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MTA1蛋白激活与宫颈癌上皮间质转化的相关性研究
目的：探讨MTA1与宫颈癌上皮间质转化的相关性。方法实验采用免疫组化方法检测了101例宫颈鳞状细胞癌中MTA1，E-cadherin和Vimentin的表达，分析MTA1蛋白激活与E-cadherin和Vimentin表达的关系。结果 MTA1，Vimentin及E-eadherin在宫颈癌组织中阳性表达率分别为69/101（68．3％），70/101（69．3％）和101/101（100．0％）。 MTA1表达与Vimentin表达呈正相关，与E-cadherin表达呈负相关（均P＜0．05）。Vimentin表达与宫颈癌组织分级、淋巴结转移有关（均P＜0．05），而E-cadherin的表达与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论①MTA1在宫颈癌中的表达与组织分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。②E-cadherin的表达与淋巴结转移有关，MTA1表达水平与年龄、肿瘤大小无明显相关性。③MTA1能调控宫颈癌细胞生物学行为及EMT过程，加强宫颈癌细胞恶性生物学行为，导致侵袭和转移能力的增强。
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同时沉默Livin基因和MTA1基因的siRNA载体的构建
目的:构建同时沉默Livin基因和MTA1基因的小干扰RNA(siRNA)载体.方法:设计Livin和MTA1的siRNA靶序列,合成它们互补的寡核苷酸链,分别退火后重组入pRNAT-U6.2载体,得到pRNAT-U6.2-Livin和pRNAT-U6.2-MTA1.AccⅡ和XhoⅠ酶切pRNAT-U6.2-MTA1,回收475 bp的MTA1 siRNA单元,然后与XhoⅠ和PmeⅠ酶切线形化的pRNAT-U6.2-Livin重组,得到pRNAT-U6.2-Livin-MTA1,后者用脂质体包被转染人食管癌细胞EC9706,采用RT-PCR法分别检测转染细胞Livin和MTA1基因mRNA的表达情况.结果:针对Livin基因和MTA1基因的siRNA的双链寡核苷酸片段分别克隆入pRNAT-U6.2载体,经测序分析插入片段正确.PCR扩增证实MTA1 siRNA单元重组入pRNAT-U6.2-Livin.RT-PCR检测显示,转染pRNAT-U6.2-Livin-MTA1的EC9706细胞Livin基因和MTA1基因mRNA表达水平皆明显降低.结论:同时沉默Livin基因和MTA1基因表达的siRNA载体构建成功.
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食管鳞状细胞癌组织中MTA1和E-cadherin蛋白的表达
目的:探讨MTA1和E-cadherin蛋白的表达与食管鳞状细胞癌浸润转移关系.方法:采用免疫组织化学SP法分别检测49例食管鳞状细胞癌组织及49例正常食管黏膜组织中MTA1和E-cadherin蛋白的表达.结果:食管鳞状细胞癌组织中MTA1蛋白阳性表达率(71.4%)高于正常食管黏膜组织(22.4%,P＜0.05),而E-cadherin蛋白阳性表达率(34.7%)低于正常黏膜组织(65.3%,P＜0.05).MTA1和E-cadherin蛋白的表达均与食管鳞状细胞癌的浸润、转移密切相关(P＜0.05).结论:MTA1和E-cadherin蛋白表达与食管鳞状细胞癌的发展密切相关,2者联合检测可望成为判断食管鳞状细胞癌患者预后的重要指标.
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MTA1在结肠息肉癌变过程中的表达及意义
[目的]研究MTA1在结肠息肉及结肠癌组织中的表达,探讨MTA1在结肠息肉癌变过程中的作用.[方法]应用免疫组织化学法(SABC)检测结肠癌组织104例、结肠息肉组织114例,正常结肠黏膜组织30例中MTA1基因的表达.[结果]正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤至结肠癌中MTA1阳性表达率呈逐渐上升趋势(P＜0.05);结肠息肉(中重度异型增生)组中MTA1的阳性表达率高于结肠息肉(轻度异型增生)组(P＜0.05).[结论]结肠癌组织中MTA1呈高表达,MTA1参与正常组织、癌前病变、癌组织的发生、发展,在结肠息肉的癌变过程中起着重要的作用.
