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乌司他丁对兔髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶表达的影响
目的 探讨乌司他丁对白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的兔椎间盘髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-3表达的影响.方法 用酶消化法提取兔椎间盘髓核细胞并进行体外培养.将兔髓核细胞随机分为6组:正常对照组、乌司他丁对照组、IL诱导组和3个不同浓度乌司他丁抑制组.作用48 h后用分光光度法检测各组培养液中iNOS 活性,并用细胞免疫组化法检测MMP-2、MMP-3的表达变化.结果 各抑制组中iNOS含量均低于诱导组,以320单位/毫升抑制组显著,差异有统计学意义(P＜0.01＝;各抑制组中MMP-2、MMP-3的表达均低于诱导组,差异有统计学意义(P＜0.01＝,且其表达降低的程度与药物的浓度呈正比.结论 体外条件下,一定浓度的乌司他丁能够在一定程度上抑制IL-1β诱导的椎间盘细胞中iNOS、MMP-2及MMP-3的表达,减少对蛋白多糖及胶原的降解.
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肺动脉高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶3基因l表达
目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)mRNA转录在肺动脉高压肺血管重建中的可能作用.方法利用野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压动物模型,经右心导管介入测定大鼠肺动脉平均压,RT-PCR法检测不同时间点大鼠肺组织MMP-3 mRNA表达水平以及比色法测定主肺动脉段羟脯氨酸含量. 结果实验第21d肺动脉压力已明显升高,以第28d为高,而大鼠肺组织MMP-3 mRNA表达水平以第7d高,第14、21、28d依次逐渐下调,第21d已接近正常组水平,而主肺动脉段羟脯氨酸含量第14d异常降低,以后随肺动脉压力的升高而升高.结论 MMP-3早期转录水平升高可能与肺血管基底膜降解有关,参与对肺血管重建的触发作用,实验后期转录水平下调可能是导致细胞外基质积聚的重要原因之一.
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血清基质金属蛋白酶-3水平在不同OCSP亚型老年急性脑梗死患者血清中的变化
目的 观察不同临床亚型老年急性脑梗死(ACI)患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-3水平变化及其与预后的关系.方法 应用ELISA法检测258例发病3d内的老年ACI患者(病例组)和60例对照者(NC组)血清MMP-3,病例组根据牛津郡社区卒中计划(OCSP)分型标准分为完全性前循环型脑梗死(TACI)、部分前循环型脑梗死(PACI)、后循环型脑梗死(POCI)、腔隙性脑梗死(LACI)4大亚型,并进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin评分(mRS评分),分析不同OCSP亚型(MMP)-3水平变化及其与预后的相关性.结果 TACI、PACI、POCI患者血清MMP-3水平较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),LACI较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).TACI亚型90d时mRS评分0～2分患者比率低,LACI亚型90 d时mRS评分0～2分患者比率高,其次为PACI 、POCI亚型.结论 血清MMP-3随OCSP亚型的不同而变化,发病后血清MBP可以作为老年脑梗死患者预后判断的指标之一.
关键词： 急性脑梗死 基质金属蛋白酶3 牛津郡社区卒中计划(OCSP) -
不同TOAST分型脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-3水平的研究
目的 探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-3和急性脑梗死(CI) TOAST分型和预后的关系.方法 应用ELISA法检测82例CI患者(CI组)和32例对照者(NC组)血清MMP-3,根据TOAST分型,CI组又分为小动脉闭塞型34例、大动脉粥样硬化性型(15例)、心源性栓塞型10例、其他明确病因型1例、不明原因型22例,比较各组血清MMP-3水平的变化.结果 CI组患者脑梗死后第1天血清MMP-3水平较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0 01),心源性脑栓塞组和大动脉粥样硬化性脑梗死组患者脑梗死后第1天血清MMP-3明显高于腔隙性脑梗死组,差异均有统计学意义(P＜0.01),进展性脑梗死发病1、3、7d内血清MMP-3水平明显高于非进展性脑梗死,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者血清MMP-3水平增高,TOAST各亚型患者组MMP-3水平变化不同,大动脉粥样硬化性型(LAA型)组升高显著,支持脑梗死亚型的病因不同的论点,血清MMP-3在LAA型脑梗死发病过程中起着重要作用.
