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APP17肽对糖尿病KK小鼠肾脏的保护作用
目的观察App17肽对2型糖尿病小鼠尿白蛋白、总蛋白排泄量和肾脏超微结构的影响. 方法 KKAy小鼠,根据血糖水平分为:血糖正常组(C组),糖尿病组(D组)和17肽治疗组(D+17P组),17肽治疗组给予APP17肽皮下注射.12周后将3组小鼠处死.处死前1 d,用代谢笼收集小鼠24 h尿量,测总蛋白、白蛋白值;处死时心脏取血测血糖及血胰岛素水平;取肾皮质送电镜检查. 结果 (1)D组小鼠肾小球基底膜明显增厚,近曲小管出现大量空泡和退变钙化的线粒体,而C组和D+17P组小鼠无此改变.(2)三组小鼠尿总蛋白和尿白蛋白排泄量由低到高依次为C≤D+17P≤D(P＜0.05).(3) D组和D+17P组小鼠的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平比C组明显升高(P＜0.05),D组和D+17P组之间差异无显著性(P＞0.05). 结论 App17肽对KKAy糖尿病小鼠肾脏病变具有保护作用,但不是通过影响血胰岛素和血糖水平实现的.
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APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响
目的 观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响.方法 根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组).治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8 μg/kg,共12周.处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色.结果 与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P＜0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P＜0.05);CREB、pCREB、Bcl-2的表达3组之间差异无统计学意义.Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞.结论 2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常.这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常.
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周络通胶囊激活转录因子Nrf2抑制糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激
目的 观察周络通胶囊激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激的影响.方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠对照组.灌胃给药12周,测定坐骨神经传导速度(MNCV)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);比色法测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量;荧光定量PCR测定坐骨神经Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达;Western blot测定坐骨神经总Nrf2、核内Nrf、HO-1、γ-GCS蛋白的表达.结果 周络通能明显提高MNCV、SOD、GSH-Px、CAT,降低FBG、HbA1c、MDA;周络通组核内Nrf2蛋白表达明显上升;Nrf2 mRNA和总Nrf2蛋白表达在各组无差异;能升高HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白表达.结论 周络通胶囊通过促进Nrf2核转位发挥其抗DPN小鼠氧化应激损伤的作用.
