中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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敲低微小RNA-377表达可抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖及炎性反应
目的 探讨微小RNA (miRNA)-377对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)增殖和炎性反应的影响,并初步分析其可能的作用机制.方法 细胞分组为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖)、阴性miRNA抑制物转染+高糖组、阴性miRNA类似物转染+高糖组、miRNA-377抑制物转染+高糖组(miR-377i+高糖组)、miRNA-377类似物转染+高糖组(miR-377m+高糖组).实时定量PCR检测miRNA-377的表达.BrdU染色及流式细胞术分别检测HMC的增殖及细胞周期.ELISA检测促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-6及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的释放.Western印迹评估核因子κB(NF-κB)信号通路的活性,评估指标包括磷酸化(p)-IκBα、p-P65和核内P65.结果 与正常对照组比较,高糖组HMC的细胞活力、miRNA-377表达、细胞增殖率均增加(均P＜0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例增加(均P＜0.05),炎性因子TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均增加(均P＜ 0.05),胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均升高(均P＜0.05).与高糖组比较,miR-377i+高糖组细胞增殖率降低(P＜0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例均降低(均P＜ 0.05),TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均减少(均P＜0.05),细胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均降低(均P＜0.05).miR-377m+高糖组与miR-377i+高糖组结果相反(均P＜0.05).结论 miRNA-377表达下调可部分逆转高糖诱导的HMC增殖和周期转换,并可抑制炎性因子的释放.其作用机制可能与抑制NF-κB的活化有关.
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补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用
目的 探讨补体C5a受体1(C5aRl)拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用.方法 (1)雌性C57BL/6小鼠被随机分为实验组与对照组,每组各38只,采用尿道插管推注大肠杆菌(E.coli)法制作上行性泌尿道感染模型.实验组于造模前2h或造模后3h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂(W54011或PMX53);对照组给予生理盐水或多肽.分别于感染后24h、48 h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况:平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量;实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达;HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度.(2)原代培养肾小管上皮细胞,随机分为拮抗剂组和对照组,细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量.结果 与对照组相比,造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P＜ 0.01);W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低(均P＜ 0.05);感染后24 h肾脏炎性因子,包括:趋化因子(C-X-C序列)配体1(CXCL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达降低(均P＜0.05).与对照组相比,造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P＜ 0.01).细胞实验结果显示,与对照组比较,W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少(均P＜ 0.05).结论 C5aR1拮抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变,减轻肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量.C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点.
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低密度脂蛋白受体表达失调在高糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化中的作用
目的 观察低密度脂蛋白受体(LDLr)表达失调在高糖腹膜透析液(PDS)诱导腹膜纤维化中的作用及可能机制.方法 以人腹膜间皮细胞(PMC)为研究对象.分别在含1.50％、2.50％及4.25％葡萄糖的PDS中培养PMC 6、12、24 h以筛选高糖PDS组的干扰条件.以4.25％甘露醇作为高渗对照.细胞分为对照组(PBS干预)和高糖PDS组(含4.25％葡萄糖的PDS干预24 h).倒置显微镜观察细胞形态变化;实时定量PCR和Western印迹分别检测平滑肌肌动蛋白0(α-SMA)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、胶原Ⅰ的mRNA和蛋白表达;油红0染色及Filipin染色观察PMC中脂质沉积情况,高效液相色谱测定细胞内胆固醇酯含量;免疫荧光双重染色观察胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)裂解激活蛋白(SCAP)与高尔基体共表达情况,实时定量PCR和Western印迹分别检测LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达;实时定量PCR和Western印迹分别检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、效应子核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)的mRNA和蛋白表达.结果 (1)与1.50％PDS干预组比较,4.25％PDS刺激PMC 24 h后,细胞内LDLr表达明显升高(P＜0.05);各时间点高渗对照组细胞内LDLr表达无明显改变(P＞0.05).(2)与对照组比较,高糖PDS组细胞形态由圆形铺路石样向长梭形转变,而且胞外基质蛋白α-SMA、FSP-1及胶原Ⅰ的表达均增加(均P＜ 0.05),细胞内脂质沉积增多(P＜0.05),细胞内SCAP与高尔基的共表达明显增多,LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达随之升高(均P＜0.05),mTOR、4EBP1及S6K1的mRNA和磷酸化蛋白表达升高(均P＜0.05).结论 高糖PDS可能通过激活PMC细胞内雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路,破坏LDLr负反馈调节,从而导致细胞内脂质沉积增加,胞外基质积聚,促进腹膜纤维化发生.
