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App17肽对Tau蛋白超磷酸化表达的影响
目的通过对Tau蛋白磷酸化在脑内分布的观察,研究App17肽对糖尿病小鼠脑神经元Tau蛋白磷酸化的影响.方法用链脲佐菌素(streptozotion,STZ)诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射App17肽对糖尿病小鼠进行治疗,4周后取脑组织做AT-8、Tau-1、蛋白磷酸酯酶(PP-2B)脱磷酸后的Tau-1免疫组织化学染色.结果糖尿病小鼠脑内AT-8阳性反应神经元广泛分布于压后颗粒皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位,胞浆深染,而正常小鼠及App17肽保护的糖尿病小鼠脑内阳性反应细胞仅在海马和压后颗粒皮层表达,阳性细胞数目少,染色淡;用Tau-1单染正常小鼠脑及App17肽治疗的糖尿病小鼠脑的压后颗粒皮层及海马阳性反应神经元数目多,糖尿病小鼠只有用PP-2B脱磷酸后阳性反应神经元数目及染色程度才与正常组接近.结论糖尿病小鼠脑内Tau蛋白磷酸化广泛表达,App17肽可改善糖尿病小鼠脑内Tau蛋白磷酸化,从而改善学习与记忆.
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糖尿病脑病机理的再探讨及APP17肽的作用
目的 检测糖尿病小鼠脑内Tau蛋白不同位点的磷酸化状态及β淀粉样肽表达的改变，进一步探讨糖尿病脑病的机理并观察APP17肽的作用。 方法 用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射APP17肽进行保护。4周后，取小鼠脑组织做BT-2、Rllle免疫组织化学染色。另一部分小鼠断头取脑，分离海马，做Tau-1、AT-8、Aβ1-16和管蛋白(tubulin)抗体蛋白免疫印迹。 结果 糖尿病小鼠脑海马神经元内正常Tau蛋白含量减少，Tau蛋白192/202位点及194/198位点过度磷酸化，而Thr231和Thr181位点未被磷酸化；管蛋白的表达明显减少，而APP的表达则增多。用APP17肽对糖尿病小鼠进行保护后，Tau蛋白的磷酸化程度降低，APP和Tubulin的表达恢复到接近正常水平。 结论 糖尿病小鼠脑内Tau蛋白过度磷酸化、tubulin表达减少，微管结构受损，同时APP表达增加造成Aβ含量增多，引起神经元损害。对糖尿病小鼠应用APP17肽使Tau保持磷酸化程度、APP及tubulin表达接近正常，因此，APP17肽在防止神经元变性方面有重要意义。
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APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马IRS-1、IGF-1R表达的影响
目的通过对胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在海马表达的观察,研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元I RS-1、IGF-1R的影响. 方法用链脲佐菌素(STZ)诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行治疗,4周后取脑组织做IRS-1、IGF-1R免疫组织化学染色. 结果糖尿病小鼠海马内IRS-1、IGF-1R阳性反应神经元胞浆与突起深染,而正常小鼠及APP17肽保护的糖尿病小鼠海马阳性细胞数目少,染色淡. 结论糖尿病小鼠海马IRS-1、IGF-1R广泛表达;APP17肽能影响糖尿病脑病小鼠脑内IRS-1,IGF-1R的表达,使之接近正常.
