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帕瑞昔布钠用于创伤患者麻醉术前镇痛的研究
目的:研究麻醉手术前应用新型的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布钠对下肢骨折患者牵引去除后的转运以及体位变动所引起的疼痛减轻程度.方法:40例ASAⅠ～Ⅲ级的下肢骨折伤后24 h内的急诊患者随机分为P组和C组2组(n=20).P组在去除牵引转运手术前静推帕瑞昔布钠40mg,而对照C组则静推生理盐水.观察两组患者转运过程中的疼痛评分(VASI)和体位变动(仰卧位变为椎管麻醉所需侧卧位)时的疼痛评分(VAS2).术后随访患者手术记忆.结果:40例患者均顺利在硬膜外联合腰麻下顺利完成手术.C组患者的疼痛程度(VAS1和VAS2)均强于P组(P<0.01).每一组内VAS2疼痛强度均高于VAS1(P<0.05).术后随访所有患者均认为体位变动时疼痛(VAS2)强.C组患者中有8例(40%)对体位变动过程中的痛苦记忆深刻,而P组中仪有3例(15%).结论:帕瑞昔布钠在麻醉手术前应用可以安全减轻麻醉术前的急性疼痛,尤其是实施麻醉所需体位变动时的骨折疼痛有减轻作用.
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戊地昔布对直肠癌Colo320细胞增殖与凋亡的影响
目的 戊地昔布为第2代选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂,主要用于抗炎止痛,已被证实具有拮抗多种肿瘤细胞的作用,但其对直肠癌细胞的作用鲜有报道.本研究探讨其对人直肠癌细胞Colo320增殖与凋亡的影响并探讨其可能的机制.方法 以药物终浓度为0、5、10、25、50、100、200 μmol/L的戊地昔布分别处理Colo320细胞24、48、72及96h后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验检测戊地昔布对细胞增殖能力的影响;采用细胞克隆形成实验检测戊地昔布对Colo320细胞克隆形成率的影响;采用流式细胞术检测戊地昔布对细胞凋亡率及细胞周期分布的影响;采用蛋白质印迹实验检测戊地昔布作用后细胞内COX-2蛋白的表达变化,以及凋亡相关蛋白Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、p38MAPK及P-p38MAPK蛋白的表达变化.结果 CCK 8结果经统计学分析提示,不同浓度(0、5、10、25、50、100、200 μmol/L)戊地昔布分别作用于直肠癌Colo320细胞24、48、72及96 h后,细胞增殖受到不同程度的抑制,并呈时间(r=0.686～0.972,P＜0.001)及浓度(r=0.829～0.976,P＜0.001)依赖性.24、48、72、96h的IC50值分别为582、153、136和61 μmol/L;细胞克隆形成实验显示,戊地昔布处理后细胞克隆形成率由(28.5±1.2)％下降至(3.3±1.0)％,各组比较差异有统计学意义,F=454.227,P＜0.001.流式结果显示,戊地昔布使细胞凋亡率明显增加,由9.3％增加到30.8％,除50 μmol/L组与对照组之间差异无统计学意义(t=3.849,P=0.613)外,其余各组之间差异有统计学意义(F=224.694,P=0.001),但对细胞周期阻滞现象不明显.蛋白质印迹实验结果显示,戊地昔布使细胞内COX-2表达量降低(F=36.771,P=0.002),cleaved Caspase 3/Caspase-3(F=161.097,P＜0.001)、P p38MAPK/p38MAPK(F=104.770,P＜0.001)和Bax/Bcl-2(F=370.001,P＜0.001)比率明显升高.结论 戊地昔布能够抑制直肠癌Colo320细胞增殖,促进其凋亡,可能是通过抑制COX-2蛋白的表达,调节凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,及激活MAPK和Caspase信号通路而实现的.
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NS-398对胰腺癌细胞株PC-3放射增敏作用及其机制的研究
目的:应用选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398作用于胰腺癌细胞株PC-3,观察其放射增敏作用,并对其可能机制进行初步探讨.方法:体外培养胰腺癌细胞株PC-3;以流式细胞术(FCM)单抗标记技术检测PC-3细胞的COX-2表达水平;以MTT实验检测细胞增殖抑制情况及NS-398对细胞放射敏感性的影响;以FCM分析细胞周期变化以RT-PCR及FCM分析凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达变化.结果:FCM显示PC-3细胞存在COX-2的异常高表达;MTT实验显示,与单纯照射组比较,联合NS-398照射组的细胞生存率显著降低[(78.45±3.46)%vs (57.42±2.58)%,X2=5.52,P=0.016];FCM显示,NS-398联合放射组S期细胞比值显著下降(X2=4.91,P=0.029),而G2～M期细胞比值显著增加(X2=3.92,P=0.041),NS-398和放射线可协同作用,使PC-3细胞的周期再分布显著变化;RT-PCR及FCM显示,NS-398可致细胞内Bcl-2/Bax比值下降.结论:选择性COX-2抑制剂 NS-398可增强胰腺癌细胞PC-3的放射敏感性,其机制可能与改变细胞周期的分布、降低Bcl-2/Bax比值及诱导细胞凋亡相关.
