首页 > 文献资料
-
威灵仙不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响
目的观察美国FDA两个通告附录药物威灵仙水煎剂不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响,确定威灵仙的细胞毒性作用.方法威灵仙水煎剂低、中、高3个剂量给大鼠灌胃,每日1次,共3个月,其间观察各项肾功指标及肾组织形态学改变.结果威灵仙高、中剂量组组织形态学可见肾小管及肾间质损伤,而低剂量组未见明显异常.低、中、高3个剂量组不同时间BUN、Cr及尿蛋白、尿潜血与对照组相比无统计学意义.结论大剂量威灵仙水煎剂对大鼠肾组织结构有一定影响.
-
五种常见病原体感染与紫癜性肾炎患儿肾小管-间质损伤的相关性研究
目的:比较起病时无感染的紫癜性肾炎患儿与发病时存在支原体、链球菌、腺病毒、合胞病毒及流感病毒这5种常见病原体感染的患儿在肾小管及肾间质的损伤程度上的区别以明确以上5种病原体是否在紫癜性肾炎的发病过程中对肾小管及肾间质造成进一步损伤.方法:按照实验室检查结果将患儿分为无感染组及支原体感染组、链球菌感染组、腺病毒感染组、合胞病毒感染组及流感病毒感染组,比较其肾小球、肾小管、肾间质损伤程度.将各感染组分别分为有症状组及隐性感染组,组间比较其肾小管、肾间质损伤程度.结果:各组间肾小球损伤情况无明显差别.支原体感染组患儿在肾小管及肾间质的损伤程度上与无感染组患儿相比无差别,而链球菌、腺病毒、合胞病毒及流感病毒感染组的肾小管及肾间质损伤比无感染组严重.将以上四组患者分别分为有症状组及隐性感染组,组间比较发现其肾小管及肾间质损伤程度无差别.结论:链球菌、腺病毒、合胞病毒及流感病毒感染可能在紫癜性肾炎的发病过程中对肾小管及肾间质造成进一步损伤,且这种损伤的严重程度与感染的严重程度不相关.
-
寻骨风水煎剂对大鼠肾功能及组织形态学的影响
目的:通过实验观察马兜铃科中药寻骨风水煎剂引起的肾损害及与剂量之间的关系.方法:将Wistar大鼠随机分成 4组:(1)寻骨风低剂量组:给予寻骨风水煎剂2.7g·kg-1·d-1;(2)寻骨风中剂量组给予寻骨风水煎剂13.5 g·kg-1·d-1;(3)寻骨风高剂量组:给予寻骨风水煎剂27 g·kg-1·d-1;(4)对照组:给予蒸馏水.均灌胃给药,共3 个月.各组第1、2、3月末分别采血、留尿,做肾功能检测及尿蛋白、尿潜血、尿糖定性检测.结果:高剂量组第1月末即尿蛋白阳性率增加(P＞0.05), 各组BUN、Scr及UA未见明显升高.肾病理检查可见寻骨风中剂量组及高剂量组不同程度肾小管-间质损伤,以寻骨风高剂量组为重.结论:大剂量寻骨风水煎剂可引起大鼠尿蛋白增加,肾小管-间质损伤.
-
"泰淋方"对慢性肾盂肾炎大鼠肾小管功能的影响
目的:评价"泰淋方"对慢性肾盂肾炎肾小管损伤的保护效应.方法:建立慢性肾盂肾炎大鼠模型,观察造模后及时给予"泰淋方"煎液(C组)对该模型30、60、90、120 d肾小管功能、肾皮质瘢痕发生率、肾功能、24 h尿蛋白定量、病理学的影响;以左旋氧氟沙星(D组)对照.结果:成功建立了CPN大鼠模型:(1)与模型组(B组)相比,C、D组能有效防止模型鼠在第90 d尿NAG/Cr的升高;实验期间各造模组肾功能、24 h尿蛋白与正常组(A组)无差异;(2)与B组相比,C、D组能显著减少模型二级及以上瘢痕率,但均不减少总体瘢痕率;(3)B组造模肾发生典型慢性间质性肾炎表现,对侧肾代偿性增大,C、D组总体病变减轻.结论:"泰淋方"能有效改善CPN大鼠伴随的肾小管功能减退和实质损伤,可能是治疗CPN的一种较好药物.
