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TIMP-1 ELISA检测方法的建立及临床初步应用
目的 建立一种检测人血清中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的酶联免疫吸附方法(ELISA),用于血清学诊断人肝纤维化病程进展.方法 以抗人TIMP-1单克隆抗体(McAb)为包被抗体,15%小牛血清为封闭液,和辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗TIMP-1 McAb作为标记抗体建立检测人血清TIMP-1 ELISA法.并用于临床初步检测408例肝病患者血清.结果 实验理想的包被抗体浓度为1 μg/ml,血清稀释倍数1:100,HRP标抗体的佳工作浓度1:400.该法具有良好的重复性,灵敏度达3 ng/ml,中和抑制率在85%以上,稳定性能好,与国外TIMP-1 ELISA试剂盒进行对比试验,表明两种检测方法有良好的相关性(Y=0.0085+0.9892X,r=0.988).临床检测表明TIMP-1随着病损纤维化程度加重而升高,与正常人血清TIMP-1水平相比差异显著(P＜0.01).结论 该法可用于肝纤维化进展定量血清学诊断.同时对影响因素的判定进行了初步的摸索研究,结果可靠.为国内TIMPs诊断试剂盒的研制和开发提供了科学实验依据.
关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 酶联免疫吸附法 血清学诊断 肝纤维化 -
咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响
目的 观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组(27 和13.5 g生药/kg体重)、桂龙咳喘宁胶囊对照组(0.41 g/kg体重),每组8只.除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4 w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度(P＜0.01),降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值(P＜0.05或P＜0.01);且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组(P＜0.05或P＜0.01).结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑.
关键词： 咳喘宁 支气管哮喘 气道重塑 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 -
MMP-2、TIMP-1及hs-CRP与2型糖尿病合并冠心病的相关性分析
研究显示,T2DM患者CHD的发病率是普通人群的2～4倍,T2DM患者约60％死于CHD[1].CHD和T2DM互为独立危险因素,两者可能在发病机制上存在着共同的机制.有研究发现在粥样斑块纤维帽的削弱和斑块破裂的过程中,巨噬细胞源性泡沫细胞分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)起重要作用[2],目前认为CHD和T2DM均为炎症性疾病,高敏C反应蛋白(hs-CRP)在炎症的急性期是敏感的非特异性炎症标志物,在T2DM及CHD的发生、发展中扮演着非常重要的角色.本研究探讨MMP-2/TIMP-1和hs-CRP在T2DM合并CHD患者发生发展中的作用和意义.
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封闭负压引流治疗糖尿病足溃疡的疗效及对VEGF、MMP-2及TIMP-1的影响
目的 探讨封闭负压引流法治疗糖尿病足溃疡的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1含量的影响.方法 糖尿病足溃疡患者64例,采用数字随机分组法将其分为对照组与负压组,每组32例.对照组实施常规创面治疗,负压组在常规治疗的基础上结合封闭负压引流治疗,共治疗14 d,在治疗前后收集患者创面渗液,测定治疗前、治疗7 d及治疗14 d后的创面渗液中VEGF、MMP-2以及TIMP-1的含量,比较治疗后两组患者的创面愈合率.结果 两组治疗14 d后的创面愈合率均显著高于治疗7 d后(P<0.05),负压组治疗7 d和14 d的愈合率均显著高于对照组(P<0.05);两组治疗前创面渗液中 VEGF、MMP-2及 TIMP-1的含量差异无统计学意义(P>0.05),治疗7 d 和14 d 后,对照组MMP-2的含量显著高于治疗前(P<0.05),VEGF及TIMP-1含量显著低于治疗前(P<0.05);负压组MMP-2含量显著低于治疗前(P<0.05),VEGF及TIMP-1含量显著高于治疗前(P<0.05);两组治疗14 d后VEGF、MMP-2及TIMP-1含量较治疗7 d后差异无统计学意义(P>0.05).结论 封闭负压引流法可以减少糖尿病足溃疡患者溃疡创面中的MMP-2含量,增加VEGF及TIMP-1的含量,促进溃疡创面的愈合.
