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基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构
本文介绍了基质金属蛋白酶(MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展.
关键词： 心肌重构 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 -
造血干细胞在治疗缺血性心脏病中的作用
缺血性心脏病已成为全球性人类第一死因,其防治是全球性第一大卫生健康问题.影响冠心病预后的主要因素在于冠状动脉狭窄或阻塞,心肌缺血、缺氧,重建的侧枝循环不能完全代偿因冠脉狭窄或阻塞所致心肌缺血的病理变化,以致心肌细胞丢失、心肌重构、心电不稳定,造成不可逆的心功能障碍和猝死.因此,促血管再生,建立有效冠状动脉侧枝循环是解决冠心病病人心肌缺血状态,提高心脏整体功能的全新治疗途径.
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间充质干细胞外泌体——新的心血管疾病治疗策略
心血管疾病发病率高、死亡率高,严重损害人们健康,由于间充质干细胞分化心肌细胞、分泌保护因子的作用,干细胞移植成为治疗心血管疾病有希望的方法.虽然以往各种体内外研究均证实了干细胞分化成为心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞;但干细胞在受体心脏中存活极少,这提示干细胞治疗的获益可能有其他机制的参与.近研究显示干细胞能够分泌富含胆固醇、磷脂的外泌体,作用于心肌细胞和内皮细胞,发挥抗凋亡、抗炎、抗心肌重构、促新生等作用.现综述间充质干细胞外泌体治疗心血管疾病的进展和未来.
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β-受体阻滞剂对衰竭心脏中心肌细胞炎性因子、一氧化氮和心肌重构的影响
近年来大量的研究发现长期应用β-受体阻滞剂可以改善衰竭心脏的心肌收缩功能和心室重构，但具体机制尚未完全明了。本研究旨在探讨心衰时心肌细胞内炎性因子及一氧化氮(NO)的变化和β-受体阻滞剂对它们的影响，从而揭示β-受体阻滞剂心肌保护作用的机制。 用开胸结扎左冠状动脉近心端的方法建立大鼠的心肌梗死(MI)后心衰模型。手术后48小时，将14只大鼠分成2组，MI治疗组：饮水中加入美托洛尔，平均剂量70.7±1.3mg/kg-1·d-1；MI对照组：不用药物干预。另外6只完成整个手术过程、而不结扎动脉，作为假手术组。分别在手术前和手术后2周、12周做心脏超声，检测在舒张末期(ED)和收缩末期(ES)乳头肌水平左室前后径(D)和短轴面积(A)的变化
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卡维地洛的药理学
卡维地洛(carvedilol)属第三代非选择性β受体阻滞剂,还具有α1受体阻滞、抗氧化及钙拮抗性质,由于既能阻滞β1又能阻滞β2受体,故能减轻(即逆转)心力衰竭患者的心肌重构,改善心肌功能,还可阻滞α1受体扩张血管降低血管阻力.
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脂肪因子与心肌重构相关性的研究进展
心肌重构是多种心脏疾病共同的病理生理改变,在压力或缺血等刺激下,机体释放多种细胞因子,促进心肌结构改变,终导致心衰.心肌重构主要包括心肌细胞重构和心肌细胞外基质重构.近年来发现,脂肪组织不仅具有储能、缓冲保护和支持填充等作用,还具有强大的内分泌功能,可分泌多种脂肪因子,包括瘦素、脂联素、内脂素、网膜素、血管紧张素Ⅱ等.目前,有研究表明脂肪因子与心肌重构有着密切关系,本文将对这些因子在心肌重构中的作用做出综述.
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平滑肌细胞移植对心肌梗死后早期心肌基质金属蛋白酶2、9和抑制因子3含量的影响
目的 评价平滑肌细胞移植对心肌梗死后早期心肌间质重构的影响.方法 选用48只雌性Wistar大鼠,采用随机数字表法分成对照组(n=24)和平滑肌细胞移植组(n=24),经左冠状动脉远端结扎后建立心肌梗死动物模型,立即对梗死区边缘行室壁注射含有1×106个平滑肌细胞或不含细胞的磷酸盐缓冲液(PBS)0.5 ml.在移植后1周,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫杂交观察大鼠心肌内基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)的信使核糖核酸(mRNA)和蛋白变化.结果 植入的平滑肌细胞能够存活;平滑肌细胞移植组大鼠缺血区TIMP-3 mRNA(1.06±0.22 vs.0.81±0.19,t=-2.358,P=0.033)及其蛋白含量(3.33±0.53 vs.1.63±0.47,t=-6.802,P＜0.001)明显高于对照组;平滑肌细胞移植组大鼠缺血区MMP-2、MMP-9 mRNA(0.49±0.12 vs.1.16±0.18,t=8.453,P＜0.001;0.45±0.12 vs.0.80±0.11,t=5.884,P＜0.001)及其蛋白含量(3.98±1.08 vs.6.05±0.91,t=4.139,P=0.001;0.39±0.14 vs.0.57±0.17,t=2.409,P=0.031)明显低于对照组.结论 移植的平滑肌细胞可在心肌梗死区及其周围存活,并且增加梗死后心肌中TIMP-3 mRNA和蛋白的含量,降低MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白含量,抑制心肌不良重构.