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基质金属蛋白酶-3基因Lys45Glu多态性与缺血性卒中亚型的相关性
目的 探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloprotemase-3,MMP-3)血浆水平及其基因Lys45Glu(rs679620)多态性与缺血性卒中及其TOAST亚型的关系.方法 纳入根据TOAST病因学分型分为大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke,LAA)和小动脉闭塞性卒中(small artery occlusion stroke,SAO)患者(缺血性卒中组)和健康体检者(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血浆MMP-3水平,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MMP-3 Lys45 Glu基因型.结果共纳入急性缺血性卒中患者233例,其中LAA 162例,SAO 71例;200名健康体检者作为对照组.缺血性卒中组血浆MMP-3水平显著高于对照组[(253.99±75.02)ng/ml对(196.38±78.17) ng/ml;=7.813,P=0.000];LAA组[(262.81±69.23)ng/ml]血浆MMP-3水平均显著高于SAO组[(233.85±83.90)ng/ml,P=0.008]和对照组(P=0.000),SAO组也显著高于对照组(P=0.000).多变量logistic回归分析显示,血清MMP-3水平增高是缺血性卒中的独立危险因素[优势比(odds ratio,OR)1.012,95％可信区间(confidence interval,CI)1.008～1.015;P=0.000].缺血性卒中组MMP-3Lys45Glu基因型(x2 =2.085,P=0.353)和等位基因(x2 =2.29,P=0.130)频率与对照组均无显著差异.LAA、SAO和对照组之间MMP-3 Lys45Glu基因型频率存在显著差异(x2=10.39,P=0.034),其中LAA组AA +GA频率显著高于SAO组(65.4％对49.3％;x2=5.375,P=0.020)和对照组(65.4％对54.0％;x2 =4.84,P=0.028);3组间MMP-3 Lys45Glu等位基因频率无显著性差异(x2=3.887,P=0.143).多变量logistic回归分析显示,Lys45Glu多态性是LAA的独立危险因素(OR1.783,95％ CI1.183 ～2.688;P=0.006).AA基因型(n=73)、GA基因型(n=176)和GG基因型(n=184)患者血浆MMP-3水平分别为(235.70±70.85)ng/ml、(244.20±85.90) ng/ml和(207.98±77.61) ng/ml,3组间存在显著性差异(F=9.682,P=0.000);AA +GA基因型(n=249)患者血浆MMP-3水平显著高于GG基因型患者[(241.71±81.73) ng/ml对(207.98±77.61) ng/ml;=4.336,P =0.000].结论 LAA或SAO患者血浆MMP-3水平增高,以LAA亚型增高为显著;MMP-3Lys45Glu多态性可能与MMP-3血浆水平和LAA有关.
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外源性胆绿素对中波紫外线诱导的HaCaT细胞光损伤的保护作用
目的 探讨外源性胆绿素对中波紫外线(UVB)照射的HaCaT细胞的保护作用及其机制.方法 将培养的HaCaT细胞分为对照组(不加胆绿素,不照射UVB)、UVB组(30 mJ/cm2 UVB照射)和100 nmol/L、1μmol/L、10 μmol/L胆绿素+UVB组(分别于30 mJ/cm2 UVB照射前1h加入相应浓度胆绿素),处理完成后继续培养24 h,观察HaCaT细胞形态变化,CCK8法检测各实验组细胞生存率.Western印迹检测抗氧化信号分子Nrf-2蛋白及光损伤信号分子基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-3蛋白表达.结果 CCK8法结果显示,UVB组HaCaT细胞活力低于对照组(P＜0.05),在加入100 nmol/L、1μmol/L、10 μmol/L胆绿素预处理后,细胞生存率逐渐升高,与UVB组比较,差异有统计学意义(均P＜ 0.05).Western印迹显示,UVB组MMP-1(1.150±0.187)、MMP-3(0.979±0.054)蛋白表达较对照组(0.116±0.018、0.636±0.035)升高(均P＜0.01),而100 nmol/L、1μmol/L、10μmol/L胆绿素+ UVB组MMP-1(0.825±0.139、0.313±0.047和0.286±0.036)、MMP-3(0.888±0.017、0.672±0.042和0.569±0.037)蛋白表达较UVB组降低(均P＜0.05).UVB组Nrf-2蛋白(0.906±0.034)较对照组(1.242±0.141)表达降低(P＜0.05),100 nmol/L、1μmol/L、10 μmol/L胆绿素+UVB组Nrf-2蛋白表达(1.556±0.112、1.897±0.234和2.035±0.274)较UVB组升高(均P＜0.01).结论 外源性胆绿素对UVB诱导的HaCaT细胞损伤起保护作用,该作用可能与Nrf-2抗氧化信号通路有关.
