中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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NOD2调控Snail表达在糖尿病肾病足细胞上皮-间质转分化中的作用
目的 观察高糖环境中足细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)、上皮-间质转分化(EMT)相关蛋白的表达,探讨NOD2参与EMT的分子机制.方法 常规方法培养人肾小球足细胞,高糖刺激后细胞免疫荧光法检测EMT相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、nephrin的表达;实时荧光定量PCR和Western印迹法检测NOD2、锌指转录因子(Snail)和足细胞EMT相关蛋白α-SMA、结蛋白(Desmin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)及Nephrin的表达.shRNA干扰NOD2表达后再给予高糖刺激细胞,Western印迹法检测Snail及后续EMT相关蛋白的表达情况.用shRNA干扰Snail表达后,胞壁酰二肽(MDP)活化NOD2,Western印迹法检测E-cadherin、Nephrin、Desmin、α-SMA的表达.结果 高糖刺激24 h后,与正常对照组相比,高糖组NOD2、Snail mRNA和蛋白的表达明显增加;上皮表型蛋白E-cadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达下调,间质表型蛋白Desmin、α-SMA mRNA和蛋白的表达上调(均P＜0.05);高渗对照组无明显变化.干扰NOD2表达后,Snail及EMT相关蛋白表达异常均得到恢复,与高糖组相比差异有统计学意义(均P＜ 0.05).与MDP组相比,MDP+shRNA-Snail组细胞E-cadherin、Nephrin蛋白的表达明显增加;Desmin、α-SMA表达明显减少(均P＜0.05).结论 高糖可诱导足细胞NOD2表达,并通过上调Snail表达促进足细胞上皮-间质转分化.以NOD2/Snail/EMT通路为靶点的基因干预可减轻高糖引起的足细胞损伤,可能为糖尿病肾病的治疗提供新思路.
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高糖环境下肾小管上皮细胞来源外泌体诱导巨噬细胞激活的作用与机制
目的 探讨高糖环境下肾小管上皮细胞来源外泌体诱导巨噬细胞激活的作用与机制.方法 (1)正常糖(5.5 mmol/L)及高糖(30.0 mmol/L)分别处理人肾小管上皮细胞(HK2)48 h,收集两组上清液,使用超速离心法提取外泌体,采用透射电镜、Western印迹鉴定外泌体.(2)两组外泌体以PKH67标记后分别刺激人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1)诱导分化的巨噬细胞,激光共聚焦观察THP-1巨噬细胞是否吞噬外泌体;显微镜下观察THP-1巨噬细胞的形态;Transwell小室法检测THP-1巨噬细胞的趋化能力;实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测THP-1巨噬细胞的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)水平;Western印迹检测各组p-JNK、p-p38MAPK和NF-κB p65蛋白的水平.结果 (1)上清液经超速离心获取的囊泡,在电镜下观察到外泌体,粒径30～100 nm.Western印迹检测囊泡表达外泌体的标志蛋白CD63和TSG101,不表达Calnexin蛋白,提示所获取外泌体的纯度较高.(2)激光共聚焦证实各组外泌体均能被THP-1巨噬细胞吞噬.与正常糖外泌体刺激组相比,高糖外泌体刺激组的THP-1巨噬细胞趋化能力增强,iNOS、TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达和分泌水平均上调(均P＜0.01),p-JNK、p-p38 MAPK和NF-κB p65蛋白水平也显著升高(均P＜ 0.01).结论 高糖环境下肾小管上皮细胞分泌的外泌体可通过MAPK/NF-κB信号通路诱导巨噬细胞的激活和功能改变.