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老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105和TIMP-1的表达水平及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性
目的 探讨老年脑梗死患者血浆中基质金属蛋白酶(MMP)-9、CD105及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的表达及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性.方法 选择60例老年脑梗死患者为研究组,同期60例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达水平,颈动脉彩色多普勒超声检查患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性,并行相关性分析.结果 研究组患者的颈动脉粥样硬化斑块检出率86.67%明显高于对照组28.33%(c2=41.773,P=0.000).研究组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105、TIMP-1表达水平明显低于对照组(P<0.01).不稳定斑块组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105 、TIMP-1表达水平明显低于稳定斑块组(P<0.01).相关性分析显示血浆MMP-9表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈正相关(r=0.305,P<0.05),CD105、TIMP-1表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈负相关(r=-0.336、-0.371,P<0.05),老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达与颈动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关(P<0.05).结论 老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块发生率增高,血浆MMP-9水平升高,与颈动脉粥样硬化斑块稳定性正相关,CD105 和TIMP-1降低与颈动脉粥样硬化斑块稳定性负相关.
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急性心肌梗死合并心室震颤与基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的相关性
目的：探讨急性心肌梗死合并心室震颤（ NF）与急性期基质金属蛋白酶（ MMP）-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂（ TIMP）-1表达水平。方法10例急性心肌梗死合并VF患者纳入实验组；同期10例急性心肌梗死未合并VF患者作为对照组。比较两组患者MMP-9与TIMP-1及空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、超敏C反应蛋白水平。结果实验组第1天MMP-9基因表达比对照组高1.73倍（1.03～2.96），第3天MMP-9基因表达比对照组高1.54倍（1.09～2.92），第5天MMP-9基因表达比对照组高1.61倍（1.07～3.09）（均P＜0.05）；实验组TIMP-1水平显著高于同时相点对照组TIMP-1水平（ P均＜0.05）。同时相点，实验组血清MMP-9与TIMP-1均呈明显正相关（均 P＜0.05）。急性心肌梗死合并 VF与hs-CRP （ OR：1.742，95％CI：1.896～3.467）、收缩压（OR：2.835，95％CI：1.896～3.467）、空腹血糖（OR：1.801，95％CI：1.436～2.347）均呈正相关（P均＜0.05）。结论急性心肌梗死合并VF与血清MMP-9、TIMP-1水平升高存在关联性，即高水平的MMP-9和TIMP-1预示急性心肌梗死患者发生VF的可能性更高。
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基质金属蛋白酶组织抑制剂-1、2的表达与慢性酒精中毒性肌病的相关性研究
目的 研究TIMP-1和TIMP-2的表达与慢性酒精中毒性肌病的相关性.方法 通过RT-PCR和Western blotting方法 ,检测正常大鼠和慢性酒精中毒性大鼠骨骼肌中TIMP-1和TIMP-2的表达差异.结果 慢性酒精中毒性大鼠骨骼肌TIMP-1的表达水平增高,腓肠肌更为明显.TIMP-2的表达无显著性差异.结论 TIMP-1的增高可能参与了骨骼肌间质纤维增生及其构成的改变,诱导炎性细胞浸润,加重慢性酒精中毒性肌病的发生发展.TIMP-2可能不参与骨骼肌间质纤维的增生及其构成的改变.
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支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测的临床意义
目的:探讨了支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1水平的变化及临床意义.方法:应用放射免疫分析和酶联法对32例支气管哮喘患儿进行了治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测,并与35名正常健康儿作比较.结果:在治疗前支气管哮喘患儿血清CGRP水平非常显著地低于正常儿组(P<0.01),而MMP-9、TIMP-1水平又非常显著地高于正常儿组(P<0.01),经治疗3个月后与正常儿组比较无显著性差异(P>0.05).结论:血清CGRP水平降低和MMP-9、TIMP-1水平升高是支气管哮喘患儿发病的病理因素之一,有重要的临床价值.
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MMP-8及TIMP-1在慢性牙周炎患者龈沟液中的表达和意义
目的 比较慢性牙周炎患者和健康人群龈沟液中基质金属蛋白酶-8(matrix metallo proteinase-8,MMP-8)和其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的水平.方法 临床采集30例慢性牙周炎患者和30例正常人群的龈沟液,采用双抗体夹心ABC-ELISA法检MMP-8、TIMP-1含量.结果 慢性牙周炎组MMP-8水平高于正常对照组,差异有统计学意义.TIMP-1水平两组间差异无统计学意义.结论 慢性牙周炎可提高龈沟液MMP-8水平,而MMP-8可能加重牙周组织的损伤.
