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染镉对雌性大鼠卵巢、子宫雌激素受体及热休克蛋白90α表达的影响
目的研究镉对卵巢子宫内膜雌激素受体(ER)及HSP 90α表达的影响,探讨其内分泌干扰作用机制.方法40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只,镉(Cd2+)染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/(kg·d),皮下注射,每周5 d连续4周.于动情间期将大鼠处死;用免疫组化染色法观察卵巢间质和子宫内膜ER表达以及子宫内膜HSP 90α表达.结果高剂量组卵巢间质ER表达显著降低于其他各剂量组(P＜0.05);各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P＜0.05);各染毒组子宫内膜HSP 90α表达与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论本实验条件下,高剂量组染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较差异无统计学意义,其在镉的内分泌干扰作用机制中镉对ER表达影响的意义值得进一步研究;镉不会通过增加子宫内膜HSP 90α的表达来干扰内分泌系统.
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PD-L1、HSP90及HSP90α在急性白血病患者中表达及其意义
目的:探讨PD-L1、热休克蛋白90(HSP90)和热休克蛋白α(HSP90α)在急性白血病(AL)患者不同类型及不同疾病阶段表达情况及其临床意义.方法:选取2013年1月至2016年10月医院收治的84例急性白血病患者和选择体检健康者20例作为对照组,收集他们的血清及骨髓样本,应用ELISA法测定HSP90、HSP90α蛋白水平,流式细胞术检测PD-L1表达,分析患者临床转归与PD-L1、HSP 90和HSP90α表达的关系.结果:各组AL患者PD-L1阳性率、HSP90和HSP90α蛋白表达水平均显著高于对照组(P＜0.05),缓解期患者的PD-L1阳性率、HSP90和HSP90α蛋白水平均低于初治期患者(P＜0.05),复发患者的PD-L1阳性率和HSP90及HSP90α蛋白水平均高于初治及缓解期患者(P＜0.05),初治AML与初治ALL患者的PD-L1阳性率、HSP90蛋白水平无显著性差异(P＞0.05),初治AML患者HSP90α蛋白水平低于初治ALL患者(P＜0.05);患者经治疗后,未缓解患者PD-L1阳性率、HSP90及HSP90α蛋白水平显著高于完全缓解患者(P＜0.05);未复发患者化疗过程中HSP90α蛋白表达逐渐降低,造血干细胞移植术后患者HSP90α蛋白表达低,复发前HSP90α蛋白表达增加,复发后水平达高峰.结论:PD-L1、HSP90和HSP90α在急性白血病发展过程中发挥重要作用,可作为评估患者临床疗效及预后的参考指标.
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M2-PK和HSP90α在胃癌患者血清中的表达及意义
目的:检测肿瘤型M2丙酮酸激酶(M2-PK)与热休克蛋白90α(HSP90α)在胃癌患者血清中的表达水平,并与癌胚抗原(CEA)进行比较,评估其临床应用价值.方法:收集胃癌患者和健康对照血清标本各80例,检测血清中的M2-PK、HSP90α及CEA的含量.结果:M2-PK、HSP900α和CEA在胃癌患者血清的表达水平均显著高于对照组(P＜0.05).M2-PK的灵敏度为56.25%,特异度为91.25%.HSP90α的灵敏度为52.50%,特异度为92.50%.CEA灵敏度为45.00%,特异度为92.50%.与HSP90α和CEA相比,M2-PK灵敏度较高,三者联合检测的灵敏度高达91.25%.胃癌组间比较结果显示,M2-PK在病变大于5 cm、临床病理晚期、肿瘤浸润深度较深和存在淋巴结转移的情况表达水平较高,有显著性差异(P＜0.05).此外,Spearman相关分析显示,M2-PK和HSP90α的在血清中的表达水平具有明显的相关性.结论:M2-PK和HSP90α可以作为潜在的胃癌血清标志物,且M2-PK和HSP90α可能存在较强的正相关关系,可能对胃癌的诊断、治疗和预后具有较高的应用价值.