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川芎嗪对UVA诱导人皮肤成纤维细胞衰老的拮抗作用及MMP-1 、MMP-3 mRNA表达影响
目的 探讨川芎嗪对长波紫外线(UVA)诱导人皮肤成纤维细胞(HDF)衰老的拮抗作用及对基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-3mRNA表达的影响.方法 酶消化法分离HDF进行原代培养,用不同浓度川芎嗪分别作用UVA多次照射前后的HDF.CCK-8法检测川芎嗪作用24、48、72 h或川芎嗪预处理24 h进行多次UVA照射的各组HDF体外增殖情况.光学显微镜下观察经多次UVA照射的各组细胞形态变化及β半乳糖苷酶染色情况,实时荧光定量PCR检测各组细胞内MMP-1和MMP-3 mRNA相对表达量.结果 浓度为20、50 mg/L的川芎嗪作用HDF 24、48、72 h对细胞的体外增殖活性无促进或抑制作用,但100 mg/L作用48 h对HDF出现短暂抑制作用,与未给药组比较细胞增殖活性差异有统计学意义(P＜0.05).20、50、100 mg/L的川芎嗪预处理HDF 24、48、72 h对经多次UVA照射的HDF体外增殖均有一定的促进作用,各组间细胞增殖活性在3个时间点差异有统计学意义(F值分别为17.451,15.231,23.535,均P＜ 0.01).多次UVA照射后HDF形态出现体积变大、颗粒增加及β半乳糖苷酶表达增加等衰老现象,接近复制性衰老的HDF(P55组).而20、50、100 mg/L的川芎嗪预处理HDF 24 h可减轻这种衰老现象,其中UVA组β半乳糖苷酶阳性率(68.417±1.181)％,UVA+川芎嗪20 mg/L组(58.167±5.620)％,UVA+川芎嗪50 mg/L组(45.167±5.502)％,UVA+川芎嗪100 mg/L组(43.000±2.000)％,未照射组(33.667±5.865)％,P55组(76.000±6.557)％,各组间差异有统计学意义(F=45.918,P＜ 0.01),且UVA+各浓度川芎嗪组、未照射组与UVA组比较差异有统计学意义(均P＜0.05).川芎嗪可降低多次UVA照射诱导的HDF表达MMP-1和MMP-3 mRNA,且UVA+各浓度川芎嗪组、未照射组与UVA组比较差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 川芎嗪对多次UVA照射诱导的HDF衰老有拮抗作用,并能降低HDF衰老过程中MMP-1和MMP-3 mRNA的表达.