关键词： 慢性牙周炎 龈沟液 基质金属蛋白酶-8 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 -
基质金属蛋白酶-3及其抑制剂-1在食管鳞癌组织中的表达和临床意义
目的 研究食管鳞癌(ESC)组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其抑制剂TIMP-1的表达情况,并探讨MMP-3、TIMP-1与ESC侵袭的关系和临床意义,为临床寻找判断ESC侵袭性的可靠指标.方法 采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测50例ESC患者和15名正常人的食管组织,观察并分析MMP-3及TIMP-1在ESC及正常食管组织中的表达,MMP-3及TIMP-1与ESC临床分期、病变部位、淋巴结转移的关系,MMP-3及TIMP-1在ESC中的表达及其相关性.结果 MMP-3和TIMP-1在ESC中的表达率分别为86.0%和74.0%,且两者的表达呈正相关(r=0.290,P=0.041),MMP-3和TIMP-1在ESC组织中的表达均明显高于正常食管组织(P值均＜0.05).MMP-3的表达与ESC的TNM分期有关(r=0.411,P=0.003);而TIMP-1则与之不相关(P＞0.05).以MMP-3诊断ESC的灵敏度为86.0%,特异度为86.7%,误诊率为13.3%,漏诊率为14.0%,总符合率为86.2%.一致性检验的统计量k=0.651,说明有较好的一致性,但无统计学意义(P=0.105).结论 MMP-3和TIMP-1在ESC组织中的表达较其在正常食管组织中明显上调,MMP-3可作为判断ESC恶性程度的辅助指标,在ESC细胞增殖、侵袭中起重要作用.
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增用奥拉西坦对高血压脑出血患者PCT、TIMP-1及MMP-9水平的影响
目的 研究增用奥拉西坦对高血压脑出血患者血浆降钙素原(PCT)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响,以期为临床治疗提供参考.方法 选取2015年8月至2016年9月延安大学附属医院收治的高血压脑出血患者84例.根据随机数字表法分为观察组与对照组各42例.对照组患者予以常规治疗(包括降颅内压、脑蛋白水解物的应用以及并发症预防等),观察组则在对照组的基础上加用奥拉西坦治疗.两组均治疗21 d.疗程结束后比较两组疗效,治疗前后血浆PCT、TIMP-1及MMP-9水平,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评价神经功能,采用Barthel指数评定量表(BI)评价日常生活活动能力.结果 治疗21 d后观察组总有效率为92.86％,高于对照组的73.81％ (P ＜0.05).治疗后两组患者血浆PCT、TIMP-1及MMP-9水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P均＜0.01).治疗后两组NIHSS评分均低于治疗前,而观察组低于对照组(P均＜0.01).治疗后两组BI评分均低于治疗前,而观察组低于对照组(P均＜0.01).结论 增用奥拉西坦治疗高血压脑出血的临床疗效显著,可有效调节患者血浆PCT、TIMP-1及MMP-9水平,同时改善其神经功能,提高日常生活活动能力.
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实验性脑出血血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其与脑水肿的关系
目的 探讨实验性脑出血(ICH)血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其与脑水肿的关系.方法 采用自体血注入法建立大鼠ICH模型,制模后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h、7 d共9个时间点分别用干湿重法测血肿周围脑组织含水量,伊文思蓝(EB)检测血-脑屏障(BBB)通透性,Western Blot方法 检测血肿周围组织的TIMP-1的表达;分析二三者间的关系,并与假手术组相比较.结果 与假手术组比较,ICH后各时间点血肿周围脑组织含水量和EB含量均明显增加(P<0.05～0.01),均于ICH 48 h达到高峰,且二者呈正相关(r=0.940,P<0.01);TIMP-1在ICH 12～36 h表达明显减低,ICH 1～24h TIMP-1表达量与脑组织含水量以及EB含量呈负相关(r=-0.922,-0.950,均P<0.05).结论 大鼠ICH后血肿周嗣脑组织TIMP-1表达下调,可能促进了ICH早期的脑水肿形成.
