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乙型肝炎病毒YMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的比较
长期服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,可引起HBV YMDD变异.HBV YMDD变异是指病毒DNA聚合酶活性区的第204位或551位甲硫氨酸(M)发生突变,被缬氨酸或异亮氨酸取代,是导致HBV对拉米夫定耐药、治疗失败或HBV无应答的原因[1-3].拉米夫定治疗失败主要表现为患者肝功能损伤、肝脏组织学病理变化和病情复发甚至加重[4,5].为了比较HBV YMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的差异,我们对2004至2005年发生YMDD变异的45例慢性乙型肝炎患者进行了相关研究,现报道如下.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后远期疗效相关因素分析
核苷(酸)类药物治疗HBeAg阳性患者有一替代性治疗终点,即实现HBeAg血清转换,同时伴有HBV DNA阴转和ALT正常.但达到替代性治疗终点并维持上述疗效6个月后停药,其远期疗效以及影响远期疗效的相关因素应引起关注,对此我们进行了初步探讨.
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拉米夫定联合苦参素抗肝纤维化的临床观察
乙型肝炎病毒(HBV)DNA在肝细胞内复制引起肝细胞病理损伤是肝纤维化形成的启动因素,拉米夫定通过抑制HBV DNA复制而间接阻断肝纤维化形成[1],苦参素(氧化苦参碱)有抗肝纤维化作用[2,3].我们对139例HBV复制的不同肝病患者采用联合治疗(拉米夫定联合苦参素)/单一拉米夫定治疗6个月后血清肝纤维化指标的含量变化,并初步探讨其抗肝纤维化的临床疗效.
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拉米夫定耐药者HBV P基因rtL180M和rtM204V/I突变分析
拉米夫定(Lamivudine)等核苷类似药物已广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗,它能抑制HBV复制中的逆转录过程,显著降低HBV DNA载量.但长期使用会引起HBV多聚酶基因RT保守区发生点突变并导致临床耐药.我们对141例拉米夫定临床耐药者和60例未经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者血清HBV P基因序列进行了分析,以探明突变发生频率以及与耐药可能存在的相互关系.现报告如下.
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拉米夫定治疗与乙型肝炎病毒YMDD变异的动态观察
拉米夫定是核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用.其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性,有效阻止病毒核酸的复制合成,但它不能清除病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA).HBV多聚酶具有逆转录酶、DNA聚合酶、RNA酶H的活性,计算机模拟分析表明,HBV多聚酶有A到E共5个活性部位,位于多聚酶结构域C的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序是该酶的活性区域,其中M552可被异亮氨酸(Ⅰ)或缬氨酸(Ⅴ)取代(即YMDD变为YIDD/YVDD),是HBV病毒对拉米夫定治疗产生耐药性的主要原因[1].本研究采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和扩增受阻突变体系聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测技术,对136例慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后YMDD变异进行动态观察,同时监测其血清HBV DNA载量和丙氨酸转氨酶(ALT)水平的变化,以探讨YMDD变异的发生机制和拉米夫定治疗前后YMDD变异株的动态变化.
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拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察
慢性重型乙型肝炎病情严重,预后凶险,其治疗长期以来无明显突破,是临床上急待解决的难题.我们试用拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎,取得了较好疗效,现将结果报道如下.
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基因芯片技术检测乙型肝炎病毒YMDD变异
核苷类似物拉米夫定(3TC)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中,乙型肝炎病毒(HBV)P基因YMDD基序中的甲硫氨酸密码子(M)易突变为缬氨酸(V)或异亮氨酸(I),形成YMDD变异的两种氨基酸序列,即YVDD和YIDD.国内外研究发现[1,2],YMDD基序变异与拉米夫定耐药、肝炎复发有密切关系.我们采用HBV基因多态性芯片检测技术,对102例长期用拉米夫定治疗CHB患者血清进行了检测,进一步探讨YMDD变异与临床的关系.
