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白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的作用及机制
目的研究白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞的作用及机制.方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,胶原酶和胰蛋白酶消化法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜观察滑膜细胞超微结构的变化,MTT法检测滑膜细胞的增殖能力,滑膜细胞培养上清液中IL-1活性的测定采用小鼠胸腺细胞增殖法,TNFα和PGE2含量的测定采用放射免疫测定法.结果TGP能有效改善CIA大鼠滑膜细胞超微结构的变化,抑制其过度的增殖反应和产生IL-1,TNFα和PGE2的水平.结论TGP对CIA大鼠功能亢进的滑膜细胞具有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制滑膜细胞的过度增殖和分泌能力有关.
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川芎嗪对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的诱导作用
目的：研究川芎嗪对佐剂性关节炎（ AA）大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用并探讨其治疗AA的可能机制。方法弗氏完全佐剂注射SD大鼠后足跖皮内制备AA模型；用3个不同剂量（30，60，90 mg· kg－1）川芎嗪对AA模型进行干预，分离并培养滑膜细胞。 MTT法检测滑膜细胞的增殖能力，流式细胞术检测滑膜细胞的凋亡率，免疫印迹法检测Bcl －2和Bax蛋白表达。结果与模型组相比，川芎嗪可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的增殖；川芎嗪能下调 Bcl－2蛋白的表达，上调Bax蛋白表达，同时升高滑膜细胞的凋亡率。结论川芎嗪可抑制AA大鼠滑膜细胞的异常增殖，诱使滑膜细胞凋亡，其机制可能与调控Bcl－2和Bax蛋白有关。
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芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响
目的:研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响.方法:Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,Pae(25,50,100 mg.kg-1)灌胃给药,qd,连续7 d,测量足肿胀及体重变化,进行关节炎评分.分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养,Western blot检测Ras和Raf-1的水平.结果:CIA大鼠致敏后d 16出现足爪肿胀,d 20～d 28肿胀达峰值.关节炎指数增高,并伴有体重下降.Pae(25,50,100 mg·kg-1)可改善足爪炎症,降低关节炎指数,且Pae 50和100mg.kg-1组大鼠体重恢复正常.CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠,致敏后d 20～d 28表达水平高,d 42后开始下降.整体用药Pae(50,100 mg·kg-1)可降低Ras表达;Pae(25,50,100mg.kg-1)能降低Raf-1表达水平.体外用药Pae(2.5,12.5,62.5mgg·L-1)可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平.结论:Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症,Pae通过影响Ras和RaG1的表达而调节异常的Ras-MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一.
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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞功能的影响
目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜细胞增殖和分泌功能的影响.方法:完全弗氏佐剂诱导SD大鼠AA模型,3H-TdR掺入法检测滑膜细胞增殖,ELISA法测定滑膜细胞上清中白细胞介素1β (IL-1β),IL-6,IL-17,淋巴细胞毒素(LTα),NF-kB配体的受体或激活因子(RANKL),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平.结果:rhTNFR:Fc体外给药可以抑制TNF诱导的滑膜细胞增殖,下调IL-1β,IL-6,IL-17,LTα,RANKL,MMP-13的分泌水平.结论:rhTNFR:Fc抑制滑膜细胞增殖和分泌功能可能是其治疗AA的作用机制之一.
关键词： 佐剂性关节炎 肿瘤坏死因子 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 滑膜细胞 -
类风湿性关节炎及其药物治疗的进展
1病因及临床类型滑膜细胞受病毒、枝原菌或其他未知细菌感染的多次刺激后产生类风湿因子.该因子被排泄到关节液中,并和其中的丙种球蛋白结合形成抗原抗体复合物.在形成此复合物的过程中有补体参加,而补体的某些分解产物有白细胞诱性.
