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遗传性痉挛性截瘫一家系报告
患者男,76岁.因双下肢乏力,僵硬,步行困难20余d,背部僵硬半个月于2006年12月25日收住入院.患者于28 d前无明显诱因出现双下肢乏力,有僵硬感,缓慢进展.近10 d行走、上下楼困难,易跌倒,需扶拐行走.半个月来感腰背部僵硬就诊入院.无肢体麻木,无大小便障碍.无外伤史.体检:神智清楚,剪刀步态,双足用足趾走路呈马蹄足内翻畸形.脊柱无畸形.颈胸腰椎棘突无叩压痛.上肢肌力V级,肌张力正常;双下肢肌张力高,右下肢呈折刀样,左下肢呈铅管样,肌力Ⅲ级以上,双膝跟腱反射亢进,踝阵挛,双侧Babinski征(+),Hoffman征(-).无肌萎缩,感觉系统检查未见异常.
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遗传性痉挛性截瘫散发病例的诊断
目的分析遗传性痉挛性截瘫散发病例的临床特点,探讨影响预后的因素.方法总结了20例散发遗传性痉挛性截瘫患者的临床资料,并进行了随访.结果起病年龄平均为4岁7个月,首发症状均为步态异常,以进行性痉挛性截瘫为特征,且肌张力增高较肌力减弱更为显著.体感诱发电位检查6例中5例有异常.脊髓MRI检查有2例异常.10例4岁前发病者,8例不能独走,5例发展为复杂型;10例4岁以后发病者,均能维持独走能力且均为单纯型.2例DDST筛查有精神发育落后的患儿均转为复杂型.结论遗传性痉挛性截瘫散发病例的临床特点与有家族史者相似.体感诱发电位检查可能具有重要的诊断价值.4岁前发病者或早期伴有精神发育落后者预后可能较差.
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遗传性痉挛性截瘫SPG19家系电生理研究
目的:研究遗传性痉挛性截瘫SPG19的临床电生理特点.方法:对来自一个SPG19家系的2例患者进行临床电生理和运动诱发电位的研究.结果:2个患者神经电生理检查显示右腓总神经的复合肌动作电位(CMAP)波幅下降,感觉神经传导速度(SNCV)延长.运动诱发电位则显示下肢胫前肌(AT)和第一跖骨间肌(FMI)的运动中枢传导时间(CMCT)明显延长.结论:SPG19患者电生理存在遗传异质性.运动诱发电位CMCT延长提示中枢神经系统的损害.
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遗传性痉挛性截瘫患者MJD1基因的突变分析
目的 探讨中国汉族人群中遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP或SPG)患者的MJD1基因突变特点,进一步探索HSP和遗传性脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)的遗传和临床异质性.方法 应用聚合酶链反应、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA T载体连接测序等方法对78例临床诊断为HSP的患者进行MJD1基因突变分析.结果 在18个HSP家系中检出SCA3/MJD1家系2个,占11.1%,该2例家系均为常染色体显性遗传,2例家系先证者在临床上符合HSP的诊断标准,突变的MJD1等位基因CAG三核苷酸异常重复次数分别为65和69次,散发的HSP病例未发现MJD1等位基因的异常.结论 HSP和SCA都具有明显的临床和遗传异质性,其表型在临床上有相互交叉现象,部分SCA3/MJD1患者临床上可为典型的痉挛性截瘫特征而无任何明显的共济失调表现.对临床表现为HSP的患者,尤其是有明显阳性家族史的患者进行MJD1基因诊断可以弥补HSP临床诊断的不足.
关键词： 遗传性痉挛性截瘫 遗传性脊髓小脑性共济失调 MJD1基因 突变分析 -
遗传性痉挛性截瘫分子发病机制研究进展
1 概述遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP或SPG),又名家族性Strümpell-Lorrain痉挛性截瘫,是一类主要由皮质脊髓束受损所引起的遗传性、神经退行性变的疾病,具有明显的遗传异质性,临床表现主要为进行性的痉挛性步态、双下肢肌张力增高、腱反射亢进、踝阵挛、病理征阳性、肌无力等,可伴有膀胱直肠功能异常、踝关节振动觉减退、弓形足、脊柱侧弯等.
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遗传性痉挛性截瘫2个家系临床分析
目的通过临床病例和家系调查,提高对本病的认识和诊断水平.方法对2个家系遗传性痉挛性截瘫的临床表现、遗传学特点进行分析和总结.结果2个家系均呈缓慢进展的锥体束症状和体征,家系2同时合并眼球震颤及锥体外系表现,本病具有连续传递现象,男女均可发病.结论遗传性痉挛性截瘫临床上并非少见,分单纯型和复杂型,具有常染色体显性遗传特征.
