首页 > 文献资料
-
PLCε通过PKCα／β／TBX3信号通路调控人膀胱癌细胞系T24的迁移和侵袭
目的：体外实验研究PLCε基因调节人膀胱癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法设计并合成针对PLCε基因mRNA的寡核苷酸序列，构建重组腺病毒Ad-shPLCε。 T24细胞感染Ad-shPLCε腺病毒后，用Western blot检测PKCα／β及TBX3、E-cadherin的表达；用划痕实验、Transwell 迁移和侵袭实验检测膀胱癌细胞T24的迁移、侵袭能力。结果 Ad-shPLCε重组腺病毒感染膀胱癌细胞T24，对其PLCε mRNA表达抑制率为75.6％，对其PLCε蛋白表达抑制率为67.4％。 Ad-shPLCε感染组T24细胞迁移能力较空载组和空白对照组明显减弱（ P＜0.05）；重组腺病毒Ad-shPLCε感染组T24细胞穿膜细胞数较空载组和空白对照组明显减少（ P＜0.05）。 Ad-shPLCε重组腺病毒感染膀胱癌T24细胞后下游PKCα／β的活化受到抑制（ P＜0.05），同时，TBX3的表达减少，而E-cadherin的表达增高（ P＜0.05）。结论通过以重组腺病毒干扰抑制PLCε基因，能有效抑制膀胱癌T24细胞系中PLCε下游PKCα／β的活化情况及TBX3，E-cadherin的表达变化，并且对T24细胞的迁移、侵袭能力具有一定的抑制作用。
-
核纤层蛋白A、转录因子TBX3、缝隙连接蛋白43表达与小鼠胚胎心发育
目的 探讨小鼠胚胎心脏工作心肌和传导系心肌在形态发生和分化过程中核纤层蛋白A(lamin A)、转录因子TBX3、缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达特点.方法 用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、抗心肌肌球蛋白重链(MHC)、抗α-横纹肌肌动蛋白(α-SCA)、抗胰岛因子1(ISL-1)、抗Cx43、抗lamin A和抗转录因子TBX3,对46只胚龄8 ～ 15d小鼠胚胎心脏连续石蜡切片进行免疫组织化学及免疫荧光染色.结果 胚龄9d,TBX3在原始心管的表达集中在房室管壁.10d始,TBX3阳性的表达逐渐从房室管壁沿着静脉瓣延续至窦房结、右心房背侧壁和房间隔.胚龄12 ～ 13d,TBX3阳性表达结构构成了中枢传导系雏形,包括窦房结、左右静脉瓣、房间隔、房室管、房室结和房室束.Cx43首先在胚龄9d的左心室腹侧壁和部分小梁心肌出现弱阳性表达,随着发育,Cx43逐渐在TBX3阴性的心房、心室工作心肌表达.Lamin A首先出现在10d房室管心内膜垫间充质细胞和左心室部分小梁心肌,随后在右心室小梁心肌出现,至胚龄15d,心室和心房小梁心肌及房室瓣均可见lamin A阳性表达,但致密心肌和中枢传导系心肌持续呈阴性表达.结论 中枢传导系统雏形在小鼠胚龄13d形成,呈TBX3阳性,Cx43阴性的互补性表达.致密心肌和中枢传导系心肌在15d仍为lamin A表达阴性,说明此部分心肌分化成熟较晚.