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吡非尼酮在治疗糖尿病肾病小鼠肾纤维化中的作用及机制
目的 观察吡非尼酮对db/db小鼠糖尿病肾病模型的疗效,并探讨其作用的分子机制.方法 (1)以野生型小鼠为正常对照组,db/db小鼠分为模型组和吡非尼酮组,每组各6只.吡非尼酮组给予250 mg· kg-1·d-1吡非尼酮连续灌胃18周,其他两组以0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.测定血糖、24h尿白蛋白量;PAS染色、PASM染色、Masson染色、天狼星红染色评估肾组织病理改变;免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原表达.(2)以小鼠肾小球系膜细胞(SV40MES-13细胞)为体外研究对象.细胞分为对照组、高渗组、高糖组,及50、100、200、400、800、1600 mg/L吡非尼酮+高糖组,BrdU细胞增殖检测评估细胞增殖率.细胞分为对照组、高渗组、高糖组和吡非尼酮+高糖组,实时荧光定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β1 (TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结果 (1)与正常对照组比较,模型组小鼠体重增加,血糖升高,伴有大量蛋白尿,并出现肾小球肥大、系膜区扩张、小管间质纤维化等病理改变,肾组织Ⅳ型胶原合成增加(均P＜ 0.05).与模型组比较,吡非尼酮组db/db小鼠24h尿蛋白量降低,肾小球肥大、系膜区扩张及小管间质纤维化减轻,肾组织Ⅳ型胶原的表达减少(均P＜ 0.05).(2)与高糖组比较,100、200、400、800、1600 mg/L吡非尼酮+高糖组MES-13细胞增殖率均降低(均P＜0.05),400 mg/L吡非尼酮+高糖组α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、TGF-β1、IL-1β、IL-6、MCP-1 mRNA表达均减少(均P＜ 0.05).结论 吡非尼酮可抑制小鼠肾小球系膜细胞增殖及活化,下调TGF-β1及促炎因子的表达,减少胶原的合成,从而改善db/db小鼠肾纤维化.
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降尿酸治疗对慢性肾脏病2-5期合并高尿酸血症患者肾功能的影响
目的 探讨降尿酸治疗对慢性肾脏病(CKD) 2-5期合并高尿酸血症(HUA)患者肾功能的影响.方法 本研究为前瞻性、自身对照临床研究.选取2016年7月至2017年12月在安徽医科大学第二附属医院肾脏内科就诊的CKD 2-5期合并HUA患者132例为研究对象,给予药物降尿酸治疗6个月.检测患者基线及治疗后第1至第6个月的血尿酸(SUA)、估算肾小球滤过率(eGFR)等指标.根据基线eGFR值分为A组(CKD 2-3a期)和B组(CKD 3b-5期),比较两组患者降尿酸治疗前后SUA和肾功能的差异.根据降尿酸治疗6个月后SUA达标与否分为达标组(SUA＜ 360 μmol/L)与未达标组(SUA≥360 μmol/L),比较两组患者治疗前后eGFR的差异.多重逐步线性回归法分析降尿酸治疗6个月后eGFR值与基线值差值(deGFR)与SUA、基线eGFR水平等指标的关系.结果 与基线值比较,降尿酸治疗后1个月、3个月、6个月总体患者平均SUA、Scr、血BUN水平显著降低;eGFR值显著升高(均P＜0.050);治疗后6个月尿蛋白、尿隐血改善(分别P＜0.001、P=0.001).与基线值比较,A、B两组患者降尿酸治疗后SUA均显著降低,eGFR显著升高(均P＜0.001),A组患者deGFR较B组改善更加显著[(13.64±15.35)比(8.97±9.79) ml· min-1·(1.73 m2)-1,P=0.044].治疗6个月后达标组和未达标组患者eGFR较基线值均有上升(均P＜ 0.001),达标组deGFR改善更加显著[(13.96±14.64)比(8.03±9.69) ml· min-1·(1.73 m2)-1,P=0.021].多重逐步线性回归法分析结果显示,基线eGFR值是降尿酸治疗后deGFR的影响因素(b=0.161,P=0.020).结论 降尿酸治疗可改善CKD合并HUA患者肾功能,减少蛋白尿和血尿.