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人体成分对血液透析充分性的影响
目的 探索身体成分与血液透析充分性之间的关系.方法 选取维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者,在同一次血液透析中应用2种方法评估透析充分性,并分析二者的相关性.(1)血液透析前后抽取患者全血检测尿素氮水平,根据Daugirdas公式计算Kt/dau;(2)应用人体成分分析仪(body composition monitor,BCM)计算Kt/bcm[V值等同于BCM测量人体总水含量(total body water,TBW),Kt值由在线清除率监测(online clearancemonitoring,OCM)计算得出].由Bland-Altman分析得出Kt/Vbcm与Kt/Vdau的平均差值为0.07,以Kt/Vbcm值1.27为界,分为透析充分组和透析不充分组,比较两组患者身体成分各项指标差异,并应用逐步回归法分析Kt/Vbcm与人体成分指标之间的关系,对有意义指标进一步行受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 本研究共纳入138例MHD患者,其中男性76例,占55.1％,年龄(54.9±12.7)岁.箱图显示Kt/Vdau存在较多“温和异常值”和“极端异常值”,Kt/Vdau与Kt/Vbcm值分别为1.432(1.235,1.718)和1.434(1.244,1.642),经配对秩和检验,差异无统计学意义(P=0.823).Bland-Altman分析显示Kt/Vdau与Kt/Vbcm平均差值为0.07,95％置信区间为-0.66～0.79,相关系数为0.842 (0.821～ 0.862).Kt/Vbcm≥1.27组患者为年龄较大、体重指数(BMI)较小、身高较低、体重较轻、低肌肉组织指数(lean tissue index,LTI)、低TBW和低细胞内外液量.应用逐步回归分析表明Kt/Vbcm与TBW和LTI有线性回归关系(r=-0.834,P＜0.001;r=-0.721,P＜0.001).ROC曲线分析示TBW=30 L为佳临界值,其预测Kt/Vbcm不达标的敏感度为87.1％,特异度为86.5％;LTI=1 1.05 kg/m2为佳临界值,其预测Kt/Vbcm不达标的敏感度为60.4％,特异度为94.6％.结论 Kt/Vbem与Kt/Vdau之间存在很好的相关性,Kt/Vbcm可更稳定、可靠地反映透析剂量.TBW和LTI是预测透析不充分性重要危险因素,特别要注意TBW＞ 30 L或LTI＞11.05 kg/m2的MHD患者.
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体能锻炼对成人肾移植受者术后生理功能影响的Meta分析
目的 采用Meta分析的方法评价体能锻炼对成人肾移植受者术后生理功能的影响,为临床实践提供理论依据.方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Webof Science、万方数据、中国知网等数据库.文献检索起止时间均从建库至2017年10月,收集体能锻炼干预肾移植受者术后的随机对照试验(RCT),提取资料后使用RevMan 5.3软件进行数据分析.结果 共纳入10篇文献,10项RCT研究,包括557例对象.Meta分析结果显示,与常规药物治疗组相比,体能锻炼组(体能锻炼+常规治疗)肾移植受者术后峰值摄氧量(Peak VO2)明显升高,差异有统计学意义(MD=2.40,95％CI 0.15～ 4.64,P=0.04);两组肾移植受者血脂、血压、血红蛋白及血肌酐变化值差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 体能锻炼可提高肾移植受者术后早期心肺耐力,但对血压、血脂、血红蛋白及血肌酐均无明显影响.