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拉米夫定对慢性乙型肝炎患者甲襞微循环的影响
拉米夫定能够改善慢性乙型肝炎患者的肝功能以及各种生化与病毒学指标,甚至可改善逆转肝纤维化及肝硬化.我们观察了 47例慢性乙型肝炎患者口服拉米大定治疗后甲襞微循环的变化,并与 30例未作拉米夫定治疗的患者甲襞微循环变化进行比较,探讨拉米夫定抗肝纤维化与甲襞微循环的关系.
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拉米夫定长期治疗复发病例中HBV YMDD基序的变化
拉米夫定为核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有抑制作用,近年应用于慢性乙型肝炎和肝移植术后防治HBV再感染.有报道在长期接受拉米夫定治疗的部分患者中出现耐药,耐药的产生与病毒多聚酶编码区的变异有关.我们检测了4例拉米夫定治疗复发患者的HBVDNA,了解变异的发生情况,报道如下.材料与方法一、研究对象4例患者为1997年始在我院接受拉米夫定治疗的慢性HBV感染者,均为男性,平均年龄24岁(中位数).治疗前HBsAg、HBeAg、抗-HBc和血清HBV DNA均为阳性,其他肝炎病毒标志为阴性,血清丙氨酸转氨酶(ALT)正常或轻度升高(平均为35.3 U/L).4例患者接受拉米夫定治疗,100mg/d,在治疗第4周时出现HBV DNA阴转,在治疗第128周检查时HBsAg、HBeAg、抗-HBc仍阳性,血清HBV DNA也复转为阳性,血清ALT正常(平均为27 U/L).
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慢性乙型肝炎治疗的现状及前景--APDW2001年会见闻
亚太地区消化病周(APDW)年会于2001年9月23日~27日在澳大利亚悉尼召开,大会就慢性乙型肝炎的治疗进行了专题研讨,台湾Liaw Yun-Fan教授作了专题讲座,较全面地阐述了慢性乙型肝炎治疗研究的现状、并对未来的治疗前景进行了展望.会上许多学者报告了治疗慢性乙型肝炎的新研究结果,如泰国Teerha Piratvisuth教授报告了近结束的长效干扰素(Pegasys○ R)治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验的初步结果;上海姚光弼教授报告了中国大陆慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定治疗3年的临床试验结果;新加坡Richard Guan教授就拉米夫定治疗亚洲慢性乙型肝炎5年的长期疗效和安全性进行了总结.现将大会报道的信息并结合新文献报道进行简要介绍.
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拉米夫定联合其他药物治疗慢性乙型肝炎的现状和展望
拉米夫定是目前世界公认对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的有效药物,有资料显示,经拉米夫定治疗的患者肝癌发生率也降低.但并不能根治慢性肝炎,主要的问题是持续应答率较低,停药后复发率高;长期治疗后发生病毒耐药突变导致药物敏感性下降.治疗HIV/AIDS的实践证实,拉米夫定联合治疗能有效地提高疗效和减少耐药,因此美国食品药品管理局(FDA)在1995年批准拉米夫定单药治疗的适应证后,又分别于1997年和2000年先后批准了拉米夫定联合其他药物的二联和三联治疗的适应证.因此,拉米夫定或其他核苷类似物联合抗病毒治疗是有理论和实践根据的,联合用药可能具有相加或协同抗病毒作用、或减少耐药发生的作用.
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卡托普利联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效
慢性乙型病毒性肝炎治疗的远期目标是通过延缓肝纤维化进程,阻抑慢性晚期肝病的发生,以降低病死率[1],而此目标的实现依赖早期、有效的抗肝纤维化治疗.已有研究[2]发现,肾素一血管紧张素系统(RAS)活性与肺、肾、肝等器官纤维化形成有关,另有使用血管紧张素拮抗剂治疗肝纤维化有效的报道[3].抗病毒药物拉米夫定可通过抑制病毒复制而抑制肝纤维化的形成.本研究通过回顾性队列分析,比较使用不同治疗方案的慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前、后肝纤维化血清标志物的变化,评价使用抗病毒药物拉米夫定联合血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利治疗慢性乙型肝炎的抗肝纤维化疗效.