关键词： 脑出血 脑水肿 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 -
白细胞介素17对大鼠肝星状细胞胶原代谢的影响
目的：探讨白细胞介素17（IL-17）对大鼠肝星状细胞（HSCs）增殖及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响及其与肝纤维化的关系。方法：采用Optiprep密度梯度离心法分离HSCs并进行鉴定、传代。采用免疫细胞化学法检测IL-17作用HSCs 72 h后α肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。采用MTT法检测IL-17作用HSCs 24、48和72 h后细胞的增殖情况。采用RT-PCR法和ELISA法分别检测IL-17作用HSCs后MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响。结果：成功分离并培养HSCs，一定浓度的IL-17能促进HSCs α-SMA的表达并且促进HSCs增殖。IL-17能提高HSCs MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白的分泌，呈浓度依赖性，且TIMP-1/MMP-9比值随IL-17浓度增加而递增。结论：IL-17不仅促进HSCs增殖，还能促进α-SMA、MMP-9和TIMP-1的表达，同时提高TIMP-1与MMP-9的比值，可能在肝纤维化中扮演重要角色。
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双甲五灵胶囊与肝纤维化血清TIMP-1的变化及临床疗效观察
目的观察自行研制的中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝炎患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的变化及意义,并观察双甲五灵胶囊治疗的临床疗效.方法将226例慢性肝炎患者随机分为双甲五灵胶囊治疗组和对照组,观察两组治疗半年前后临床症状、体征、肝功能、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)以及TIMP-1的变化,并进行统计学处理.结果双甲五灵胶囊治疗组与对照组比较,治疗组患者临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0.01).结论双甲五灵胶囊可使患者血清中TIMP-1水平明显降低,用于防治肝纤维化有效.双甲五灵胶囊对防治慢性肝炎肝纤维化有一定效果.
关键词： 慢性肝炎 双甲五灵胶囊 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 血清肝纤维化指标 -
OSAHS软腭组织中MMP-9及TIMP-1的表达
目的 研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者软腭组织中基质金属蛋白酶 -9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)的表达及分布.方法30例OSAHS患者作为实验组,10例排除OSAHS的慢性扁桃体炎患者作为对照组,均行咽部手术治疗.免疫组化检测软腭组织中MMP-9和TIMP-1的表达.结果 ①软腭不同层次组织中MMP-9和TIMP-1分布是不同的,主要分布在黏膜下层、腺体周围,肌肉组织周围少量分布;②OSAHS患者软腭组织中MMP-9和TIMP-1表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);③MMP-9和TIMP-1的表达水平均与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.887,P<0.001;r=0.741,P<0.001).结论 OSAHS患者软腭组织中存在MMP-9和TIMP-1的表达增高,且与病情的严重程度正相关.
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子宫内膜异位症中TIMP-1基因表达的研究
目的研究TIMP-1基因在子宫内膜异位症发生中的作用.方法采用免疫组织化学SP法研究25例内异症和22例正常子宫内膜组织中TIMP-1的蛋白表达情况;采用RT-PCR方法研究33例内异症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中TIMP-1基因的mRNA表达情况.结果子宫内膜异位症组中的TIMP-1的蛋白表达水平和mRNA表达水平与正常子宫内膜对照组相比,无显著性差异(P＞0.05).结论TIMP-1主要是以一种与MMPs保持平衡的状态来维持正常子宫内膜环境,只有与MMPs的比例失去平衡时,才可能会导致子宫内膜异位症.
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腹膜透析患者血清基质金属蛋白酶水平变化的意义
目的 了解维持性腹膜透析(CAPD)患者血清基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的水平及可能临床意义. 方法 选取住院CAPD及临床符合诊断慢性肾脏病(CKD)患者135例,分为CKD3、CKD4、CKD5期组和CAPD组,其中CAPD组68例;记录患者年龄、腹透龄等临床资料,收集并记录患者的血红蛋白( HB)、血清清蛋白( ALB)、血钙、血磷、甲状旁腺激素( PTH)、血肌酐等指标;血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验. 结果 CAPD患者血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1、血磷、钙磷乘积水平明显高于CKD3、4、5期患者,CAPD组血钙水平较CKD5期组高,差异有统计学意义(P<0. 05);Spearman直线相关分析结果提示MMP-10与血磷、钙磷乘积呈正相关,与ALB呈负相关,MMP-8与血磷、hs-CRP、血沉、钙磷乘积呈正相关,TIMP-1与血磷呈正相关;上述3项指标均与血钙、年龄、PTH、腹透龄、血肌酐、HB不具有相关性. CAPD组中的高磷组 MMP-10、MMP-8、TIMP-1 水平较正常血磷组升高,钙磷乘积增高组较钙磷乘积正常组MMP-10、MMP-8、TIMP-1浓度高,但组间比较仅MMP-10水平差异有统计学意义. 结论 CAPD患者血清 MMP-10、MMP-8、TIMP-1、血磷、钙磷乘积水平较透析前CKD患者明显升高;CAPD患者血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1水平可能与钙磷代谢有关.
