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过表达HIF-1α调控HO-1对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的研究
目的 探讨过表达缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对糖尿病心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响,并对其作用机制做初步探讨. 方法 构建重组HIF-1 α真核表达载体,用链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,动物分为正常假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和I/R加HIF-1 α诱导组(I/R+HIF-1 α组),每组12只大鼠,共36只.检测各组大鼠心肌病理损伤分级、心肌坏死面积、HIF-1 α和HO-1的蛋白表达. 结果 I/R+HIF-1α组心肌病理损伤分级及心肌坏死面积与I/R组相比明显减少(P＜0.05),I/R+HIF-1α组心肌HIF-1 α的蛋白表达与I/R组相比明显增加(P＜0.05),I/R+HIF-1α组心肌HO-1的蛋白表达与I/R组相比明显增加(P＜0.05). 结论 过表达HIF-1 α,可以调控HO-1的表达,减轻糖尿病大鼠心肌的缺血再灌注损伤,对防治糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的作用.
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血红素氧化酶-1mRNA及其蛋白表达在动脉粥样硬化发病中的变化
目的研究在动脉粥样硬化发病过程中内源性一氧化碳的合成酶血红素氧化酶-1mRNA和蛋白表达的变化规律.方法通过原位杂交、免疫组化染色等指标观察动脉粥样硬化发病过程中内源性一氧化碳的合成酶血红素氧化酶-1基因及其蛋白的变化规律.结果 1 发现动脉粥样硬化的发展过程中主动脉及冠状动脉壁的血红素氧化酶-1mRNA表达有逐渐增高的趋势.并且血红素氧化酶-1mRNA主要分布于主动脉和冠状动脉内皮细胞.2 发现在动脉粥样硬化的发展过程中血红素氧化酶-1蛋白在主动脉和冠状动脉壁的表达也有逐渐增高的趋势.并且血红素氧化酶-1免疫组化主要在主动脉和冠状动脉的内皮细胞呈阳性.结论内源性一氧化碳的合成酶血红素氧化酶-1mRNA及其蛋白表达在动脉粥样硬化发病过程中呈逐渐增高的趋势.
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鸟苷酸环化酶参与血红素氧化酶1对抗心肌缺血/再灌注损伤的作用
目的 研究血红素氧化酶1(HO-1)在对抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用,并探讨鸟苷酸环化酶(GC)是否参与其作用机制.方法 采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能和酶学等指标.结果 (1)HO-1的诱导剂高铁血红素可明显抑制缺血/再灌注心脏左室舒张末压(LVEDP)增高,左室舒张压(LVDP)和大左室收缩、舒张速率(±dP/dtmax)的下降;减少复氧期乳酸脱氢酶(LDH)释放,缩小心肌梗死面积(P＜0.01).(2)HO-1的抑制剂可加重缺血/再灌注心脏LVDP和±dP/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺血/再灌注组(P＜0.05).(3)GC的抑制剂亚甲蓝可部分取消高铁血红素降低缺血/再灌注心脏LVEDP,增加LVDP和±dP/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P＜0.05).结论 诱导HO-1增加可保护缺血/再灌注心肌,其作用可能通过激动鸟苷酸环化酶途径来完成.