-
缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小管间质的影响
目的观察并比较缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小管间质损伤的改善作用.方法 SD雄性大鼠30只,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭模型,术后2周随机分为模型组、缬沙坦组及苯那普利组,并设假手术组作为对照.术后第6周末测定各组大鼠血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)浓度,此后处死大鼠,取出肾组织进行病理组织形态学观察,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达.结果同模型组相比,两治疗组肾小管间质损伤指数明显降低(P＜0.01);免疫组化染色显示,两治疗组肾小管间质转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达均较模型组下降(P均＜0.01).结论缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠肾小管间质损伤具有保护作用.
关键词： 血管紧张肽转化酶抑制剂 血管紧张肽受体拮抗剂 肾小管-间质 -
霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制
研究霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用,并探讨其可能机制.应用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,随机分三组:对照组、模型组与MMF给药组.8周后观察尿白蛋白排泄率(AER)、肾小管-间质病理形态学变化,应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN)与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达,Western印迹检测肾组织IL-1与TNF-α蛋白表达.结果表明,糖尿病大鼠AER与肾小管-间质损伤指数(TII)明显高于对照组(P＜0.01),MMF给药组AER与TII明显低于模型组(P＜0.05);免疫组化显示模型组肾小管-间质OPN与α-SMA表达阳性面积明显高于对照组(P＜0.01),MMF给药组肾小管OPN与与α-SMA表达阳性面积明显低于模型组(P＜0.01);Western印迹显示模型组肾组织IL-1与TNF-α表达较对照组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF给药组IL-1与TNF-α表达分别下降73%与70% (P＜0.01).研究显示MMF对糖尿病肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾小管-间质OPN与α-SMA表达有关.
-
实验性慢性肾缺血模型肾小管-间质细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达和意义
目的:观察单侧肾动脉狭窄(RAS)大鼠模型慢性肾缺血组织中肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和意义.方法:建立Goldblatt单侧RAS大鼠模型,观察大鼠慢性缺血肾脏在90天内不同阶段的病理改变;应用免疫组化法检测肾小管-间质α-SMA及波形蛋白(vimentin)在不同时间点的表达;应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察细胞角蛋白(cytokeratin,CK)与α-SMA在肾小管上皮细胞中的共定位情况.结果:RAS术后第5天首先出现肾小管vimentin 阳性,术后第7天肾间质可见少量的a-SMA阳性细胞并随时间递增.通过连续切片观察到,vimentin阳性的肾小管周围肾间质细胞α-SMA表达增强,并与肾小管间质纤维化程度基本一致.当慢性缺血状态持续存在时,后期(术后第45天至90天)少数损伤的肾小管上皮细胞表达α-SMA.应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察发现,部分α-SMA阳性的肾小管上皮细胞同时表达CK,并且个别细胞还有向间质游走的趋势.结论:在慢性肾缺血早期Vimentin阳性的肾小管上皮细胞本身可能诱导了肾间质固有细胞发生肌成纤维细胞转分化,参与肾间质纤维化的发生和发展;在慢性肾缺血后期,肾小管上皮细胞转分化可能是导致肾纤维化进行性发展的关键环节.
-
白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1口服),8 wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化.应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达.结果 模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),TGP 100、200 mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0.01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0.01).模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,TGP 50、100、200 mg·kg-1给药8 wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41.2%、43.8%与57.5%.结论 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关.
-
他克莫司对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响
目的 探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响.方法 应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型.分别给予 FK506 0.5、1.0 mg/kg·d灌胃,共4周.随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组.4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析.应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达.结果 FK506 1.0 mg/kg 给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01).结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA 与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用.