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266例成人及儿童肾小管酸中毒临床特征分析
目的 分析和比较成人及儿童肾小管酸中毒(RTA)的临床特征.方法 收集山东省立医院1991年1月至2017年9月收治的RTA患者的临床资料,按照患者年龄分为成人组和儿童组.回顾性分析成人及儿童肾小管酸中毒临床表现和特点.结果 成人组206例,儿童组60例.成人组RTA以继发性(89.81％)多见,常见病因为原发性干燥综合征.儿童组RTA以原发性(81.67％)多见,继发病因多为系统性遗传代谢病.成人组及儿童组RTA均以Ⅰ型为常见,Ⅱ型多见于儿童原发性肾小管疾病.首发/主诉症状常为多饮、多尿(41.4％)和疲乏、肌无力(35.3％).儿童组以生长发育迟缓、佝偻病和胃肠道症状等表现突出.RTA误诊及漏诊率为41.4％.治疗包括对症、病因治疗及防治并发症.95.5％的患者经治疗后病情好转.结论 RTA病因复杂,临床表现多样.成人以继发性多见,儿童以原发性多见.应提高对儿童RTA的重视程度,降低漏误诊率及致畸率.
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慢性肾脏病患者的双酚类化合物水平及其与肾功能的相关性
目的 检测双酚A、双酚B、双酚S、双酚F这4种双酚类化合物在肾功能不全患者中的水平及分析其与肾功能的相关性.方法 依据肾脏病患者生存质量指南(KDIGO指南)进行慢性肾脏病(CKD)的诊断和分期.入选11例健康对照及63例CKD非透析患者,包括轻度肾损伤(CKD 1、2期)组30例,中度肾损伤(CKD 3期)组19例,重度肾损伤(CKD 4、5期)组14例.高效液相色谱检测血清中双酚A、双酚B、双酚S、双酚F的浓度.采用Spearman相关分析评估双酚类化合物浓度与估算肾小球滤过率(eGFR)的相关性.采用二元多因素非条件Logistic回归分析评估4种双酚类化合物与CKD患者合并冠心病、糖尿病、高血压的相关性.结果 (1)健康对照组中4种双酚类化合物均未检出;轻度肾损伤组未检出双酚A和双酚S,双酚B浓度为5.24(5.24,9.38)μg/L,双酚F为0.74(0.74,0.74) μg/L;中度肾损伤组未检出双酚S,双酚A浓度为2.79(1.01,4.53) μg/L,双酚B为5.24(5.24,5.24) μg/L,双酚F为0.74(0.74,0.74) μg/L;重度肾损伤组双酚A浓度为14.30(7.97,18.17) μg/L,双酚B为0μg/L,双酚S为23.73 (23.73,136.59) μg/L,双酚F为0.74(0.74,1.42) μg/L.重度肾损伤组血清双酚A和双酚S水平均高于健康对照组、轻度肾损伤组及中度肾损伤组(均P＜ 0.05),4组研究对象间血清双酚B、双酚F差异均无统计学意义.(2)CKD患者中血清中双酚A、双酚S浓度与eGFR均呈负相关(分别r=-0.779,P＜0.001;r=-0.546,P＜0.001).(3)双酚A暴露与CKD患者合并糖尿病相关(OR=4.951,95％CI:1.603～15.294,P=0.005);双酚S暴露与CKD患者合并高血压相关(OR=4.466,95％CI:1.575～ 12.666,P=0.005).结论 CKD患者血清中存在多种双酚类化合物,其中双酚A、双酚S水平较高,且与肾功能存在相关性.