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磨损颗粒数量对人工关节假体-骨界面巨噬细胞激活影响的实验研究
目的：探讨磨损颗粒数量对人工关节假体-量界面巨噬细胞(Mφ)激活的影响。方法：以正常人髋关节滑膜细胞系为模型，借助激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)，动态监测分别加入1.0mg/ral和1.5 mg/ml(W/V)Ti合金和CoCr合金颗粒悬液后巨噬细胞样细胞(MCa)内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的变化。结果：滴加不同浓度的两种颗粒悬液后1 h内，MCa内[Ca2+]i可出现1～6次脉冲样升高，其脉冲次数、间隔时间、波动幅度等均与颗粒种类及浓度无关(P>0.05)，唯Ti合金颗粒低浓度组出现[Ca2+]i脉冲的潜伏期较高浓度组长(P<0.05)。空白对照组及成纤维细胞样细胞(FCs)不出现类似反应。结论：假体-骨界面Mφ激活本身与磨损颗粒数量无关，但活化Mφ的数量可能与颗粒数量有关，这是关系到界面是否发生骨溶解及其程度的重要中间环节。
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中药牛大力对尿酸盐诱导小鼠模型滑膜细胞炎症的影响
目的 探讨中药牛大力对尿酸盐诱导小鼠模型滑膜细胞炎症的影响.方法 SPF级雄性Wistar小鼠60只随机分成正常对照组、模型组和研究组[牛大力低(4.55 g/kg)、中(9.10 g/kg)、高(13.65 g/kg)剂量组],每组各10只.除正常对照组外连续给药7d,正常对照组及模型组不做任何给药,每日灌胃等量的生理盐水,其余四组均通过小鼠右侧踝关节注射尿酸盐制造急性痛风性关节炎模型,检测比较造模前和注射尿酸盐48 h的血清一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)等炎症因子水平和血清尿酸(UA)水平.模型组验膜成功后脱颈处死并取关节囊和滑膜组织行HE染色观察小鼠右侧踝关节滑膜组织病理改变情况,牛大力各剂量组以牛大力低、中、高剂量煎制成汤药,每天上午9点灌胃治疗1次,均连续治疗7d.治疗3、7d时再次检测比较牛大力低、中、高剂量组的血清炎症因子水平和血清UA水平,并在治疗7d后两组滑膜组织行HE染色观察小鼠右侧踝关节滑膜组织病理改变情况.结果 四组注射尿酸盐48 h的血清NO水平较建模前降低,而血清IL-1β、TNF-α、PGE2等炎症因子水平和血清UA水平均高于建模前,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色观察显示,牛大力中、高两剂量组滑膜组织血管充血肿胀,炎性细胞浸润明显.牛大力低、中、高剂量组治疗3、7d的血清NO水平均明显高于模型组,而血清炎症因子水平和血清UA水平均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);牛大力低、中、高剂量组治疗3、7d的血清NO水平均明显高于治疗前,而血清炎症因子水平和血清UA水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗7d后HE染色观察显示,牛大力低、中、高剂量滑膜组织炎症浸润改善,病症缓解,但模型组小鼠滑膜组织炎症无明显改善.结论 中药牛大力有助于缓解尿酸盐诱导小鼠模型滑膜细胞炎症,值得推广.
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类风湿关节炎治疗研究若干新进展
类风湿关节炎(RA)是以累及关节为主且致残性很强的风湿性疾病.与之相关的研究呈全球网络化趋势.尽管其发病机制尚存在争议,但近年来还是取得许多重大进展.随着对10年前建立的"T细胞中心假说”越来越多的质疑[1],又建立起了新的多元化发病机制.其中尤以对巨噬细胞因子及成纤维滑膜细胞(fibrolastlike synoviocytes,FLS)与RA病理活性的相关性研究[2]更令人振奋,并对RA的治疗产生重大影响.虽然RA的治疗效果尚不尽如人意,但在新的机制下仍取得一些新的进展.现简介如下.
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软骨胶原诱导实验性关节炎及与类风湿关节炎关系的研究概况
软骨胶原在类风湿性关节炎中的发生发展过程一直是国内外研究的重要课题.目前一些研究认为,在某种病理条件下软骨特异分子的一个或几个分子异常可能变为非规律性免疫反应的一个发病靶点,并能启动引起关节损害的慢性炎症过程.关节的软骨组织内没有血管和神经,对于关节的炎症反应是由滑膜细胞和软骨细胞分泌的细胞因子所介导.多年来认为本病是多因素诱发机体的自身免疫反应而致病.
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Wnt信号通路与类风湿关节炎的关系
类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎症和增殖为主要特征的自身免疫性疾病,滑膜炎可持续性导致关节内软骨和骨的破坏,其发病机制尚未完全明确.随着对RA研究的深入,其发病机制的研究主要集中在滑膜细胞异常的信号转导.Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化和凋亡,在RA滑膜炎症以及调节骨代谢过程中起重要作用.在RA患者病情发展过程中,Wnt信号通路在成骨细胞、破骨细胞、成纤维细胞样滑膜细胞中发挥效应,促进骨质疏松、骨质侵蚀的发展.