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血红素氧化酶-1介导脂联素在脓毒症肺损伤中的保护作用
目的 探讨血红素氧化酶-1(heme oxygenase,HO-1)介导脂联素(adiponectin,APN)在脓毒症肺损伤中的保护作用.方法 80只雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为4组(每组20只):对照组(C组)、脓毒症模型组(LPS组)、脂联素预处理组(APN组)和HO-1抑制剂锌原卟啉IX(zinc protoporphyrin IX,ZnPP IX)干预组(Zn组).各组分别于腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS) (20 mg/kg)或0.9％氯化钠溶液后6h,采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白介素(interlukin-6,IL-6)的含量.采用分光光度法测定一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度、肺组织丙二醛(malonaldehyde,MDA)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性变化.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)法检测肺组织HO-1、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达水平.观察5d内大鼠生存情况,并绘制生存曲线. 结果 与C组比较,LPS组、APN组和Zn组血清TNF-α [(321.3±11.2)、(132.5±10.2)、(311.7±12.4)vs (52.1±1.4)] ng/L、IL-6[(2 229.26±210.25)、(1 134.14±11.24)、(2 028.27±167.04)vs(55.38±0.23)] ng/L、NO[(103±10)、(79±8)、(97±9)vs(48±3)] μmol/L和肺组织匀浆MDA[(16.209±0.151) 、(5.943±0.310)、(13.238±0.326)vs(3.081 ±0.017)] μmol/g、MPO[(12.42±0.46)、(6.77±0.14)、(10.45±0.21)vs(2.74±0.06)] U/g水平显著升高(P＜0.05),生存率显著下降(20％ vs 100％;70％ vs 100％;30％ vs 100％,P＜0.05);与LPS组比较,APN组血清TNF-α [(132.5±10.2)vs (321.3±11.2)] ng/L、IL-6 [(1 134.14±107.13)vs(2229.26±210.25)] ng/L、NO[(79±8)vs (103±10)] μmol/L和肺组织匀浆MDA[(5.943±0.310)vs (16.209±0.151)] μmol/g、MPO [(6.77±0.14)vs (12.42±0.46)] U/g水平显著降低(P＜0.05),肺组织HO-1 mRNA[(8.73±0.24)vs(1.54±0.03)]显著升高(P＜0.05),iNOS mRNA[(1.42±0.15)vs(2.01±0.10)]显著下降(P＜0.05),生存率显著增高(70％ vs 20％,P＜0.05);与APN组比较,Zn组血清TNF-α[(311.7±12.4)vs(132.5±10.2)] ng/L、IL-6[(2 028.27±167.04)vs(1 134.14±107.13)]ng/L、NO[(97±9)vs(79±8)] μmol/L和肺组织匀浆MDA[(13.238±0.326)vs(5.943±0.310)] μmol/g、MPO[(10.45±0.21)vs(6.77±0.14)] U/g水平显著升高(P＜0.05),肺组织HO-1 mRNA[(2.66±0.14)vs (8.73±0.24)]显著下降(P＜0.05),iNOS mRNA[(2.06±0.23)vs(1.42±0.15)]显著升高(P＜0.05),生存率显著下降(30％ vs 70％,P＜0.05). 结论 HO-1可能介导了APN在脓毒症性肺损伤中的保护作用.
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鱼油脂肪乳剂预处理对大鼠肺缺血-再灌注损伤的影响
目的 观察鱼油脂肪乳剂预处理对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 32只SD大鼠随机分为四组:预给鱼油脂肪乳剂再灌注组(FOFE组)、预给鱼油脂肪乳剂加锌原卟啉再灌注组(FOFE-Z组)、预给生理盐水再灌注组(Saline组)和假手术组(Sham组).监测并采集大鼠缺血末和实验末时的HR、BP并计算RPP,检测平衡末、缺血末、实验未经股动脉处采血的动脉血气;测定左肺组织湿干重比(W/D)和肺泡损伤评分IQA;检测左肺组织中IL-6和MPO含量以及NF-κB和HO-1(血红素氧化酶-1 heme oxygenase-1)的表达,观察左肺组织形态结构改变.结果 与FOFE组比较,缺血末和实验末FOFE-Z组的HR明显减慢,SBP和RPP明显降低,实验末Sham组SBP和RPP明显升高(P＜0.05);FOFE-Z组和Saline组PaO2明显降低,IL-6含量、IQA评分和W/D明显升高(P＜0.05或P＜0.01),FOFE-Z组的BE明显降低(P＜0.05);Saline组MPO含量明显升高(P＜0.05);FOFE-Z组的NF-κB mRNA表达明显升高,FOFE-Z组和Sham组的HO-1的表达明显降低(P＜0.05).与FOFE-Z组比较,缺血末和实验末Sham组HR明显增快,SBP和RPP明显升高(P＜0.05),实验末Saline组HR明显增快(P＜0.05).与Sham组比较,实验末FOFE组、FOFE-Z组和Saline组的pH明显降低,IL-6含量和IQA评分明显升高(P＜0.05或P＜0.01),FOFE-Z组和Saline组的PaO2明显降低,W/D明显升高(P＜0.01),FOFE-Z组的BE明显降低(P＜0.05),Saline组MPO含量和NF-κB的mRNA表达明显升高(P＜0.05).结论 鱼油脂肪乳剂预处理可减轻大鼠肺缺血-再灌注损伤,其机制可能与增强HO-1的活性和表达有关.