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遗传性痉挛性截瘫并薄型胼胝体的MRI表现
目的 探讨遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)伴薄型胼胝体的颅脑和脊髓MRI特征,以期提高对该病的认识.方法 回顾性分析5个家系8例临床和遗传学确诊为HSP伴薄型胼胝体患者的颅脑和脊髓MRI资料.分析每例患者的MRI特点,并分别测量胼胝体膝部、体部和压部的厚度,分别在C3和T2水平测量相应平面脊髓的前后径及横径,另选取20例在本院行颅脑平扫MRI及颈椎MRI的正常病例为对照组进行相应测量方法进行比较.结果 8例颅脑MRI均表现为胼胝体变薄,以膝部和体部明显,分别为(2.2±1.6)mm、(2.0±0.9) mm,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；胼胝体压部未见明显变薄(P＞0.05)；C3、T2脊髓的前后径、横径明显小于对照组(P＜0.05).8例均出现双侧脑室周围白质内及额顶叶深部脑白质对称性异常信号灶,液体衰减反转恢复序列(FLAIR)呈高信号.7例有脑萎缩,7例有颈胸段脊髓萎缩且其中1例胸髓末段显示异常信号灶.结论 HSP伴薄型胼胝体的颅脑和脊髓具有典型的MRI特点,主要表现为胼胝体膝部及体部变薄、脑萎缩、侧脑室周围脑白质内及额顶叶深部脑白质对称性异常信号灶及脊髓萎缩.MRI对临床诊断和鉴别诊断有重要意义,但确诊还需结合临床表现和基因检查.
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单纯型遗传性痉挛性截瘫SPG6型中枢神经系统MRI表现
目的 探讨单纯型遗传性痉挛性截瘫(pure hereditary spastic paraplegia,PHSP)SPG6型患者的中枢神经系统MRI表现,提高对该病的认识.资料与方法 分析一个家系6例PHSP SPG6型患者中枢神经系统的MRI表现,6例均行颅脑和脊髓MRI,分别测量C3、C7、T2、T4、T7脊椎水平脊髓前后径、横径和横断面积.另外选取60例在本院行颈椎和胸椎(各30例)MRI的患者作为对照组,测量方法同患者组,计算脊髓前后径、横径和横断面积的均值,并与患者组的均值进行比较.结果 6例中,5例颅脑MRI表现未见明显异常,1例表现为老年性脑改变;其颈髓及胸髓呈不同程度变细,灰白质均受累,蛛网膜下腔扩大;在变细明显的脊髓节段灰白质分界显示清楚,横轴位T2WI上灰质呈边界清楚、左右对称的点状或点片状高信号,矢状位上表现为连续纵行的条状高信号.6例患者的C3、C7、T2、T4脊椎水平的脊髓横断面积、前后径及横径明显小于对照组,二者之间的差异有统计学意义,T7脊椎水平的脊髓横断面积、前后径及横径与对照组之间的差异无统计学意义.结论 PHSP SPG6型患者的颅脑MRI表现可为正常.颈髓及上、中胸髓在MRI上表现为变细,灰白质分界清楚,下胸髓受累较轻,其MRI表现有一定的特征性.
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遗传性痉挛性截瘫基因SPG3A的基因组结构和多态性分析
目的:分析遗传性痉挛性截瘫(HSP)SPG3A基因组结构,探讨部分正常人群SPG3A的基因多态性.方法:应用DNA序列测定对110个年龄大于60岁的正常人进行SPG3A/Atlastin基因多态分析.结果:在外显子2和外显子3的编码序列中有两处基因多态;内含子3,内含子4和内含子6上分别发现了一处基因多态.结论:正常个体的等位基因中发现只有2个编码序列多态性且为高度保留序列,其余3个均位于内含子上.对序列变异、多态性相对频率及SPG3A基因组结构的分析将有助于遗传性痉挛性截瘫疾病和其它轴突变性神经疾病的遗传分析.
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酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基与神经变性疾病关系的研究进展
酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基(ClpP)作为一种蛋白水解酶亚基,在人类细胞中,与ClpX结合成复合物ClpXP,并在线粒体异常情况下,与其它线粒体蛋白酶和线粒体分子伴侣代偿修复线粒体功能.而线粒体功能障碍是包括帕金森病、阿尔茨海默病和遗传性痉挛性截瘫在内的多种神经变性疾病的特点.ClpP基因突变和蛋白水平的变化在这些疾病中有重要作用.
