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川芎嗪对猪冠脉平滑肌细胞KCa的影响
川芎嗪(ligustrazin,Lig)和阿魏酸钠(sodium ferulic,SF)是中药川芎中的两种主要成分,临床上已广泛用于缺血性心、脑血管疾病的治疗,获得较好疗效.迄今已有实验表明:二者均可降低冠脉血管阻力、增加冠脉血流、改善微循环等作用[1,2],且有多种机制参与了川芎嗪的舒血管作用[3].钙激活钾通道(Calcium-activated potassium channels, KCa )是血管平滑肌细胞膜上主要的外向电流通道,它以负反馈的形式抵消细胞膜去极化和血管收缩作用,使血管舒张.本实验研究Lig、SF对猪冠脉平滑肌KCa的影响,旨在探讨二者舒血管的电生理机制.
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AngⅡ促进大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖、迁移和细胞外基质的合成是高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等血管重塑性疾病发生、发展的重要细胞病理学基础[1].血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的促生长作用参与了高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等血管增殖性疾病的发生和发展.本实验观察AngⅡ对VSMCs细胞增殖及迁移的影响,进一步阐明血管增殖性疾病的发病机理,为临床防治提供理论依据.1材料与方法1.1细胞培养与试剂:80~100 g健康雄性SD大鼠,取胸腹主动脉血管中膜用贴块法分离、培养VSMCs[2].取3~6代细胞进行实验.待细胞生长至70%~80%汇合后换用无血清培养液饥饿培养16 h,使细胞处于静止期,然后换用含2%FBS的培养液,分别加入不同浓度(10-8、10-7和10-6 mol/L)的AngⅡ(Sigma公司)孵育24h,或10-7 mol/L的AngⅡ孵育不同时间(3、6、12、24和48 h),收集细胞用于实验.
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ERK1/2在同型半胱氨酸诱导大鼠动脉平滑肌细胞增殖中的作用
近年来大量研究表明高同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素.Hcy致AS的机制之一就是诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖,但其作用机制目前尚不十分清楚.有报道表明其促细胞增殖效果可能与细胞增殖信号传导途径有关,本实验通过以不同浓度Hcy对体外培养大鼠动脉VSMCs进行刺激,探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)途径在Hcy诱导VSMCs增殖中的作用.
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三七总皂甙抑制兔血管平滑肌细胞增殖及促进C-MYC基因表达
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的异常增殖与凋亡在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病理生理过程中起核心作用[1~3].三七总皂甙(panax notoginsengsaponins,PNS)具有抗AS的作用.本研究观察PNS对VSMCs增殖周期、细胞凋亡过程及凋亡相关基因C-MYC表达的影响,探讨其作用机制.
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ERK促进大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞Smad7表达
研究表明,在多种细胞,转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad与细胞外信号调节蛋白激酶(extra cellalar signal regulated protein,ERK)信号传导通路可在多个环节存在相互调节[1].但在血管平滑肌细胞(vascu-lar smooth muscle cells,VSMCs),这两条通路是否存在类似关系,作为抑制性分子Smad7的作用目前还不清楚.本研究观察大鼠胸主动脉VSMCs内ERK通路对Smad7蛋白及其mRNA表达的影响.
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三种脂质体法转染试剂转染原代大鼠气道平滑肌细胞效果的比较
气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)是呼吸道的重要组成部分之一,受气道内各类免疫细胞所释放的细胞因子和炎性介质的调节产生相应的收缩,其自身也能够分泌细胞因子、趋化因子、生长因子、黏附分子和基质金属蛋白酶等,参与气道炎症、气道高反应性与气道重塑的发生发展,是研究哮喘、COPD 等气道呼吸性疾病细胞分子机制的重要载体[1]。国内外研究中使用的 ASMCs 大多从活组织(比如动物气管、支气管和活检样品等)中分离并原代培养获得,这比细胞系更能准确地模拟来源组织在体内环境的特异性特征。
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血管平滑肌细胞迁移的调控机制
现今认为血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)的增殖是动脉粥样硬化发展和气囊血管成型术后(PCI)再狭窄的一个关键因素,而增殖的平滑肌细胞由血管中层向内膜的迁移是内膜增厚的一个重要机制.VSMC迁移的结果可导致内膜中VSMC的大量积聚和结缔组织的形成,进而促进新生内膜形成和动脉粥样硬化[1].