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美洛昔康联合顺铂治疗卵巢癌的疗效观察
目的 探讨环氧合酶-2抑制剂美洛昔康联合顺铂治疗卵巢癌的临床效果.方法 选取2012年6月至2013年6月间山东省临朐县人民医院收治的90例卵巢癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组45例.观察组患者给予顺铂+美洛昔康治疗,对照组患者给予顺铂+紫杉醇治疗,对比两组患者临床疗效、随访3年复发情况及生存率.结果 观察组患者总有效率为84.4％,对照组患者为64.4％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者随访3年内存在影像学进展复发者、血清CA125升高者、影像学及血清CA125均异常者、腹胀腹痛等不适感者和生存率分别为8.9％、13.3％、6.7％、13.3％和86.7％,对照组患者分别为17.8％、22.2％、15.6％、24.4％和66.7％,两组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 环氧合酶-2抑制剂美洛昔康联合顺铂治疗卵巢癌临床效果显著,延缓了肿瘤进展,避免了复发.
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环氧合酶-2抑制剂NS-398对食管癌细胞放射增敏作用及机制初探
目的探讨COX-2选择性抑制剂NS-398对食管癌细胞株EC9706放射敏感性的影响及作用机制.方法选用高表达COX-2的人食管癌细胞株EC9706为靶细胞,加入不同浓度(10、20、50、100μmol/L)的NS-398,分别作用24、48h,用直线加速器分别给予0、2、4、6、8、10Gy剂量照射,采用成克隆实验分析增敏效应,用DNA片段分析法及流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果用10、20、50、100μmol/L的NS-398作用24、48h均能检测到放射增敏作用,其放射增敏比(Dq比)分别为1.11、1.24、1.40、1.54和1.11、1.27、1.58、1.67,呈剂量和时间依赖性;同时使细胞凋亡率增加.结论NS-398能增强人食管癌细胞株EC9706对放射的敏感性,其增敏机制与抑制亚致死性损伤修复和诱导细胞凋亡增加有关.
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依托昔布
依托昔布为强的选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂之一.临床前试验表明,对炎症、高热、疼痛、关节炎模型有效.药代动力学研究表明,达峰时间为12 h.抗酸剂不影响依托昔布的吸收,依托昔布也不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学参数.临床试验表明,对术后牙痛引起的急性疼痛有效,效果类似萘普生.对骨关节炎产生的疼痛也有明显疗效.
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选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应
环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶,共同参与前列腺素的生物合成.针对COX非选择性抑制剂的缺点,COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药(NSAID)研究史上的一个里程碑,为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景.在10多年的应用中,选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定,但越来越多的资料表明,选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID,本文就其疗效和不良反应进行简要综述.
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第二代环氧合酶-2抑制剂
研制具有更高选择性的第二代COX-2抑制剂的目的,是期望能进一步减少非甾体类抗炎药的典型不良反应.这类化合物包括戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布和lumaricoxib.目前,已证实它们能有效治疗疼痛和炎症.在临床试验中,第二代COX-2抑制剂的溃疡发生率与安慰剂相当,但是,目前尚无肾和心血管安全性方面的明确结论.
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选择性环氧合酶-2抑制剂在炎症和其他疾病中的潜在作用
环氧合酶(COX)是合成前列腺素的关键酶,它有两种不同生理功能的异构酶.COX-1是在大部分组织中发现的构造性表达蛋白,在胃粘膜中与细胞保护作用的前列腺素的产生有关,在血小板中与促进血小板凝聚的血栓素的产生有关.COX-2受多种促分裂因子的强烈诱导,例如细胞因子和生长因子,在产生炎症性前列腺素中起重要作用.本文确定COX-2抑制剂在炎症和其他疾病中的作用.
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非甾体抗炎药的肾毒性
肾毒性是传统抗炎药和特异性环氧合酶-2抑制剂常见的不良反应,其发生率为3%～5%.肾毒性表现有末梢水肿、急性肾衰、间质性肾炎、肾病综合征及肾乳头坏死等,轻者停药可恢复,少数患者可致死.非甾体抗炎药所致肾毒性可见于肾功能正常者,及高危人群,如已有肾病变、心衰、肝病、服利尿剂或ACE抑制剂及老年患者.对接受非甾体抗炎药治疗的患者,在治疗前和治疗中都应密切监测尿常规和肾功能指标.
