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肿瘤中INK4a/ARF和ASPP基因异常甲基化的研究进展
人类许多肿瘤的发生与P53功能失活有关,其中约有50%具有野生型P53,此种情况下,P53抑癌功能的丧失是由,INK4a、ARF、ASPP等抑癌基因的异常引起,5'CpG岛异常甲基化是INK4a/ARF功能失活的主要途径,也是ASPP失活的方式之一.逆转DNA异常甲基化有望重新激活这些抑癌基因的表达,为肿瘤的治疗提供新途径.
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ASSP在非小细胞肺癌中的表达及与预后关系
目的:研究ASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其表达与患者预后之间的关系.方法:选取于我院就诊的86例非小细胞肺癌患者,病理学诊断癌症分型及分期,对所有患者进行随访,并用免疫组化法检测患者组织切片中ASPP2、iASPP和p53的表达,SPSS软件分析ASPP2、iASPP表达水平与患者预后的关系.结果:NSCLCⅢ期的患者中ASPP2阳性表达的中位生存期大于阴性患者,iASPP阴性表达患者的中位生存期大于阳性患者(P＜0.05);p53野生型Ⅲ期患者ASPP2阳性表达者的中位生存期显著大于阴性表达患者,Ⅰ、Ⅲ期iASPP阴性表达患者的中位生存期显著大于阳性表达患者义(P＜0.05).p53突变型患者Ⅲ期i-ASPP阴性表达患者的中位生存期显著大于阳性表达患者(P＜0.05).ASPP2和iASPP蛋白的表达水平和治疗方式均为影响患者预后的因素(P＜0.05).结论:ASPP2的阳性表达和iASPP的阴性表达是NSCLC的保护因素,可在一定程度上预测患者的生存期.
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ASPP家族及相关分子的研究现状与前景
ASPP家族(apoptosis stimulating protein of p53 family)是近几年新发现参与细胞凋亡的蛋白家族,其成员间具有相似的结构,每个成员通过结合p53来调节细胞的凋亡.其中ASPP1和ASPP2与p53结合促进细胞凋亡,而iASPP则竞争结合p53而抑制细胞的凋亡.ASPP家族在肿瘤发生发展中起着重要的作用,该家族的发现对研究肿瘤发生发展过程提供了进一步的补充与完善,对各成员的研究为肿瘤的诊断与治疗提供可靠的依据.
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非小细胞肺癌中ASPP家族的表达与细胞凋亡和增殖的关系
目的 探讨非小细胞肺癌中ASPP1和ASPP2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化Evision法,检测肺癌组织芯片中90例肺癌和25例相应癌旁组织ASPP1、ASPP2及Ki-67的表达;用TUNEL法检测细胞凋亡,以增殖指数和凋亡指数计数表示增殖与其凋亡.结果 肺癌组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常肺组织(χ~2=5.188,P<0.05),ASPP1的表达与患者的性别、年龄和组织类型无关,而与肺癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关(χ~2=4.680、6.330、6.045,P <0.05);而ASPP2在肺癌组织及癌旁组织中的表达差异无统计学意义(χ~2=0.437,P>0.05);在肺癌组织中细胞凋亡指数(AI)和增殖指数(MI)呈正相关(r=0 622,P<0.05);AI随着ASPP1的表达量增加而增高(t=2.337,P<0.05),而MI与ASPP1的表达无关(t=2 042,P>0 05).结论 肺癌组织中ASPP1低表达及由此诱导的细胞凋亡与增殖失衡可能在肺癌发生、发展中起重要作用.
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p53凋亡刺激蛋白——一个新的肿瘤抑制家族的研究进展
p53凋亡刺激蛋白家族(Apoptosis-stimulating of p53 protein,ASPP)是近年来新发现的蛋白家族,包括3个成员:ASPP1、ASPP2和iASPP.ASPP蛋白在C端具有保守的锚蛋白重复序列、SH3结构域和脯氨酸富集区.ASPP是首个被发现的能调节p53家族所有成员转录活性的蛋白家族.ASPP1和ASPP2可以特异性增强p53诱导促凋亡基因表达的能力,而iASPP会抑制p53的转录活性,对多种癌细胞的研究发现,ASPP的异常表达与癌细胞抗肿瘤药物耐受性有关.此外,ASPP在细胞极性、器官形成和IGF信号通路中也起着重要作用.该文结合新研究进展,对ASPP家族蛋白的结构和功能作一综述.
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抑癌基因ASPP家族在肿瘤细胞株中的表达研究
目的:观察抑癌基因ASPP家族在不同肿瘤细胞株中的表达水平,探讨其在肿瘤的发生、发展及预后中的作用.方法:应用单核细胞分离液分离正常人血液单核细胞,用DMEM培养液培养细胞株jurkat、k-562、HL-60、成纤维细胞、HT-29、所得细胞用Tripure分离试剂提取总RNA.后用RT-PCR检测ASPP mRNA的表达水平.结果:ASPP1与ASPP2 mRNA在正常人细胞中的表达水平比肿瘤细胞株的表达水平高(P<0.05).iASPP的表达量除在HT-29细胞株中与正常细胞差异无统计学意义(P>0.05),其他肿瘤细胞株的表达量均高于正常细胞的表达量(P<0.01).结论:抑癌基因ASPP家族的促p53细胞凋亡功能在正常细胞转变为恶性的过程中有重要的作用.