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糖尿病肾病病理分型与预后的联系
目的 研究糖尿病肾病(DN)临床与病理表现的联系,评价2010年国际肾脏病理学会(RPS)提出的DN病理分型对预后评估的意义.方法 研究对象为2004年1月至2014年6月在中山大学附属第三医院肾内科确诊为1型或2型糖尿病且病理确诊为DN的患者,随访截至2014年12月31日,观察终点为肾脏终点事件(肾脏替代治疗和血肌酐翻倍)及全因死亡.以RPS病理分型为分组依据,回顾性分析各型患者临床及病理指标,并进行生存分析.结果 本研究共纳入57例患者,Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型分别有0、9、9、25、14例.临床指标(糖尿病病程、血压、估算肾小球滤过率、尿蛋白排泄量、白蛋白、血红蛋白)及病理指标(球性硬化比例、间质炎症及肾小管萎缩比例及评分、间质炎症评分、大动脉病变发生率)在Ⅱa型改变较轻,在Ⅳ型改变严重,但上述指标中除动脉硬化评分外在Ⅱb、Ⅲ型之间差异均无统计学意义.随访平均时间为25.9个月,到达肾脏终点事件25例(43.9％),全因死亡6例(10.5％);生存分析提示,肾小球分型及各个间质血管评分的肾脏生存曲线之间差异均有统计学意义(均P＜ 0.05),而对应全因死亡的生存曲线之间差异均无统计学意义.结论 RPS肾小球分型对肾脏损害及预后的判别有一定作用,但并不完全对应预后级别,Ⅱa型临床表现较轻、肾脏预后较好,Ⅱb、Ⅲ型次之且程度接近,Ⅳ型严重;RPS分型方案中的小球分型、间质病变评分、血管病变评分对肾脏预后有提示意义,但对死亡风险的评估价值有待迸一步验证.
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肾组织中磷脂酶A2受体抗原的表达与特发性膜性肾病的临床及预后的关系
目的 检测特发性膜性肾病(IMN)患者肾组织中抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原表达,探讨肾组织中PLA2R抗原与IMN临床特点及预后的相关性,分析其在IMN诊断及治疗中的价值.方法 选取经肾活检证实的134例肾小球疾病患者,包括98例IMN,10例继发性膜性肾病(SMN),26例非膜性肾小球疾病,利用免疫荧光方法检测肾组织中PLA2R抗原的表达.结果 IMN患者肾组织PLA2R抗原阳性率为91.84％(90/98),SMN肾组织PLA2R抗原阳性率为40.00％(4/10),而其他肾小球疾病均未发现PLA2R抗原沉积.IMN中PLA2R抗原表达阴性者以Ⅰ期膜性肾病(MN)为主,阳性表达者以Ⅱ期MN为主,两组间病理分期分布差异有统计学意义(P＜0.01).PLA2R抗原阴性组eGFR值高于阳性组[(115.91±23.32) ml· min-1·(1.73 m2)-1比(94.06±27.38) ml· min-1·(1.73 m2)-1,P=0.031],同时12个月完全缓解率亦高于阳性组(87.50％比44.07％,P=0.021).结论 肾组织磷脂酶A2抗原的表达对IMN的诊断、病情评估及预后有重要指导意义.IMN肾组织PLA2R抗原阴性可能预示有较好的临床预后.
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特发性慢性肾盂肾炎误诊漏诊25年一例
患者女,69岁.因“Scr升高伴高血压25年,加重并发热4d”于2017年9月21日收住入本院.患者25年前体检发现Scr升高(140μmol/L),伴血压升高,不规律服用硝苯地平或厄贝沙坦等药物控制血压,血压控制在140/90 mmHg左右.当时查尿蛋白(+),无镜下血尿,无白细胞尿.临床诊断慢性肾衰竭;高血压病,高血压肾损害.5年前因脸色苍白来本科门诊,查Hb 87 g/L,Scr 160μmol/L,收住入院.入院查尿WBC 10个/μl(正常范围0～24);尿蛋白量0.65 g/24 h;尿培养阴性.双肾B超诊断慢性肾病,右肾偏小;肾动脉磁共振(MR)检查提示右侧肾动脉稍纤细.出院诊断:慢性肾衰竭;高血压肾损害,肾血管性高血压,缺血性肾脏病可能;低色素小细胞性贫血.
