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活血化瘀功效的生物力药理学诠释
活血化瘀治法是中医临床关于血瘀证的重要治疗原则之一.为了规范其临床诊疗评估,中国中西医结合学会于1986年曾制定了血瘀证的辨证诊断标准,包括主要临床表现、辅助临床表现和实验室指标3个方面,得到国际同行的认同.一般地说,中医药学术语的内涵往往难以被西医学术界所理解;但是,"血"的概念在中西医之间是大致相通的,它主要是指体内循环流动的血液.正因为如此,血瘀证诊断中的实验室客观指标基本都是血液循环的相关指标,由微循环、血液流变学、凝血与纤维蛋白溶解、血小板聚集、血流动力学、组织病理观察及血管阻塞等7个方面来评价.这些客观指标都涉及到血管、血液和血流及其相互间的作用.众所周知,血液流变学是研究血液和血管流动与变形的一门学科.因此,从广义上讲,上述实验室指标都与血液流变学密切相关.所以,血液流变学已成为血瘀证诊断与活血化瘀研究的重要而实用的手段之一.
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生命复杂流体与管理
生命科学蓬勃发展至今,仍面临着巨大的挑战.二十世纪末兴起与发展的纳米科技,带来了思想与技术上的革命,将深刻地影响着人们对生命的再认识.本文从纳米前沿科技与中国核心思维共同关注的表象逻辑出发,基于纳米领域的研究新进展,如微纳米功能生物界面、介观自组织行为,以及限域空间物质输运等,尝试从软物质角度去认识生命体中的复杂流体行为,结合中医"气血运行"理论,讨论生命复杂流体管理这一关键问题,并介绍新近形成的生物力药理学理论,期望为更精确、全面地认识生命活动,以及改进目前的医疗水平提供有益的思路与方法.
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调节与维护血管内皮细胞功能的药物
血管内皮细胞在抗动脉粥样硬化、抗血栓、溶血栓和舒张血管方面具有重要作用.应用抗氧化药物可以保护内皮细胞功能.药物调节内皮细胞功能的新途径是生物力药理学,即用药物调控生物力使其维持适宜水平,从而维护内皮细胞的正常功能和健康的血循环.
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生物力药理学研究进展
本文从血流剪应力具有多靶点生物学效应阐释了生物力药理学的提出背景,并对近年来基于生物力药理学所开展的活血化瘀中药研究和抗血小板聚集药物研究的进展进行了总结分析.提出通过建立生物力药理学药物筛选模型,从机械力离子通道的角度发现抗血小板聚集的中药及化合物.
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生物力药理学 形成中的边缘学科
生物力学与药理学的交叉促使一门边缘学科--生物力药理学(biomechanopharmacology)正在形成.这一学科一方面包括药物对机体生物力学因素的调整,另一方面则包括生物力学因素对药物代谢与药效的影响.血流剪应力、血管内皮细胞分泌功能、药物剂量和药效之间关系的研究将是这一学科的生长点.双因素(应力与药物)多水平析因实验是生物力药理学适用的研究设计;能同时调控生物力水平与药物剂量的装置是该类研究的必要手段.该学科有望在动脉缺血性疾病和肿瘤等重大疾病的防治中发挥作用.
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动脉粥样硬化防治中的生物力药理学研究
随着动脉粥样硬化所产生的一些心脑血管疾病对人类健康威胁的不断加深,寻找切实可行的防治措施迫在眉睫.而随着医疗科研水平的提高与钻研力度的加深,不少医疗科研人员发现,生物力药理学在防治动脉粥样硬化中起着重要作用.本文就此进行简要研究探析,现报告如下.
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血管内皮细胞凋亡与功能的生物力药理学调节
为探讨川芎嗪和剪应力对血管内皮细胞凋亡的影响,以锥一板旋转式剪切装置提供剪应力,与川芎嗪共同作用于大鼠微血管内皮细胞(rCMECs),采用Annexin V-FITC染色标记,利用全内反射衰逝波激发ICCD成像技术,探测川芎嗪和剪应力对rCMEC磷脂酰丝氨酸(PS)异位的影响.结果表明,培养内皮细胞膜表面PS异位具有普遍性,静态培养内皮细胞的PS异位率(异位程度)为9.97%.作为单因素,剪应力(6、12、24dyn/cm2)或川芎嗪(31.5,63.0,126.0μg/ml)均可使PS异位率明显下降(P＜0.001).在同一剪应力水平条件下,川芎嗪的给予可使内皮细胞的PS异位率进一步降低.中等水平的两因素组合降低异位率的效果较突出.结果提示,适当水平的剪应力与川芎嗪联合作用有可能明显抑制内皮细胞凋亡.
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研究剪应力生物效应时难以回避压力的联合效应?
目的：生物力药理学研究常用流动小室或血管段观察剪应力的生物学效应；法向压力可能参与其中。本文探讨不同剪应力和压力对家兔离体血管内皮细胞环氧化酶-1(COX-1)mRNA 和组织纤溶酶源激活物(t-PA) mRNA表达水平的影响。方法：手术分离实验家兔腹主动脉共15段,应用离体血管灌流装置,建立家兔动脉血管在不同剪应力(1.5-20dyn/cm2)和平均压力(<50000dyn/cm2)条件下的加载模型；实时荧光定量 PCR(Real-time PCR)测定不同剪应力及压力水平时实验兔动脉血管 COX-1 mRNA、t-PA mRNA 的表达水平及其相互关系。结果：(1)单独观察剪应力效应：剪应力在1.5-20dyn/cm2范围内,COX-1 mRNA和 t-PA mRNA相对表达水平随着剪应力增加而升高,均呈显著正相关(P<0.01),回归方程分别为 y=0.0261x+0.0886和 y=0.2033x+1.2082。(2)综合观察剪应力和压力的联合效应：剪应力(x)和压力(y)以复杂的非线性方式显著影响COX-1 mRNA和t-PA mRNA的表达,可采用二元二次方程进行定量描述,分别为 COX-1 mRNA=0.3619-0.0389x+8.8645×10-7 y+0.0015x2+1.515×10-6 xy-3.1759×10-10 y2(P<0.01)和 t-PA mRNA =2.9572-0.047x-6.5219×10-5 y+0.01x2+2.2973×10-6xy+6.9716×10-10y2(P<0.01)。结论：生物力药理学研究剪应力的生物效应时,压力的影响不可避免,应综合分析剪应力与压力的联合作用,推荐采用二元二次方程进行有效描述。
