酸血症具有诱导作用,本文探索了应激致同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)代谢变化的环节,并初步揭示了该作用的意义.以束缚应激法建立大鼠应激模型,采用高压液相-荧光检测法测定血浆HCY水平,用放射性酶学法检测不同组织中胱硫醚β合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)活性的变化,以及RT-PCR法和Northern blot法检测CBS mRNA水平的变化.结果可见,束缚应激可导致大鼠高同型半胱氨酸血症的发生;CBS在肝脏具有强的代谢活性,肾脏其次,而心脏和血液中活性极低;应激大鼠肝脏CBS活性和mRNA水平均显著降低(P＜0.05),应激3周时分别为对照组的70.6%±5.9%和55.9%±4.3%.以上研究结果表明,应激对HCY转硫代谢途径存在负性调节作用,其对肝脏CBS基因转录水平的调控是应激所致高同型半胱氨酸血症发生的重要诱因;肝脏是应激对HCY代谢调节的主要场所.
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血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与老年脑梗死的关系.方法应用高效液相色谱荧光法、聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法对61例首次发病的老年脑梗死患者和57例对照者血浆Hcy浓度、MTHFR及CBS基因型进行检测.结果脑梗死组血浆Hcy浓度[(13.07±3.96)μmol/L]显著高于对照组[(11.51±3.90)μmol/L](P<0.05);两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无差异;血浆Hcy浓度在MTHFR C677T、CBS G919A、CBS T833C各突变位点的纯合子、杂合子和野生型间差异无显著性;Logistic多元回归及相关分析表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素.结论老年患者MTHFR和CBS基因突变不产生高Hcy血症;血浆Hcy浓度升高是老年脑梗死的独立危险因素;单纯MTHFR和CBS突变不能被确定为老年脑梗死的独立遗传危险因素.
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胱硫醚-β-合成酶/硫化氢在非酒精性脂肪肝中的变化及意义
目的：观察脂肪肝中CBS/H2S的变化及其意义。方法用高脂饮食喂养SD 大鼠，建立非酒精性脂肪性肝模型，6周后处死动物，测其血清中的硫化氢，肝酶和血脂变化情况。取肝脏进行病理检查，ELISA法检测肝脏CBS及亚甲基蓝法测H2S的含量。结果模型组血清中TG、TC较对照组明显增加[（2.28±0.51）vs（1.18±0.85）]、[（4.5±1.25）vs （1.61±0.33）]，（P<0.05）、H2S明显减少[（16.12±7.21）vs（20.91±10.30）]，（P<0.05）；S-腺苷蛋氨酸干预组血清中TG、TC较模型组明显好转[（1.31±0.62）vs（2.28±0.51）]、[（3.2±0.66）vs（4.5±1.25）]，（P<0.05）、H2S明显增加[（32.3±3.52）vs（16.12±7.21）]，（P<0.01）；羟基胺干预组血清中TG、TC、H2S较模型组显著减少[（3.87±2.63）vs（2.28±0.51）]、[（5.0±1.01）vs（4.5±1.25）]、[（10.3±1.63）vs（16.12±7.21）]，（P<0.01）。模型中CBS含量较对照组明显减少[（1.92±0.31）vs（4.12±0.21）]，（P<0.05）、过氧化脂质明显增加[（78.2±7.56）vs（28.2±11.9）]，（P<0.05）；与模型组比较S-腺苷蛋氨酸干预组CBS含量增加，过氧化脂质减少[CBS ：（2.96±0.78）、过氧化脂质：（34.2±3.68）]，羟基胺干预组则CBS减少（1.32±0.17）、过氧化脂质增加（90.13±16.0）。肝脏脂肪变性与硫化氢的量呈反比。结论细胞膜损伤导致CBS外泄可能是非酒精性脂肪肝硫化氢减少的主要原因之一；激活CBS增加硫化氢可以改善肝内脂肪积聚。
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Hcy代谢相关基因甲基化与脑梗死的相关关系
目的 评价Hcy代谢相关基因S-腺苷高半胱氨酸水解酶基因(AHCY)、胱硫醚β合成酶基因(CBS)甲基化与脑梗死之间有无相关关系.方法 应用荧光定量甲基化特异性PCR(qMSP)检测研究对象外周血中AHCY、CBS基因甲基化水平,并分析其与脑梗死的相关关系.结果 (1)病例组AHCY甲基化水平为0.16％(0.07％,0.32％),对照组为0.25％(0.02％,0.67％),差异无统计学意义(P=0.115,Z=-1.577).(2)病例组CBS甲基化水平70.20％(49.19％,94.87％),对照组为104.10％(74.65％,132.30％),差异有统计学意义(P=3.71E-10,Z=-6.266).按性别、年龄进行亚组分析,CBS基因甲基化水平均低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05).结论 AHCY基因甲基化与脑梗死发病不相关,而CBS基因低甲基化与脑梗死的发病相关.
关键词： 脑梗死 DNA甲基化 同型半胱氨酸 S-腺苷高半胱氨酸水解酶 胱硫醚β合成酶 -
Hcy和CBS表达量与脑卒中关系的临床研究
目的 检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度及其相关胱硫醚β合成酶(cystathionine βsynthase,CBS)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)在人体血清中RNA表达水平变化,探讨Hcy浓度、CBS、MTR表达水平与脑卒中的关系.方法 收集242例脑卒中(脑出血118例、脑梗死124例)患者和78例健康人静脉血,用循环酶法进行Hcy含量测定,Real time-PCR法检测人血清中CBS、MTR相对RNA表达量.结果 脑梗死组Hcy浓度(16.49±8.88)μmol/L、脑出血组Hcy浓度(15.48±9.78)μmol/L,高于正常对照细(8.29±2.68)μmol/L(P ＜0.05);正常对照组血清中CBS表达量高于脑卒中组,差异有统计学意义(P＜0.05),正常对照组血清中MTR表达量高于脑卒中组,但差异无统计学意义(P＞0.05).脑梗死组与脑出血组间Hcy、CBS及MTR 3种指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑卒中(脑出血、脑梗死)患者血清Hcy和CBS表达水平较正常人显著增高.
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MTHFR C677T和CBS844 ins 68基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、胱硫醚β合成酶(CBS)844ins 68基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法运用多聚酶链反应技术检测66例AD病人及143例正常人MTHFR C677T、CBS 844ins 68基因多态性. 结果 (1)AD病人MTHFR基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组的34.97%(P＜0.01,RR=0.355);C/C占39.39%,明显低于对照组的62.94%(P＜0.01);T/T占4.25%,与对照组2.09%无明显差异(P＞0.05).AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率为67.43%、相对危险率R为0.594,T的频率为32.57%,而对照组的C为80.42%,T为19.58%,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)AD组CBS 844ins68D/D、D/I、I/I基因型频率(%)分别为78.79、19.69、1.52,对照组分别为78.32、18.88、2.8,其差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR基因突变与AD发生有一定关系,CBS多态性与AD无明显相关.
关键词： 阿尔茨海默病 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β合成酶 同型半胱氨酸 多态性 -
血浆同型半胱氨酸及胱硫醚β合成酶多态性与脑血栓形成
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法应用高效液相色谱-荧光法及扩增阻滞突变体系法测定87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆Hcv浓度和CBS基因型.结果病例组平均空腹血浆Hcy浓度15.28 μmol/L(95%CI为14.37～16.19)较对照组11.32μmol/L(95%CI?0.47～12.16)高(P＜0.001).CBS两突变位点对血浆Hcy浓度的影响不一致.病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义.结论高Hcy血症与脑血栓形成发病有关.
