首页 > 文献资料
-
生长激素释放肽的应用进展
20世纪70年代末80年代初,有报道称,蛋氨酸-亮氨酸脑啡肽(Met-enkephine)对生长素释放有刺激作用,Bowers和Momany合作对Met-enkephine进行不同结构的尝试,然后观察对GH释放的刺激作用,结果在80年代初合成了第一代GHRPs,由于是6个氨基酸的结构,又称为GHRP-6[1].GHRP-6能特异性地刺激GH释放,但强度较弱,对其它垂体激素没有或只有很小的刺激作用.90年代,由于GHRPs具有小分子结构特性,有明显的药物发展前景,GHRPs的研究发展很快,研究人员陆续合成出了GHRP-1[2]、GHRP-2[3].在结构上,GHRP-6被修饰为海沙瑞林(Hexeralin,HEXA),这是一种高度稳定的GHRP-6类似物,在体内存在时间较长,降解较慢[4].它们被称为第二代GHRPs,活性比GHRP-6高3-10倍.
-
胃旁路手术对高脂饮食诱导肥胖大鼠血浆ghrelin、GLP-1、PYY的影响
目的 探讨胃旁路手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血浆生长激素释放肽(ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃肠激素肽(PYY)的影响.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)10只、高脂饮食组20只,分别给予正常饮食及高脂饮食喂养,喂养12周后,高脂饮食组成功建模肥胖大鼠16只,随机分为高脂饮食假手术组(HFD组)8只,高脂饮食+Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)组(HFD + RYGB组)8只,HFD + RYGB组大鼠行RYGB,ND组及HFD组行假手术.4周后处死全部大鼠,收集血样采用ELISA法测定血浆生长激素释放肽、胰高血糖素样肽-1、胃肠激素肽浓度.结果 与ND组比较,HFD组大鼠体重增加,HFD+RYGB组大鼠体重低于HFD组,3组大鼠的摄食量比较差异无统计学意义;与ND组比较,HFD组大鼠空腹血糖与胰岛素水平升高,HFD+RYGB组大鼠空腹血糖与胰岛素水平较HFD组下降,但差异无统计学意义;HFD组大鼠血浆ghrelin、PYY浓度高于ND组,HFD+RYGB组大鼠血浆ghrelin、GLP-1浓度高于HFD组,PYY浓度低于HFD组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肥胖大鼠RYGB术后体重减轻,血浆GLP-1、PYY、ghrelin循环水平改变.
-
血清生长激素释放肽水平与代谢综合征关系
目的 探讨血清生长激素释放肽(ghrelin)水平与代谢综合征(MS)的关系.方法 在东北大学教职工中随机抽取78例MS和49名非MS教职工进行人体测量、血清ghrelin及MS指标测定.结果 病例组教职工血清ghrelin为(0.74±0.77)ng/mL,低于对照组的(1.98±2.70)ng/mL,差异有统计学意义(t=4.52,P＜0.01);Q1、Q2、Q3、Q4组教职工MS检出率分别为87.0%(20/23)、72.2%(26/36)、56.3%(18/32)和38.9%(14/36),4组教职工MS检出率差异有统计学意义(χ2=16.18,P＜0.01);Logistic回归分析结果表明,Q2组和Q1组发生MS的危险度分别是Q4组的3.67和8.86倍;多元线性回归分析结果表明,性别、体质指数、腰围身高比和低密度脂蛋白胆固醇是预测血清ghrelin水平的变量(R2=0.46,F=20.05,P＜0.01).结论 血清ghrelin水平降低可增大MS患病的危险度.