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胰腺癌组织中热休克蛋白90α的表达及临床意义
目的 探讨胰腺癌组织中热休克蛋白(HSP90α)表达水平及临床意义,旨在探讨HSP90α在胰腺癌发生、发展中的作用机制.方法 采用Elivsion免疫组织化学法检测40例胰腺癌和32例胰腺炎组织及30例癌旁组织标本中HSP90α蛋白的阳性表达情况,并分析40例胰腺癌组织的临床病理特征.结果 胰腺癌、胰腺炎和癌旁组织中HSP90α蛋白的阳性表达率分别为70.0％、28.0％、16.7％,胰腺癌组织中HSP90α蛋白的阳性表达率明显高于胰腺炎组织及癌旁组织(P＜0.01).胰腺癌组织中HSP90α蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否远处转移有关(P＜0.05),而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、CA199无关(P＞0.05).结论 HSP90α参与了胰腺癌的发生、发展过程,其表达与胰腺癌的浸润、转移等恶性生物学行为关系密切,可作为判断胰腺癌预后的指标之一.
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精索静脉曲张引起大鼠生殖功能改变及睾丸HSP90α表达变化
目的：探讨精索静脉曲张后大鼠生殖功能的变化和睾丸中热休克蛋白90α（ HSP90α）的表达变化及规律。方法将32只SD大鼠随机分成4组：对照组和3个精索静脉曲张组（造模成功后第1、3、6周）。分别测定各组大鼠的相应脏器指数，检测精子相关指标、睾丸中HSP90α的表达。结果精索静脉曲张后，大鼠附睾指数在1、3周时显著低于对照组；精子活力1、3、6周组显著低于对照组，精子畸形率在1周3周时间点明显高于对照组，而1、3周时间点精子存活率显著低于对照组，其他试验组与对照组相比无显著差异；1、3、6周组睾丸中HSP90α的表达均显著高于对照组（ P＜0．05）。结论精索静脉曲张可引起大鼠生殖系统损伤以及睾丸中HSP90α的高表达，提示HSP90α可能保护机体在静脉曲张状态下受到的损伤。
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热休克蛋白90α在女性巨乳症中的表达及意义
目的 探讨巨乳中的热休克蛋白90α的表达及定位,并分析其在巨乳症发病中的作用机制.方法 采用免疫组化法测定40例巨乳乳腺组织及40例正常体积乳腺组织中热休克蛋白90α的表达及定位.结果 热休克蛋白90α在巨乳乳腺组织中的表达率为87.5%,在正常体积乳房乳腺组织中的表达率为22.5%.两者差异具有统计学意义.结论 热休克蛋白90α在巨乳症乳腺组织中呈高表达,提示热休克蛋白90α可能参与了巨乳症的发生及发展.
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热休克蛋白90α对静脉淤血型皮瓣缺血再灌注损伤的实验研究
目的 探讨局部应用外源性热休克蛋白90α(以下简称HSP90α)功能基因“F-5”,对大鼠静脉淤血型皮瓣缺血再灌注损伤模型皮瓣成活率的影响.方法 通过携带pet15b-F-5重组质粒的构建、大肠杆菌细胞培养扩增,以及HSP90 α“F-5”基因表达蛋白的纯化,获得外源性HSP90α;以大鼠腹壁浅血管束为蒂设计轴型皮瓣.将大鼠随机分为3组(每组20只):A组为空白对照组;B组为HSP90α预处理组;C组为HSP90α治疗组.每组又分为2个亚组,根据再灌注时间点分为缺血6h亚组和缺血8h亚组.模型建立过程中采用激光多普勒血流仪检测皮瓣血流灌注量,术后每天观察皮瓣的颜色、皮纹、质地、毛发生长、毛细血管充盈试验、针刺出血情况等;比较3组皮瓣的成活率、病理组织学变化以及微血管密度等指标.结果 B组在静脉阻断过程中和再灌注后,皮瓣的血流灌注量较其他2组高;术后7d,A组皮瓣成活率为(19.3±3.8)％,B组为(85.6±17.6)％,C组为(78.9±20.5)％;B组皮瓣的成活率高(P＜0.05).术后1、3、7、10、14 d观察,B组及C组皮瓣的炎性细胞浸润较A组明显减少,血管内较少有血栓形成,成纤维细胞及血管内皮细胞增殖显著,新生血管密度增加明显;且缺血6h亚组的参数均优于8h亚组.结论 建立轴型皮瓣静脉淤血型缺血再灌注损伤大鼠模型,将阻断静脉的时间控制在6h为宜;外源性HSP90α“F-5”表达蛋白可增加皮瓣血流再灌注量,降低细胞渗透,促进新血管形成,从而对静脉淤血型皮瓣缺血再灌注损伤有较好的治疗作用,而且提前干预的效果更优.