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乌司他丁对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制
目的 探讨乌司他丁对油酸致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制.方法 SD大鼠30只,随机均分为三组.乌司他丁(Uti)干预组(A组),经尾静脉注射油酸,随后腹腔注射100kU/kg Uti;ALI组(B组),经尾静脉注射油酸0.2 ml/kg,随后腹腔注射10 ml/kg生理盐水;空白对照组(C组),经尾静脉注射0.2 ml/kg生理盐水,随后腹腔注射10 ml/kg生理盐水.注药后4 h测呼吸频率(RR)和发绀动物数.取右下肺组织比较病理改变以及血红素氧化酶-1(HO-1)的表达.取左全肺组织测定一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量.结果 三组大鼠RR、发绀动物数比较差异均有统计学意义(P＜0.05).肺组织HE染色:A组、B组均有典型肺损伤改变,但A组肺组织改变较B组减轻,C组肺结构正常.肺组织HO-1表达:A、B、C组逐组减弱,染色分数A组较B、C组高,三组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Uti通过降低ALI大鼠肺组织中过高的NO和iNOS含量并增加HO-1的表达而发挥保护作用.
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Nrf2/HO-1信号通路在糖尿病合并脑缺血中的神经保护作用
胰高血糖素及其类似物是由小肠 L 细胞分泌的一种肠促胰岛素，能顺利透过血脑屏障进入脑组织发挥神经保护作用。利拉鲁肽与胰高血糖素及其类似物具有较高的同源性，进入脑组织后能与相关受体结合并激活 Nrf2/HO-1信号通路，进而减少氧化应激产物生成，提高谷胱甘肽、血红素氧合酶、超氧化物歧化酶等Ⅱ相解毒酶，促进血管生成，从而保护糖尿病合并脑缺血损伤的神经细胞。
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HO-1持续高表达对DA到Lewis大鼠肝移植急性排斥反应的影响
目的:探讨血红素氧化酶-1(hemeoxygenage-1,HO-1)在DA到Lewis大鼠肝移植中对急性排斥反应的影响及其机制.方法:建立DA到Lewis大鼠肝移植急性排斥模型,实验分3组,各12对.A组供体术前24 h阴茎背静脉注射5ml/kg生理盐水作为对照;B组供体术前24 h阴茎背经脉注射HO-1诱导剂钴原卟啉(CoPP),C组供体给予HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPP),移植后持续予相同处理直至受体死亡.术后7天,各组处死6只,取外周血及肝脏标本,测定血清ALT,DBIL水平,组织病理观察排斥反应程度,RT-PCR及Western blot法测定移植物内HO-1 mRNA,Foxp3 mRNA及其蛋白表达情况,余观察生存期.结果:术后7天,B组血ALT,TBIL水平与A组,c组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);病理示B组移植肝排斥反应程度轻于A,C组;B组HO-1和Foxp3 mRNA及其蛋白的表达均强于A,C组;B组受体存活时间(29.83±1.40)天较A组(13.00±0.52)天与C组(11.67±0.42)天显著延长(P＜0.01),而A,C组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:诱导移植肝HO-1持续高表达,可通过促进移植物内Foxp3表达增强,发挥免疫抑制作用,减轻移植肝急性排斥反应.
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sarcKATP和KCa参与由高铁血红素诱导的心肌缺血复灌性损伤的保护作用
目的:探讨sarcKATP和KCa参与高铁血红素(heme)诱导血红素氧化酶1(HO-1)活性增加对心肌缺血复灌性损伤的保护作用.方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予30 min缺血和2 h复灌,观察心室收缩功能、LDH、CK和心肌梗死等指标.结果:腹腔注射HO-1的诱导剂高铁血红素24 h后,可明显改善缺血/复灌心脏的收缩功能,减少复灌期LDH和CK释放,缩小心肌梗死面积.在腹腔注射高铁血红素前给予胞膜KATP通道(sarcKATP通道)的阻断剂HMR-1098可取消高铁血红素引发的心肌保护作用.在高铁血红素预处理后24 h,缺血/复灌前10 min给予钙激动的钾通道(Kca通道)的阻断剂Paxiline与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降.结论:高铁血红素可诱导HO-1活性增加并对抗心肌缺血复灌性损伤,sarcKATP通道和KCa通道在其中同时作为启动因子参与高铁血红素诱导的晚期心肌保护作用.