关键词： App17肽 糖尿病脑病 胰岛素受体底物-1 胰岛素样生长 因子受体 -
心肺复苏大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B和磷酸化cAMP应答元件结合蛋白表达的变化及APP17肽的影响
目的 探讨心肺复苏后大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(phosphorylation of cAMP respouse element binding protein,p-CREB)表达的变化,以及APP17肽对它们的影响.方法 实验地点在宣武医院神经变性病学重点实验室.雄性Wistar大鼠21只,随机分3组,每组7只:假手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+APP17肽组(C组).自主呼吸循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)标准为心电图出现正常的QRS波群,心室内压≥60 mmHg,持续10 min以上;夹闭气管制作大鼠心跳呼吸停止模型,行心肺复苏.当大鼠出现ROSC时,复苏组静脉注射生理盐水;APP17肽组静脉注射APP17肽10μg·(300 g)~(-1).对照组行假手术,静脉注射生理盐水.维持生命体征至2 h,断头取脑,行冰冻切片.应用免疫组化法观察3组大鼠复苏2 h后海马神经元PI3K,PKB,p-CREB表达情况;三组中各取1只大鼠于ROSC后2 h,分离海马;应用Western-blot方法测定海马神经元PKB,p-CREB蛋白含量.数据以均数±标准差((x)±s)表示,组间数据用方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 免疫组化法显示:B组PI3K阳性细胞表达为(2.75±1.80),略高于A组(2.53±1.53),差异没有统计学意义;而C组为(5.85±2.83),较B组增加,差异具有统计学意义(P<0.01).B组PKB和p-CREB阳性细胞分别较A组明显减少[(2.45±1.36)vs.(5.22±2.50),(P<0.05);(2.41±1.11)vs.(8.31±3.02),P<0.01];C组PKB和p-CREB阳性细胞分别较B组增高[(9.66±4.32)vs.(2.45±1.36),P<0.01;(14.18±3.96)vs.(2.41±1.11),P<0.01].Western-blot法测定PKB,p-CREB蛋白含量B组较A组明显减少;C组较B组明显增加.结论 心肺复苏大鼠ROSC 2 h海马神经元PKB,p-CREB表达降低,APP17肽能恢复神经元PI3K,PKB,p-CREB的表达,对心肺复苏后海马神经元损伤有保护作用.
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糖尿病患者及糖尿病大鼠脑血流灌注的临床特点
目的观察2型糖尿病(2DM)病人,及2DM伴高血压病人脑血流的灌注特点.方法用 99m Tc-ECD对71 例临床诊断为2型糖尿病的患者进行脑SPECT显像.同时观察糖尿病大鼠脑血流的变化,并用 APP17肽加以干涉.结果 2型糖尿病患者的大脑颞叶、额叶皮层出现不同程度的放射性稀疏区及缺损区,糖尿病伴高血压患者更为明显.糖尿病大鼠颞叶、顶叶血流灌注减少,而用APP17肽干涉的糖尿病大鼠脑血流灌注有所改善.结论在老年2DM病人中,尽管尚未出现脑出血及脑血栓等脑血管疾病,但已有脑血流灌注减少,脑S PECT的检查对糖尿病和高血压的防治起到了敲响警钟的作用.动物实验结果提示APP17肽对糖尿病大鼠脑血流灌注有防护作用.
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APP17肽对糖尿病大鼠脑枕叶视区皮层神经元退行性变的影响
目的探讨APP17肽对糖尿病(DM)大鼠脑内视觉传导通路枕叶视区皮层神经元退行性变的影响. 方法用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱发DM模型,10周后取脑组织行免疫组化染色观察神经元内凋亡因子Bax、Bcl-2、Cyto C的表达.同时取枕叶视区皮层处脑组织作电镜观察. 结果 DM组枕叶视区皮层17区内Bax、Cyto C阳性反应神经元数目多、染色深,Bcl-2较正常组神经元数目少,APP17肽组Bax、Bcl-2、Cyto C的表达均接近正常组.DM组大鼠枕叶视区皮层神经元超微结构出现明显损害,给予APP17肽后病变有改善. 结论 APP17肽可改善DM大鼠枕叶视区皮层神经元的退行性改变.
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APP17肽对糖尿病KK小鼠肾脏的保护作用
目的观察App17肽对2型糖尿病小鼠尿白蛋白、总蛋白排泄量和肾脏超微结构的影响. 方法 KKAy小鼠,根据血糖水平分为:血糖正常组(C组),糖尿病组(D组)和17肽治疗组(D+17P组),17肽治疗组给予APP17肽皮下注射.12周后将3组小鼠处死.处死前1 d,用代谢笼收集小鼠24 h尿量,测总蛋白、白蛋白值;处死时心脏取血测血糖及血胰岛素水平;取肾皮质送电镜检查. 结果 (1)D组小鼠肾小球基底膜明显增厚,近曲小管出现大量空泡和退变钙化的线粒体,而C组和D+17P组小鼠无此改变.(2)三组小鼠尿总蛋白和尿白蛋白排泄量由低到高依次为C≤D+17P≤D(P＜0.05).(3) D组和D+17P组小鼠的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平比C组明显升高(P＜0.05),D组和D+17P组之间差异无显著性(P＞0.05). 结论 App17肽对KKAy糖尿病小鼠肾脏病变具有保护作用,但不是通过影响血胰岛素和血糖水平实现的.