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热休克蛋白90α荧光免疫层析检测方法的建立
目的:建立人血清中热休克蛋白90α(HSP90α)的荧光免疫层析定量检测方法.方法:采用荧光免疫层析技术,对荧光微球制备、佳反应时间、线性范围、精密性、回收率、临床检测等方面进行系统研究.结果:确定了各反应条件,佳反应时间为5 min.线性范围0.39~100 ng/ml.精密性质控品高值(30 ng/ml)CV=8.14%;低值(10 ng/ml)CV=9.26%,高、中、低值血清的回收率为100.56%、99.76%、94.1%;与国外试剂盒(ELISA检测方法)平行检测40份临床血清,结果显示两者相关系数为0.968 5.结论:初步建立的方法具有良好的精密性和线性,临床符合率能满足临床检测技术要求,有望完善后报批用于临床.
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热休克蛋白90α(HSP90α)在大肠杆菌中的表达
目的:探讨热休克蛋白90α的生物学功能,获得高质量及充足的HSP90α蛋白.方法:采用PCR的方法扩增HSP90αcDNA5'端424 bp片段,在起始密码子位置制造一个NcoI酶切位点,将PCR产物克隆到中间载体,再通过合适的酶切位点将其余片段连接到此载体,形成一个带有NcoI突变位点的HSP90αcDNA全长克隆.终将HSP90α全部编码cDNA插入到pET-16b表达载体中.结果:经诱导表达,SDS-PAGE凝胶电泳分离显示在分子量大约83 kD处有一诱导蛋白带.Western Blot证明表达产物与抗HSP90α抗血清有特异的免疫反应.结论:构建成了T7启动子控制下的HSP90α表达质粒.
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吉西他滨联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白90α和血管生成素-2水平的影响
目的 探讨吉西他滨联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌患者热休克蛋白(HSP)90α和血管生成素(Ang)-2的影响.方法 选择老年非小细胞肺癌患者94例,按照随机表法分为观察组47例与对照组47例.对照组采用多西他赛联合顺铂治疗,观察组采用吉西他滨联合顺铂治疗.两组化疗2～4个周期.比较两组近期疗效、化疗前后生活质量改善情况、血浆HSP90α和Ang-2变化、不良反应及随访12个月生存情况.结果 观察组近期总有效率(59.57％)明显高于对照组(36.17％,P<0.05).两组化疗后QLQ-C30量表评分较化疗前明显增加(观察组:t=12.087、18.381、22.930、14.810、21.543,对照组:t=7.886、11.124、9.110、11.757、8.875,均P<0.05);观察组化疗后QLQ-C30量表评分明显高于对照组(t=10.232、14.152、13.614、6.870、18.087,均P<0.05).两组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平较化疗前降低(观察组:t=57.277、26.564,对照组:t=31.781、16.009,均P<0.05);观察组化疗后血浆HSP90α和Ang-2水平明显低于对照组(t=34.459、19.103,均P<0.05).两组恶心呕吐、腹泻、乏力、肝肾功能受损、白细胞下降比较差异无统计学意义(P>0.05).观察组随访12个月生存率(91.49％)略高于对照组(72.34％),但差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年非小细胞肺癌患者吉西他滨化疗近期疗效良好,可改善生活质量,降低HSP90α和Ang-2水平.