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生存素抑制缺氧性人肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡机制初探
在缺氧性肺动脉高压( hypoxic pulmonary hypertension , HPH)发生发展过程中,肺动脉平滑肌细胞( pulmonary arterial smooth muscle cells ,PASMCs)过度增殖,凋亡受抑制。目前的研究结果表明,在缺氧条件下PASMCs线粒体膜电位升高,导致线粒体膜的通透性降低,抑制线粒体细胞色素C的释放及Caspase的级联反应,线粒体依赖的凋亡途径受到抑制[1]。生存素在凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosis proteins, IAP)家族中效应强,参与调控生命周期的2个基本过程,即抑制凋亡和促进细胞增殖[2]。我们前期的研究结果表明生存素在常氧(21%O2)培养的人肺动脉平滑肌细胞( human pulmonary arterial smooth muscle cells , HPASMCs )中不表达,而在缺氧(2.5%O2)培养的HPASMCs中表达,并且促进HPASMCs 增殖,抑制其凋亡[3]。但生存素抑制缺氧HPAMSCs凋亡的机制目前仍不清楚,本研究旨在探讨生存素抑制缺氧HPAMSCs凋亡的机制,为探索预防和治疗缺氧肺动脉高压提供实验基础。
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磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用
气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.
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西地那非抑制内皮素-1诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖机制
动脉型肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)主要病理生理变化是肺血管异常收缩、肺血管重构,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖显著是肺血管重构的重要表现之一,细胞内Ca~(2+)是细胞增殖的分子基础,钙库操控性通道(SOC)是调节细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]i)的重要途径.TRPC1属于瞬时性感受器电位(transient receptor potential,TRP)家族蛋白,参与构成SOC并在人PASMCs中表达丰富.
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肺动脉平滑肌的氯离子通道
正常肺动脉压力为15~30 mm Hg/5~10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),平均压力为10~20 mm Hg.动脉收缩压>30 mm Hg者称为肺动脉高压.虽然对于肺动脉高压的研究已有100多年历史,但是其发病机制至今尚未完全明确 [1-2].
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Notch信号途径与血管平滑肌细胞的关系
Notch信号通路在心血管系统的胚胎发育过程、损伤血管的修复以及血管病理改变中扮演重要的角色。在血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)整个细胞周期中,都有多个Notch受体的表达,Notch在VSMCs的增殖、迁移与凋亡过程中发挥着重要的调节作用。 VSMCs 构成血管壁组织结构的主要细胞成分,具有维持血管正常形态、血管张力的功能,VSMCs的结构及功能的改变会导致其增殖与迁移,是导致高血压、动脉硬化性疾病和血管狭窄性疾病等多种血管疾病的细胞病理学基础。
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氧化低密度脂蛋白在血管成形术后再狭窄发生机制中作用的实验研究
动脉粥样硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)病变基础上血管成形术后再狭窄发生机制的研究一直是血管外科领域研究的热点.氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)在ASO发生发展中起重要作用,它主要通过促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖和移行,导致动脉狭窄或闭塞[1].
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慢性肾脏病5期患者桡动脉钙化相关因素分析
目前血管钙化(vascular calcification,VC)被认为是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症,血管钙化的程度是强有力的心血管病死率的预测因素[1].血管钙化患者可出现血管顺应性降低、动脉舒张能力减弱、心脏后负荷增加、难以控制的高血压及脏器缺血等.因此,早期发现及预防CKD患者血管钙化,对于预防心血管事件的发生具有重要意义.既往认为血管钙化仅仅是钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于细胞和组织间的被动过程.近年来认为血管钙化是一种类似于骨和软骨形成的主动的调节过程,主要特征是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)发生骨样变化的主动调节过程[1].近年来已有许多关于慢性肾脏病血管钙化机制的研究报道,但对慢性肾脏病患者血管钙化相关因素的具体分析尚不多.我们于2009-2010年探讨慢性肾脏病患者桡动脉钙化的相关因素,报告如下.