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腹膜透析患者血清钙、磷及甲状旁腺激素的佳范围值研究
目的 探讨腹膜透析患者血清钙、磷以及甲状旁腺激素佳范围值.方法 本研究为单中心回顾性队列研究,纳入本透析中心自2008年1月1日至2016年4月30日开始透析的217例腹膜透析患者,随访终点至2016年12月31日.分析患者的血钙、血磷及全段甲状旁腺激素(iPTH)与全因死亡的相关性,收集患者基线和开始透析后每3个月的临床信息进行分析.结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示,不论基线值或平均值,将患者的血清钙、磷以及iPTH按KDOQI或KDIGO指南进行分组分析,患者组间的生存率差异无统计学意义.Cox模型和三次样条(cubic splines)分析结果显示,死亡风险低的血清钙离子范围在2.17～2.40 mmol/L,血磷范围在1.20～ 1.67 mmol/L,iPTH范围在180～ 350 ng/L.结果还发现,时间平均值而非基线值在上述范围之内和之外的患者的生存曲线差异有统计学意义,提示上述指标的平均值控制达标比基线值更重要.结论 本透析中心的结果提示应将腹膜透析患者血清钙、磷及iPTH的平均值分别控制在以下范围:钙为2.17～ 2.40 mmol/L,磷为1.20～1.67 mmol/L,iPTH为180～ 350 ng/L.该范围还需要大样本研究进一步证实.
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五例原发性远端肾小管酸中毒患儿的基因突变分析
目的 分析并确定原发性远端肾小管酸中毒患儿的致病基因,进行基因型和表型的相关性研究,以提高对该病的认识.方法 通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析.结果 2例患儿共携带4个ATP6V0A4基因突变,包括1个新的杂合内含子突变(c.639+ 1G＞A),1个已报道过的杂合无义突变(c.580C＞T,p.Arg194*)和2个新的杂合重复突变(c.1504dupT,p.Tyr502Leufs*22;c.235 1dupT,p.Phe785Ilefs*28);1例患儿携带ATP6V1B1基因2个新的杂合错义突变(c.409C＞T,p.Pro137Ser;c.904C＞T,p.Arg302Trp);1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变(c.1765C＞A,p.Arg589Ser);1例患儿未发现相关致病基因的突变.其中,前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变,符合常染色体隐性遗传模式,第4例患儿基因突变为新发生突变.结论 本研究共发现7个突变位点,其中5个新突变位点,丰富了人类基因突变库,有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解.
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原发性肾小球疾病患者肾组织α-actinin-4表达与肾及尿中足细胞数的相关性
足细胞特殊结构的维持依赖于肌动蛋白为主的细胞骨架系统,α辅肌动蛋白4(α-actinin-4)仅特异性表达于肾小球足细胞,交联肌动蛋白丝通过调节actinin的聚合和解聚发挥稳定足细胞细胞骨架结构和足突形态的功能.足细胞的损伤和剥脱与肾小球性蛋白尿、肾小球硬化的发生密切相关.本研究旨在探讨原发性肾小球疾病患者肾组织α-actinin-4表达与肾及尿中足细胞数的相关性.
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自动化腹膜透析在腹膜透析患者围手术期的应用
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)现已成为终末期肾病患者首选的治疗方式[1].随着透析技术的不断进步,患者生存期较既往有明显延长,因伴随疾病而需要手术的患者日益增多.而目前对于围手术期的PD患者的透析方案的选择仍缺乏统一标准.相对血液透析,PD清除毒素效能较低,因此多数患者在手术时往往需要临时选择血液透析或连续性肾替代疗法(CRRT),这增加了患者的痛苦和经济负担.目前研究表明,自动化腹膜透析(APD)在腹壁疝修补术[2]、严重心衰[3]以及新置管[4]PD患者中均有较好疗效,但在PD患者围手术期的应用报道还较少.本中心从2015年开始在PD患者围手术期使用APD治疗,现报道如下.