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β淀粉样肽前体蛋白N端319～335肽段APP17肽对糖尿病大鼠外周神经损伤的防治作用
目的 研究β淀粉样肽前体蛋白中的319～335肽段(APP17肽)对糖尿病大鼠神经病变的保护作用。方法 链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病，皮下注射APP17肽4周，测定痛阈及大鼠坐骨神经肌电图，并取脊髓组织冰冻切片做NT3和NF免疫组化染色。结果 用APP17肽的糖尿病大鼠组的潜伏期及传导速度较糖尿病组显著加快，其痛阈较糖尿病组有提高(P<0.05)。免疫组化染色脊髓前角区大多角细胞神经元NT3和NF表达接近正常大鼠，阳性细胞计数及色素数值(反应染色强度)与糖尿病组比较P<0.05。结论 糖尿病大鼠坐骨神经的传导速度减慢,潜伏期延长,痛阈降低，其脊髓前角区运动神经元NT3与NF的表达明显减少。而给予APP17肽的大鼠组，在所观察的指标均接近正常组，提示APP17肽具有防治糖尿病神经元病变的功效。
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APP17肽对APP转基因小鼠学习记忆能力和海马神经细胞凋亡的影响
目的 观察APP (β-amyloid precursop protein, APP) 17肽(APP695中319- 335肽段)对APP转基因小鼠(APP695V717I)学习、记忆能力及海马神经细胞凋亡的影响.方法 3月龄的APP695转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组, 正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠.APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽, 每只每次0.34 μg, 每周3次;模型组和正常对照组给予等体积NS.应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化, 以流式细胞技术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化.结果 (1)水迷宫试验结果显示, 模型组小鼠存在明显学习和记忆功能障碍, 其第3、4、5 天游完全程的时间[(93.22±16.35)、(86.73±20.26)、(77.13±29.35)s]和错误反应次数[(6.63±2.16)、(5.81±2.13)、(5.33±1.41)次]均较正常对照组[分别为(70.89±20.19)、(61.25±21.88)、(54.63±16.92)s和(5.01±1.93)、(2.97±0.96)、(2.31±1.01)次]增多(P＜0.05); APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组(P＜0.05), 其上述水迷宫检测结果与正常对照组比较差异无统计学意义.(2)与正常对照组小鼠海马神经细胞凋亡发生率[(3.13±1.19) %]和线粒体膜电位[(176.39±13.88)mV]比较, 模型组凋亡发生率[(8.06±2.31)%]显著增加(P＜0.01)而线粒体膜电位[(97.51±15.73) mV]明显降低(P＜0.01); APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近, 海马神经细胞凋亡发生率[(4.38±1.26)%]低于模型组(P＜0.01), 线粒体膜电位[(168.35±19.29) mV]高于模型组(P＜0.01).结论 APP695转基因小鼠存在学习和记忆功能障碍, 且其海马神经细胞凋亡率增加, 线粒体膜电位降低; APP17肽能够明显改善该转基因小鼠的学习和记忆能力, 其作用机制可能是通过稳定线粒体膜电位及抑制凋亡发生而实现.
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APP17肽对2型糖尿病KK小鼠海马神经元超微结构和InsR、IRS-1的影响
为观察APP17肽对糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)脑海马神经元部分信号转导蛋白表达的影响,并探讨APP17肽对神经元的营养作用,将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组,给予APP17肽皮下注射).12周后将3组小鼠处死,心脏取血测血糖和血浆胰岛素;灌注固定后,取海马送电镜检查并作免疫组织化学染色.结果显示:①DM组与DM+APP17P组的血糖、胰岛素水平比C组显著升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;②DM组海马神经元胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17P组(P<0.05);③海马超微结构显示DM组海马神经元线粒体肿胀,未见凋亡的神经元,DM+APP17P组和C组神经元基本正常.提示:APP17肽作为神经营养因子能激活信息转导通路,从而对神经元凋亡有改善作用.
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APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元凋亡相关因子表达的影响
为研究卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关因子Fas、Fas-L、NFκB、c-fos、c-Jun的表达及APP17肽对这些因子表达的影响,将健康雌性Wistar大鼠行双侧卵巢切除手术造模,并用APP17肽治疗,分别用免疫组化方法观察Fas、Fas-L、NFκB、c-fos 、c-Jun的表达, 用TUNEL方法检测神经元的凋亡.结果发现:卵巢去势大鼠海马神经元Fas、Fas-L、c-fos、c-Jun的表达增高,而NFκB的表达则减少;使用APP17 肽治疗后,上述蛋白质的表达恢复到正常水平,TUNEL检测未发现凋亡神经元. 提示卵巢去势大鼠发生了海马神经元的凋亡相关蛋白的改变,可能是神经元处于凋亡前状态;APP17肽可改善卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关蛋白的表达,维持神经元的正常功能.