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热休克蛋白90α在非小细胞肺癌患者血浆中的表达及临床意义
目的 分析热休克蛋白90α在非小细胞肺癌患者血浆中的表达及其临床意义.方法 回顾性分析2015年1月—2017年8月期间在滁州市第一人民医院诊断的87例非小细胞肺癌患者和46例健康体检者的HSP90α、CEA、CYFRA21-1和SCC检测结果 ,对检测结果进行统计分析.结果非小细胞肺癌组HSP90α、CEA、CYFRA21-1和SCC结果与对照组比较均显著升高,差异有统计学意义(P均<0.05);HSP90αROC曲线下面积是0.858,佳诊断截点值为90.95 ng/ml、灵敏度65.7％、特异度92.3％.HSP90α与CEA、CYFRA21-1及SCC经Kappa分析一致性不满意,Kappa值分别是0.318、0.201、0.248.结论 HSP90α在非小细胞肺癌患者血浆中高水平表达,对非小细胞肺癌具有较高的诊断价值.
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血浆热休克蛋白90α在乳腺癌诊疗中的应用价值
目的 通过检测乳腺癌患者血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)水平,探讨其在乳腺癌临床诊疗中的应用价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测289例乳腺癌患者、172例乳腺良性疾病患者及90名健康体检者(正常对照组)血浆Hsp90α水平,分析Hsp90α在患者不同病理因素(年龄、肿瘤大小、临床分期及有无淋巴结转移等)间的差异.结果 乳腺癌组血浆Hsp90α水平明显高于乳腺良性疾病组和正常对照组(P<0.001).不同年龄乳腺癌患者之间血浆Hsp90α水平差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤≥3 cm、病理分期Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移者的血浆Hsp90α水平分别高于肿瘤<3 cm(P=0.003)、病理分期Ⅰ期(P<0.001)和无淋巴结转移者(P=0.031).结论 血浆Hsp90α是一个潜在的乳腺肿瘤标志物,对乳腺癌的辅助诊断和预后判断有一定作用.
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热休克蛋白90α及甲胎蛋白与肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌疗效的相关性分析
目的 探讨热休克蛋白90α(Hsp90α)及甲胎蛋白(AFP)与肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)疗效的相关性.方法 选取2010年1月至2014年12月我院收治86例中晚期HCC患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床及随访资料,根据治疗方法分为对照组40例和研究组46例,对照组患者予以HCC常规治疗联合TACE,研究组患者在对照组治疗基础上联合阿帕替尼,比较2组患者的临床疗效,并分析Hsp90α和AFP水平与研究组患者疗效的相关性.结果 (1)研究组患者近期临床总有效率(87.00％)明显高于对照组(70.00％)(P＜0.05);(2)治疗后,研究组患者Hsp90α和AFP均明显低于对照组(P＜0.05);(3)经单因素Logistic回归模型分析可得不同年龄、Child分级、BCLC分期、治疗方式、肿瘤直径以及Hsp90α和AFP水平的HCC患者临床总疗效均差异有统计学意义(P＜0.05);(4)经多因素Logistic回归模型分析可得Child分级、BCLC分期、治疗方式以及Hsp90α和AFP水平均为影响HCC患者疗效的独立危险因素(P＜0.05);(5)随访1年结束后,本研究86例患者中存活62例(72.09％),死亡24例(27.91％).结论 Hsp90α和AFP在TACE联合阿帕替尼治疗的HCC患者仍较高水平表达,Hsp90α和AFP水平为影响HCC患者临床疗效的独立危险因素.