-
miR-183靶向TBX3调控PTEN通路对乳腺癌生物学行为影响
目的 乳腺癌早期诊断困难,且转移较早.miR-183在多种肿瘤中存在表达异常的情况,可能影响肿瘤的发生发展过程.为解决乳腺癌早期诊断困难的问题,本研究探讨miR-183在乳腺癌组织中的表达情况,以及对乳腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响及其相关机制.方法 PCR检测2015-01-12-2016-03-12四川省人民医院收治的80例乳腺癌组织中miR-183的表达情况.miR-183类似物过表达miR-183,荧光素酶报告基因检测miR-183与T盒转录因子3(T-boxtranscription factor3,TBX3)的相互作用;蛋白质印迹检测miR-183-mimic处理后,乳腺癌细胞TBX3、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)和磷酸化Akt(phos-phorylation-Akt,p-Akt)蛋白的表达情况;Transwell侵袭实验检测miR-183对乳腺癌细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-183对乳腺癌细胞迁移能力的影响;裸鼠皮下成瘤检测miR-183对乳腺癌成瘤大小以及体积的影响.结果 乳腺癌组织中miR-183表达明显降低,且miR-183的表达水平随乳腺癌病理分期的增加而降低[(85.63士9.28)和(17.56±4.18)],P=0.017;随分化程度的降低,miR-183的表达水平逐渐降低;miR-183的表达随着腋窝淋巴结受累以及受累数目的增多而降低.TBX3是miR-183的直接靶点[(82.24±6.25)和(16.28±6.61)],P=0.028.miR-183可以下调TBX3[(81.4士6.8和19.7±2.1)]和p-AKT[(88.7±7.3)和(24.1±3.1)]蛋白的表达,P=0.008;可以上调PTEN[(62.6±5.3)和(15.6±3.6)]蛋白的表达,P=0.018.miR-183可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力[(301.5±25.2)和(92.2±12.3)],P=0.005.与NC组相比,miR-183-mimic组荷瘤小鼠肿瘤体积[(2.72士0.13)cm3和(0.35±0.02) cm3]和[(2.55±0.15)g和(0.29±0.03) g]重量都明显变小,P=0.048.结论 miR-183在乳腺癌中起抑癌基因作用,可以下调TBX3的表达,通过PTEN通路抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移能力.
-
tbx3基因对乳腺发育及乳腺癌发生作用的研究进展
1 tbx3与乳腺发育乳腺发育是通过上皮-间质相互作用以及分枝形态的产生而进行的.在人胚胎发育五六周时,乳腺间质在胚胎腹面从颈部到腹股沟诱导生成了一对索状的原始乳线.
-
喉鳞状细胞癌中T-box转录因子3及小鼠双微体基因的表达及其临床意义
目的 分析T-box转录因子3(T-box transcription factor 3,TBX3)与小鼠双微体基因(murine double mimute2,MDM2)在喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)组织中的表达水平及其与临床病理特征的相互关系,并探讨其在喉鳞癌发生发展过程中可能的作用.方法 回顾性分析55例喉鳞癌患者临床病理资料,分别用实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR,RQ-PCR)和免疫组化法检测喉鳞癌组织及相应的癌旁组织中TBX3与MDM2的mRNA和蛋白表达水平.结果 TBX3与MDM2mRNA在喉鳞癌组织中均呈过表达状态(t分别为13.226,13.504,P均为0.000),TBX3的表达与肿瘤的分化水平相关(x2=9.728,P=0.002),MDM2的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移相关(x2分别为7.834、13.257,P分别为0.005、0.000).TBX3蛋白定位肿瘤细胞的细胞核,MDM2蛋白主要定位于细胞核与细胞浆,二者在蛋白水平上的表达结果与RQ-PCR一致.TBX3与MDM2 mRNA在喉鳞癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.479,P=0.000).结论 TBX3与MDM2基因均在喉鳞癌中过表达且二者之间的表达水平呈正相关,联合检测喉鳞癌中的TBX3和MDM2可以作为喉鳞癌早期诊断和预后判断的重要指标之一.
-
人乳腺癌组织中Tbx3基因表达变化及其意义
目的探讨Tbx3基因在乳腺癌发生发展过程中的作用.方法收取新鲜乳腺癌和癌旁乳腺组织各44例,以Tripure试剂提取细胞总RNA,以RT-PCR法检测两种组织中Tbx3基因的表达水平,并比较其表达状况与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系.结果 Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达显著强于癌旁乳腺组织(P<0.01),与患者的年龄、肿瘤大小无关,但随着临床分期的进展、出现腋窝淋巴结转移、肿瘤浸润程度增加和组织学级别的增高,该基因的表达明显增强.结论高表达的Tbx3基因可能在乳腺癌发生发展过程中起促进作用,并可能是乳腺癌进展中关键性转变的标志性基因之一.