-
Ghrelin对高脂环境下大鼠成肌细胞糖脂代谢的影响
探讨Ghrelin对高脂环境下大鼠成肌细胞糖脂代谢的影响,为深入研究2型糖尿病的防治提供理论依据.方法对照组用含0.5%BSA的DMEM培养12 h；高脂组用0.3 mmol/L棕榈酸(PA,含0.5%BSA)培养12 h；干预组分为3组,分别在高脂干预同时加入10-11 mol/L、10-9 mol/L、10-7 mol/L Ghrelin作用12 h.用油红O染色法检测成肌细胞脂肪变性后甘油三酯沉积;用GPO-POD酶法测定成肌细胞脂肪变性后甘油三酯含量；用同位素示踪法检测葡萄糖摄取.结果 与对照组比较,在0.3mmol/L PA组中,甘油三酯沉积和含量明显增加,葡萄糖摄取明显下降.与0.3 mmol/L PA组对比,随着给予Ghrelin的浓度逐渐增加,甘油三酯沉积和含量逐渐下降,葡萄糖摄取逐渐增加,并呈剂量依赖关系,其中10-7 mol/L Ghrelin对损伤的修复作用为明显.结论 Ghrelin可减少大鼠成肌细胞的甘油三酯沉积,增加高脂环境下大鼠成肌细胞的糖摄取,并且存在剂量依赖关系.
-
生长激素释放肽Ghrelin改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤
目的 明确外源性生长激素释放肽Ghrelin对糖尿病大鼠血管内皮损伤的影响,探讨其可能的内皮保护机制.方法 大鼠编号随机分为3组:Wistar组(正常对照组),Wistar大鼠8只,蒸馏水灌胃4周;GK组(对照组),GK大鼠8只,同等容量蒸馏水灌胃4周;Ghrelin组(实验组),GK大鼠8只,外源性Ghrelin腹腔注射4周.留取大鼠动脉血液,采集血清和血管组织标本,检测血清内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算胰岛素抵抗指数;采用免疫组化方法测量TNF-α蛋白表达.结果 实验4周后,与Wistar组大鼠比较,GK组大鼠血清ET-1、TNF-α水平升高(P＜0.05);Ghrelin组血清ET-1、TNF-α水平较GK组降低(P＜0.05);Ghrelin组大鼠的胰岛素抵抗指数低于GK组(P＜0.05).主动脉血管组织HE染色提示Ghrelin组大鼠血管内皮结构接近Wistar组;免疫组化结果显示Ghrelin干预后大鼠血管TNF-α表达量较GK组低(P＜0.05).结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤,其机制可能与较长期Ghrelin在体干预降低TNF-α血清水平及组织表达有关.
-
生长激素释放肽调控Akt信号通路对高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的影响
目的 探讨生长激素释放肽对高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及机制.方法 以NIT-1胰岛β细胞为研究对象,分为正常组(正常培养)、高糖组(高糖培养)、实验组(生长激素释放肽预处理后用高糖培养),用Akt信号通路抑制剂处理实验组细胞记为实验组+抑制剂,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt表达.结果 高糖组OD值、p-Akt/Akt明显低于正常组(P<0.05),细胞凋亡率明显高于正常组(P<0.05);实验组OD值、p-Akt/Akt明显高于高糖组(P<0.05),细胞凋亡率明显低于高糖组(P<0.05).结论 生长激素释放肽能够抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡,其作用机制可能与Akt信号通路有关.
-
内皮素-1在慢性心力衰竭大鼠心肌的表达及生长激素释放肽的干预作用
目的 研究内皮素(ET)-1在慢性心力衰竭大鼠心肌的表达及生长激素释放肽(GHRP)的干预作用,并探讨其相关机制.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和GHRP组,每组20只.采用腹腔注射阿霉素法建立心衰模型；检测心功能变化；HE染色观察心肌细胞形态变化；ELISA法检测心肌组织匀浆中ET-1含量.结果 心功能和心肌细胞形态与对照组比较,模型组有显著变化,而GHRP组变化不明显.心肌组织中ET-1的含量,模型组高于对照组和GHRP组(P＜0.05),而GHRP组和对照组间无明显差异(P＞0.05).结论 GHRP能降低心肌组织中ET-1的表达,具有保护和改善心功能的作用.
-
生长激素释放肽对慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos表达的影响
目的 研究慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos表达的变化及生长激素释放肽(GHRP)对其表达的影响.方法 Wistar老年大鼠90只随机分为治疗组、模型组和对照组,每组30只.通过电镜、免疫组化观察心衰大鼠心肌组织形态学变化、RT-PCR法检查各组大鼠心肌细胞中c-fos mR-NA表达水平.结果 电子显微镜发现治疗组大鼠心肌较模型组明显改善,但略差于对照组.免疫组织化学方法、RT-PCR检测结果发现模型组大鼠心肌中c-fos mRNA光密度值明显高于对照组(P<0.01);治疗组大鼠心肌c-fos mRNA光密度值较模型组明显降低(P<0.01),但略高于对照组(P<0.05).结论 GHRP可降低慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos含量而保护和改善心衰大鼠心功能.
