选择性醛固酮受体拮抗剂对肾血管性高血压的作用及机制

目的研究选择性醛固酮受体拮抗剂eplerenone(EP)对肾血管性高血压的作用机制.方法 Wistar大鼠48只,随机分6组,1组为假手术组,其余5组均为2K-1C肾血管性高血压模型,再分为对照组、EP早给药组、EP晚给药组、洛沙坦(LO)早给药组和LO晚给药组.实验前及术后每2周检测收缩压(SBP)及尿蛋白排泄率(UPE).对主动脉、心脏及肾脏进行病理组织学检查及一氧化氮合酶(ecNOS)基因表达的分析.结果与假手术组比较,第10周对照组收缩压(SBP)明显增加;LO及EP早给药组SBP明显降低;LO及EP晚给药组SBP没有明显降低.与假手术组比较,对照组大鼠出现明显蛋白尿;LO早给药组和EP早给药组蛋白尿明显减少(P＜0.05及P＜0.01);LO及EP晚给药组蛋白尿没有明显降低.与对照组比较,EP早给药组明显增加心脏ecNOS基因表达;两EP给药组主动脉ecNOS基因表达明显增加;两LO给药组对心脏及主动脉ecNOS基因表达无明显影响;LO早给药组及两EP给药组肾脏ecNOS基因表达明显增加.结论 EP早期给药治疗明显降低2K-1C肾血管性高血压大鼠的收缩压和蛋白尿,其机制可能与心、肾、主动脉ecNOS基因表达上调有关.

金雀异黄素对终末糖基化产物刺激大鼠系膜细胞终末糖基化产物受体表达的影响

目的研究金雀异黄素(Gen)对终末糖基化产物(AGEs)刺激下其系膜细胞受体(RAGE)表达的影响.方法以AGEs刺激高糖培养的SD大鼠系膜细胞,采用细胞免疫组化法检测系膜细胞RAGE表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞内RAGEmRNA水平;比色法检测细胞内丙二醛(MDA)水平.结果 AGEs刺激高糖培养的系膜细胞后RAGE表达及RAGEmRNA水平明显增加(P＜0.05);MDA水平显著增加(P＜0.01).Gen能有效抑制RAGE及其mRNA的表达,减少MDA水平,且呈时间和浓度依赖效应,以200μmol/L作用48 h效果显著(P＜0.01).结论体外模拟糖尿病环境下,AGEs刺激使肾系膜细胞内RAGE高表达.Gen可以下调AGEs刺激后系膜细胞RAGE的异常表达,其可能的机制是阻断了氧化应激介导的AGEs-RAGE之间的正反馈途径,表现为细胞内MDA含量减低.

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶在糖尿病肾病小鼠中的表达及意义

目的探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK)在糖尿病肾病(DN)早期病变中的表达及意义.方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠DN模型,设DN组和正常对照组(NG).在DN模型4周时,检测肾小球细胞外基质(ECM)、肾重指数、24 h尿蛋白量和Ccr;RT-PCR检测DN病变早期肾皮质SGK 1、SGK 2、SGK 3及Ⅰ型胶原α2(Col Ⅰα2)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达;Western印迹检测SGK1蛋白的表达.结果与NG组相比,DN组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,ECM相对面积,Ccr均显著增加.肾皮质Col Ⅰα2、FN、TGF-β1 mRNA表达显著上调,同时SGK1 mRNA、SGK2 mRNA、SGK3 mRNA及SGK1蛋白表达显著上调.而且SGK1、SGK2、SGK3的mRNA表达与Col Ⅰα2,FN,TGF-β1 mRNA表达均有显著正相关关系.结论 SGK在DN肾脏中有较高表达,伴随有ECM积聚,与Col Ⅰα2,FN,TGF-β1 mRNA表达有显著正相关,它可能在DN早期病变中起重要作用.