-
血清TBX3、CA15-3及CEA联合检测对乳腺癌的诊断价值
目的 探讨血清TBX3、CA15-3及CEA联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值.方法 收集140例乳腺癌患者血清标本作为实验组,78例良性乳腺疾病患者血清标本作为良性对照组,100例健康女性血清标本作为正常对照组.血清TBX3含量采用ELISA法检测,血清CA15-3和CEA表达水平用化学发光法检测.所有数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析.结果 100例健康女性血清TBX3含量为1.72(1.12～2.49) ng/ml,按百分位数法(P95)确定其正常人群上限界值为5.50ng/ml.与良性对照组相比,乳腺癌组血清TBX3、CA15-3和CEA含量均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).以临床分期为参照指标,TBX3、CA15-3及CEA在Ⅳ期乳腺癌患者血清中的表达水平明显高于其他各期患者(P＜0.05).血清TBX3、CA15-3和CEA对全组乳腺癌的敏感度分别为48.57％、36.43％和31.43％,特异性分别为91.03％、98.72％和100.00％,准确度分别为68.33％、58.72％和55.96％.血清TBX3、CA15-3和CEA联合检测对乳腺癌的敏感度为60.00％,特异性为89.74％,准确度为70.64％.在64例复发或转移性乳腺癌中,血清TBX3、CA15-3和CEA的敏感度分别为64.06％、68.75％、62.50％,而三者联合检测的敏感度则高达79.69％.联合检测与单项指标检测相比,诊断敏感度明显提高(P＜0.05).结论 血清TBX3、CA15-3和CEA联合检测能提高乳腺癌的诊断敏感度,对乳腺癌的临床诊断、病期判断以及监测复发或转移方面均有重要价值.
-
转录因子TBX3的研究进展
T-box 3(TBX3)基因有两个亚型TBX3和TBX3+2a,其转录调控因子在脊椎动物和非脊椎动物的器官发生和形态发生学方面有至关重要的作用.TBX3基因主要是通过p19ARF(p14ARF)/p53和p21WAF1/Cip1两条途径参与抑制细胞凋亡,促进细胞增殖分裂.TBX3的生物学功能和作用机制非常复杂,该文对TBX3基本结构、生物学功能、表达调控以及其与PTEN之间的相互作用予以综述.
-
TBX3基因在肿瘤中的研究进展
TBX3基因是调控生长发育相关的关键基因之一，它广泛地存在胚胎组织中，在胚胎干细胞、心脏传导系统的发育中起重要作用，它的缺失或突变会引起尺骨－乳腺综合征。 TBX3与肿瘤的发生、发展关系密切，它在肿瘤形成的信号网络系统中起重要的作用，在乳腺癌、肝癌、肺癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤中高表达。
-
Tbx3基因在肿瘤及抗癌药物中的研究进展
Tbx3在胚胎发育和器官形成过程中起重要作用，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润与转移密切相关，如乳腺癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤等。 Tbx3主要通过 Wnt途径和影响钙黏蛋白的表达等途径参与肿瘤的发生、侵袭和转移。应用特异性的沉默因子或抑制剂可以有效降低某些肿瘤的转移性。
-
转录因子 Tbx18、Tbx3、Shox2在生物起搏方面的研究进展
近年来，一些转录因子在生物起搏方面的作用受到了极大关注，无论是离体的细胞实验还是在体直接注射，都产生了令人瞩目的成果。文章就转录因子Tbx18、Tbx3、Shox2在生物起搏方面的研究进展做一综述，希望为其今后在临床上的应用提供依据。
-
TBX3在非小细胞肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响
目的 检测TBX3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,观察下调TBX3对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 采用免疫组化方法检测93例NSCLC组织中TBX3蛋白的表达情况.应用siRNA干扰肺癌细胞系A549和H157内TBX3基因的表达,观察其对细胞增殖和侵袭能力的影响.结果 在93例NSCLC中,71例存在TBX3蛋白过表达(76.34％),其阳性表达与肿瘤的p-TNM分期和淋巴结转移相关.转染TBX3特异性siRNA后,肺癌细胞的增殖与侵袭能力均受到显著抑制.结论 TBX3在NSCLC中呈过表达,并与肺癌分期和转移显著相关,干扰TBX3表达可明显抑制肺癌细胞的增殖与侵袭能力.