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ATP敏感性钾通道参与HO-1对缺血-复灌心肌保护的作用
目的:研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)参与血红素氧化酶1(HO-1)对抗心肌缺血-复灌损伤.方法:SD大鼠腹腔注射HO-1的诱导剂hemin(50 mg/kg)、抑制剂ZnPP(25 μg/kg)和mitoKATP通道阻断剂5-HD,24 h后取离体心脏给予30 min缺血和120 min复灌.检测心室收缩功能、LDH、CK和心肌梗死面积.结果:①hemin诱导HO-1活性增加可改善缺血-复灌心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积,而ZnPP可抑制其作用.②在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5-HD(5 mg/kg),与Hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加.而在hemin预处理后24 h与30 min缺血前给予5-HD灌流(100 μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用.结论:hemin可诱导心肌HO-1增加保护心肌缺血-复灌性损伤,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中扮演了启动因子和终末效应器双重角色.
关键词： 心肌 缺血 血红素氧化酶-1 线粒体ATP敏感性钾通道 -
血红素氧化酶-1在脊髓缺血再灌注脊髓损伤后的表达
目的探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的表达.方法制备脊髓缺血再灌注损伤模型,于再灌注后4、8、16、24 h及2、5 d收集脊髓标本.以假手术组大鼠脊髓为对照,采用免疫组织化学和原位杂交方法分别检测脊髓组织中HO-1的表达.以原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记法测定细胞的凋亡.结果对照组未发现HO-1表达,亦未见细胞凋亡.实验组在再灌注4 h左右HO-1开始表达上调,2 d达峰值(35.6±2.96),与假手术组相比,差异有显著性(P<0.01).在伤后4 h见凋亡细胞,16 h达高峰(29.1±0.44).HO-1与凋亡细胞的相关系数为r=-0.731,P=0.005,具有统计学意义.结论脊髓缺血再灌注损伤诱导HO-1表达上调;同时引起大量神经细胞凋亡,表明再灌注中脊髓存在明显、持续性的损伤.HO-1在脊髓缺血再灌注损伤中表达显著增加,有一定的保护作用.
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银杏达莫注射液对兔缺血后适应心肌保护作用的影响
目的 观察银杏达莫注射液是否对兔缺血后适应心肌保护作用具有协同强化效应,并对其机制进行探讨.方法 48只新西兰大白兔随机分成4组,每组12只.行开胸手术,结扎冠状动脉左前降支根部行30 min缺血/3 h再灌注,制作缺血/再灌注模型(对照组);再灌注时予3次10 s复流/10 s闭合操作复制缺血后适应模型(PC组).实验前3 d,每日给予家兔经颈静脉注射银杏达莫注射液1 mL/kg,行开胸手术,结扎冠状动脉左前降支根部行30 min缺血/3 h再灌注,制作缺血/再灌注模型(银杏达莫组);再灌注时予3次10 s复流/10 s闭合操作复制缺血后适应模型(联合组).每组随机抽取6只测定心肌梗死面积及血清肌酸激酶(CK)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)含量;其余6只测定心肌超微结构的变化,并通过免疫组化方法 观察对心脏血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达的影响.结果与PC组及银杏达莫组相比,联合组可以进一步缩小心肌梗死面积,降低血清再灌注1、2、3 h CK值,降低MPO、MDA活性,升高SOD、NOS活性,可以显著改善心肌超微结构损伤,并可上调心肌HO-1的表达.结论 缺血后适应联合应用银杏达莫注射液,可以产生协同作用,加强缺血后适应对心肌的保护作用,并且HO-1在心肌的高表达可能参与了其心肌保护作用机制.
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缺血后适应的心肌保护作用及其对心肌血红素氧化酶-1表达的影响
目的 观察新西兰大白兔缺血后适应的心肌保护作用,并对其机制进行探讨.方法 采用结扎冠状动脉前降支根部行30min缺血/3h再灌注,制作缺血/再灌注模型.随机分为两组:(1)缺血再灌注组(Con组);(2)缺血后适应组(PC组):再灌注时行3次10s复流/10s闭合操作;每组随机抽取6只测定心肌梗死面积及测定血清CK、MPO、MDA、SOD、NOS含量;其余6只测定心肌超微结构的变化,及通过免疫组化方法观察对心脏血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达的影响.结果 PC组可以显著降低缺血再灌注心律失常,缩小心肌梗死面积,降低血清再灌注1h、2h、3hCK值,降低MPO、MDA活性,升高SOD、NOS活性.PC组可以显著改善心肌超微结构损伤,并可上调心肌HO-1的表达.结论 缺血后适应可以产生强大的心肌保护作用,心肌HO-1表达的上调可能与缺血后适应心肌保护作用有关.
