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前列腺特异性膜抗原为靶标治疗激素难治性前列腺癌的研究进展
激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)是近年来前列癌预后差的主要原因,而前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)因在HRPC高特异性表达,而在其它良性病变组织如炎性病变和正常脏器组织等低水平表达或不表达而备受关注,成为HRPC靶向治疗的主要靶标,现将以PSMA为靶标的免疫治疗、基因治疗和内放射靶向治疗方面的研究和进展进行综述.
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前列腺癌临床进展分析
前列腺癌（ prostate cancer ）是威胁中老年男性健康的常见肿瘤，在美国成年男性人群中，前列腺癌发病率已超过肺癌，病死率仅次于肺癌成为首位危害男性健康的肿瘤［1-2］。在我国，随着预期寿命的不断延长和生活方式的改变，前列腺癌的发病率和死亡率也有逐年上升的趋势，且预后较差［3］。统计显示大部分的前列腺癌患者是以尿路症状或骨痛起病，仅6.2％因血清前列腺特异性抗原（PSA）升高而就诊［4］。自从Huggins和Hodges首先报道了去势能够延缓前列腺癌的进展，手术或者药物去势成为治疗局限晚期前列腺癌和转移及复发前列腺癌的一个主要手段，但是由于前列腺癌的高度异质性和多灶性生长特性导致肿瘤对内分泌治疗的反应存在明显的个体差异，若能对内分泌治疗敏感的前列腺癌、激素非依赖性前列腺癌、激素难治性前列腺癌、“惰性”前列腺癌的生物学行为进行适时的判断，将有助于个体化治疗方案的制订，若能对进展比较快的前列腺癌早期给予靶向治疗或放疗等更积极的治疗，将有助于改善这部分患者的预后，如何早期准确地预测内分泌治疗后肿瘤的进展，成为临床研究中亟待解决的问题。
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激素难治性前列腺癌的处理
一、激素难活性前列腺癌(HRPC)的概念HRPC的传统标准是继续雄激素剥夺治疗出现新的症状或影像学检查出现新的病变,放射免疫检测方法建立以后,增加了血清睾酮水平这一标准.一般认为,只有其血清睾酮水平被抑制在去势水平(＜1.75 nmol/L)以下,且病变进展,才能称之为HRPC.
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激素难治性前列腺癌患者化疗的预后分析
目的 分析激素难治性前列腺癌(hormone refractory PCa,HRPC)患者化疗预后因素,探讨前列腺特异抗原( PSA)相关参数与预后的关系. 方法 回顾性分析68例HRPC患者资料.年龄47 ～ 78岁,平均65岁.T2、T3、T4期分别为53、10、5例,N0、N1期分别为57、11例,M0、M1期分别为13、55例.Gleason评分＜8分者28例,≥8分者35例,评分缺失5例.确诊时PSA中位数为142.00μg/L,内分泌治疗后PSA低值为0.50 μg/L,化疗时基线PSA为33.00 μg/L.化疗前,11例曾行酮康唑治疗,2例采用雌激素治疗,15例曾行骨转移病灶局部放疗.化疗方案为多西他赛(75mg/m2,静脉滴注,第1天)组38例和米托蒽醌(12 mg/m2,静脉滴注,第1天)组30例,均联合应用泼尼松(5 mg,口服,2次/d,第1～21天)3周.所有患者平均化疗6个周期.计算患者PSA倍增时间(PSADT),随访患者疾病无进展生存时间(PFS)及总生存期(OS).x2检验分析化疗疗效相关因素,Cox模型分析化疗患者PFS和OS的相关因素.连续性变量以中位数作为区分点分2组比较. 结果 化疗有效患者38例(55.9％).化疗有效率PSADT＜ 1.6个月组与≥1.6个月组分别为33％和74％；M0组与M1组分别为85％和49％；多西他赛组与米托蒽醌组分别为69％和40％,差异均有统计学意义(P＜0.05).患者总PFS为(3.5±0.5)个月,其中PSADT＜ 1.6个月组和≥1.6个月组PFS分别为(2.7±0.4)个月和(5.9±0.6)个月；多西他赛组与米托蒽醌组分别为(5.0±0.6)个月和(2.7±0.5)个月；Gleason评分＜8分组和≥8分组分别为(5.7±0.8)个月和(3.4±0.6)个月,差异均有统计学意义(P＜0.05).26例患者死亡,OS平均为(28.3±2.6)个月,其中PSADT＜ 1.6个月组和≥1.6个月组分别为(15.7±3.4)个月和(31.6±1.2)个月；多西他赛组与米托蒽醌组分别为(29±4.1)个月和(28±3.2)个月；Gleason评分＜8分组和≥8分组分别为(28.7±2.6)个月和(24.3±5.6)个月,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 HRPC患者化疗疗效与PSADT、化疗方案和M分期相关,PSADT、化疗方案和Gleason评分可能是CRPC化疗患者预后的独立预测因子.PSADT≥1.6个月、多西他赛化疗和Gleason评分＜8分患者,PFS和OS较长.