-
乳腺癌患者血清中TBX3的表达及其与临床病理特征的关系
目的探讨乳腺癌患者血清中TBX3的表达水平，探讨其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测142例乳腺癌患者、70例乳腺良性疾病患者和80例健康女性血清中TBX3的表达水平，并比较3者之间的差异，分析血清TBX3与乳腺癌患者年龄、月经状态、组织学分级、腋窝淋巴结及远处脏器转移、TNM分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her-2）、细胞核增殖抗原（Ki-67）之间的相关性。结果142例乳腺癌患者血清TBX3水平为2.13（1.01-6.15）ng/ml，显著高于健康对照组[1.60（0.99-2.18）ng/ml]及良性对照组[1.58（0.71-3.18）ng/ml]，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。血清TBX3表达水平与乳腺癌患者年龄、月经无关，但随着乳腺癌组织学级别增加、TNM分期进展、出现腋窝淋巴结及远处脏器转移而显著升高。此外，ER阳性及Her-2过表达者血清TBX3表达水平较ER阴性及Her-2低表达者明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Ki-67≥14%者与Ki-67＜14%者、PR阳性者与PR阴性者之间血清TBX3表达水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论血清TBX3在乳腺癌患者血清中高表达，且与乳腺癌组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结及远处脏器转移、ER及Her-2密切相关，提示血清TBX3可能可以作为乳腺癌临床诊断、预后判断及随访监测的分子标记物。
-
干预NRG-1/ErbB通路对大鼠脂肪干细胞向类窦房结细胞分化的影响
目的 探讨在大鼠脂肪干细胞(ADSCs)向心肌样细胞分化的一定时期内,通过干预NRG-1/ErbB通路是否可调控其向类窦房结样细胞或工作肌样细胞分化.方法 分离培养大鼠ADSCs,免疫荧光测定细胞相关表面抗原鉴定其干细胞特性.取3代ADSCs加入含10 μmol·L-1 5-氮胞苷(5-Aza)和10 μg·L-1 bFGF的培养基处理24 h后分3组向心肌样细胞诱导分化,包括对照组、AG1478组、神经调节蛋白-1(NRG-1)组,取正常培养的为ADSCs组.诱导3周后,通过RT-PCR检测各组NKx2.5、HCN4、TBX3、TBX2基因,Western blot检测TBX3蛋白,膜片钳检测各组动作电位的表达差异.结果 ADSCs加5-Aza 诱导3周后表达心脏早期转录因子Nkx2.5及肌钙蛋白,证明5-Aza可以将ADSCs诱导成心肌样细胞.而AG1478组起搏相关基因(HCN4、TBX3、TBX2)的表达明显强于对照组及NRG-1组(P＜0.05),TBX3蛋白也强于对照组(P＜0.05),并能产生窦房结样动作电位.而NRG-1组Nkx2.5的表达高于对照组及AG1478组(P＜0.05),亦能检测到心室肌样动作电位.结论 在大鼠ADSCs向心肌样细胞分化的一定时间内通过干预NRG-1/ErbB通路可使其定向分化为起搏样细胞或工作肌样细胞,这为今后干细胞生物起搏研究做了有益探讨.
-
Luminal型乳腺癌中TBX3表达及其与P53、PS2表达的相关性
目的 研究TBX3在Luminal型乳腺癌中表达的情况及其与P53、PS2表达的相关性,探讨TBX3表达在Luminal型乳腺癌中的临床意义.方法 采用免疫组化的方法 ,检测Luminal型乳腺癌组织标本中TBX3的表达,并分析TBX3的表达与乳腺癌相关的临床病理参数的关系.结果 ①TBX3在luminal型乳腺癌组织中的阳性率为82.19%;②TBX3表达与luminal型乳腺癌的年龄及有无绝经无关(P>0.05),与乳腺癌肿块大小、淋巴结转移及分期有关(P<0.05);③TBX3在luminal型乳腺癌中的表达与P53表达呈正相关关系(γ=0.36283,P<0.05),与PS2表达无明显相关性(γ=-0.1761,P>0.05).结论 TBX3与luminal型乳腺癌的发生发展及侵袭过程有关,且与P53表达呈正相关关系.