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纤维连接蛋白肾病FN1基因突变家系报告及致病机制分析
纤维连接蛋白肾病(glomerulopathy with fibronectin deposits,GFND)是一种罕见的遗传性疾病,临床表现为不同程度的蛋白尿、血尿、肾功能恶化,肾组织病理表现为肾小球结节样改变.目前认为该病遗传方式为常染色体显性遗传,已发现位于染色体2q35的FN1基因突变与GFND发病有关.本研究通过分析GFND患者及其家族成员FN1基因突变位点,以期进一步探讨GFND的致病机制.
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超声引导下腔内治疗人工血管内瘘闭塞
近两年我科尝试采用超声引导下腔内治疗的方法处理人工血管内瘘闭塞,取得良好效果,现报告如下.一、对象与方法1.一般资料:维持性血液透析(MHD)患者41例,男20例,女21例,年龄(57.7±12.8)岁,所有患者均为前臂“U”形袢式人工血管内瘘.人工血管内瘘闭塞48 h以内,自体静脉血栓长度小于10 cm.2.腔内治疗方法:在近动静脉吻合口处分别向远心方向穿刺人工血管,置入6F导管鞘,打开一侧导管鞘止血阀放入肝素盐水(10 U/ml)杯中,另一侧导管鞘接10 ml空注射器,反复交替抽吸血栓.人工血管内注入25万单位尿激酶,溶栓10 min左右抽出尿激酶.通过动脉侧导管鞘置入4 F Fogarty导管,导丝引导下通过静脉吻合口及自体静脉血栓,注入20～ 30 mg肝素,打开静脉侧导管鞘止血阀,适当充起Fogarty球囊,把自体静脉血栓拉入人工血管内.从动脉侧导管鞘置入直径6 mm非顺应性球囊,对静脉吻合口及静脉狭窄部位进行扩张.然后向动脉吻合口方向逐段压迫人工血管内部残存血栓,期间在用非顺应性球囊隔绝人工血管动静脉端的情况下,间断从静脉侧导管鞘注入肝素盐水,后从静脉侧导管鞘置入4FFogarty导管,导丝导引通过动脉吻合口,适当充起Fogarty球囊,拉掉动脉吻合口血栓头.触诊可触及震颤,复查血管彩色超声,明确无血栓及狭窄征象后,采用荷包缝合的方法缝合穿刺点,手术完毕.
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急性肾损伤伴草酸盐沉积一例及文献复习
患者男性,62岁,因“腹胀1个月,胸闷气促、神志模糊、肌酐高20 d”,于2017年7月20日入院.患者1个月前服用草药(自述为治疗糖尿病草药,共5d,每日两次,具体草药不能提供).患者服用草药5d后开始出现腹胀、食纳下降,自诉尿量开始减少,每日尿量约700～ 900 ml,无腹痛腹泻,无畏寒发热,无肉眼血尿,无泡沫尿,无双下肢水肿.服用草药8～9d后患者腹胀加重,食欲缺乏,活动后感胸闷气促,休息后可好转,每日尿量约400～ 500ml.20 d前于家中午餐后出现胸闷气促,腹胀加重,遂至当地医院就诊,途中呼吸困难,逐渐加重,至急诊时出现神志模糊,急查血白细胞19.22×109/L,血肌酐1069.49μmol/L,血钾7.18 mmol/L,BNP 615 ng/L.当地医院心超:三尖瓣少量返流;胸部CT:两下肺少许感染,冠脉钙化,两侧少许胸腔积液.收入ICU予吸氧、连续肾脏替代治疗(CRRT)、降血钾、改善心衰等治疗后,患者神志恢复,身体情况较前好转.治疗4d后转入肾内科病房治疗,予护肾、改善微循环、降压等治疗,并继续血液透析2次,患者尿量渐增多,至每日约1000 ml,遂停止血液透析.但血肌酐下降缓慢,2017年7月17日复查血肌酐631μmol/L.现为求进一步治疗,至本院就诊,拟以“急性肾衰竭,高血压,糖尿病”收入本院肾内科.