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热休克蛋白9Oα在血管内皮生长因子165基因治疗大鼠脑梗死中的表达及意义
目的观察热休克蛋白(HSP)90α在血管内皮生长因子(VEGF)165基因治疗大鼠脑梗死中的表达,为治疗脑梗死提供实验依据.方法雌性Wistar大白鼠25只,体重为250～300 g,随机分为5组,每组5只.正常对照组(A组)予常规饲养;假手术组(B组)在建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型过程中,仅将栓线插入颈内动脉约1cm即可;单纯MCAO对照组(C组),采用改进的线栓法制成永久性MCAO模型;空载质粒对照组(D组)在MCAO模型术后,头顶部剃毛,消毒后采用立体定位仪在梗死区相应部位钻一小孔,以5μl空载质粒(pUCCAGGS,20μg/μ1),然后缝合切口,精心饲养;治疗组(E组)的方法同D组,注入等量的pUCCAGGS/hVEGF165取代空载质粒.实验7 d后断头取脑,采用免疫组织化学的方法显示脑中的HSP90α表达情况.结果 A、B两组整个脑部均无HSP90α表达;C、D两组仅有少量表达;E组的半暗带内有明显表达,与C、D组的差异有显著性(P＜0.01),半暗带以外区域仅有少量表达或不表达.结论 VEG165基因可诱导HSP90α在特定部位表达.
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HSP90α、MMP-9在胆管癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨热休克蛋白90α (HSP90α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胆管癌组织中的表达及其临床意义.方法 选取2014年4月至2016年4月收治的50例胆管癌行手术切除患者的存档组织蜡块,根据胆管癌临床病理资料将胆管癌组织分为有浸润转移组(n=35)和无浸润转移(n=15),采用免疫组化PV二步法研究检测MMP-9及HSP90α蛋白质在两组组织中的表达情况.分析HSP90α与MMP-9的相关性,并比较HSP90α与MMP-9诊断胆管癌的效能.结果 MMP-9在有浸润转移组中阳性表达率为77.14％(27/35),明显高于在无浸润转移组中的阳性表达率33.33％ (5/15)(P＜0.05);HSP90α在有浸润转移组中的阳性表达率为82.86％ (29/35),明显高于在无浸润转移组中的阳性表达率26.67％ (4/15)(P＜0.05);MMP-9的表达与胆管癌临床分期(TNM)、组织分化程度及门静脉浸润和淋巴结转移呈正相关(P均＜0.05),与肿瘤大小无关(P＞0.05);HSP90α在胆管癌组织中随着癌组织的分化程度的降低、门静脉浸润和淋巴结转移的发生及TNM分期的增加,阳性表达率升高(P均＜0.05),与肿瘤大小无关(P＞0.05).结论 HSP90α、MMP-9表达水平与胆管癌的发生、侵袭以及转移有关,且两者之间起相互协同促进作用,检测其在胆管癌组织中的表达具有一定临床诊断价值.
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精子发生阻滞不育患者睾丸雄激素受体和热休克蛋白90α的表达
目的:探讨精子发生阻滞与雄激素受体(AR)和热休克蛋白90α(HSP90α)表达的关系.方法:应用免疫组化二步法,检查57例精子发生阻滞引起的不育患者睾丸活检标本AR和HSP90α的表达,并以15例正常健康人睾丸组织作为对照.结果:在正常健康人睾丸组织中,AR在精原细胞、精母细胞、圆形精子细胞、支持细胞、间质细胞和肌样细胞的胞核均有表达,但各类细胞表达AR的强度有差异.在精子发生阻滞的睾丸组织中,AR高表达主要在阻滞细胞水平的胞质,即在核周形成一环行特异性免疫反应阳性产物带.HSP90α在正常睾丸组织精原细胞、精母细胞、支持细胞、间质细胞和肌样细胞的胞质表达;在精子发生阻滞的睾丸组织中,HSP90α为高表达,正常睾丸组织和精子发生阻滞的睾丸组织,其表达强度存在显著性差异(P＜0.05).结论:AR表达部位异常可能无法介导雄激素进入核内,而不能实现对基因转录或翻译的调节,致使生精细胞难以进入细胞周期而呈现阻滞.HSP90α的高表达可能加剧AR稳定性降低,进而增强了AR的遍在化反应.