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类风湿关节炎滑膜细胞凋亡机制的研究进展
类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎症为主要病理表现的慢性全身性自身免疫性疾病,以慢性、对称性、多关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现,好发于手、腕、足等小关节,反复发作,呈对称分布,其滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,甚至致残.RA发病机制至今尚未阐明.滑膜细胞增生,血管翳形成,骨与软骨破坏是其主要的病理特点.滑膜细胞信号转导异常、滑膜细胞增殖及凋亡失衡导致滑膜细胞增生,基因突变、原癌基因活化及细胞因子等与滑膜细胞的凋亡相关.
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类风湿关节炎关节腔内治疗的新进展
类风湿关节炎(RA)是以累及周围关节为主的自身免疫性疾病,致残率很高.关节腔内注射治疗具有安全性高、全身不良反应小、有效浓度高等优点.目前关节腔内研究的主要有糖皮质激素、抗代谢药物、生物制剂、透明质酸以及中药制剂等.有文献报道,三氧化二砷可促进RA 滑膜细胞凋亡,有望为RA的治疗开辟一条新的途径.
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FasL基因关节腔内转染对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响
目的 观察FasL基因关节腔内转染对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用.方法 SD大鼠分为正常转染对照组、正常转染组、模型转染对照组、模型转染组.向模型转染对照组、模型转染组动物右后足趾皮内注射0.1 mL弗氏完全佐剂致炎,诱导佐剂性关节炎.观察大鼠关节炎指数,大鼠滑膜细胞增生、炎性细胞浸润情况,检测滑膜细胞凋亡水平.结果 模型转染组与模型转染对照组比较大鼠关节炎指数(AI)显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);模型转染对照组、正常转染组与正常转染对照组比较,大鼠滑膜细胞凋亡指数差异无统计学意义(P>0.05),模型转染组与正常转染对照组、模型转染对照组比较,大鼠滑膜细膜凋亡指数间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 FasL基因关节腔内转染可诱导佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡,降低佐剂性关节炎大鼠的关节炎指数.
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江浙蝮蛇毒对体外培养人滑膜细胞凋亡的影响
目的 探讨江浙腹蛇毒(AHV)诱导类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞凋亡的作用及对相关蛋白Caspase-3表达的影响.方法 AHV处理培养的滑膜细胞后,采用MTT比色法检测AHV对滑膜细胞增殖的抑制作用,并采用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,以免疫组织化学法检测Caspase-3蛋白的表达.结果 MTT的检测结果显示5μg/mL AHV处理组滑膜细胞增殖抑制率达67.2%,且与时间、剂量具有正相关关系(P<0.05),AHV体外作用滑膜细胞24 h的1C50为3.508 μg/mL.流式细胞仪结果显示,与对照组相比,AHV各剂量组凋亡率明显增加(P<0.05),并与剂量呈正相关.AHV体外作用滑膜细胞24 h时出现了明显的Caspase-3蛋白表达,其蛋白表达率明显高于对照组.结论 AHV对滑膜细胞具有较强的增殖抑制作用,细胞凋亡率明显增加可能与AHV诱导滑膜细胞Caspase-3活化相关.
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TAK1基因沉默对TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6、IL-8表达的影响
目的:观察转化生长因子β激活激酶1(TAK1)基因沉默对肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导的滑膜细胞中促炎介质白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)表达的影响,以探讨TAK1在类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法:采取脂质体转染方法将TAK1特异性的小干扰RNA(siRNA)和阴性对照RNA(scRNA)导入类风湿关节炎的滑膜成纤维细胞株MH7A细胞,然后分别用20 ng/ml TNF-a刺激后,检测细胞内IL-6、IL-8 mRNA的表达和培养上清中IL-6和IL-8分泌情况以及p38、ERK、JNK、p65磷酸化的水平和抑制性蛋白IκBα的变化情况.结果:siRNA-TAK1转染72 h后滑膜细胞中TAK mRNA和蛋白表达的平均抑制率分别为75％和55％.siRNA-TAK1转染下调TNF-a诱导状态下IL-6和IL8的表达,并能抑制p38、JNK、p65磷酸化和增加IκBα水平.结论:TAK1基因沉默能抑制TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6、IL-8表达,可能与其抑制JNK和p38MAPK的活化及NF-κB的活化有关.