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荷载HO-1基因的脑靶向纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用
目的：探讨荷载血红素加氧酶-1（ HO-1）基因的乳铁蛋白与聚乙二醇修饰的阳离子壳聚糖（ Lf-PEG-QMC）纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组、缺血性脑病组、缺血性脑病＋HO-1基因组（纯基因组）、缺血性脑病＋荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒干预组（纳米粒组），每组各6只。缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组采用四动脉阻塞法制备缺血性脑病模型，假手术组仅分离而不结扎双侧颈总动脉。缺血性脑病组于缺血15 min后松开血管夹进行再灌注；纯基因组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射HO-1基因质粒20μg/kg；纳米粒组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒（按基因剂量为20μg/kg给药）；假手术组不行再灌注操作。再灌注后第5天将各组大鼠麻醉后取脑组织制作切片，采用HE染色法在倒置显微镜下（×400）检测海马CA1区神经元存活数量，计算神经元存活率。结果假手术组、缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组神经元存活率分别为100％、11．0％、16．6％、57．6％，缺血性脑病组、纯基因组与纳米粒组神经元存活率均低于假手术组（P＜0．05），纳米粒组神经元存活率高于缺血性脑病组及纯基因组（ P＜0．05），纯基因组与缺血性脑病组相比无统计学差异。结论 Lf-PEG-QMC纳米粒能有效携带HO-1基因跨越BBB并在脑组织中表达，有助于HO-1发挥对缺血性脑病海马神经元的保护作用。
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血红素氧化酶-1在胃癌组织中的表达及意义
目的 研究人胃癌组织中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达情况.方法 采用免疫组化和RT-PCR等方法检测46例人胃癌组织(C组)、癌旁3 cm组织(M组)和第1、2站淋巴结(L1、L2组)中HO-1的表达水平,并与正常胃组织作对照(N组).结果 胃癌组织He-1 mRNA表达水甲高,与M组、L1,L2组相比差异有统计学意义(P＜0.01);M组、L1、L2组He-1 mRNA表达显著强于N组(P＜0.05),但组问相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胃癌组织中HO-1呈高表达状态,可能对肿瘤细胞的生长提供有利条件.
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不同剂量顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型及其生物学指标检测
目的 观察不同剂量顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)动物模型及其生物学指标血肌酐(Scr)、血红素氧化酶-1(HO-1)和调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)的表达变化,探讨HO-1、RANTES在AKI疾病过程中的表达意义.方法 25只6～8周龄健康雄性昆明小鼠,随机分为正常对照(NC)组和模型A、B、C组.模型组小鼠通过腹腔注射顺铂(CDDP)建立AKI模型,剂量分别为10、15、25 mg·kg-1,NC组小鼠不做任何处理.在模型建立后第3天,收集各组小鼠血液标本检测Scr,并取肾组织,应用苏木精-伊红(HE)染色观察各组肾组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组织化学染色法(IHC)测定肾组织RANTES和HO-1蛋白表达.结果 与NC组比较,模型A、B、C组小鼠Scr水平显著升高(P＜0.01).且Scr水平随CDDP应用剂量增加呈升高趋势,模型A、B、C组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).ELISA和IHC结果均显示,与NC组比较,模型A、B、C组小鼠RANTES及HO-1蛋白表达均显著升高(P＜0.05),且随CDDP应用剂量的增加,RANTES及HO-1蛋白表达逐渐升高(P＜0.05).结论 顺铂的肾毒性呈剂量依赖性;HO-1、RANTES可作为预测AKI发生的生物学标志物.
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HO-1及内源性CO在全脑缺血再灌注大鼠脑损伤中的作用
目的:探讨大鼠全脑缺血再灌注时脑组织血红氧化酶-1(HO-1)活性及全血炭氧血红蛋白(COHb)含量的变化在脑损伤中的作用.方法:42只SD大鼠分为假手术组(S组)7只,脑缺血再灌注组(I组)35只.将I组大鼠制作为全脑缺血再灌注模型,模型成功后1 h,处死S组大鼠;I组分别于1、3、12、24及48 h时各处死7只,分别检测各组大鼠脑组织HO-1活性及一氧化碳(CO)和cGMP含量;计数海马CA1区单位面积神经元存活数.结果:①模型建立1 h时脑组织HO-1、COHb及cGMP含量即达高峰,后逐渐降低,于3 h后又逐渐升高,至48 h再次达第2次高峰.②与S组比较,I组海马CA1区神经元存活数在模型建立1 h时无明显变化,3 h后显著减少,至48 h仍维持于1较低水平.结论:脑缺血再灌注时脑内HO-1高度表达,内源性CO水平升高,提示HO-CO-cGMP系统可能在脑缺血再灌注损伤中起重要作用.