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多西他赛联合泼尼松治疗激素难治性前列腺癌
激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)是前列腺癌治疗的重点和难点.以多西他赛为基础的化疗方案被证实可延长HRPC患者的生存期[1],为了观察多西他赛(每3周给药1次)联合泼尼松方案治疗在我国HRPC患者中的疗效和安全性,我们2004年9月至2008年7月用此方案治疗30例HRPC患者,疗效满意,现报告如下.
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激素难治性前列腺癌骨转移的治疗进展
前列腺癌初期大部分为激素依赖型,内分泌治疗是有效的治疗手段;当内分泌治疗中位时间达14～30个月时,绝大部分会发展为激素难治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)[1].
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雄激素非依赖性前列腺癌发病机制的研究进展
前列腺癌(CaP)是一种老年男性常见病,其发病率在美国居男性恶性肿瘤之首,占男性死亡原因的第二位[1].在我国,CaP发病率相对较低,但随着我国经济的发展和人民生活水平的提高,我国人民的饮食构成和生活习惯与西方的差别在逐渐缩小,CaP在我国的发病率亦逐年增高.CaP是一种雄激素依赖性恶性肿瘤,雄激素阻断(内分泌)治疗对大多数CaP有明显的疗效,但有其局限性,一般仅能维持1.5～4.0年,几乎所有CaP患者终均转为雄激素非依赖前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC),进而发展为激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)[2].目前对HRPC缺乏有效的治疗方法,放疗、化疗、生物治疗等均不能有效地控制肿瘤进展,其平均生存期为9～18个月.因此揭示CaP由雄激素依赖向雄激素非依赖转变的发生机制,是预防雄激素非依赖发生和解决HRPC的关键.本文对AIPC发病机制的新研究进展予以综述.
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桂皮酸及其衍生物与肿瘤
桂皮酸(cinnnamic acid CINN)亦称桂酸、肉桂酸、β-苯丙烯酸,它分为天然品和人工品两大类.天然品存在于苏合香脂、桂皮油、秘鲁香脂、罗勒油中,其中桂皮油是樟科植物肉桂干皮和枝皮的成分之一.桂皮酸的人工合成品已广泛用于食用香料、新鲜水果蔬菜的防腐剂及一些生活用品的香精添加剂.由于它在限定范围内无毒性,美国将其列为GRAS("一般公认为是安全的"的英文缩写)范围,故桂皮酸是一类来源广泛和安全的物质.有报道它也是一种调节植物生长和分化的激素,同时还具有抗微生物、抗炎、抗血小板聚集的作用,近几年的国内外研究表明,它具有广泛的抗实体瘤活性,包括黑色素瘤、激素难治性前列腺癌、肺癌、胶质细胞瘤、肝癌、白血病等,它对肿瘤细胞具有抑制其生长增殖、诱导其分化的作用,而且其衍生物亦具有抗肿瘤活性.下面将桂皮酸的特性及它与其衍生物的抗肿瘤机制作一综述.
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多西紫杉醇联合唑来膦酸对激素难治性前列腺癌患者疗效及预后的影响
目的 探讨多西紫杉醇联合唑来膦酸对激素难治性前列腺癌(HRPC)患者疗效及预后的影响.方法 选择2015年11月～2016年11月在解放军第174医院就诊的HRPC患者92例,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组各46例.对照组采用多西紫杉醇静脉滴注治疗,观察组在对照组基础上加用100 mL唑来膦酸5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后静脉滴注治疗.比较两组治疗效果、毒副作用发生情况.采用癌症生存质量量表(EROTC-QLQ-C30)对两组患者的生存质量进行评价.结果 观察组总有效率明显高于对照组,毒副作用总发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组癌症EROTC-QLQ-C30各功能量表评分、症状领域评分、单一项目评分及总体评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 多西紫杉醇联合唑来膦酸治疗HRPC毒副作用小,临床效果较好,且可明显改善患者的生存质量,是一种安全有效的治疗方法.