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肿瘤转移相关基因在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的 观察肿瘤转移相关基因(MTA1)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨MTA1与HCC浸润和转移的关系.方法 分别采用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测42例HCC、10例肝硬化和7例正常肝组织内MTA-1的表达,并结合临床病理指标进行分析.结果 MTA1在HCC、肝硬化和正常肝脏组织中的阳性例数分别为26、2和0例,差异有统计学意义(P＜0.05);HCC组织内MTA1 mRNA的表达强度明显高于肝硬化组织(t=2.792,P＜0.05);MTA1在有包膜侵犯组、病理分级Ⅲ～Ⅳ组及有转移HCC中的阳性表达率及强度明显高于无包膜侵犯组(P＜0.05)、病理分级Ⅰ～Ⅱ级组(P＜0.05)以及无转移组(P＜0.01).结论 MTA1在HCC组织中的表达上调与HCC的浸润和转移有关.
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食管鳞癌组织芯片中MTA1蛋白表达的免疫组织化学研究
目的 研究食管鳞癌组织中转移相关基因MTA1蛋白定位及表达水平的改变及与食管鳞癌进展、转移的关系.方法 应用食管鳞癌组织芯片通过免疫组织化学染色研究MTA1蛋白在食管癌中的表达情况.结果 MTA1蛋白在食管鳞癌组织中主要定位于胞核,在淋巴结转移灶中出现胞浆与胞核同时着色.正常组织与重度不典型增生、原位癌及癌组织之间差异有统计学意义,在食管鳞癌不同进展阶段的组织中MTA1表达逐渐升高,并且出现异位表达.结论 MTA1与食管鳞癌的侵袭和转移高度相关,在食管鳞癌的发展过程中可能发挥着重要作用,可作为判断食管癌侵袭及转移能力的辅助因子.
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贲门癌中c-erbB-2、MTA1及E-cadherin的表达
目的探讨c-erbB-2、MTA1及E-cadherin蛋白在贲门癌组织中的表达与肿瘤生物学行为的相关性,以及它们三者之间的相关性.方法采用免疫组织化学方法对60例贲门癌组织和18例癌旁组织中c-erbB-2、MTA1及E-cadherin蛋白的表达情况进行检测.结果 c-erbB-2的表达与贲门癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05).MTA1的表达与贲门癌的浸润深度无显著相关性,与贲门癌的淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05).E-cadherin的表达与贲门癌的浸润深度、转移呈负相关(P<0.05),与分化程度无关.Spearman等级相关分析显示,c-erbB-2与MTA1的表达呈显著正相关(rs =0.276,P<0.05),MTA1与E-cadherin的表达呈负相关(rs =-0.293,P<0.05).结论 c-erbB-2与MTA1的高表达及E-cadherin的表达减少可能是促进贲门癌浸润和转移的重要因素.
关键词： 贲门癌 C-erbB-2 MTA1 E-cadherin 免疫组织化学 -
MTA1、VEGF在化疗后骨肉瘤组织中的表达及其相关性
目的 探讨转移相关蛋白(Mta-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在化疗后骨肉瘤组织中表达与化疗后骨肉瘤患者预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测31例化疗后骨肉瘤组织中MTA1与VEGF的表达.并应用统计学方法分析其与预后的相关性.结果 统计学分析显示化疗后骨肉瘤组织中MTA1与VEGF表达与骨肉瘤患者预后显著相关(P＜0.05),MTA1与VEGF联合检测对化疗后骨肉瘤患者预后更有指导意义.结论 VEGF与MTA1均为阴性预后较好;VEGF、MAT1均为阳性预后较差.联合检测MTA1与VEGF可以用于评估化疗后骨肉瘤患者的预后.
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基因MTA1在喉癌中的表达和意义
目的:研究肿瘤转移相关基因Mta1(metastasis-associated gene)表达与喉癌淋巴结转移的关系.方法:应用RT-PCR技术,对30例喉癌组织、12例喉癌颈部淋巴结和10例正常喉部组织,进行了Mta1 mRNA表达的检测.结果:有转移喉癌原发灶Mta1 mRNA高表达率为100%(8/8),无转移为22.7%(5/22),P<0.01;有癌转移淋巴结高表达率为87.5%(7/8),无癌转移为0 (0/4),P<0.05.30例喉癌有13例Mta1 mRNA高表达,高表达率为43.3%.结论:Mta1 mRNA表达与喉癌淋巴结转移呈相关关系.基因Mta1可成为判断喉癌转移有价值的指标.