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伐地考昔
[通用名称] valdecoxib,伐地考昔[商品名] Bextra[化学名称] 4-(5-甲基-3-苯基-异(口恶)唑基)苯磺酰胺
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环氧合酶-2抑制剂与动脉粥样硬化治疗的研究
动脉粥样硬化及其相关疾病如高血压、冠心病、卒中和外周血管病,是人类心血管病发病率和病死率增加的主要原因.近年来,环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在动脉粥样硬化治疗中的研究已成为热点,有可能成为动脉粥样硬化治疗的一个新途径[1,2],现就此方面的研究做简要介绍.
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环氧合酶-2抑制剂增加放疗敏感性的研究现状
环氧合酶是催化花生四烯酸合成前列腺素类的第(COX-2)的高表达,COX-2的高表达与肿瘤的生长、转移、放化疗抗拒有关,本文综述了选择性COX-2抑制剂增加放疗敏感性的可能作用机制及研究进展.
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环氧合酶-2与肺癌
本文就环氧合酶-2(COX-2)在肿瘤发生、发展、预后中的研究现状以及COX-2和COX-2抑制剂在肺癌中的作用作一综述.COX-2抑制剂可能成为治疗肺癌的新途径.
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环氧合酶-2与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由众多炎性细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程.环氧合酶-2( COX-2)是COX家族的重要成员,在许多疾病中表达上调.AS病变处COX-2表达增多的现象提示COX-2在AS发生发展中具有重要作用,可能是一个抗动脉粥样硬化的新靶点.COX-2抑制剂被用来治疗AS,其安全性尚存在争议.
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COX-2抑制剂对食管癌ECa-109细胞的放射增敏作用
目的：探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398作用于食管癌细胞株ECa-109，观察其放射增敏作用，并对其可能增敏机制进行初步探讨。方法应用MTT法检测NS-398对细胞的生长抑制率；克隆形成实验分析放射增敏效应，流式细胞术（ FCM）定量检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因Bcl-2及BaxmRNA表达。结果 NS-398可显著增强ECa-109细胞的放射敏感性，对细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性；Ns-398显著增加放射诱导的细胞凋亡，上调BaxmRNA表达，而Bcl-2表达无明显变化（P＞0．05）。结论 NS-398可增强食管癌细胞 ECa-109的放射敏感性，其机制可能与上调Bax表达，上升Bax/Bcl-2比例，激活线粒体凋亡通路，诱导细胞凋亡相关。
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选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展
非酒精性脂肪性肝病是临床常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌.近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPAR-γ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程.现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述.
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1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物的合成、抗炎活性及其构效关系研究
目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系.方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试.结果 与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、<'1>H-NMR、MS谱和元素分析确证.生物活性研究表明,化合物Ⅰ<,3>、Ⅰ<,9>、Ⅰ<,12>、Ⅰ<,15>、Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>、Ⅱ<,7>具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>的抗炎活性强.构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响.
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环氧合酶-2抑制剂NS398对人卵巢癌细胞系CAOV3细胞增殖的影响
目的:探讨环氧合酶-2抑制剂NS 398对人卵巢癌细胞系CAOV3细胞增殖的影响.方法:采用MTT法观察NS 398对CAOV3的增殖抑制情况;流式细胞仪测定NS 398对CAOV3细胞周期的影响;放射免疫方法检测NS 398作用前后PGE2量的变化.结果:NS 398对CAOV3细胞的增殖具有抑制作用,并显示出明显的时间和剂量的依赖性;NS 398使CAOV3细胞发生细胞周期的G1期阻滞,并抑制CAOV3细胞分泌PGE2.结论:NS 398抑制PGE2的分泌,抑制CAOV3细胞增殖,使细胞增殖停留在G1期.
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塞来昔布对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响及作用机制
目的 探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对人宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法 用不同浓度(20～160μmol/L)塞来昔布,以不同时间段(24-72 h)处理宫颈癌Hela细胞,以四甲基耦氮唑蓝(MTT)法测定Hela细胞增殖抑制率.结果 不同浓度的塞来昔布对Hela细胞的增殖具有抑制作用,并呈现明显的时效和量效关系,与对照组相比有极显著性差异,(P＜0.01).塞来昔布诱导Hela细胞的凋亡率,与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01),并呈浓度依赖性.结论塞来昔布对宫颈癌Hela细胞具有抑制作用,并促进其凋亡,其作用可能与抑制COX-2活性表达及抑制细胞PGE2释放水平有关.