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西罗莫司和3-甲基腺嘌呤对人皮肤成纤维细胞自噬水平及分泌基质金属蛋白酶1、3影响的研究
目的 研究西罗莫司和3-甲基腺嘌呤(3-MA)对人皮肤成纤维细胞自噬水平及分泌基质金属蛋白酶i(MMP-1)、MMP-3的影响.方法 取健康男性环切术后的包皮进行人皮肤成纤维细胞的原代培养,分别用浓度为20、50、100、250 nmol/L的西罗莫司和浓度为0.5、2.0、5.0、10.0 mmol/L的3-MA进行处理,并设立空白对照,然后测定各组细胞自噬体的水平,并用ELISA法测定各组细胞分泌MMP-1和MMP-3的量.结果 0、20、50、100、250 nmol/L西罗莫司各组自噬阳性细胞百分比分别为59.075％±6.884％、76.350％±5.226％、85.063％±6.002％、86.288％±5.558％、96.825％±1.500％,除50 nmol/L组与100 nmol/L组差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).0、0.5、2.0、5.0、10.0 mmol/L 3-MA各组的自噬阳性细胞百分比分别是63.037％±5.876％、34.425％±5.183％、19.700％±3.028％、12.900％±3.334％、7.775％±2.293％,各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).而250 nmol/L西罗莫司组和10.0 mmol/L 3-MA组MMP-1及MMP-3的水平明显上升,与对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 西罗莫司可以明显上调人皮肤成纤维细胞自噬水平,低浓度时对MMP的影响尚不明确,高浓度时使MMP的分泌增加；而3-MA则抑制自噬的水平,使MMP的分泌增加,并与其浓度有一定相关性.
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基质金属蛋白酶在曝光及非曝光部位皮肤中的表达
目的 检测基质金属蛋白酶-1、3、9(MMP-1、3、9)在曝光部位和非曝光部位皮肤中的表达,探讨它们在皮肤光老化机制中的作用.方法 应用免疫组化方法分别对23例女性健康志愿者前臂伸侧(曝光)和上臂内侧(非曝光部位)皮肤石蜡标本中的MMP-1、MMP-3、MMP-9进行检测,表达强度以免疫反应强度分布指数(IRIDI)表示,采用Wilcoxon符号秩和检验、Mann-Whitney秩和检验及Spearman秩相关分析进行统计学处理.结果 MMP-1、MMP-3、MMP-9在曝光和非曝光部位均表达,曝光部位皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI均值(范围)分别为7.70(3～12)、9.22(6～12)、8.30(6～12),非曝光部位分别为4.26(2～6)、5.39(2～9)、4.04(1～6),曝光部位MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI均显著高于非曝光部位(均P＜0.01).50岁以上组曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI分别为9.17(6～12)、10.58(8～12)、8.92(8～12),非曝光部位分别为4.75(2～6)、6.42(4～9)、4.33(3～6),曝光部位均显著高于非曝光部位(P＜0.05);50岁以下组曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDl分别为6.09(3～8)、7.73(6～9)、7.64(6～12),非曝光部位分别为3.73(2～6)、4.27(2～8)、3.73(1～6),曝光部位均显著高于非曝光部位(P＜0.05);50岁以上组曝光部位显著高于50岁以下组,而两组非曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-9的IRIDI值差异无统计学意义(P＞0.05).曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI值与年龄呈正相关(r=0.66、0.69、0.74,P＜0.01),非曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-9的IRIDI值与年龄无相关性.结论 MMP-1、MMP-3、MMP-9在曝光部位表达显著高于非曝光部位,三者在光老化的发生发展中均起作用,但作用机制可能不同.
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反义c-jun寡核苷酸对成纤维细胞中波紫外线辐射损伤的抑制作用
目的探讨反义c-jun寡核苷酸(ODN)转染体外培养成纤维细胞后,对中波紫外线(U-VB)辐射诱导基质金属蛋白酶(MMP)表达的抑制作用.方法用蛋白印迹法测定UVB辐射后,成纤维细胞原癌基因c-jun和c-fos的蛋白c-jun和c-fos的表达变化;用RT-PCR方法测定c-jun反义ODN转染后,其mRNA的表达变化.用ELISA方法测定c-jun反义ODN转染后,对UVB辐射诱导的pro-MMP-1和MMP-3的合成变化.结果不同剂量UVB(10、20、30mJ/cm2)辐射成纤维细胞,均可诱导c-jun蛋白表达显著增加,分别为未辐射对照组的1.8、2.6、3.3倍;而c-fos的表达未见显著变化.UVB辐射还可以显著增加pro-MMP-1和MMP-3的合成.不同浓度c-jun反义ODN转染成纤维细胞后,均可以抑制UVB诱导的c-jun mRNA表达;对UVB诱导的pro-MMP-1和MMP-3合成具有显著抑制作用.经统计学分析,差异有显著性(P＜0.01).结论UVB辐射诱导的pro-MMP-1和MMp-3表达可以由c-jun介导;c-jun反义ODN可以抑制pro-MMP-1和MMP-3的合成.