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MTA1与肿瘤侵袭转移的研究进展
肿瘤转移相关基因1(MTAJ)是NuRD的亚单位之一,它通过促进组蛋白脱乙酰基,影响基因的转录和复制.研究发现,它与乳腺癌、食道癌、胃肠癌、胰腺癌等多种人类上皮源性肿瘤侵袭转移的能力紧密相关,它的高表达与肿瘤的侵袭深度与病理分级呈正相关,可作为评价预后的一个指标.
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乳腺癌中MTA1,ER的表达及其相关性研究
目的 观察MTA1,ER在乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌侵袭能力的相关性.方法 应用原位核酸分子杂交和免疫组织化学分别检测正常乳腺组织、癌前病变组织及乳腺癌组织中MTA1,ER的表达;并以Spearman等级相关分析它们的相关性.结果 在正常乳腺组织、癌前病变组织、乳腺癌组织中,原位杂交对MTA1,ER的阳性检出率高于免疫组化,原位杂交检测中MTA1 mRNA的表达率分别为12.2%,33.3%,81.1%;免疫组化检测中MTA1的表达率分别为11.1%,31.1%,72.2%;原位杂交检测中ER mRNA的表达率分别为83.3%.61.1%,37.8%,免疫组化检测中ER的表达率分别为70.9%,56.7%和35.6%.MTA1在ER阴性组中的阳性表达率为86.2%,高于阳性组中的46.9%.结论 原位杂交和免疫组化联合检测增加MTA1,ER基因的检出率;随疾病的进展和肿瘤分化程度的降低,MTA1表达逐渐增强,ER表达逐渐减弱,甚至丧失.MTA1与ER表达呈负相关(r=-0.466,P＜0.01).提示MTA1,ER可作为乳腺癌预后及治疗重要的分子标记物.
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食管癌组织中MTA1、SOX2的表达及与预后的关系研究
目的 探讨肿瘤转移相关因子MTA1、干细胞转录因子SOX2在食管癌组织中的表达、二者的相关性以及与预后之间的相互关系.方法 分别采用免疫细胞化学、Real-time PCR、Western blot方法检测来源于我院肿瘤科2002年6月~2005年6月的144例食管癌组织标本中MTA1、SOX2的表达,并结合以上患者10年随访资料分析其表达与临床病理及食管癌预后的关系.结果 144例免疫组化结果显示,MTA1、SOX2均在细胞核中表达.MTA1阴性或弱阳性率、 中等阳性率与强阳性率分别为58.34%、27.08%与14.58%;SOX2阴性或弱阳性率、 中等阳性率与强阳性率分别为65.28%、22.92%与11.81%.MTA1、SOX2在食管癌组织中的表达与T分级、临床分期有关,与肿瘤患者的总生存期呈负相关.结论 肿瘤转移相关因子MTA1、干细胞转录因子SOX2在食管癌组织中均有不同程度的表达,且存在相关性.MTA1、SOX2在食管癌组织中同时存在高表达与预后不良相关.
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三种腺苷类似物抑制人高转移卵巢癌细胞侵袭的实验研究
背景与目的:腺苷作用于细胞信号转导系统,可抑制磷脂酰肌醇 4 激酶活性、升高腺苷酸环化酶活性和细胞内 cAMP水平、抑制血小板肌动蛋白聚合等.腺苷类似物有上述腺苷的生物活性,且不易为腺苷脱氨酶所降解,具有相对较长的生物半衰期.本研究拟观察 2 氯腺苷、 2 氯脱氧腺苷、 2′脱氧腺苷对人高转移卵巢癌细胞 HO-8910PM体外侵袭的抑制作用.方法:以 3种腺苷类似物处理 HO-8910PM细胞、以 5 氟尿嘧啶为细胞敏感对照,用台盼蓝拒染法观察药物对细胞的毒性效应;以人工重组基底膜观察细胞的侵袭、粘附和运动能力;以明胶酶显影法观察细胞基质金属蛋白酶-9( matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的分泌及活性;以 RT-PCR检测细胞 mta1 mRNA、 nm23H1 mRNA表达.结果: 2 氯腺苷和 2 氯脱氧腺苷处理高转移卵巢癌细胞 72 h的 IC50值分别为 5.80 μ mol/L和 2.61 μ mol/L, 2′脱氧腺苷对该细胞无明显抑制(对细胞的 IC50值大于 100 μ mol/L); 6.0 μ mol/L的 2 氯腺苷和 2 氯脱氧腺苷对细胞侵袭的抑制率分别为( 42.5± 1.5)%(与对照组比较, P< 0.01)和( 9.9± 0.5)%( P< 0.05);对细胞运动的抑制率分别为( 36.9± 2.1)%( P< 0.01)和( 17.1± 0.4)%( P< 0.05);对细胞粘附的抑制率分别为( 32.2± 2.3)%( P< 0.01)和( 19.5± 3.1)%( P< 0.05).而 2′脱氧腺苷各浓度组对细胞的体外侵袭、运动、粘附的抑制率与对照组比较均无明显差异. 3种受试化合物均不能抑制 MMP-9的分泌( 24 μ mol/L内)也不能直接抑制 MMP-9活性( 50 μ mol/L内); 2 氯腺苷抑制细胞 mta1 mRNA表达, 2 氯脱氧腺苷对 mta1 mRNA表达影响不明显;两者均不影响 nm23H1 mRNA表达.结论: 3种腺苷类似物中, 2 氯腺苷相对较强地抑制肿瘤细胞侵袭,有望成为抗肿瘤侵袭药物.