-
老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽和嗜酸性粒细胞趋化蛋白水平的变化及临床意义
目的：探讨老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽（ Ghrelin）和嗜酸性粒细胞趋化蛋白（ Eotaxin）水平的变化及临床意义。方法选取2011年1月至2013年9月该院收治的老年急性重症哮喘患者68例作为观察组，另选取30例同期老年健康查体者作为对照组，采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ ELISA）法检测两组血浆Ghrelin和Eotaxin水平。结果观察组急性期血浆Ghrelin和Eotaxin水平均高于观察组缓解期及对照组，且观察组缓解期血浆Ghrelin和Eotaxin水平亦高于对照组（P＜0．05）；与对照组比较，观察组急性期和缓解期1 s用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（ FVC）、FEV1／FVC和呼气峰值流速（ PEF）等肺功能指标降低，日间和夜间哮喘症状评分增加，且观察组急性期 FEV1、FVC 和 PEF等肺功能指标均较观察组缓解期降低，日间和夜间哮喘症状评分则较观察组缓解期增加（P＜0．05）；Pearson相关性分析结果显示，老年急性重症哮喘患者血浆Gh－relin和Eotaxin水平与患者FEV1／FVC和PEF均呈负相关（P＜0．05），与患者日间和夜间哮喘症状评分呈正相关（P＜0．05）。结论老年急性重症哮喘患者存在血浆Ghrelin和Eotaxin水平及哮喘症状评分的增加和肺功能水平的降低，且其血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者肺功能和哮喘症状评分均相关，可用于老年急性重症哮喘患者肺功能和哮喘症状缓解情况的预测。
关键词： 急性重症哮喘 生长激素释放肽 嗜酸性粒细胞趋化蛋白 -
生长激素释放肽对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中白细胞介素-1β水平的影响
目的:研究生长激素释放肽(GHRP)对慢性心衰(CHF)大鼠心肌组织中白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响,并探讨其相关机制.方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,每组10只.采用腹腔注射阿霉素法建立CHF模型,监测各组大鼠血流动力学变化,HE染色观察大鼠心肌组织病理改变,电镜观察大鼠心肌细胞形态变化;免疫组织化学法检测大鼠心肌中IL-1β免疫阳性细胞的形态变化和平均光密度,ELISA法检测心肌组织匀浆中IL-1β水平变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠心率、动脉压及舒张期左室内压大变化速率显著降低(P＜0.05);治疗组各项指标比正常组轻度下降,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润;与正常组比较,治疗组大鼠心肌细胞形态变化不明显.模型组闰盘电子密度降低,许多区域出现线粒体肿胀、空泡变;治疗组线粒体结构正常,少数区域出现肿胀、空泡变.模型组免疫阳性细胞趋于肥大,有聚集分布现象,治疗组免疫阳性细胞肥大明显减轻,细胞趋于散在分布;模型组心肌组织中IL-1β表达的平均光密度明显高于正常组和治疗组(P＜0.05),治疗组IL-1β表达的平均光密度比正常组轻度增高,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组心肌组织中IL-1β水平明显高于正常组和治疗组(P＜0.05);治疗组IL-1β水平比正常组轻度增高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:GHRP能降低CHF大鼠心肌组织中IL-1β表达,从而改善CHF时大鼠心肌细胞重塑.