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前列腺癌脑膜转移1例
患者男性,58岁.2013年6月17日因“腰背部疼痛1年余,双下肢行走困难1天”入院.2011年12月因腰背部疼痛行全身骨扫描,提示:胸椎、腰椎、胸骨多发骨转移.肿瘤标记物:tPSA＞ 150ng/ml,f-PSA＞20.3ng/ml.前列腺MRI:前列腺形态欠规整,内外带分界不清,其内见结节影.前列腺穿刺活检提示:前列腺癌(Gleason score=9分).后行内分泌治疗15个月后转变为激素难治性前列腺癌,2013年4月8日开始给予多西他赛化疗3个疗程.2013年6月15日患者出现下肢行走困难,呕吐,伴有头痛、头晕,左侧下肢肌力ⅣV级,肌张力下降.
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激素难治性前列腺癌的化疗进展
在美国,前列腺癌在男性肿瘤新发病例中高居首位,其比例为33%,且在肿瘤所致男性死因中达10%,占第二位.在我国,近年来随着生活水平的提高和检测技术的进步,前列腺癌的发病率呈逐年增长趋势,且发现时已多属中晚期.
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激素难治性前列腺癌治疗进展
激素难治性前列腺癌的治疗目前仍然前列腺癌治疗中的难点.随着人们对激素抵抗性前列腺癌机理的进一步认识,新药和新的治疗方案的出现,现在对激素抵抗性前列腺癌的治疗已经有了新的进展,现本文对这方面的研究进展作一综述.
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前列腺酸性磷酸酶负载的树突细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫治疗晚期激素难治性前列腺癌的临床研究
目的：探讨前列腺酸性磷酸酶（PAP）负载的树突细胞（DC）联合细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）对晚期激素难治性前列腺癌（HRPC）患者的临床疗效。方法回顾性研究吉林大学第二医院肿瘤生物治疗中心2009年4月至2013年2月收治的32例诊断明确且不再适宜手术或放化疗的晚期HRPC患者，随机分成两组：对照组16例，接受前列腺癌细胞系裂解物致敏DC联合CIK过继免疫；实验组16例，接受PAP-DC联合CIK过继免疫治疗，记录两组患者的临床疗效。结果两组患者治疗中均未出现严重不良反应，晚期HRPC 患者对DC 联合CIK治疗的耐受良好。两组患者治疗后外周血T淋巴细胞亚群较治疗前增高，但并无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后1 w 血清前列腺特异性抗原（PSA）值有所升高，治疗后1个月PSA值下降，且较治疗前有统计学差异（P＜0.05），但组间比较无统计学意义（P＞0.05）；短期疗效评价：实验组3例部分缓解（PR）、9例疾病稳定（SD）、4例疾病进展（PD），对照组2例PR、8例SD、6例PD，实验组的客观缓解率（ORR）高于对照组（P＜0.05）。患者治疗后体力状况（KPS评分）改善，两组间无统计学差异；两组总生存期（OS）无统计学意义，而两组中位疾病进展时间（mTTP）差异显著（P＜0.05），实验组无进展生存期（PFS）优于对照组（ P＜0.05）。结论 PAP负载DC联合CIK过继免疫治疗晚期HRPC患者的临床疗效不劣于前列腺癌细胞裂解物负载的DC-CIK免疫治疗，使患者无病生存获益，具有较好的临床应用价值。
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激素难治性前列腺癌治疗进展
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤之一,在美国占男性肿瘤死亡率第二位,近年来在我国的发病率和死亡率也逐年升高.前列腺癌是雄激素依赖性肿瘤,所以大多数前列腺癌开始对祛除雄激素治疗是有效的,但大多数患者在接受内分泌治疗后18～24个月会转变成为激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC),而HRPC的治疗一直是前列腺癌治疗的难点.
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前列腺特异性抗原动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测作用
背景与目的:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的动态变化往往反映疾病的预后.本研究旨住探讨PSA倍增时间(PSADT)、速率(PSAV)和低值(nPSA)对激素难治性前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC)应用多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松化疗疗效的预测作用.方法:回顾性分析68例HRPC化疗患者资料,其中多西他赛组39例,米托蒽醌组29例.统计患者nPSA并计算PSADT和PSAV,比较相关因素与化疗疗效的关系.结果:PSADT≤2个月组与＞2个月组的有效率分别为40.0%和78.6%;PSAV≤5.0 ng/(ml.mo)组与＞5.0 ng/(ml·mo)组有效率则为70.6%和41.2%,两参数各自分组比较,差异有显著性(P=0.004和0.028).nPSA≤0.4 ng/ml组与＞0.4 ng/ml组有效率相比,差异无显著性(P=0.499).多因素分析显示只有PSADT＞2.0个月与较高的有效率有关(P=0.007).临床分期、Gleason评分、诊断时PSA和化疗开始时PSA对化疗疗效无预测作用. 结论:PSADT是HRPC患者应用多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松化疗疗效的预测因子,化疗前PSADT＞2个月患者化疗有效率高,而PSAV和nPSA对化疗疗效无预测作用.