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Objective. The anti-atherosclerotic effect of fluvastatin at doses insufficient to lower serum cholesterol on the catheter-induced intimal thickening and possible mechanism were investigated in abdominal aorta of rabbits. Methods. Fifty-six rabbits were randomly divided into eight groups(n = 7, each). Fluvastatin was given mixed with food at daily dose of 8mg/kg starting 5 days before catheterization, Light microscope, immunohistochemistry, transmis-sion electron microecope and RT-PCR assay were applied to assess vascular smooth muscle cell (VSMC)proliferation and apoptosis, as well as oncogene expression in vascular wall. Results. At day 10 and day 15 after catheter induced denudation intima/media(I/M)thickness ratio was obviously higher, and also the percentage of PCNA-positive cells and TUNEL-positive cells in media was significantly higher compared with controls. The intimal hyperplasia was mostly composed of α-SM-actin-positive cells. In rabbits given flu-vastatin I/M ratio and the percentage of these positive cells significantly decreased compared with those without fluvas-tatin. The overexpression of proto-oncogene H-ras mRNA and decreased expression of anti-oncogene p53 mRNA were found after vascular injury, whereas fluvastatin significantly reduced H-ras mRNA and increased p53 mRNA expres-sion. Conclusion. Proliferation of VSMC in the media and the migration to the intima can be inhibited, and apoptosis of VSMC be induced by short-term use of fluvastatin after balloon catheter denudation, independent of serum lipid change. The underlying mechanism is presumably associated with the influence of fluvastatin on oncogene expression in the injured vascular wall.
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人气管平滑肌细胞培养
支气管平滑肌细胞的收缩、舒张、增殖和凋亡与临床许多疾病的病理生理过程有关,如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等.目前国内研究这些疾病的细胞材料多采用豚鼠和大鼠等动物的支气管平滑肌细胞,这与人气管平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)的生理病理特征有很大的差距.我们在多年的实验过程中建立了一套人ASMCs的培养方法,介绍如下.
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氯离子通道与肺动脉血管张力
肺血管张力的变化直接影响着肺循环的压力,具有十分重要的生理和病理生理学意义.血管张力的维持与血管平滑肌细胞膜的离子通道密切相关.肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)膜上主要分布有四种离子通道[1] 如钾、钠、钙及氯离子通道.这些离子通道均参与和决定了平滑肌细胞膜的膜电位,而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性(或电压门控)钙通道(voltage-dependent Ca2+ channels,VDC)内流,而且也是影响细胞内库存钙离子释放和平滑肌收缩装置对钙离子敏感性的关键的调节因素.通过调控钙离子的运输和膜电位,离子通道参与了产生和调节血管张力的各个方面[2].现就PASMCs(个别研究选自其他平滑肌组织)氯离子通道的生物物理和药理学特点及其在生理及病理情况下对肺动脉张力的影响加以综述.
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硫腺苷同型半胱氨酸——可能是一种新的脑血管疾病危险因素
目前,脑血管疾病是全球患病率和致死、致残率都较高的疾病之一,美国因脑血管疾病死亡的患者占所有死亡患者的41.4%,而动脉粥样硬化是该类疾病的重要病理基础,但其具体作用机制不清.前期大量研究认为血同型半胱氨酸水平(Homoeysteine,Hcy)升高可以引起血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs)增殖,而它的移行和增殖是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的中心环节之一,因此人们广泛认为同型半胱氨酸是脑血管疾病的独立危险因子[1].但新有研究指出,高蛋氨酸(methionnine,Met)膳食引起的血管损伤或血管动脉粥样硬化病变与血浆中高Hcy水平并无直接关系,既往的研究逐渐面临挑战.
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脉动膜式张应力环境下血管平滑肌细胞的生长、增殖及重建
心血管系统中,由于心脏有节律的收缩和舒张引起动脉管壁周期性运动,血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells)受到脉动式交变张应力作用.长期以来,人们认识到张应力/应变对细胞的生长、增殖及重建起着重要的作用.本文利用自行研制的脉动膜式张应力施加装置,对成年雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞加载,研究弹性基底膜周期性应变对血管平滑肌细胞生长与增殖的影响,并初步探讨细胞骨架重建过程中的力学响应机制.
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溶血磷脂酰胆碱与动脉粥样硬化的关系
溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)是一个导致动脉硬化(atherosclerosis, As)的前炎症因子,是氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)的重要组成部分,具有广泛的生物学效应.LPC 诱发炎症激活巨噬细胞、T淋巴细胞,改变血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)结构, 通过调节内皮源性舒张因子和血管收缩反应,改变内皮依赖性舒张反应,并且能够激活多个第二信使,如蛋白激酶C、蛋白酪氨酸激酶、Ca2+,与As导致的并发症密切相关.