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新生儿乙型肝炎疫苗免疫低应答的影响因素分析

文思敏;王崇;潘雨辰;赵丹;王川;孔菲;牛俊奇;姜晶

摘要: 目的 探索HBsAg阳性母亲分娩的新生儿在接受乙型肝炎疫苗(HepB)后发生免疫低应答的相关影响因素.方法 招募了2012年7月-2015年7月参加HBV母婴传播阻断项目的1152例HBsAg阳性母亲分娩的新生儿,剔除了96例后,共1056例研究对象纳入分析,其中包含HBsAg阳性/HBeAg阴性母亲分娩的新生儿714例,HBsAg阳性/HBeAg阳性母亲分娩的新生儿342例.HBsAg阳性/HBeAg阴性和HBsAg阳性/HBeAg阳性母亲分娩的新生儿采用不同剂量的免疫接种方案,分别在其出生后2 h内注射10μg或20μg重组酵母HepB,并联合100 IU乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),于1月龄及6月龄时再分别注射一剂10μg或20μg的HepB.采集末次免疫后1个月的静脉血检测HBsAg及抗-HBs水平.抗-HBs水平<100 mIU/ml为低应答者,抗-HBs水平≥100 mIU/ml为高应答者.对计量资料应用两独立样本t检验进行组间比较,计数资料应用χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较.采用非条件logistic回归来分析新生儿HepB免疫低应答的相关影响因素.采用协方差分析比较组间的抗-HBs水平.结果 10μg方案组的免疫低应答率高于20μg方案组(5.7%vs2.0%,χ2=7.278,P=0.007);10μg方案组母体HBVDNA载量及母亲孕期接受抗病毒治疗的比例均低于20μg方案组[(2.90±1.50)log10 IU/ml vs(7.73±1.07)log10 IU/ml,t=-50.297,P<0.001;0.7%vs 7.0%,χ2=34.552,P<0.001];10μg方案组新生儿的早产率高于20μg方案组(3.2%vs 1.2%,χ2=3.907,P=0.048).10μg方案组新生儿人工喂养的比例低于20μg方案组(37.8%vs 66.4%,χ2=75.703,P<0.001).在10μg方案组中,非条件logistic回归分析结果显示早产(比值比=3.31,95%可信区间:1.05~10.40)和人工喂养(比值比=2.67,95%可信区间:1.38~5.07)是新生儿HepB免疫低应答的独立危险因素(P值均<0.05).协方差分析结果显示与足月儿相比,早产儿的抗-HBs水平较低(P=0.004);与母乳喂养和混合喂养相比,人工喂养的新生儿抗-HBs水平较低(P=0.001).在20μg方案组中,母体因素及新生儿的各项资料与HepB的免疫应答水平没有关系(P值均>0.05).结论 早产及人工喂养是新生儿HepB免疫低应答的危险因素,识别具有免疫低应答风险的新生儿可以为制订个体化HepB接种方案提供依据.

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