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遗传性痉挛性截瘫与转运通路
遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一组具有明显临床和遗传异质性的神经系统遗传病,发病机制复杂,分子遗传 学研究发现8个疾病基因与HSP相关,其编码的蛋白中spartin、spastin、atlastin、kinesin、paraplegin和PLP1蛋白都与轴突转运通路有关,提示细胞转运通路异常可能是某些HSP亚型的共同发病机制.
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遗传性痉挛性截瘫患者ERDA1和SEF2-1基因三核苷酸重复序列的研究
目的对ERDA1基因CAG/CTG和SEF2-1基因CTG重复序列数目的遗传性痉挛性截瘫(HSP)患者及正常人群中的分布和二者在逐代传递中的动态变化进行研究.方法采用PCR扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳,GeneS-can和Genotype软件分析的方法,对7个有2～3代样本的HSP家系中的62名HSP患者和家系中105名表型正常的患者亲属,22名散发患者和31名散发患者的一级亲属,以及116名无血缘关系的正常人检测ERDA1基因CAG/CTG和SEF2-1基因CTG重复序列的数目.结果ERDA1基因CAG/CTG重复序列的数目在正常人中范围为9～82(平均26.35±20.35),HSP患者为9～85(平均28.35±23.41),患者亲属为9～87(平均26.36±22.06).SEF2-1基因CTG重复序列的数目在正常人中范围为23～49(平均30.90±6.95),HSP患者为24～57(平均31.17±7.99),患者亲属为18～53(平均30.37±7.02).两种三核甘酸重复序列数目在HSP患者与患者亲属之间,以及患者与无关正常人群之间比较均无显著性差异.尽管在逐代传递中ERDA1基因CAG/CTG重复序列数目有一定的动态变化,但与发病年龄和疾病的严重程度无关.而SEF2-1基因CTG重复序列数目在各代间稳定传递.结论ERDA1基因CAG/CTG和SEF2-1基因CTG重复序列数目与HSP表型无相关关系.
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遗传性痉挛性截瘫三家系临床特点和基因突变分析
目的 研究3个遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系的临床表现特点及致病基因. 方法 收集自2014年1月至2015年11月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的3个HSP家系,分析3个家系内患者的临床表现、电生理及影像学检查结果,并采集外周静脉血提取基因组DNA,应用目标序列捕获测序技术对家系成员进行HSP相关基因检测. 结果 家系1为家族性HSP,患者主要表现为缓慢进行性发展的双下肢无力、步态异常,但并无认知功能障碍;家系2为家族性HSP,患者主要表现为早发、逐渐进展的双下肢痉挛性截瘫、智力下降;家系3内患者无家族史,临床表现部分与家系2内患者相同,同时还出现双下肢肌肉萎缩伴有胼胝体发育不良,而无其他类型症状.基因检测结果示:家系1基因突变类型为ATL1基因第7号外显子c.715C＞T(p.R239C),该突变与该家系共分离;家系2基因突变类型为SPG1J基因第17号外显子:c.3099_3103delGTTTG(p.1033fs)及第22号外显子:c3817_3818insTGA(p.1272_1273insMet);家系3基因突变类型为SPG1J基因第32号外显子:c.6194C＞G(p.S2056X)及第29号内含子c.5121+1C＞T剪接突变. 结论 应用目标序列捕获测序技术发现了与HSP相关致病基因ATL1的1个已知突变、SPG11基因的4个新发复合杂合突变,进一步丰富了HSP的突变数据库,为HSP的诊断提供了更多依据.
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遗传性痉挛性截瘫一家系(SPG4)的临床与遗传学特点
目的 探讨遗传性痉挛性截瘫(HSP)4型患者的临床特点和基因突变. 方法观察HSP4型患者1个家系4例患者的临床特点,抽取家系5个成员的外周血,选择与已知HSP致病基因位点在物理距离上紧密连锁的微卫星分子STR进行标记.连锁分析并构建其单体型后进行突变筛选.结果 基因分型结果显示了D2S2351与D2S2255与致病基因不排除连锁.其他位点LOD值为负值排除连锁,因此初步定位于HSP致病基因(SPG)4,所对应的候选基因是spastin基因.突变筛查发现患者spastin基因第8外显子1168位置碱基A/G杂合突变.结论该HSP家系患者具有典型临床表现,为spastin基因第8外显子1168核苷酸的位置上A/G杂合突变所致.