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血红素氧化酶-1等细胞因子在腹腔镜辅助进展期胃癌根治术围手术期的表达
目的 观察腹腔镜辅助胃癌根治术和开腹胃癌根治术治疗进展期胃癌围手术期血清血红素氧化酶-1(HO-1)、肿瘤坏死因子-α(NF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)的变化差异.方法 按照纳入标准和排除标准,腹腔镜组和开放组各有40例入选,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测术前1d、术后1d、术后3d血清中HO-1、TNF-α、IL-6、CRP的浓度.结果 术后1d腹腔镜组血清HO-1[(14.70±8.59) μg/L]、IL-6[(83.36±28.52) ng/L]、CRP[(80.39±10.95) ng/L]低于开腹组[分别为(20.81±9.28) μg/L、(103.43±41.29) ng/L、(94.06±20.27) ng/L]且差异有统计学意义(P＜0.01),两组TNF-α差异无统计学意义(P＞0.05).术后3d腹腔镜组血清HO-1[(22.72±9.70) μg/L]低于开腹组[(31.59±10.57)μg/L]且差异有统计学意义(P＜0.01),TNF-α、IL-6、CRP两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在进展期胃癌患者中,腹腔镜辅助胃癌根治术较开腹胃癌根治术引起机体应激反应较轻,炎性反应较小.
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血红素氧化酶-1在表浅性膀胱癌中的表达及其意义
目的 探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在人表浅性膀胱癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测46例初发表浅性膀胱癌,其中术后复发组21例,术后无复发组25例以及8例正常膀胱组织中HO-1的表达,比较3组之间及膀胱癌不同病理分级之间的差异.结果 46例膀胱癌组织中38例(82.6％)呈阳性表达,而8例正常膀胱组织中仅1例阳性表达,差异有统计学意义(P＜0.05),其中21例复发组膀胱癌95.2％阳性表达,26例无复发组膀胱癌中72.0％阳性表达,HO-1表达在有无复发组间差异有统计学意义(P＜0.05).HO-1的阳性细胞表达在不同病理分级间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HO-1蛋白的表达可能与表浅性膀胱癌的发生、发展和复发有关.
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大鼠液压冲击脑损伤核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件通路的时程表达变化
目的 观察大鼠液压冲击脑损伤核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路及其下游因子血红素氧化酶-1(HO-1) 和磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO-1)时程表达变化.方法 成年雄性SD大鼠56只,制作液压冲击颅脑损伤模型,术后1、6、12、24h、3、7d对大鼠进行神经功能评分,用干湿重法测定脑含水量;Western blot测定胞质、胞核Nrf2蛋白以及HO-1、NQO-1蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)测定Nrf2-mRNA表达.结果 创伤性脑损伤(TBI)组脑含水量于冲击伤后6h开始增加[(78.98±0.12)%],24h达高峰(82.98±0.62)%],3d开始下降[(82.26±0.72)%],神经功能评分趋势与之相反,24h下降至低值(2.78±0.66),差异均有统计学意义(F=98.712、78.806,P=0.000).Western blot证实TBI组胞核Nrf2于1h开始升高(0.82±0.18),24h达到高峰(1.87±0.82),3d时降低(1.42±0.55),而胞质Nrf2自12h开始持续走低(1.14±0.22),呈相反趋势,差异均有统计学意义(F=11.566、17.928,P=0.001).HO-1和NQO-1蛋白表达与胞核Nrf2蛋白趋势一致(F=16.175、12.694,P=0.001).FQ-PCR结果显示TBI组冲击伤后各时间点Nrf2-mRNA表达水平无明显变化(F=0.802,P=0.968).结论 大鼠脑液压冲击伤Nrf2-ARE通路激活,可能在创伤性颅脑损伤中发挥抗氧化应激损伤作用.