关键词： 前列腺特异性抗原倍增时间 激素难治性前列腺癌 多西他赛 米托蒽醌 -
多肽负载DC联合CIK治疗激素难治性前列腺癌的疗效
目的:研究多肽负载树突状细胞( dendritic cell,DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对激素难治性前列腺癌(hormone refractory metastatic prostate cancer,HRPC)患者免疫治疗的效果.方法:选择无锡市第四人民医院中西医结合科收治的HLA-A2+ HRPC患者26例,分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经GM-CSF、IL-4联合诱导培养为成熟DC,负载前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP)、前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)三个多肽,制备成DC疫苗,经患者腹股沟皮内注射；未贴壁细胞经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗、IL-1体外诱导培养成CIK,经静脉回输给患者.在治疗后l周进行迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)检测,在患者治疗前后进行血清中细胞因子和PSA检测,治疗结束后4周进行短期疗效评价.结果:26例HRPC患者对DC联合CIK治疗的耐受良好.治疗后患者血清中IL-2、IL-12、IFN-γ水平较治疗前显著升高(上升幅度分别为65.07％、67.69％和125.38％,P＜0.05或P＜0.01),TNF-α和IL-10水平变化不大；DTH的阳性率为43.5％ (10/23)；7例患者的CD8+ IFN-γ+T细胞比例较治疗前显著提高[(8.95±2.74)％vs(0.39±0.15)％,P＜0.01]；8/26例患者的PSA下降,降幅为13％ ～66％.26例患者短期疗效评价,3例PR、4例PD、19例SD,所有患者治疗中未出现明显不良反应.结论:多肽负载DC联合CIK治疗HRPC能激发患者的免疫应答、诱导Th1型细胞因子的分泌,近期疗效良好,是一种安全的治疗方法.
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去势抵抗性前列腺癌的治疗策略
内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,但大多数患者经过14～30个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中位生存期小于20个月.相关生物靶向治疗研究较为深入,多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC治疗的一线化疗方案,唑来膦酸盐能明显减少骨相关事件的发生率.然而,CRPC治疗策略制定仍是目前临床的一个难题,本文结合文献报道综述CRPC的治疗策略.
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改进的血清免疫印迹引导的前列腺癌差异蛋白质组学研究
目的:探讨新的方法筛选发现前列腺癌的分子干预靶点. 方法:收集2007年2月至2008年4月间我院收治手术切除前列腺癌组织和良性前列腺增生组织及其配对的患者血清标本3例.提取组织总蛋白,双向电泳分离并转膜,正常人血清封闭.患者血清作为一抗杂交,行Western印迹检测,前后比较差异表达蛋白,MALDITOF-MS质谱分析,数据库查询鉴定后进行RT-PCR法和Western印迹验证. 结果:该方法改进可以显著提高展示两组差异表达蛋白.鉴定发现差异表达的蛋白点包括自吞噬蛋白1(Beclin1),谷胱苷肽S转移酶P(GSTP1-1),二氧二醇脱氧酶2(DDH2),葡萄糖依赖性胰岛素释放肽受体(GIPR),磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP),烯醇酶(ENO1),锰-超氧化物歧化酶(MnSOD),磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)、肽基脯氨基顺反异构酶(PPIA)等,其中Beclinl mRNA和蛋白在前列腺癌组织中的表达显著性下调. 结沦:采用改进的血清免疫印迹技术为筛选前列腺癌发生发展的分子提供了一种新的方法和思路;Beclin1调控的自吞噬机制可能发挥了关键性的作用.
关键词： 雄激素依赖型前列腺癌 激素难治性前列腺癌 蛋白质组学 免疫印迹 -
Jevtana可提高晚期前列腺癌患者的生存率
赛诺菲-安万特公司开发的新型紫杉烷类化疗药物Jevtana(cabazitaxel)在一项名为TROPIC的Ⅲ期临床研究中获得成功,该研究结果显示,Jevtana作为二线治疗药,对目前尚无标准治疗方案且可选药物很少的激素难治性前列腺癌(HRPC)有显著疗效,可延长患者总体生存期中位数达2个月.Jevtana于近期获得美国FDA的快速审批资格.
关键词： Jevtana Cabazitaxel 激素难治性前列腺癌 -
重视激素难治性前列腺癌的化学治疗
前列腺癌是老年男性中较为常见的疾病,主要治疗方法是内分泌治疗,经治疗后大部患者可获得病情好转,然而,在经过中位时间为18～24个月的缓解期后,原来对内分泌治疗敏感的前列腺癌,常常转为激素难治性前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC).