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拉米夫定治疗过程中乙型肝炎病毒变异的分析
目的:研究拉米夫定治疗慢性乙肝患者血清乙型肝炎病毒变异发生情况及意义.方法:采用微孔板核酸杂交法对5例非乙肝肝病患者、49例慢性乙肝患者(其中29例采用拉米夫定治疗)的血清进行乙型肝炎病毒P基因区YMDD变异、C基因启动子(BCP)变异检测.结果:非乙肝肝病患者未检出YMDD、BCP变异,未经拉米夫定治疗的乙肝患者中10.0%(2/20)YMDD阳性,20.0%(4/20)BCP阳性,其中5.0%(1/20)YMDD、BCP均阳性.治疗组中17.2%(5/29)YMDD阳性,34.5%(10/29)BCP阳性,其中6.9%(2/29)YMDD、BCP均阳性.结论:微孔板核酸杂交法能准确检测乙肝病毒基因变异;乙肝患者中存在一定比例的BCP、YMDD变异;部分病人在拉米夫定治疗过程中出现病情反复,可能与HBV、YMDD、HBVBCP变异有关.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎孕妇3例
抗病毒药物拉米夫定抑制乙型肝炎病毒(HBV)的疗效已被临床公认,并得到广泛应用.妊娠期使用拉米夫定对母亲和胎儿的安全性问题尚存争议,所以国内对慢性乙型肝炎(慢性乙肝)孕妇是否选择拉米夫定治疗仍持慎重态度.我院2005~2006年共收治3例慢性乙肝孕妇,对不同时机使用拉米夫定抗病毒治疗,现报道如下.
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拉米夫定治疗前后HBV变异与病情关系
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎取得较好的效果,但随着用药时间的延长,HBV对拉米夫定的耐药性明显增加.对此我们对服用拉米夫定的慢性乙型肝炎(CHB)患者进行相关HBV基因分析.
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拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察
2000年以来,我们应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者32例,并与对照组28例进行了对比观察,现将结果报告如下.
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拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察
慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治疗,目前主要是提高肌体免疫功能、抑制病毒复制和减轻病毒对肝脏的损害.1999年9月~2000年10月,我们采用核酸类抗病毒药拉米夫定治疗CHB病人32例,临床观察48周,现将结果报告如下.
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082 拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的临床试验
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乙型肝炎抗病毒治疗研究进展--2004年美国肝病年会(AASLD)专题报道
1.派罗欣α-2a(40kDa)(PEGASYS)单独或联合拉米夫定治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎疗效优于单用拉米夫定中国香港玛丽皇家医院的George Lau对此做了研究.方法:这是一项随机、部分双盲、多中心的研究.共纳入814例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,按1:1:1随机分入3个治疗组:(1)派罗欣(40kDa)(PEGASYS)180ug,1次/周+安慰剂,1次/d;(2)派罗欣(40kDa)(PEGASYS)180μg,1次/周+拉米夫定100m/d;(3)拉米夫定100mg/d.总疗程48周,追踪随访24周.疗效判断:(1)主要判断标准:HBeAg血清转换或HBv DNA<100×10 3拷贝/ml.(2)次要判断标准:HBeAg阴转,ALT正常.
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拉米夫定治疗90例慢性乙型肝炎疗效观察
我国人群中乙型肝炎病毒的感染率高达60%,其中约1.2亿为慢性病毒携带者,而他们中的约2千万人将死于与乙型肝炎有关的肝脏疾病.而拉米夫定是一种逆转录酶的强力抑制剂,故有望成为针对慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治疗的重要药物.我们经过对应用拉米夫定1年的疗效观察,疗效肯定,现报告如下.