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IgG4相关性小管间质性肾炎伴糖尿病肾病一例
患者男,54岁,因左上腹部不适2年、夜尿增多1个月余、乏力1周入院.患者2年前无明显诱因觉左上腹不适,伴恶心、腹胀而就诊.血生化检查:天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 79.5 U/L(正常值15 ～ 40 U/L);丙氨酸氨基转移酶(ALT) 103.3 U/L(正常值9～50 U/L).抗核抗体(ANA)均质型1∶3200阳性(正常值＜1∶100);血清IgG46.76 g/L(正常值0.03～ 2.01 g/L).尿常规、肾功能等检查未见异常.结合胰腺CT结果临床诊断为IgG4相关性自身免疫性胰腺炎(immunoglobulin G4-related autoimmune pancreatitis,IgG4-RAIP),给予泼尼松30 mg/d口服,后逐渐减量至5 mg/d,持续应用泼尼松18个月后停药.1个月前患者出现夜尿增多,伴全身乏力1周,Scr 321.9 μmol/L而再次入院.
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青少年起病的伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎二例
例1女,17岁时肾病综合征起病,肾功能、补体及自身抗体正常,外院肾活检示肾小球膜增生性病变,肾组织HBsAg、HBcAg阳性,HBeAg阴性.血HBV-DNA阳性,肝酶高,恩替卡韦抗病毒治疗后,HBV-DNA持续阴性,肝酶正常,但尿蛋白未缓解.免疫抑制剂治疗后,尿蛋白反复.4年后入本院查血游离轻链、免疫固定电泳、冷球蛋白、类风湿因子均阴性,行重复肾活检,见图1.
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JNK信号转导通路在肾脏疾病中的研究进展
肾脏纤维化是导致终末期肾功能衰竭的主要病理基础,几乎所有慢性肾脏疾病的终结局均为肾脏纤维化.在肾脏纤维化进程中,多种信号转导通路参与其中,如c-Jun氨基末端激酶/应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase,JNK/SAPK)信号通路、TGF-β/Smad信号通路、Wnt/β-catenin、Jagged/Notch、表皮生长因子受体信号通路和酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子信号通路等.本篇综述集中探讨JNK信号转导通路与肾脏纤维化间的关系,为寻找肾脏纤维化的潜在治疗靶点提供思路.
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红细胞分布宽度与肾脏疾病相关性的研究进展
红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)是临床上常用的反映红细胞体积不一的指标,通常被用来鉴别不同类型的贫血.近期国内外研究显示,RDW升高不仅可作为多种疾病的诊断指标,而且对患者的预后也有重要的预测价值.因此,本文就RDW与肾脏疾病的相关性作一综述.一、RDW及其影响因素运用自动血细胞分析仪计算出红细胞平均红细胞体积,其标准差即为RDW(RDW-SD),也可以用其变异系数表示,即RDW-CV.RDW可以有效反映外周血红细胞体积的离散程度,但其正常参考值范围目前报道不一,从10.0％到15.7％不等.RDW值升高反映了不同体积红细胞增加,提示红细胞寿命的改变和功能受损.
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半乳糖凝集素3在慢性肾脏病中的研究进展
慢性肾脏病(CKD)是公共卫生的重大问题之一,其发病率高,全球约5％～10％的人群合并CKD[1],我国CKD患病率为10.8％.CKD患者进入终末期肾脏病(ESRD)的比例高,严重影响患者预后和生存质量[2].早期筛选预后差的CKD患者并及时进行干预尤为重要,但目前临床仍缺乏有效预测患者CKD进展和预后的生物标志物.研究发现半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)可调控肾纤维化进展及CKD并发症发生,是影响CKD患者预后的危险因素,可能是延缓CKD进展、干预CKD并发症及改善CKD患者预后的新靶点.本研究将回顾近年来Gal-3与CKD相关文献,对Gal-3在CKD中的研究进展进行综述.
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拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识
一、概述慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者随着肾功能的减退,会出现钙、磷、活性维生素D代谢的紊乱,进而刺激甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的分泌,终导致继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT,简称继发性甲旁亢)发生.SHPT可导致骨病、心血管钙化、异位软组织钙化等不良后果.其中心血管钙化是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者死亡的重要原因.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