灯盏花素与LY333531对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨灯盏花素与LY333531对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、灯盏花素组(20 mg·kg-1·d-1,灌胃)与LY333531组(10 mg·kg-1·d-1,灌胃).8周末检测肾组织及尿丙二醛(MDA)含量,肾组织抗氧化酶与蛋白激酶C(PKC)活性;观察肾小球病理形态及免疫组化变化.结果给药组大鼠肾重、肾重/体重、24 h尿白蛋白排泄率(AER)、肾小球面积、肾小球容量及系膜区面积均明显低于模型组(P＜0.05).模型组肾组织及尿MDA含量明显高于对照组(P＜0.01);肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01);两给药组这些变化明显缓解(P＜0.05).模型组肾组织PKC活性明显高于对照组(P＜0.01),两给药组肾组织PKC活性明显低于模型组(P＜0.05).模型组肾小球转化生长因子β1(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)表达明显高于对照组(P＜0.01),两给药组这些改变明显减轻(P＜0.05).结论灯盏花素与LY333531对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织TGF-β1与CTGF过高表达有关.

蛋白酶激活受体2在小鼠肾间质纤维化中的表达及其意义

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中蛋白酶激活受体2(PAR-2)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤维化的关系.方法制备UUO小鼠模型,采用RT-PCR方法检测UUO术后第1、3、5、7、10、14、21天肾组织中PAR-2mRNA的表达;免疫组化方法检测PAR-2蛋白的表达,分析它与肾间质相对面积、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达水平的关系.结果 UUO术后第1天肾小管间质可见少量PAR-2mRNA和蛋白的表达,第7～14天表达显著增加,其后维持在较高水平.PAR-2表达量与肾间质相对面积、α-SMA表达量成正相关.PAR-2表达主要定位于肾小管上皮细胞(尤其为近曲小管),也可见于肾毛细血管袢、间质浸润细胞和成纤维细胞.结论 PAR-2在肾小管上皮细胞和肾间质的表达可能参与了肾间质纤维化发生发展的过程.

散发性儿童激素耐药型肾病综合征NPHS2基因突变

目的分析中国儿童散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)NPHS2基因及其突变特点.方法研究对象为23例散发性SRNS儿童和53例尿检正常成年人.应用PCR-变性高效液相色谱-DNA序列测定法检测NPHS2基因突变.结果发现1例患儿为1082T＞C突变,该突变引起NPHS2基因编码蛋白podocin第361位亮氨酸变成脯氨酸,而检测对照人群106条染色体,未发现1082T＞C.此外,还发现6种NPHS2基因多态性,分别为288C＞T、IVS3-46C＞T、IVS3-21C＞T、IVS7-74C＞G、954T＞C和1038A＞G.结论首次证实了中国儿童散发性SRNS存在NPHS2基因突变,其发生率为4.3%(1/23);且1082T＞C为新发现的突变,IVS3-46C＞T和IVS3-21C＞T为新发现的多态性.

Cyr61在常染色体显性多囊肾病患者肾组织中的表达及其意义

目的观察富含半胱氨酸61蛋白(Cyr 61)在正常人和常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者肾组织中的不同表达,探讨其在多囊肾病的发病中的作用.方法采用免疫组化及Western印迹方法分析ADPKD患者肾囊肿组织中Cyr 61的细胞定位及其在体液和细胞中的表达含量.应用荧光定量PCR技术检测Cyr61、Ⅰ型、Ⅳ型胶原(Col Ⅰ、Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)的基因表达.结果 Cyr61在正常肾小管上皮细胞中有微弱表达.ADPKD患者肾组织中Cyr 61含量明显增高,主要在囊肿衬里上皮细胞和残存的正常肾小管上皮细胞中表达.多囊肾组织中Cyr61与Col Ⅰ、ColⅣ、LN的mRNA表达都明显增高,且ColⅣ明显高于Col Ⅰ.正常人尿液未检测到Cyr61,而ADPKD尿液中可检测到Cyr61,其血清中Cyr61水平约为尿液的2倍.结论 Cyr61在ADPKD囊肿组织过度表达,可能通过促进细胞外基质成分改变参与ADPKD囊肿形成和发展.