-
灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管ICAM-1、MCP-1表达的影响
目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞间黏附因子-1(ICAM-1)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响.方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠单侧肾切除糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、灯盏花素给药组,每组各10只.8周末检测各组尿白蛋白排泄率(AER)与肾组织蛋白激酶C(PKC)活性,应用PAS染色观察肾小管-间质病理形态学,免疫组化方法检测肾小管-间质ED-1、ICAM-1与MCP-1蛋白表达.结果灯盏花素给药组大鼠AER、肾组织PKC活性明显低于模型组(P<0.05), 肾小管-间质损伤指数较模型组明显降低(P<0.05).模型组肾小管-间质ED-1阳性细胞浸润及ICAM-1、MCP-1表达明显高于对照组(P<0.01),灯盏花素可明显缓解这些变化(P<0.05).结论灯盏花素可明显抑制糖尿病大鼠肾小管-间质巨噬细胞浸润,其机制可能与下调糖尿病肾小管-间质ICAM-1与MCP-1表达有关.
关键词： 糖尿病 肾小管-间质 灯盏花素 细胞间黏附因子-1 单核细胞趋化蛋白-1 -
白细胞介素-17在糖尿病大鼠肾脏表达及其与α-平滑肌肌动蛋白的关系
目的 观察白细胞介素-17 (IL-17)在糖尿病大鼠肾组织的表达,探讨其参与肾小管-间质病变的机制.方法 55只雄性SD大鼠,随机选择35只以50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,剩余20只为正常对照组.于2、4周末采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血、尿中IL-17.4周末采用免疫组织化学染色及Western blot检测肾组织中IL-17、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB p65(NF-κB p65).结果 糖尿病组大鼠2周末血、尿中IL-17水平分别为(11.51 ±5.62)、(79.21±14.53)ng/L,与对照组比较差异有统计学意义[(8.87±3.35)、(6.75±1.13) ng/L,P＜0.01],4周末升高更明显；IL-17在正常对照组肾组织无表达,仅在糖尿病大鼠肾小管和肾间质中高表达.糖尿病大鼠肾组织中IL-17表达与尿中IL-17(r =0.715,P＜0.05)及肾组织中α-SMA(r =0.708,P＜0.05)、NF-κBp65(r=0.638,P＜0.01)表达均呈正相关.结论 IL-17参与糖尿病肾病早期肾小管-间质病变的可能机制为促进α-SMA表达增加.
-
白细胞介素-17在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义
目的:观察白细胞介素-17(IL-17)在糖尿病大鼠肾组织的表达.方法:90只雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、1型糖尿病组(TIDM组)及2型糖尿病组(T2DM组),链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)制备1型糖尿病模型,高脂高糖饮食加STZ(25 mg/kg)制备2型糖尿病模型.于2周、4周末用ELISA法测血、尿IL-17水平;并测尿白蛋白排泄率(UAER)、C反应蛋白(CRP).4周末用免疫组化染色及Western印迹分析肾组织IL-17表达.结果:与对照组比较模型鼠血、尿中IL-17升高(P＜0.01);IL-17仅在糖尿病大鼠肾小管-间质中表达,且肾组织IL-17表达与尿中IL-17、UAER及CRP水平呈正相关关系.结论:IL-17在糖尿病大鼠肾组织表达明显增加,在糖尿病肾小管-间质病变中可能起重要作用.
-
全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibitin表达的影响
目的 探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibitin表达的影响.方法 24只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠,随机分为治疗组(T),模型组(D)各12只和12只正常组(N),T组给予全反式维甲酸20mg/(kg·d)油溶液灌胃,D组和N组分别灌等量的溶剂,4、8周每组各处死大鼠6只,测量尿清蛋白排泄率、肾重/体重、血肌酐、血糖(BS).肾组织Masson's染色.免疫组化方法检测肾小管-间质Prohibitin的表达.结果 全反式维甲酸可缓解肾小管的损伤,减少肾间质的细胞外基质,4、8周时尿清蛋白的排泄率治疗组分别显著低于模型组(P＜0.01),血肌酐治疗组与同期模型组相比也显著降低.治疗组肾小管-间质Prohibitin的表达上调,明显高于模型组.结论 全反式维甲酸可能通过上调肾小管-间质Prohibitin的表达防止肾间质的纤维化,保护肾功能.
关键词： 糖尿病 全反式维甲酸 肾小管-间质 Prohibitin