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二例家族性少年型肾单位肾痨的临床特点与基因检测
患者甲,男,21岁.3岁时出现烦渴、多尿、遗尿.1年前查血肌酐231.7 μmol/L.父母健康,家族中无类似病史,否认近亲婚配,家系谱见图l.入院时血肌酐469 μmol/L,尿蛋白(-),尿比重1.005.尿32-MG 12.80 mg/L[正常参考值(下同):0～ 0.3 mg/L],尿视黄醇结合蛋白6.95 mg/L(0～0.75 mg/L),尿α1-MG 80.10 mg/L (0～6 mg/L).24 h尿蛋白量0.69 9.尿蛋白电泳:肾小管性蛋白31.9％,白蛋白65.3％,球性蛋白 2.8％ 眼底、眼裂隙灯及视力检查未见异常.肾脏彩超及CT:双肾偏小,双肾多发囊肿.
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腹膜透析水钠清除研究进展
腹膜透析(腹透)是终末期肾脏病(ESRD)主要的替代治疗方法之一.数据显示过去10年中国大陆腹透应用人数增加10倍以上[1],至2016年底已注册腹透患者达74 138例[2].相比于血液透析(血透),腹透具有经济、便捷、保护残余肾功能等优点[3-6].然而容量超负荷是腹透患者常见的临床问题.研究表明,腹透水钠清除与患者预后相关,充分维持液体及钠平衡是腹透患者管理的关键.本文拟对腹透水钠清除原理及腹透处方调整策略进行综述.
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钠糖转运子2抑制剂在糖尿病肾病管球反馈调节中的作用
随着糖尿病患病率的上升,糖尿病肾病已成为发达国家终末期肾脏病(ESRD)的首要病因[1-2].2015年我国糖尿病肾病已超过慢性肾小球肾炎,成为住院患者慢性肾脏病的首要病因[3].防治糖尿病肾病意义重大,目前的策略如控制血糖和血压、使用肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)抑制剂等,并不能有效延缓糖尿病肾病的发生与发展[4-5].钠糖转运子2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药,通过抑制表达在肾脏近端小管刷状缘的SGLT2[6-7],抑制葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄而降低血糖.SGLT2抑制剂代表药物包括恩格列净(empagliflozin)、坎格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)等.
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NAD+是肾脏疾病治疗的潜在靶点
100多年前,人们从酵母提取物中发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+).NAD+开始被称为辅酶Ⅰ,即作为电子载体接受电子,形成还原型NADH参与线粒体电子传递,在三羧酸循环、氧化磷酸化等代谢过程中起重要作用.近二十年来的研究发现NAD+是多种NAD+消耗酶(如SIRT1、PARP等)的底物,参与调节酶反应.近年研究提示NAD+在调控机体细胞衰老、凋亡和损伤反应中均起重要作用.NAD+作为相关疾病治疗靶点的意义也备受关注.NAD+前体作为营养品已出现在市场上,一些临床试验也已经启动.本文将对NAD+的生物学功能以及其在急性肾损伤(AKI),糖尿病肾病、肾脏衰老等方面的研究进行综述,讨论NAD+前体物质在肾脏疾病领域的临床应用前景.
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重视临床诊断独立使用“慢性肾脏病”一词的弊端
自从2002年,美国肾脏病基金会(National Kidney Foundation,NKF)肾脏生存质量指导组(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative,KDOQI)提出“慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)”这一医学名词后,该名词得到广泛使用,至今已16年之久.随着“CKD”的推广应用,全球各地“CKD”的检出率明显增高,这从某些方面提示该定义提高了人们对“CKD”的认识,推动了肾脏病学的发展,这点值得肯定.但随着“CKD”这一名词广泛应用于临床,逐渐出现一些问题,学术界也涌现一些不同的看法,此处不多引述.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