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非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2的表达及与p53的相关性
目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中抑癌基因ASPP1、ASPP2的表达,研究其与肺癌临床特征的关系,并探讨其与p53的相关性.方法:利用组织芯片技术结合免疫组织化学Envision法检测ASPP1、ASPP2和p53蛋白在90例NSCLC和25例相应癌旁正常组织中的表达.结果:NSCLC组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常组织(P ＜ 0.05),ASPP1的表达与NSCLC的分化程度、临床分期及淋巴结转移相关(P ＜ 0.05);ASPP2在NSCLC及癌旁正常组织中的表达差异无显著性 (P ＞ 0.05),ASPP2蛋白的表达与NSCLC的临床病理特征无关(P ＞ 0.05);ASPP1和p53表达呈负相关 (r ＝ -0.259,P ＝ 0.014),ASPP2和p53的表达状态无关(r ＝ -0.119,P ＝ 0.264).结论:ASPP1蛋白的低表达与NSCLC的恶性进展有关,ASPP1可能在诱导野生型p53细胞凋亡通路中起重要作用,ASPP2蛋白在NSCLC中与p53的表达无关,且可能不具有肿瘤特异性.
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非小细胞肺癌细胞p53凋亡刺激蛋白家族的表达及调节
目的:探讨p53遗传背景不同的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族的表达和调节.方法:应用荧光定量RT-PCR方法检测细胞株中ASPP的mRNA表达以及应用Western blot检测ASPP蛋白含量,MTT法检测不同细胞对抗肿瘤药物的敏感性.结果:顺铂处理后NCI-H157细胞株的IC50值是3.7μg/mL,A549的IC50是10.48 μg/mL.NCI-H157细胞株中ASPP1、ASPP2 mRNA平均表达量分别是A549的2.66倍(P=0.002)和6.98倍(P=0.03).NCI-H157细胞株ASPPI、ASPP2蛋白表达量分别是A549的1.33倍和1.24倍.结论:ASPP家族在突变型NSCLC细胞株中的表达比在野生型细胞株中高,ASPP家族表达和肺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性有关.有望成为抗肿瘤治疗的新的分子靶点.
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ASPP基因家族与肿瘤的研究进展
细胞凋亡功能异常引起的细胞增殖和死亡失衡是肿瘤形成和发展的重要因素之一.
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iASPP特异性RNAi表达载体的构建及其干扰效果鉴定
目的构建iASPP基因的RNAi真核表达载体PGCsilencerTM H1/Neo/GFP/RNAi,并观察其转染白血病细胞株Jurkat前后iASPP的表达变化以及其对细胞凋亡的影响.方法根据GenBank中iASPP的序列,设计特异性siRNA序列,将模板序列克隆至PGCsilencerTM H1/Neo/GFP质粒中,测序鉴定后,用脂质体将重组子转染至Jurkat细胞中,用RT-PCR方法检测iASPP的表达,用流式细胞仪检测细胞凋亡的变化.结果经测序,模板序列与设计序列完全正确,RT-PCR检测Jurkat细胞中iASPP表达在转染干扰质粒后有明显的下降,转染后Jurkat细胞凋亡由11.81%增加到33.15%.结论成功构建了iASPP基因的RNAi真核表达载体,且其对白血病细胞有一定的干扰效果,为下一步探讨iASPP对肿瘤细胞中p53的抑癌作用机制奠定了基础.
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肿瘤细胞中ASPP2 mRNA的表达及意义
目的建立p53凋亡刺激蛋白基因(ASPP2)mRNA表达水平的RT-PCR测定方法;并应用该方法测定ASPP2mRNA在正常人血液单核细胞与人淋巴瘤细胞株jurkat及成纤维细胞和结肠癌细胞株HT-29的表达水平.方法应用单核细胞分离液分离正常人血液单核细胞,用DMEM培养液培养细胞株jurkat、成纤维细胞和结肠癌细胞株HT-29,所得细胞用Tripure分离试剂提取总RNA.后用RT-PCR检测ASPP2mRNA的表达水平.结果 ASPP2 mRNA在正常人血液单核细胞中的表达水平比人淋巴瘤细胞株jurkat的表达水平高,而正常人成纤维细胞中ASPP2的表达水平比结肠癌细胞株HT-29低.结论 ASPP2的mRAN表达量是在p53野生型的肿瘤细胞中降低而不是在p53突变型的肿瘤细胞中,说明ASPP2调节着p53的肿瘤抑制功能.
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ASPP家族基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨ASPP1、ASPP2及iASPP基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(fqRT-PCR)对30例膀胱尿路上皮癌组织及其癌旁组织中ASPP1、ASPP2及iASPP mRNA的表达进行检测.结果 膀胱尿路上皮癌组织中ASPP1、ASPP2 mRNA的表达水平(0.651±0.214、0.703±0.184)显著低于正常膀胱组织(0.923±0.182、0.963±0.208)(P<0.05),而膀胱尿路上皮癌组织中iASPP mRNA的表达水平(0.508±0.227)明显高于正常膀胱组织(0.305±0.136) (P<0.05).ASPP1、ASPP2及iASPP mRNA的表达与膀胱尿路上皮癌的分化程度有关(P<0.05).结论 ASPP1、ASPP2及iASPP mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中有不同程度的表达,可能参与了膀胱尿路上皮癌的发病.
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P53促凋亡蛋白家族和p53的相互作用与细胞凋亡的研究进展
肿瘤的形成是原癌基因和抑癌基因遗传性变化如增加、丢失、突变,逐步积累的过程.同时,肿瘤又是遗传因素和后天因素共同作用的多因子疾病.p53是一个肿瘤抑制蛋白,它首先可通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞,同时它还会因为DNA的损伤增多,诱导细胞发生细胞凋亡.但p53诱导细胞凋亡的机制多年来一直不太清楚,而近发现的ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族对p53诱导细胞凋亡的机制的研究有了新的进展.本文就此作一综述.