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腹膜透析患者心室重构及其与血基质金属蛋白酶的关系
目的：了解持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者心室重构情况及其与血清基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）浓度的关系。方法选取肾内科住院 CAPD 及临床符合诊断慢性肾脏病（CKD）患者135例，分为 CKD3、CKD4、CKD5期组和 CAPD 组，其中 CAPD 组68例；多普勒心脏彩超仪测量左室舒张末内径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT），计算左室质量指数（LVMI）和左室相对厚度（RLVT）；血清 MMP-10，MMP-8， TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验。结果 CAPD 组 IVST 值大，与 CKD3、CKD4期组比较差异有统计学意义（P <0.05），CAPD组中 IVST 增厚占38.23%；CAPD 组 LVDd 值低于 CKD5期患者，差异无统计学意义，较 CKD3、CKD4期组显著升高，差异有统计学意义（P <0.05）。CAPD 患者存在左室肥厚（LVH）及向心性肥厚均占48.53%；CAPD 患者血清 MMP-10，MMP-8，TIMP-1浓度明显高于 CKD3、CKD4、CKD5期患者；CAPD 患者中 IVST 增厚组 MMP-10，MMP-8，TIMP-1浓度较 IVST 正常组均增高，仅 MMP-10比较差异有统计学意义（P <0.05）；CAPD 患者中向心性肥厚组和无向心性肥厚组 MMP-10，MMP-8，TIMP-1比较差异无统计学意义（P >0.05）。CAPD 患者中 LVH 组 MMP-10，MMP-8，TIMP-1水平高于无 LVH 组，但差异无统计学意义（P >0.05）；Spearman 直线相关分析提示 IVST 与 MMP-10（r =0.382，P =0.010），TIMP-1（r =0.252，P =0.038）成正相关，与 MMP-8无相关性，RLVT 与 MMP-10成正相关（r =0.243，P =0.045），LVDd、LVMI 与 MMP-10，MMP-8，TIMP-1间关联无统计学意义（P >0.05）。结论 CAPD 患者心室重构较早期 CKD 患者明显；CAPD 可能不能逆转尿毒症患者已经存在的心室重构；MMP-10，TIMP-1与心室重构之间具有相关性。
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加味黄连阿胶汤对顺铂致肾毒性大鼠TIMP-1表达的影响
目的 探讨加味黄连阿胶汤对顺铂肾毒性模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其抗顺铂肾毒性的作用机制.方法 取60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组12只:正常对照组(A组)、模型组(B组)、硫代硫酸钠治疗组(C组)、加味黄连阿胶汤小剂量治疗组(D组)和加味黄连阿胶汤大剂量治疗组(E组).其中B、C、D、E4组大鼠尾静脉注射顺铂(用生理盐水配制成1 g/L的溶液)5 mg/kg体质量,A组大鼠用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射,每周注射1次,共3次.第1次尾静脉注射后,根据体质量开始灌服相应的药物(1 mL/100 g),A组、B组灌服等量的生理盐水,1次/d,连续8周.实验结束当天,剖取肾脏,石蜡包埋切片,采用Masson和免疫组织化学染色观察各组大鼠肾组织病理形态的变化及TIMP-1的表达.结果 光镜下可见A组大鼠肾组织无明显病理改变,肾小管上皮细胞内TIMP-1弱阳性表达;B组大鼠肾小管上皮严重受损并出现间质纤维组织增生,小管上皮细胞内TIMP-1的表达明显增强;C、D、E各组上述改变均较B组减轻.结论 加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24 h 尿蛋白、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,下调肾小管上皮细胞内TIMP-1的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤.
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MMP-9、TIMP-1在子宫内膜异位症患者子宫内膜中的表达及意义
目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)患者子宫内膜中的表达,并探讨其在EMs发病机制中的作用.方法利用免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1在35例EMs患者(观察组,其中未孕16例、已孕19例)异位内膜及在位内膜组织和35例正常人(对照组)子宫内膜中的表达.结果①MMP-9在观察组异位内膜中的表达高于在位内膜和对照组(P均＜0.05),在位内膜中的表达高于对照组(P均＜0.05);②TIMP-1、MMP-9/TIMP-1在观察组异位内膜中的表达低于在位内膜和对照组(P均＜0.05);观察组未孕与已孕患者MMP-9和TIMP-1表达以及MMP-9/TIMP-1均无统计学差异(P均＞0.05).结论MMP-9高表达以及MMP-9/TIMP-1的比例失调,使子宫内膜更具侵袭性,在EMs的发生、发展中起重要作用.