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基质金属蛋白酶3在活髓保存治疗中的研究进展
牙髓组织是疏松的结缔组织,当遇到外界刺激时能够产生一系列级联反应进行自身修复.活髓的保存治疗成为牙髓生物学研究的热点,主要以氢氧化钙、MTA及复合盖髓材料盖髓剂为代表.基质金属蛋白酶3(MMP3)不仅可以降解细胞外基质成分,还与组织形态发生,损伤修复,炎症反应等过程有着密切的联系.随着对MMP3研究的不断深入,揭示出其在损伤牙髓组织中高表达,同时也促进了成牙本质细胞的增殖和分化.将MMP3制成生物活性盖髓材料覆盖于牙髓断面后发现MMP3促进了新生血管和硬组织的形成,提示MMP3可能参与了牙髓损伤后的修复过程.这就为开发新型生物活性盖髓材料提供了新思路.该文就近几年活髓保存治疗的现状及MMP3在活髓保存治疗中的研究进展做一综述.
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慢性HBV感染者GPI、MMP-1、MMP-3测定的临床意义
目的:检测葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、MMP-3血清标志物在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)及肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中的表达水平,探讨其在慢性肝病及肝癌进展过程中的变化及意义.方法:应用酶联免疫吸附试验定量检测受检者血清中GPI、MMP-1、MMP-3的浓度AU2700全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST),分析GPI、MMP-1 、MMP-3与ALT、AST的相关性.其中CHB 31例,LC 40例、HCC 46例,健康体检者50例.结果:3组肝病患者中血清GPI、MMP-1、MMP-3表达水平均显著高于健康对照组(均P＜0.05);在LC患者中,随着AST的增加MMP-3浓度增高,二者呈弱正相关(r=0.18,P＜0.05).AST＞40 IU/L LC患者血清MMP-3浓度显著高于AST≤40 IU/L者(P＜0.05).GPI、MMP-1与ALT、AST均无相关性.结论:血清GPI、MMP-1、MMP-3可作为乙型肝炎病毒感染相关肝病肝损伤的诊断指标.
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基质金属蛋白酶3在急性冠脉综合征早期诊断中的价值
目的 探讨血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)在急性冠脉综合征(ACS)早期诊断的应用价值.方法 检测87例ACS患者(ACS组)发病4h内外周血MMP-3和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.患者中,50例为急性心肌梗死(AMI组),37例为不稳定型心绞痛(UA组).另选43例健康体检者为对照组.描绘相应的受试者特征曲线(ROC),并进行ROC曲线分析.结果 AMI组、ACS组MMP-3、CK-MB水平均高于对照组(P＜0.05).MMP-3在AMI组、UA组、ACS组ROC曲线下面积分别为0.840(95％CI 0.371-0.903)、0.675(95％CI0.553-0.797)、0.747(95％CI0.665-0.829),均大于CK-MB的0.775(95％CI 0.675-0.875)、0.378(95％CI 0.242-0.514)、0.581(95％CI 0.486-0.677).结论 MMP-3在ACS早期具有较高的敏感度及特异性,可作为一种早期诊断ACS的辅助指标.