-
Ghrelin,内脂素和护骨素在Ⅱ型糖尿病发病机制中的作用研究
目的:探讨护骨素(osteoprotegerin)、内脂素(visfatin)和生长激素释放肽(ghrelin)在2型糖尿病(T2DM)代谢综合症发病机制中的作用.方法:采集受试者血清血样116例(39例2型糖尿病代谢综合症较轻组;48例2型糖尿病代谢综合症较重组;29例正常对照组).采用酶催法检测血糖和血脂.采用ELISA法测定护骨素、内脂素、生长激素释放肽和胰岛素水平.结果:与对照组相比,糖尿病代谢综合症较轻组患者护骨素和内脂素水平显著增高,生长激素释放肽水平显著降低(P＜0.05).此外,2型糖尿病兼代谢综合症较重组患者体内护骨素和内脂素水平明显高于较轻组患者(P＜0.05).采用ROC曲线研究标记物佳剂量值.2型糖尿病兼代谢综合症较重组患者护骨素(1.06 ng/mL)、内脂素(32.27 ng/mL)和生长激素释放肽(33.65 pg/mL)可分别表现出76％、92％和39.1％灵敏性及41％、69.2％和62.9％特异性.在研究的这些参数中,内脂素是预测糖尿病患者兼代谢综合症的有效指标(P＜0.05).结论:护骨素、内脂素和生长激素释放肽可能作用于糖尿病患者的发病过程.内脂素是预测糖尿病患者兼代谢综合症的有效指标.
-
新诊断2型糖尿病患者血清BNP及Ghrelin水平与IR的关系及意义
目的:探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清脑钠肽(BNP)与生长激素释放肽(Ghrelin)的表达水平及二者与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:选取新诊断T2DM患者40例作为2型糖尿病(T2DM)组,同期体检健康者40例作为正常对照(NC)组.收集两组一般资料及其它实验室检测指标,采用酶联兔疫吸附(ELISA)法检测血清BNP及Ghrelin水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β),并分析各指标之间的关系.结果:①T2DM组患者血清BNP和Ghrelin水平均低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05).②Spearman秩相关分析显示:BNP和Ghrelin分别与HOMA-IR、体质指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)呈负相关(P<0.05),与ISI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(P<0.05),且BNP与Ghrelin呈正相关(P<0.01).③多元逐步回归分析显示:Ghrelin和FPG为影响BNP的显著因素(β值分别为1.392和-2.282,P<0.05),常数项为23.316;BNP和FPG为影响Ghrelin的显著因素(β值分别为0.141和-0.827,P<0.05),常数项为20.758.结论:新诊断T2DM患者血清BNP和Ghrelin均明显减低,且二者呈正相关.BNP和Ghrelin可能在2型糖尿病及IR的发生发展中存在通路,并为2型糖尿病的早期预防、诊断及治疗提供新方向.
-
免疫去势和未去势猪睾丸上生长激素释放肽的定位及其基因表达
目的:探讨生长激素释放肽在猪睾丸中的定位及其基因表达,以及免疫去势对猪睾丸中生长激素释放肽表达的影响.方法:14头9周龄公猪随机分为免疫去势组和对照组(未去势组),25周龄时屠宰,取血清和睾丸组织,放射免疫法检测血清睾酮的水平,免疫组织化学PV-9000两步法确定生长激素释放肽在睾丸中的细胞定位,实时荧光定量PCR法分析睾丸中生长激素释放肽mRNA的变化.结果:免疫去势组猪血清睾酮水平显著地低于未去势组;免疫组织化学显示表达生长激素释放肽的细胞为精原细胞、初级精母细胞、精子细胞、支持细胞和间质细胞,且免疫去势猪阳性细胞数显著多于未去势猪.另外,猪睾丸中有生长激素释放肽mRNA,但免疫去势组与未去势组间差异无统计学意义.结论:猪睾丸中广泛存在生长激素释放肽及其mRNA,免疫去势导致生长激素释放肽的表达增多.
-
生长激素释放肽在消化系统中的作用研究进展
生长激素释放肽(ghrelin)是一种引起生长激素释放的多肽,循环中的生长激素释放肽主要由胃黏膜产生.Ghrelin可以调节其它激素的释放,调节能量代谢,影响心血管功能.现在很多研究发现ghrelin与消化系统关系密切,此文就这方面研究进展作一综述.
-
肥胖抑制素与心血管疾病
肥胖抑制素(obestatin)是一种新型多功能肽类激素,可调节消化系统功能、体质量变化、糖脂代谢,对心血管系统有着积极的作用,如参与血压调节,对血管内皮功能、缺血再灌注损伤心肌起保护作用等.obestatin在心血管疾病治疗方面具有应用前景.