IgA肾病呈单纯血尿和(或)轻度蛋白尿临床病理分析

目的探讨单纯血尿和/或轻度蛋白尿IgA肾病患者病理特点及临床病理相关性,并进行危险因素分析.方法选取肾脏疾病数据库1988～2001年我科收住的248例临床表现为单纯血尿和/或伴有轻度蛋白尿(尿蛋白定量≤1.0 g/d)的IgA肾病患者,血压、肾功能均正常,采用单盲法进行临床和病理分级(Haas分级),多因素回归分析法进行病理损伤的危险因素评估.结果 (1)临床特点:49%(121例)患者同时存在血尿和蛋白尿,47%(117例)为单纯血尿,4%(10例)为单纯蛋白尿;(2)病理特点:35.5%(88例)病理损伤偏重,Haas分级Ⅱ～Ⅳ级.蛋白尿是病理损伤偏重(HaasⅡ级以上)的独立危险因素(OR=3.46,95%CI:1.54～7.79,P=0.002).随着蛋白尿程度的增加,其病理损伤偏重的危险性亦明显增加.结论相当一部分临床表现轻微的IgA肾病患者病理偏重,蛋白尿是危险因子,即使轻度蛋白尿亦和病理损伤明显相关.对于怀疑IgA肾病患者,尽管只有少量蛋白尿亦应进行肾活检,有助于发现病理损伤偏重的患者.

环孢素A对狼疮肾炎患者血清及尿白介素6水平的影响

CsA是一种免疫抑制剂,有报道CsA对SLE有效,但停CsA后多数病例复发,这是否与IL-6水平有关?我们进行了这方面的研究,报告如下.

左肾静脉压迫综合征29例临床分析

左肾静脉压迫综合征又称胡桃夹现象(NCP),是指左肾静脉(LRV)在腹主动脉(AO)和肠系膜上动脉(SMA)间受机械性挤压后肾静脉血流回流受阻引起的左肾静脉高压现象.临床表现主要为血尿和(或)蛋白尿,现将1993年1月～2003年8月收治的29例左肾静脉压迫综合征报告如下.

极低钙透析液致顽固性低血压12例

本透析室因意外发生透析液中钙离子过低,引起顽固性低血压12例,因有特殊性,特报道如下,以引起大家重视.

特发性嗜酸性粒细胞增多症致肾损害一例

特发性嗜酸性粒细胞增多症(idiopathic hypereosinophilic syndrome,HES)是一种少见的、原因不明的,以血象中嗜酸性粒细胞(EC)增高,伴多脏器浸润及功能不良的综合征.我科收治了1例HES患者以高血压和肾脏损害为首发症状,现报告如下.

触须样免疫性肾小球病一例

触须样免疫性肾小球病(immuno-tactoid glomerulopathy,IT)是一种新认识的少见的肾小球病,目前国内仅见数例报道,我们报告1例.

乳糜尿-大血管易位-系膜增生性肾炎一例

患者女,67岁,因乳糜尿行"右肾门淋巴管扎术后1年,肉眼血尿20 d"入我科.患者1年前无明显诱因出现乳白色尿,当时病史无特殊,于当地医院行乳糜试验阳性,诊断为"乳糜尿".膀胱镜检查提示乳糜尿来源于右肾,后行"右肾门淋巴管结扎术",术后乳糜尿消失,未行进一步检查.入院前20 d,患者无明显诱因出现洗肉水样尿,余现病史无特殊.既往有高血压病史17年,2型糖尿病史2年,均服药控制.否认药物过敏史及家族性遗传病史.

中国腹膜透析的现状及我们的应对之策

腹膜透析是终末期肾衰竭患者的主要治疗方法之一,由于其简便、安全和有效,尤其适用于我国广大的农村和边远地区.随着腹膜透析液生物相容性的改善、透析连接系统的技术改进和人们对腹膜透析技术的掌握,腹膜透析相关腹膜炎的发生率显著下降,由20世纪80年代的6.3次/患者年降至2000年的0.23次/患者年.腹膜透析的技术生存率也显著提高,接受腹膜透析治疗的患者数也显著上升.近年来,中国腹膜透析的治疗水平及在国际学术界的地位有了显著提高,但是,仍然存在不少的问题,制约了中国腹膜透析的发展和进步.

警惕非法医学期刊的招摇撞骗

一种新的大鼠慢性腹膜纤维化动物模型的建立

腹膜纤维化是长期腹膜透析患者常会出现的并发症,它可导致腹膜结构和功能丧失,是患者退出腹膜透析的主要原因之一[1].有研究表明腹膜透析液中的高糖、低pH值及反复发生的腹膜炎是导致腹膜纤维化的主要原因[2,3].目前,国内外尚无一个公认的符合临床病理生理过程的慢性腹膜纤维化模型.因此本实验的目的就是探讨建立一个能反映慢性腹膜纤维化发生发展过程的腹膜纤维化动物模型,为进一步研究腹膜纤维化的发生机制及其防治奠定基础.