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豨莶草对单克隆抗体组合诱导的小鼠类风湿关节炎作用
目的:观察豨莶草对单克隆抗体组合诱导类风湿关节炎小鼠的抗炎作用.方法:采用单克隆抗体组合诱导建立小鼠类风湿动物模型,用夹心法酶联免疫吸附测定试剂盒测定小鼠血清中白介素-1β(IL-1 β)、后肢膝关节以下组织匀浆上清液中白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量.结果:用药21 d后模型组和豨莶草组足趾容积分别为(0.2545±0.0179) cm3和(0.218±0.0307) cm3 (P＜0.05),血清IL-1β水平、组织上清液中IL-6、IL-17、MMP-3含量分别为(104.96±31.22) pg/ml和(63.74±21.74) pg/ml (P ＜0.01)、(249.64±75.08) pg/ml和(171.10±48.35) pg/ml(P＜0.05)、(208.40±88.54) pg/ml和(115.42±56.52) pg/ml(P＜0.05)、(5420.79±1201.43)和(3660.31±1680.99) pg/ml(P ＜0.05),豨莶草提取物能减轻单克隆抗体组合诱导的类风湿关节炎小鼠的足趾肿胀,,降低血清和组织中IL-1β、IL-6、IL-17、MMP-3的表达水平.结论:豨莶草提取物对单克隆抗体组合诱导类风湿关节炎小鼠具有抗炎作用.
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禹州漏芦总黄酮对类风湿关节炎大鼠治疗机制研究
目的：研究禹州漏芦总黄酮（FELT）对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用及病理机制的影响。方法：50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、空白对照组和FELT 50 mg／kg组、100 mg／kg组、150 mg／kg组，每组10只。空白对照组采用完全弗氏佐剂于每只大鼠右后足趾皮内注射0．1 mL致炎的方法制备，正常对照组大鼠右后足趾皮内注射0．1 mL磷酸盐缓冲液。采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价FELT对类风湿关节炎大鼠的治疗作用，采用实时定量PCR分别检测FELT灌胃治疗对类风湿关节炎大鼠滑膜组织中纤维连接蛋白和基质金属蛋白酶3 mRNA表达的影响，对类风湿关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞（ FLS ）中促凋亡基因Bcl－2相关X蛋白（ Bax ）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（ caspase 3）、抗凋亡基因Bcl－2表达的影响。结果：类风湿关节炎大鼠经FELT 50、100、150 mg／kg 3个剂量灌胃治疗后，其关节炎评分和足爪肿胀评分较空白对照组均显著减少（均P＜0．05）。空白对照组和FELT 50、100、150 mg／kg 3个剂量组关节滑膜组织中纤维连接蛋白平均相对表达量分别为2．53和1．80、1．76、1．67（均P＜0．05）；基质金属蛋白酶3平均相对表达量分别为2．67和1．69、1．46、1．45（均P＜0．05）；FLS中Bax平均相对表达量分别为0．30和0．56、0．58、0．60（均P＜0．05） ，caspase 3平均相对表达量分别为0．29和0．54、0．56、0．59（均P＜0．05） ，Bcl－2平均相对表达量分别为4．04和2．20、2．08、2．08（均P＜0．05）。结论：FELT可以改善类风湿关节炎大鼠关节炎的严重程度，其机制可能与促进FLS凋亡、抑制滑膜组织异常增殖有关。
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强直性脊柱炎患者英夫利昔单抗治疗后MMP-3、MMP-9的变化及临床意义
目的 探讨强直性背脊柱炎(AS)患者英夫利昔单抗治疗后血清基质金属蛋白酶(MMP)3、9的变化,以及其与患者临床疾病活动性的相关性.方法 对44例AS患者分别于第0、2、6、12周给予静脉微泵滴注英夫利昔单抗针200mg或300mg,其中合并外周关节炎者25例;采用ELISA法检测英夫利昔单抗治疗前、治疗第12周血清MMP-3、MMP-9水平,同时采用血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、强直性脊柱炎疾病活动指标(ASDAS)、Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS活动度衡量指数(BASMI)对患者进行临床疾病活动性评估.结果 44例AS患者治疗12周后,血清MMP-3、MMP-9水平以及ASDAS、BASFI、BASMI、ESR、CRP均有下降,差异均有统计学意义(均P＜0.01),34例患者(77.3％)达临床重要改善,其中5例患者(11.4％)达临床显著改善.治疗前,血清MMP-3水平与ESR、CRP及ASDAS、BASFI有相关性(P＜0.01),血清MMP-9水平与CRP及ASDAS、BASFI、BASMI有相关性(P＜0.05).治疗前后,血清MMP-3下降水平与ASDAS、BASFI、ESR、CRP的改善有相关性(P＜0.05),而与BASMI的改善无关(P＞0.05),血清MMP-9下降水平与BASMI、CRP的改善相关(P＜0.05).合并外周关节炎组的血清MMP-3、ESR、CRP水平均显著高于不合并外周关节炎组(P＜0.05),而血清MMP-9水平低于不合并外周关节炎组(P＜0.05).结论 血清MMP-3、MMP-9水平与AS患者的疾病活动指标高度相关,可以作为英夫利昔单抗治疗时的病情监测指标,其中MMP-3在合并外周关节炎时升高显著,MMP-9水平变化在不合并外周关节炎时升高.