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丙泊酚对荷瘤大鼠肿瘤肺转移及MTA1和Wnt1表达的影响
目的：探讨不同剂量丙泊酚对大鼠MADB106细胞肺转移及肿瘤组织中MTA1和Wnt1表达的影响。方法 Fischer344雄性大鼠40只，随机分为：生理盐水组（S组）；脂肪乳剂组（F组）；丙泊酚30 mg/kg组（P30组）和50 mg/kg组（P50组），每组10只。1%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射经股静脉分别泵入等容量上述药物，1 h后均静注0.5 ml MADB106肿瘤细胞（2×105个）。3周后处死，计数肺转移瘤数目；免疫组化检测肺肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达，IPP软件定量分析。结果 F组和S组肺转移瘤数目及肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达无显著差异（P>0.05）。与S组相比，P30和P50组的肺转移瘤数目及肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达均显著减少（P<0.01），肺转移瘤数目及MTA1和Wnt1的表达与丙泊酚的剂量负相关，Pearson相关系数分别为-0.879、-0.980和-0.916（P<0.01）。MTA1和Wnt1的表达呈正相关，Pearson相关系数为0.902（P<0.01）。结论丙泊酚呈剂量依赖性抑制MADB106肿瘤细胞肺转移，并下调转移瘤中MTA1和Wnt1的表达。
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针对MTA1基因siRNA载体构建和沉默效应
目的 构建针对人MTA1基因的小干扰RNA(siRNA)表达载体,观察RNA干扰对食管癌细胞MTA1基因表达的抑制作用.方法 设计MTA1的siRNA靶序列,分别合成两条互补的寡核苷酸链,退火后重组入pRNAT-U6.2载体,转化扩增后进行序列测定.用脂质体包裹转染人食管癌细胞EC9706,采用RT-PCR和Western blotting分别检测MTA1基因mRNA和蛋白表达的变化.结果 把针对MTA1基因的siRNA的双链寡核苷酸片段克隆入pRNAT-U6.2载体,经测序分析,插入片段正确;RT-PCR和Western blotting检测显示,MTA1基因的表达水平明显降低,其中以481-499(GACCCT GCTGGCAGATAAA)为靶序列的siRNA沉默作用强,MTA1蛋白几乎完全不表达.结论 成功构建出沉默食管癌细胞MTA1基因表达的siRNA载体,为通过沉默MTA1基因的表达来减少恶性肿瘤侵袭转移提供了实验基础.
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MTA1、HIF-1α在肺癌中的表达及意义
目的 探讨MTA1及HIF-1α蛋白表达与肺癌临床病理学特征的关系,以及两种蛋白之间的相互关系.方法 采用免疫组织化学染色方法检测59例肺癌组织中MTA1及HIF-1α的表达情况.结果 肺癌组织中MTA1和HIF-1α蛋白阳性表达率分别为54.24%和50.85%,MTA1的表达与各种肺癌临床病理学特征未见明显相关性.HIF-1α在低分化肺癌组低于高、中分化肺癌组(P<0.05).MTA1蛋白表达与HIF-1α表达呈显著正相关(P<0.05).结论 MTA1、HIF-1α在肺癌组织中过表达,可能是促进肺癌发生的重要因素.