腹膜透析中腹膜炎发病率统计方法的评估

目的评估腹膜透析(腹透)中腹膜炎发病率的统计方法.方法回顾性的分析仁济医院腹透中心1999年8月1日至2004年6月30日之间使用双联系统的腹透患者腹膜炎发病率,分别采用队列特异性腹膜炎发病率、负二项分布模型、腹膜炎发病率的中位数和无腹膜炎的生存率等方法进行统计.结果队列特异性腹膜炎发病率为1/56.14患者月,负二项分布模型统计的腹膜炎发病率为1/49.58患者月,腹膜炎发病率的中位数为0,平均无腹膜炎的生存时间为39.71月.无腹膜炎生存时间与个体特异性腹膜炎发病率负相关(P＜0.05).结论队列特异性腹膜炎发病率能描述一个腹透中心的腹膜炎发病率,便于各中心之间进行比较.负二项分布模型能反映患者腹膜炎发病频数的分布趋势,有助于发现高危人群和高危因素,并加强预防.腹膜炎发病率的中位数可用于腹膜炎发生人数超过50%的腹透中心,无腹膜炎生存率能预示腹膜炎的易感性,适用于规模较大的腹透中心评估腹膜炎发病率.综合使用这些方法能更真实的描述腹膜炎发病情况,为针对性的预防腹膜炎提供科学依据.

转化生长因子β1及其信号蛋白在大鼠急性腹膜炎模型腹膜组织中的表达及作用

目的通过观察转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号蛋白Smads的表达水平和活性状况,探讨其在细菌性腹膜炎介导腹膜纤维化过程中的可能作用.方法通过腹腔注射E.coli ATCC25922造成大鼠急性细菌性腹膜炎的动物模型.应用激光共聚焦显微镜检测TGF-β1、p-Smad2/3和Smad7在大鼠腹膜组织的表达和活化,以单位面积的平均荧光强度半定量地分析其蛋白水平的表达及动态变化.应用RT-PCR的方法分析TGF-β1、Smad3和Smad7在基因水平的表达.结果 E.coli腹腔注射后大鼠血白细胞显著降低而腹水白细胞显著升高.组织学显示间皮下层水肿样增厚,脏层和壁层腹膜大量炎症细胞灶性浸润.免疫荧光结果显示TGF-β1和p-Smad2/3广泛表达于炎症细胞、间皮细胞和血管内皮细胞.半定量的免疫荧光结果显示TGF-β1、p-Smad2/3和Smad7的表达都呈双峰样上调,但Smad7的整体表达水平一直很低.TGF-β1、Smad3和Smad7 mRNA的表达水平与其蛋白表达水平基本一致.结论炎症状态下腹膜组织TGF-β1/Smad信号通路显著上调和激活.腹膜间皮细胞的活化以及其TGF-β1和p-Smad2/3的高表达,抑制性信号蛋白Smad7的低表达,可能参与了腹膜炎介导腹膜纤维化的过程.

血液透析和腹膜透析患者生存质量的多中心调查

目的评估我国广东省南部血液透析(血透)和腹膜透析(腹透)患者生存质量的状况;比较血透和腹透患者生存质量差异;探讨影响血透和腹透患者生存质量的基本因素.方法采取多中心研究方法.病例选自广东省南部,而主要是广州市的9家大医院的维持性血透、腹透3个月以上的患者,其中血透180例,腹透122例.使用KDQOL-SFTM表进行问卷调查,根据Hays RD提供的方法进行评分.结果 (1)血透患者肾脏病和透析相关生存质量(KDTA)总分为51.2±10.6,SF-36总分为48.2±19.9;腹透患者KDTA总分为56.3±12.3,SF-36总分为47.8±16.8.血透多数领域评分较欧美日同类报道为低;腹透仅部分领域低于香港特别行政区,但总体评分与香港特别行政区同类报道无显著差异.(2)比较研究提示腹透总体评分高于血透,但进一步的分层研究提示血透与腹透的生存质量差异主要是在透析的前2年.(3)血透男性患者在KDTA和SF-36及其它5个领域优于血透女性患者;而腹透男女患者之间KDTA和SF-36总分无显著差异.无论男女,腹透患者在多个领域均优于同性别血透患者.(4)血透患者的青年组(＜45岁)与中年组(45～60岁)、老年组(＞60岁)相比,在KDTA和SF-36总体水平无显著差异,仅在体能相关领域高于中老年组.腹透患者青年组在KDTA和SF-36总分以及多个分支领域明显高于中老年组患者,同时,腹透患者在不同年龄组的多个领域优于同年龄段血透患者.(5)在生存质量的总体变化趋势方面,血透患者初始的生存质量较低,透析1～2年时的生存质量逐渐提高,2～4年处于高峰,以后开始下降;腹透患者生存质量的趋势KDTA比较平稳,但2年后SF-36呈明显下降趋势.(6)多元回归分析提示,对KDTA和SF-36总体生存质量的影响因素分别为:透析方式、年龄、性别和透析时间.结论 (1)广东省南部,而主要是广州市的血透和腹透患者生存质量状况的总体水平仍低于西方国家和香港特别行政区.(2)慢性肾衰竭患者一体化治疗的前2年可首选腹透.(3)血透和腹透患者的KDTA和SF-36生存质量的趋势不同,腹透不仅适合老年患者,更适合年轻患者和女性患者.(4)透析方式、透析时间、性别和年龄影响透析患者的生存质量,但影响程度和领域各不相同.