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胃肠道间质瘤中MMP3、VEGF的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃肠道间质瘤(gastricintestinal stromal tumor,GIST)组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测80例GIST组织中MMP3及VEGF的表达,并分析二者与GIST危险度(极低危、低危合并为A组,中危、高危组合并为B组)及患者生存率的关系.结果 MMP3在A组中的阳性率为62.5%,B组中的阳性率为90.6%,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF在A组中阳性率为56.3%,B组中的阳性率为83.3%,差异有统计学意义(P<0.05).生存曲线显示MMP3、VEGF阳性组生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).二者在GIST中的表达与GIST的危险度有关,与患者性别、年龄、肿瘤大小无关.结论 MMP3、VEGF可能促进肿瘤的侵袭与转移,对提示预后及开展靶向治疗具有指导意义.
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基质金属蛋白酶3在椎间盘退变中的作用
椎间盘退变是下腰痛、颈项部疼痛及相关功能障碍的主要病因[1].椎间盘退变的机制较为复杂,目前认为其主要病理变化为髓核细胞的减少与细胞外基质的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类金属离子依赖性的蛋白酶,具有降解结缔组织细胞外基质中所有组成成分的能力[2].其中,以MMP-3在椎间盘疾病发生与进展中起重要作用[3].研究[4]显示退变的椎间盘组织中促炎细胞因子水平明显增高,诱导MMP-3表达上调[5],从而进一步加速椎间盘退变的进程.然而椎间盘退变过程中的调控细胞因子介导的MMP-3表达信号转导通路因其复杂性而所知甚少.本文对MMP-3在椎间盘退变中起到的作用综述如下.
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降钙素在体内和体外实验中对兔关节炎关节软骨的保护作用
[目的]研究降钙素(calcitonin,CT)对骨性关节炎关节软骨的保护作用.[方法]32只6个月龄新西兰大白兔,雌雄各半,行右膝关节前交叉韧带切断术.术后1周将动物随机分为实验组和对照组.实验组皮下注射鲑鱼降钙素5 IU/(kg·d),连续6周;对照组则给予等剂量盐水.术后7周处死动物.取股骨内髁制成切片行HE、番红-固绿和MMP-3免疫组化染色.取膝关节软骨行胶原酶消化法提取软骨细胞进行体外培养,于第Ⅱ代融合90%后提取mRNA,采用实时荧光定量PCR方法检测MMP-3,aggrecan的表达.HE切片Mankin评分.番红-固绿和MMP-3免疫组化染色切片用图像分析仪测量平均灰度值.PCR结果记录Ct值.[结果]实验组关节软骨的组织学Mankin评分结果,番红-固绿和MMP-3免疫组化染色平均灰度值测量结果低于对照组(P＜0.05);实验组体外培养软骨细胞的MMP-3的RNA含量低于对照组(P＜0.05),aggrecan的RNA含量高于对照组(P＜0.05).[结论]降钙素5 IU/(kg·d)皮下注射能够增加体外培养软骨细胞分泌的aggrecan的含量以及下调MMP-3的表达;可能通过体内明显减轻兔膝关节软骨基质的降解,减少MMP-3的表达而保护软骨.
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胃癌患者MMP-3血清水平及癌组织中VEGF-C和MMP-3的表达
前及术后血清中MMP-3水平对胃癌早期预测及判断胃癌预后具有一定的临床意义.