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热休克蛋白90α与胃癌的关系
热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP 90α)是主要的分子伴侣蛋白质,为生物进化过程中高度保守的蛋白质,在体内与体外有很多生物学活性,有关的基础研究颇多,近来发现其与肿瘤的关系密切,但与胃癌关系的研究报道极少.作者对近几年来HSP 90α的基础研究、HSP 90α与肿瘤关系的研究以及HSP 90α与胃癌的关系作一综述.
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HSP90α和IGF-1R在胰腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨热休克蛋白90α(HSP90α)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在胰腺癌中的表达及临床病理资料间的联系,分析两者在胰腺癌发生、发展中的作用机制.方法 免疫组化方法检测胰腺癌标本中HSP90α、IGF-1R在癌组织及癌旁组织中的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果 胰腺癌组织中HSP90α、IGF-1R的阳性表达率分别为72.5％(29/40)、70％(30/40),显著高于癌旁组织17.5％(7/40)、20％(10/40);HSP90α、IGF-1R袁达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、肿瘤TNM分期相关(P＜0.05),两者间的表达也呈正相关(r=0.0.808,P＜0.05).结论 HSP90α、IGF-1R在胰腺癌组织中高表达、正相关,两者参与到胰腺肿瘤的发生、发展过程,存在共同作用的机制促进肿瘤的侵袭、转移变化.联合检测HSP90α、IGF-1R可作为胰腺癌预后判断的指标,也可以作为胰腺癌药物治疗的靶点进行研究.
关键词： 胰腺癌 免疫组化学 热休克蛋白90α 胰岛素样生长因子-1受体 -
放射性碘标记热休克蛋白90α单克隆抗体用于肿瘤放射免疫治疗的研究
[目的]用放射性碘Na131I标记热休克蛋白90α单克隆抗体,研究其在胶质瘤荷瘤小鼠模型的生物分布以及放射免疫治疗效果.[方法]热休克蛋白90α单克隆抗体的放射性131I标记采用氯胺T法进行.标记抗体经尾静脉注射到U87细胞荷瘤小鼠模型体内,在注射体内后6、12、24h处死小鼠,测量其在各组织器官内的分布.放免实验分为实验组、对照组和未标记组,每组6只小鼠,注射药物后每5天测量肿瘤体积,连续40天.并记录全部小鼠注射后的生存时间.[结果]热休克蛋白90α单克隆抗体标记效率达到56％,纯化后放射化学纯度超过95％.分布数据表明131I-Hsp90α单克隆抗体主要累积在肝脏、脾脏和肿瘤.治疗组肿瘤体积明显小于其他两组,抑瘤率高于其余两组且生存时间更长.[结论]热休克蛋白90α单克隆抗体可以用氯胺T法成功标记131I.131I标记热休克蛋白90α单克隆抗体可以被U87荷瘤小鼠的肿瘤组织特异性摄取,其用于放免治疗有一定的研究价值和临床应用前景.
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姜黄素抑制STAT3磷酸化对乳腺癌细胞增殖及Hsp90α表达的影响
目的 探讨姜黄素对乳腺癌细胞增殖和Hsp90α表达的影响及其可能机制.方法 以乳腺癌细胞株MCF-7为材料,分别用不同浓度的姜黄素(0、5、10、15、20 μmol/L)处理细胞36 h,或以10 μmol/L姜黄素分别处理细胞12、24、36、48 h,用MTT法检测细胞生长抑制率,分别采用实时定量PCR和Western blot法检测Hsp90α mRNA、Hsp90α及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达.结果 姜黄素处理MCF-7细胞后,总STAT3蛋白的表达无明显差异,p-STAT3表达明显下调;同时,姜黄素处理组MCF-7细胞代谢MTT的能力降低,细胞生长的抑制率明显上升,Hsp90αmRNA和蛋白质的表达下调,且该效应呈浓度和时间依赖性(P＜0.05).结论 姜黄素可能通过STAT3信号途径,调控Hsp90α的表达,进而干预乳腺癌细胞的增殖.