-
Ghrelin对先天性心脏病患儿生长发育和心脏功能的影响及意义
生长激素释放肽(ghrelin)是生长激素(GH)释放激素受体的内源性配体,可调节GH分泌、刺激食欲、调节能量代谢、改善心血管功能.先天性心脏病(CHD)患儿常常存在营养不良、生长发育迟缓,这与能量摄人不足、吸收差,而需要量增加、解剖及血流动力学的改变有关.多数CHD患儿在婴幼儿期就逐渐出现心功能不全以及生长发育受限,从而出现严重的并发症.Ghrelin对早期发现潜在的CHD患儿,改善其营养不良状态及保护其心脏功能发挥重要作用,对探索CHD新型的药物治疗方法提供重要参考.文章综述ghrelin对CHD患儿生长发育和心脏功能的影响及意义.
-
慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆炎症因子与生长激素释放肽水平的变化
目的 探讨C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素8(IL-8)和生长激素释放肽(ghrelin)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的变化.方法 测定20例男性AECOPD患者(A组)治疗前、后和20例男性健康人(C组)血浆CRP、IL-8和ghrelin水平.结果 A组治疗前、后血浆CRP、IL-8和ghrelin水平均高于C组(P＜0.05或P＜0.01),A组治疗后血浆CRP、IL-8和ghrelin水平较治疗前均有明显降低(P＜0.01).A组血浆CRP、IL-8与ghrelin水平呈正相关.结论 AECOPD患者血浆CRP、IL-8及ghrelin水平均显著增高,ghrelin可能通过影响炎症因子的水平参与了AECOPD的发病与发展.
-
甲状腺功能亢进症患者血浆生长激素释放肽的表达及意义
目的 探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血浆生长激素释放肽(ghrelin)的表达及意义.方法 选取甲亢患者56例(观察组)和健康体检者50例(对照组),测定血浆生长激素释放肽含量、血清血脂指标和FT3、FT4及TSH含量.结果 观察组血浆生长激素释放肽水平低于对照组(P＜0.01).观察组HDL-C、LDL-C、TC和TG水平低于对照组(P＜0.01).观察组FT3和FT4水平高于对照组,TSH水平低于对照组(P＜0.01).结论 甲亢患者血浆生长激素释放肽水平降低,且随病情变化而变化,可作为病情评估的辅助指标.
-
生长激素释放肽在功能性消化不良中的研究进展
功能性消化不良（ functional dyspepsia ， FD）是一种常见的功能性胃肠道疾病，造成FD的病因目前尚未完全阐明。生长激素释放肽（ Ghrelin）是一种主要由胃的内分泌细胞（ X/A样细胞）分泌的脑肠肽。受体在体内广泛分布，具有调节生长激素分泌、摄食和能量平衡，影响神经内分泌及胃肠功能等多种生物学作用。越来越多的研究表明Ghrelin在FD中对于提高摄食量、产生饥饿感及促进胃排空方面有积极作用。目前，Ghrelin已成为研究FD的新热点。
-
冠状动脉粥样硬化性心脏病患者药物治疗后血清生长激素释放肽、肥胖抑制素水平变化
目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD ）患者经药物治疗1年后血清生长激素释放肽（Ghrelin ）、肥胖抑制素（obestatin）水平变化及其临床意义。方法选取收治为疑似冠心病且行冠状动脉造影的住院患者162例，根据冠状动脉造影结果分为阳性组和阴性组。测定两组患者的血清Gherkin、obestatin、C_反应蛋白（CRP ）及同型半胱氨酸（Hcy ）水平，并测定阳性组经药物治疗1年后血清Ghrelin、obestatin、CRP及Hcy水平。结果首次入院时阳性组患者血清Ghrelin水平显著低于阴性组（ P＜0.01），而血清obestatin、CRP及Hcy水平明显高于阴性组（ P＜0.05）。阳性组患者经药物治疗1年后血清Ghrelin水平较入院时显著升高（ P＜0.01），而血清obestatin、CRP及Hcy水平较入院时明显较低（ P＜0.05）。结论经药物治疗1年后，血清Ghrelin、obestatin水平几乎恢复至正常水平，推测Ghrelin、obestatin可作为CHD患者病情分析及预后判断的理论依据之一。
关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病 生长激素释放肽 肥胖抑制素 C_反应蛋白 同型半胱氨酸