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孪生子患单纯型遗传性痉挛性截瘫的临床与卵型鉴定
目的 研究孪生子患单纯型遗传性痉挛性截瘫(HSP)的临床特征与卵型鉴定.方法 对一对患单纯型HSP孪生兄弟的临床特点和症状进行分析并跟踪随访,同时作孪生子卵型鉴定.结果 (1)孪生子均缓慢起病,步态不稳,下肢笨拙,上下楼困难,逐渐发展为双下肢痉挛性不完全性截瘫;(2)下肢肌张力增高,肌力Ⅳ级,腱反射亢进,髌、踝阵挛阳性,Babinski征阳性,屈性病理反射阳性;(3)16个STR位点的等位基因均相同,提示为同卵双生.结论 孪生子同患单纯型HSP的临床特点与一般HSP无异,作16个STR位点的PCR可快速、准确地鉴定孪生子的卵型.
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中国南方人群遗传性痉挛性截瘫SLC33A1基因的突变检测
[目的]SLC33A1基因已被报道是我国北方一个HSP家系的致病基因,但研究未发现在欧洲的HSP患者中有该基因的突变.本研究的目的是检测SLC33A1是否为中国南方人群中遗传性痉挛性截瘫患者的致病性基因之一.[方法]对收集到的70例中国南方散发遗传性痉挛性截瘫的患者,提取基因组DNA,并进行SLC33A1基因所有编码外显子及外显子-内含子交界区域的直接测序;鉴定所发现的遗传变异,并同我们所收集到的57例无血缘关系的正常人进行比对,以及生物信息学分析.[结果]我们只发现SLC33A1基因区域的8个已存在于数据库中的单核苷酸多态性,未发现任何致病性突变.[结论]与国外学者的报道相符合,我们的70例中国南方HSP病人中没有SLC33A1所导致的病人,故SLC33A1对HSP的致病性需要进一步的核实、研究.
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遗传性痉挛性截瘫37例临床研究
目的:研究遗传性痉挛性截瘫的临床表现和遗传特征.方法:回顾性分析37例患者的临床资料并随访观察.结果:该组起病年龄1～50岁,35岁以前起病26例,35岁以后起病11例.单纯型较复杂型多见(30:7).临床表现复杂多样,骨骼畸形是本病的重要体征.9个家系(50%)有阳性家族史,散发病例9例.在3代或3代以上成员发病的家系中,均有随代数延续、发病年龄提前及病情加重现象.结论:该组遗传性痉挛性截瘫具有临床异质性、遗传异质性及遗传早现的特征.
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单纯型遗传性痉挛性截瘫3家系11例临床特点总结
遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)是以缓慢进行性双下肢肌张力增高和轻瘫为特征表现的一种神经变性疾病[1].
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SPG3A-遗传性痉挛性截瘫中的不完全外显性和遗传早现
目的 通过分析遗传性痉挛性截瘫一家系(hereditary spastin paraplegia,HSP)SPG3A/atlastin基因突变与临床特征的关系,阐明显性遗传中的不完全外显性和遗传早现.方法 收集1个HSP家系的临床资料,对家系成员以及100名正常对照进行神经系统检查,并对atlastin全编码序列和基因SPG4/spastin(S44和P45Q)和SPG6/nipa1含([GCG]5-11)的第1外显子进行DNA测序并分析.结果 在先证者及其受累儿子和无症状父亲的外周血DNA中发现SPG3A V253I突变而在家系其他成员和正常对照个体中均未发现该突变.结论 这是第2例由于SPG3A V253I突变引起的不完全外显性的家系报道,家系中有着相同突变位点个体的标记表型变异(遗传不外显)显示了遗传修饰和环境因素的影响.家系中越来越早的发病和症状加重与遗传早现相一致,这在SPG3A-HSP中尚属首例.
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中国人遗传性痉挛性截瘫spastin基因突变研究
目的探讨中国人遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)spastin基因的突变特点,为该病的基因诊断提供依据.方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-single strand conformation polymorphism, PCR-SSCP)结合DNA序列分析方法,对22个常染色体显性遗传HSP家系的先证者和9例散发性HSP患者的spastin基因进行研究,对发现异常SSCP条带的家系内成员进行突变研究.结果在22例常染色体显性遗传HSP家系的先证者和9例散发性HSP患者中发现异常SSCP条带6例,进行DNA序列分析,共发现3种spastin基因突变,为外显子8的T1258A和A1293G,外显子14的1667delACT或1668delCTA或1669delTAC,均未见报道,突变位点均位于spastin基因功能区域,其中两个家系存在同一种突变(T1258A),各突变家系内患者存在同样的异常SSCP条带. 结论中国人遗传性痉挛性截瘫患者存在spastin基因突变,该基因在中国人常染色体显性遗传的遗传性痉挛性截瘫家系中的突变率较低(18.2%),点突变是主要的突变形式,外显子8可能是中国人spastin基因的突变热点.