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TLR2/4在Hsp72调控类风湿关节炎滑膜细胞IL-10生成中的作用
目的:观察热休克蛋白(Hap)72对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞白介素-10(IL-10)分泌的影响,探讨TLR 2/4受体在Hsp72诱导类风湿关节炎滑膜细胞IL-10生成中的作用.方法:原代培养RA滑膜细胞；采用ELISA法检测细胞培养上清中IL-10的含量；应用RT-PCR和Western blot法检测滑膜细胞中TLR2/TLR4的表达水平.结果:Hsp72能诱导滑膜细胞IL-10的表达；Hsp72诱导滑膜细胞IL-10的表这是其本身特性,与内毒素污染无关；TLR2和TLR4在RA滑膜细胞中表达升高；抗TLR4蛋白抗体预处理抑制了Hsp72所致的滑膜细胞IL-10的分泌,而抗TLR2抗体或无关抗体预处理无明显影响.结论:细胞外Hsp72能诱导IL-10的分泌,并且细胞外Hsp72对RA滑膜细胞IL-10分泌影响是TLR4依赖性的,细胞外Hsp72可能通过与TLR4受体结合调节滑膜细胞的功能.
关键词： 类风湿关节炎 热休克蛋白72 滑膜细胞 Toll-like受体 -
京尼平苷酸对巨噬细胞上清液刺激RSC-364细胞增殖及分泌致炎因子的影响
[目的]研究京尼平苷酸(geniposide-acid,GA)对巨噬细胞培养上清液刺激滑膜细胞RSC-364增殖及其分泌致炎因子的影响.[方法]佛波酯(phorbolmyristate acetate,PMA)诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后获取培养上清液,将RSC-364细胞分为对照组,模型组,甲氨蝶呤组(1×10-6 mol/L),GA高(1×10-5 mol/L)、中(1×10-6mol/L)和低(1×10-7 mol/L)剂量组,进行MTT细胞增殖试验,流式细胞术检测细胞周期,ELISA法测定细胞上清液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平.[结果]GA能剂量依赖性抑制RSC-364细胞增殖及IL-1β、TNF-α分泌,其中高剂量组作用显著,与模型组相比,1×10-5mol/L GA能明显抑制细胞增殖(24、48和72 h抑制率分别为25％,21％和20％,P＜0.01),明显增加细胞周期G1期细胞数[(79.20±0.55)％vs(69.22±0.33)％,P＜ 0.01],明显降低细胞外液IL-1β[(14.35±0.12)vs(40.55±0.61) ng/L,P＜0.01]和TNF-α[(11.92±0.71)vs(40.45±0.38) ng/L,P＜0.01]含量.[结论]GA能显著抑制巨噬细胞培养上清液刺激下的RSC-364细胞增殖及炎症细胞因子TNF-α和IL-1β分泌.
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栀子对类风湿性关节炎大鼠滑膜细胞增殖及IL-1β分泌的影响
[目的]研究中药栀子对类风湿性关节炎大鼠滑膜细胞增殖及IL-1β分泌的影响,进一步探讨该药物的作用机制.[方法]建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型;口服栀子浸膏,观察药物对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;MTT法检测药物对大鼠滑膜细胞生长活性及IL-1β分泌的影响.[结果]与模型组比较,栀子浸膏可以剂量依赖性抑制大鼠足肿胀的程度.(P＜0.01);给药组滑膜细胞生长活性显著下降,高剂量组滑膜细胞IL-1β分泌量明显低于模型组(P＜0.01).[结论]栀子浸膏在类风湿性关节炎大鼠中可以抑制滑膜细胞的生长活性,下调致炎因子IL-1β的分泌水平,提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关.
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类风湿关节炎滑膜细胞凋亡研究进展
类风湿关节炎(RA)是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病.主要表现为对称性多关节肿胀、疼痛、晨僵,体质量减轻以及全身多系统的受累.病理特征是遗传与环境等多因素相互作用而导致的滑膜组织炎症,血管翳形成及随后的关节损坏,同时伴有纤维沉淀、细胞增殖、分化及凋亡异常等.主要病理特点是滑膜细胞增生,衬里层增厚,多种炎性细胞浸润,血管翳形成,以及软骨和骨组织的破坏,终导致关节畸形和功能丧失[1].
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青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞周期的影响
目的 探讨中药青藤碱(SN)治疗类风温关节炎(RA)的相关机制,研究SN诱导滑膜细胞凋亡与细胞周期改变的关系.方法 姬姆萨染色光学显微镜下观察滑膜细胞凋亡形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期的表达.结果 光镜下可见细胞变圆、细胞质红染、核固缩等典型凋亡形态学变化.流式细胞仪结果 显示,SN诱导滑膜细胞凋亡并主要作用于细胞周期G1-S期.结论 SN可能通过诱导细胞凋亡而抑制滑膜细胞增殖,这种作用与细胞周期有关,这些有助于将来治疗类风温关节炎方案的合理设计.