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APP17肽对糖尿病小鼠脑Tau蛋白的影响
应用免疫组化方法,观察对照组、糖尿病组和糖尿病APP17肽治疗组小鼠脑内Tau蛋白的分布,以探讨APP17肽对糖尿病小鼠脑神经元Tau蛋白表达的影响.结果:用 Tau-1单染,正常小鼠脑及 APP17肽治疗的糖尿病小鼠脑压后颗粒皮质及海马阳性反应神经元数目多.糖尿病小鼠只有用蛋白磷酸酯酶(PP-2B) 脱磷酸后阳性反应神经元数目及染色程度才与正常组接近.提示:糖尿病小鼠脑内正常Tau蛋白表达障碍,有过度磷酸化,而APP17肽可改善Tau蛋白过度磷酸化.
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APP17肽对Aβ导致神经元毒性作用的影响
通过观察β-淀粉样肽(Aβ)前体蛋白(APP17)中319-335肽段(APP17肽)对Aβ引起神经毒性作用的影响,进一步证实APP17肽的神经营养作用.用固相法合成APP17肽、Aβ25-35,高效液相纯化,以人神经母细胞瘤株SY5Y为细胞模型,分为正常对照组、Aβ25-3510 μmol/L损伤组和Aβ25-3510 μmol/L加APP17肽10 μmol/L保护组.以细胞计数、噻唑蓝(MTT)代谢率、LDH漏出率、细胞轴突长度、胞体面积、NT-3免疫细胞化学染色和细胞内游离钙离子(Ca2+)浓度为观察指标.结果:与正常对照组相比,Aβ25-35损伤组轴突长度和胞体面积均缩小,细胞计数减少,MTT代谢率降低,LDH漏出率升高,细胞内Ca2+浓度升高,而加入APP17肽保护后,可使上述指标恢复或接近正常.提示:APP17肽具有神经营养和神经保护作用,可减轻Aβ引起的神经元损伤.
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APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响
目的 观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响.方法 根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组).治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8 μg/kg,共12周.处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色.结果 与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P＜0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P＜0.05);CREB、pCREB、Bcl-2的表达3组之间差异无统计学意义.Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞.结论 2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常.这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常.
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APP17肽对长波紫外线辐射人皮肤成纤维细胞氧化损伤的保护机制
目的 探讨β-淀粉样蛋白前体蛋白17肽(β-myloid precursor protein 17-er peptide ,APP 17)对长波紫外线(UVA)辐射后人皮肤成纤维细胞的保护作用及其机制.方法 用UVA照射培养人皮肤成纤维细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性,激光共聚焦显微镜检测活性氧(ROS)的产生,生化法检测总超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 UVA辐射后成纤维细胞活性降低(P=0.000),细胞内ROS增多(P=0.000),总SOD活性增加(P=0.01).40 μmol/L的APP17肽能拮抗UVA辐射对成纤维细胞的影响(P＜0.05).结论 APP17肽对UVA辐射损伤的成纤维细胞有保护作用.
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APP17肽对血管性痴呆大鼠行为学及额叶Bcl-2,Bax蛋白表达的影响
目的 研究APP17肽对血管性痴呆大鼠行为学及额叶Bcl-2,Bax蛋白表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎方法制备前脑缺血致血管性痴呆大鼠模型,并观察APP17肽的保护作用,采用Morris水迷宫检测行为学,免疫组织化学检测额叶Bcl-2,Bax蛋白表达.结果 手术组与对照组相比认知能力明显下降(P＜0.01),Bcl-2、Bax蛋白表达增加(P＜0.01),治疗组与手术组相比认知能力改善(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达明显增加(P＜0.01),Bax蛋白表达明显减少(P＜0.01).结论 APP17肽可以通过调节Bcl-2、Bax蛋白表达来抑制细胞凋亡,改善血管性痴呆大鼠的认知能力.