-
TBX3基因在不同分子亚型乳腺癌中的表达及临床意义
目的：研究TBX3基因在不同分子亚型的乳腺癌中的表达情况。方法采用免疫组化方法，检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤和癌旁组织标本中TBX3的表达。结果乳腺癌中TBX3表达率明显高于良性肿瘤和癌旁组织（分别为75．49％、45．55％、30．00％，P均＜0．05）；中晚期乳腺癌TBX3阳性表达率明显高于早期乳腺癌（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌其阳性表达率分别为64．44％、90．32％、85．00％，P＜0．05）； ER阳性者TBX3表达率高于ER 阴性者（分别为82．86％、59．38％，P＜0．05）；Ki-67高表达者TBX3表达率高于低表达者（分别为86．79％、63．27％，P＜0．05）；Basal-like型TBX3阳性表达率低（36．36％）；luminal A型、luminal B型、Her-2阳性型分别为82．50％、81．82％、72．22％。结论 TBX3基因可能是乳腺癌的基因靶点；TBX3可作为luminal型乳腺癌恶性标志物之一。
-
Tbx3基因在肿瘤进展中的机制
Tbx3(T-box3)基因作为T-box家族的成员之一,广泛存在于人体的多种组织和器官中,参与了胚胎时期乳腺、四肢、心脏、眼、肺、胰腺的发育调控,并且在维持胚胎干细胞的发育中发挥了重要作用.新研究表明,Tbx3可以作为转录因子通过上皮间质转化、肿瘤干细胞和甲基化等多种途径参与肿瘤的发生和发展.更好地了解Tbx3将为肿瘤的基因诊断和靶向治疗提供新的思路.
-
携带人HCN4与Tbx3基因慢病毒的构建
目的:构建携带人环核苷酸门控离子通道基因(HCN4)、发育调控相关转录因子基因(Tbx3)及增强型绿色荧光蛋白基因(EGFP)的慢病毒载体,获得可供转染的滴度,为进一步研究Tbx3对HCN4异位表达及细胞起搏功能的影响提供高效的慢病毒转基因平台.方法:应用聚合酶链反应(PCR)方法,扩增HCN4及Tbx3基因,利用Gateway技术分别构建出HCN4-Tbx3-EGFP、HCN4-EGFP、Tbx3-EGFP、EGFP 4种慢病毒表达载体.经PCR及基因测序鉴定后,脂质体法转染293FT包装细胞,产生相应慢病毒,测定其滴度,荧光显微镜下观察EGFP的表达.结果:PCR和测序证实,构建出携带有HCN4-Tbx3-EGFP、HCN4-EGFP、Tbx3-EGFP及EGFP基因的慢病毒表达载体.分别转染293FT细胞后,荧光显微镜下可见大量绿色荧光,病毒滴度测定结果分别为4.7×107 TU/ml、5.2×107 TU/ml、4.5×107 TU/ml、6.65×107 TU/ml.结论:成功构建同时携带HCN4、Tbx3基因及EGFP基因的慢病毒载体并包装出具高效感染力的慢病毒颗粒,为通过HCN4联合Tbx3基因长期稳定的表达来构建窦房结细胞的实验研究提供高效稳定的转基因技术平台.
-
TBX3参与恶性肿瘤发生发展的研究进展
TBX3(T-box3)基因在人体的正常生长及发育过程中发挥着举足轻重的作用,而TBX3基因在恶性肿瘤呈现过表达的状态,且其过表达与肺癌淋巴结转移及临床分期有着密切关系,下调TBX3基因的表达能够抑制肿瘤细胞的侵袭与转移能力.因此TBX3基因在肿瘤的侵袭及转移过程中起相当重要的作用.本文对TBX3基因结构、TBX3基因促进恶性肿瘤的侵袭转移研究进展予以综述.
-
鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用及瘤体组织中β-catenin、Tbx3表达水平的影响
目的 通过研究鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长的抑制作用及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制.方法 裸鼠成瘤实验观察鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组织化学法检测人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织中PCNA的表达水平,TUNEL法检测人肝癌HepG2裸鼠移植瘤细胞凋亡,Westernblot检测人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织中β-catenin和Tbx3的表达水平.结果 鳖甲煎丸能够显著抑制人肝癌HepG2裸鼠移植瘤的生长(P＜0.05);和阴性对照(NC)组(5.5±0.90)相比,高剂量(H)组(22.9±1.22)、中剂量(M)组(14.7±0.50)移植瘤细胞凋亡率显著增加(P＜0.05);H(40.9±2.31)、M(53.5±2.41)、低剂量(L)组(62.3±1.80)与NC组(93.5±1.70)相比,PCNA阳性细胞比例显著降低(P＜0.05);同时,鳖甲煎丸能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin和Tbx3的表达.结论 鳖甲煎丸抗肝细胞癌的作用机制可能与抑制PCNA的表达以及调控Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平有关.