高糖及洛沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响

目的探讨腹膜纤维化机制以及可能的防治措施.方法从网膜获取腹膜间皮细胞,分别用不同浓度葡萄糖或甘露醇的培养液或同时加入4.25%葡萄糖和含洛沙坦(losartan)的培养液刺激,检测转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad的表达.结果 (1)高糖上调人腹膜间皮细胞Smad 2和Smad 4基因表达;Smad 3表达无变化;(2)高渗对Smad家族和TGF-β1的表达没有影响;(3)洛沙坦抑制Smad 2基因的表达,但对蛋白质无抑制作用;(4)高糖刺激间皮细胞TGF-β1的表达,其表达量在加入洛沙坦后明显下降.结论高糖刺激了TGF-β1和Smad 2、Smad 4的表达,这可能是细胞外基质堆积、腹膜纤维化的机制之一.洛沙坦可通过下调TGF-β1,抑制Smad2基因表达.

不同腹膜溶质转运特性腹膜透析患者营养状况的比较

目的探讨腹膜转运特性对腹膜透析患者营养状态的影响.方法按照腹膜平衡试验(PET)计算结果,将82例稳定的CAPD患者分为高转运组和低转运组.检测患者血浆和腹透透出液总蛋白、白蛋白及氨基酸量,同步计算蛋白质摄入量(DPI)和蛋白质分解率(nPCR).比较两组营养状态及分析相关因素.结果两组的残余肾功能、腹透治疗时间、每日透析液剂量、超滤量、葡萄糖吸收量、血糖、BUN、Scr和Kt/V均无显著性差异.高转运组每日经腹透透出液丢失的总蛋白质和多种氨基酸量明显高于低转运组;各项营养指标均低于低转运组,且体重及血清白蛋白有显著性差异.血中及经腹透透出液丢失的白蛋白和氨基酸量均与转运类型相关.结论腹膜透析高转运患者营养状态较低转运者差.单纯提高透析充分性并不能明显改善营养状态.要加强对高转运患者的营养管理和指导.

腹膜透析充分性的新概念

腹膜透析是治疗慢性肾衰竭的主要手段之一.尽管在过去30多年中,腹膜透析经历了许多变化和发展,大量研究也发现腹膜透析患者的长期存活率与血液透析患者相似,甚至其2～3年的患者存活率优于血液透析患者,但腹膜透析患者的退出率仍然很高,特别是在透析治疗2～3年后,患者的残余肾功能丧失殆尽时.随着腹膜炎发生率的下降,透析不充分,特别是当患者的残余肾功能丧失殆尽后,已成为慢性腹膜透析患者退出治疗的一个主要原因[1].然而目前对充分透析仍缺乏一个明确的概念.从理想化的角度来讲,透析充分意味着该患者的生活质量和预期寿命能够恢复到未患肾脏病时的水平,这在实践中这是很难达到的.一般认为,腹膜透析充分性包括以下含义:(1)透析剂量足够或透析效果满意;(2)一定透析量时患者的病死率不会升高,如低于此透析量则死亡率增高;(3)透析后身心安泰、食欲良好、体重增加、体力恢复、慢性并发症减少或消失,以及尿毒症毒素清除充分.