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APP17肽对半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响
目的观察D-半乳糖老化小鼠海马神经元β-淀粉样肽(Aβ)及其相关蛋白表达水平的变化以及APP17肽对其改变的影响.方法采用免疫组织化学染色和免疫印迹方法,检测D-半乳糖老化小鼠模型海马神经元Aβ、β-分泌酶、内质网Aβ结合蛋白和早老蛋白-1的表达水平,并观察应用APP17肽的保护作用.结果对照组小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达量少,而D-半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加,与对照组比较差异有高度显著性(P＜0.01),APP17肽组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近.结论D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着Aβ及其相关蛋白表达的上调,APP17肽可使之恢复正常水平,对神经元具有营养和保护作用.
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APP17肽对心肺复苏大鼠海马神经元IR IRS-1表达的影响
目的 观察APP17肽对心肺复苏大鼠海马神经元CA1区胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的影响.方法 2只SD大鼠随机分为3组:假手术对照组(对照组)、心肺复苏组(复苏组)、APP17肽组,每组8只.用窒息法制作大鼠心肺复苏模型.APP17肽组于自主循环恢复(ROSC)时立即静脉注射APP17肽3.33μg/100 g体质量,约5mL;对照组和复苏组给予等剂量生理盐水.2 h后断头取脑行免疫组化染色,观察3组大鼠海马CA1区神经元IR、IRS-1表达的变化.结果 与对照组相比复苏组大鼠海马CA1区IR、IRS-1染色阳性神经元明显减少(P＜0.05～0.01)差异有统计学意义;与复苏组相比APP17肽组IR、IRS-1阳性神经元明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05～0.01).结论 心肺复苏大鼠海马神经元IR、IRS-1表达降低,复苏早期给予APP17肽干预可使其表达恢复正常或接近正常.
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APP17肽对心肺复苏大鼠海马神经元 NGF、BDNF表达的影响
目的 观察心肺复苏术后大鼠海马神经元神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,以及APP17肽对NGF、BDNF表达的影响.方法 采用窒息法制作大鼠呼吸心跳骤停模型,然后行心肺复苏术(cardiopulmonary resuscitation,CPR).♂性Wistar大鼠18只,随机分3组:手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+APP17肽组(C组),复苏至自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)时静脉注射APP17肽10 μg·(300 g)-1.应用免疫组化方法观察各组大鼠复苏2 h后海马神经元表达NGF、BDNF情况.结果 与对照组(A组)相比心肺复苏组(B组)大鼠海马神经元NGF、BDNF表达明显降低(P＜0.05);心肺复苏+APP17肽组(C组)NGF、BDNF表达明显增加,高于B组和A组(P＜0.01).结论 心肺复苏模型大鼠自主循环恢复2 h海马神经元NGF、BDNF表达降低,APP17肽能恢复神经元NGF、BDNF的表达,对缺血、缺氧性神经元损伤有保护作用.
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APP17肽对D-半乳糖老化小鼠海马神经元IRS和PI3K表达的影响
目的 通过对胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)在海马表达的观察,研究APP17肽对D-半乳糖老化小鼠海马神经元信号转导途径上游步骤的影响.方法 小鼠随机分为3组,每组22只:正常对照组(C组)、D-半乳糖模型组(D组)、APP17肽治疗组(D+P组).D、D+P 2组每日皮下注射半乳糖100 mg·kg-1.D+P组每周一、二、五皮下给药APP17肽0.35 μg/只.4个月后,小鼠灌注固定,行脑冰冻切片,用PI3K、IRS-1、IRS-2抗体进行免疫组化染色.Western blot应用IRS-1抗体染色.结果 免疫组织化学染色方法检测海马神经元胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、PI3K的表达,结果显示3种抗体C组深染的阳性细胞排列整齐,染色深,突起深染,可见2～3级分支,细胞计数与D组差异有显著性;D组海马阳性反应细胞着色浅,少有突起,细胞数目少,分别为正常对照的67.5%、63.68%和48.6%.APP17肽治疗组(D+P组)染色结果与C组相似,阳性细胞数目接近C组,与半乳糖老化组比较差异均有显著性,P＜0.05,但阳性细胞突起少于C组,排列亦不如C组整齐.Western blot结果亦显示D组海马表达IRS-1减少,应用17肽后IRS-1表达上调,但不如C组数值高.结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元IRS-1、IRS-2、PI3K的表达明显下降;APP17肽能上调D-半乳糖老化小鼠海马IRS-1、IRS-2和PI3K的表达.
关键词： App17肽 半乳糖 海马 胰岛素受体底物1、2 磷脂酰肌醇-3激酶