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三羟异黄酮对高转移卵巢癌细胞株HO-8910PM的侵袭、转移及MTA1、nm23H1基因表达的影响
目的:研究三羟异黄酮(genistein)对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM转移相关能力的影响及其作用的机制.方法:以台盼蓝拒染法检测genistein对高转移卵巢癌细胞HO-8910PM细胞增殖的影响;用Transwell小室法检测genistein对HO-8910PM细胞的侵袭能力和趋化运动能力的影响;RT-PCR分析MTA1及nm23H1 mRNA的表达.结果:50μmol/L的genistein作用细胞6h后能抑制HO-8910PM细胞体外侵袭人工基底膜和趋化运动能力,抑制率分别为(21.08±3.12)%和(17.15±2.01)%;25～100μmol/L genistein作用HO-8910PM细胞24h后,明显下调MTA1 mRNA的表达,上调nm23H1 mRNA表达水平.结论:genistein能抑制高转移卵巢癌细胞HO-8910PM的侵袭和运动能力.genistein抗肿瘤侵袭转移的作用机制与MTA1 mRNA的表达下调和nm23H1 mRNA表达上调有关.
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大肠癌中MTA1和HIF-1α的表达与淋巴管生成的关系
[目的]探讨大肠癌中转移相关基因1(MTA1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达及其与淋巴管生成的关系.[方法]用免疫组织化学SP法检测81例大肠癌中MTA1、HIF-1α蛋白的表达及D2-40标记的淋巴管密度.[结果]81例大肠癌中MTA1、HIF-1α阳性表达率分别为66.7%和63%,MTA1和HIF-1α的表达均与大肠癌Duke's分期和淋巴结转移相关(P＜0.05)而与组织学分级和浸润深度无关(P＞0.05),大肠癌中MTA1和HIF-1α蛋白表达呈正相关(P＜0.05).MTA1和HIF-1α蛋白过表达病例肿瘤旁淋巴管密度分别为18.4±4.9、18.0±5.3,高于MTA1和HIF-1α不表达和弱表达病例(15.6±4.5、15.4±4.2),两者的差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]MTA1和HIF-1α蛋白的过表达可能促进了大肠癌旁淋巴管的生成,在肿瘤淋巴结的转移中起一定作用.
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RNAi干扰食管癌EC9706细胞MTA1基因表达对侵袭和迁移的影响
目的 采用RNAi抑制食管癌EC9706细胞株MTA1基因的表达,观察对食管癌细胞侵袭和迁移的影响.方法 用脂质体包裹转染沉默MTA1表达的siRNA表达载体人食管癌细胞EC9706.定量RT-PCR和免疫印迹分别检测MTAl mRNA和蛋白表达情况;划痕损伤实验和细胞体外侵袭实验分别测定迁移和侵袭的影响.结果 定量RT-PCR检测显示,MTA1基因的表达水平明显降低;转染沉默MTA1的siRNA表达载体组的食管癌细胞划痕未愈合,穿透Matrigel的细胞数量明显减少,与未转染组、转染空载体组和转染无关序列siRNA载体组比较差异有显著性(P<0.05).结论 RNA干扰介导的MTA1基因表达沉寂可有效降低食管癌细胞侵袭和迁移;MTA1基因可能成为肿瘤治疗上有前途的分子靶点.
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乳腺癌中MTA1、MMP-9表达与临床病理研究
目的 探讨MTA1、MMP-9表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9之间的关系.方法 采用免疫组化法对45例浸润性乳腺导管癌中MTA1、MMP-9的表达情况进行检测.结果 对实验结果进行定量分析,采用χ2检验,Fisher精确检验.乳腺癌中MTA1、MMP-9阳性表达率为71%、64%.MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化可能与乳腺癌淋巴结转移相关(P<0.05);MMP-9与淋巴结转移成正相关(P<0.05),与PR呈负相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、ER、c-erbB-2无相关性; MTA1与MMP-9有正相关趋势(P=0.057),但无统计学意义;MTA1(+)/ MMP-9(+)表达与乳腺癌淋巴转移显著性相关(P<0.05).结论 MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关; MMP-9的高表达促进乳腺癌淋巴结转移;MMP-9与孕激素受体表达呈负相关; 发生淋巴结转移时乳腺癌组织中的MMP-9升高主要由间质细胞产生; MTA1、MMP-9两者联合表达是乳腺癌高度浸润的生物学标志.