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钙蛋白酶在心肌重构中的作用
心肌重构是高血压、心肌梗死、扩张性心肌病、先天性心脏病等各种心血管疾病的发生发展过程中共同的病理改变［1］。开始的改变可能是代偿性的，例如：生理性的心室肥厚。随着疾病的发生发展，出现了病理性的肥厚，伴有炎症、免疫反应、心肌细胞骨架的降解、心肌纤维化，终出现细胞凋亡、心室壁变薄，导致心脏功能失代偿。同时，在此过程伴随着一系列激素的改变，如：儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ（An-gII）浓度的提高。在体外心肌细胞和动物模型试验中证实，钙蛋白酶家族与心肌重构关系密切，尤其是和上述病理改变的相关信号传导过程密切相关，例如激活NF-κB转录因子、钙调神经磷酸酶（CAN）引起心肌肥厚；激活caspases、Bax和Bid引起细胞凋亡等。本文将对钙蛋白酶家族的生物学特性以及在心肌重构中的作用进行综述。
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肾上腺髓质素对心肌梗死大鼠心肌重构的影响
目的 探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)对心肌梗死大鼠心肌重构的影响作用.方法 采用结扎左冠状动脉前支制作大鼠心肌梗死模型,并将术后存活的40只大鼠随机分为(1)心肌梗死对照组,(2)0.05nmol*kg-1*d-1AM组,(3)0.1nmol·kg-1·d-1AM组,(4)1.0nmol·kg-1·d-1AM组;另设假手术组.各处理组每日皮下注射AM.4周后测量各组大鼠心脏重量指数(hear weighy index,HWI),左室重量指数(left ventricular weight index,LVWI),左室非梗死区羟脯氨酸含量.结果 与假手术组比较,心肌梗死组HWI、LVWI,羟脯氨酸均明显增加(P＜0.01);与心肌梗死组比较,不同剂量AM组上述指标均显著下降,并呈剂量依赖性(P＜0.01).结论 AM可有效改善心肌梗死大鼠心肌重构现象.
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心力衰竭心房利钠多肽的表达及意义
心房利钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)又名心钠素,是1981年由De Bold等[1]首先从大鼠心房组织发现并提取,主要由心房细胞分泌的一类具有利尿、利钠、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,扩血管及降低血压等作用的多肽激素,对循环系统有多种生物学功能;充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)时,作为心肌对房室张力、心衰病理演变及心肌重构作出反映的标志,血浆心钠素(PANP)含量可显著升高,因而在CHF的临床实践中具有重要价值[2-4].
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他汀类药物抑制心肌重构的研究进展
心肌重构(myocardial remodeling)是指心脏在长期负荷增加的情况下,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的增生性变化,表现为心肌细胞肥大,胚胎基因和蛋白再表达,心肌间质纤维化,并伴有心肌细胞坏死和凋亡,结果导致心脏肥厚和心室壁僵硬度增加,终心功能恶化引起心力衰竭.心肌重构是心衰发病率和病死率的独立预测因子,有效的抑制心肌重构可以预防心衰的发生.他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,许多研究表明他汀类除了其降低胆固醇的作用外还具有改善内皮功能,增加一氧化氮(NO)生物活性,抗炎和预防心脏肥厚等多效作用.
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多因素干预逆转心力衰竭心肌重构42例
目的通过对42例心力衰竭患者的综合治疗及随访,了解其心功能改善情况及心肌重构改善情况.方法采用以β受体阻滞剂及ACEI为主的治疗方法综合干预,随访2年.结果42例心力衰竭患者心功能NYHA改善41例,经心脏彩色多谱勒测定的SV、LVEF、FS及心脏其它数据明显改善.结论多因素综合干预可有效逆转心肌重构,改善患者预后.
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血管紧张素Ⅱ对H9C2细胞中NLRP3炎性体的作用
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对H9C2细胞中NLRP3的作用.方法 培养H9C2细胞株,选用对数生长期的H9C2细胞进行试验,用10-6 mol/l的AngⅡ予以刺激,于不同的时间点收集细胞,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)分别检测细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的基因和蛋白水平;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养液上清液中IL-1β的含量.结果 NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β的基因相对表达量在各处理组与0h组相比差异有统计学意义(P＜0.05).Caspase-1及IL-1β的蛋白相对表达量在各处理组与0h组相比差异有统计学意义(P＜0.05).细胞培养液上清液中IL-1β的含量在各处理组与0h组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血管紧张素Ⅱ可促使H9C2细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的基因及蛋白表达水平增加,同时也可使细胞培养液上清液中IL-1β的含量增加;AngⅡ可通过激活NLRP3炎性小体导致心肌细胞慢性炎症的发生而导致心肌重构,参与心肌病的发生发展过程.
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富氢生理盐水对心肌梗死后心肌重构的影响
目的 观察富氢生理盐水对心肌梗死心肌重构的影响,并探讨其可能机制.方法 选用20～25 g的健康C57/BL6小鼠60只,随机分为对照组、心肌梗死(MI)组和MI+富氢生理盐水(HRS)组,21天后通过心脏超声、多导生理记录仪检测心脏功能和血流动力学指标,病理染色观察心肌梗死范围、心肌肥厚和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中氧化应激和炎症反应情况.结果 腹腔注射HRS可以明显改善小鼠心肌梗死后心脏功能(P＜0.01或P＜0.05),缩小心肌梗死面积(P＜0.01),抑制非梗死区的心肌细胞肥大和间质纤维化,增强心肌中超氧化物岐化酶活性,降低丙二醛、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1含量(P＜0.01或P＜0.05).结论 HRS通过抑制心肌重构来改善小鼠心肌梗死后的心脏功能,可能与其减轻氧化应激、抑制过度炎症反应有关.
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高血压患者心肌重构与心电图PTFV的相关性分析
目的 分析高血压患者心肌重构与心电图V1导联P波终末电势(PTFV1)的相关性.方法 以医院收治的高血压心肌重构患者90例为研究对象,按心电图PTFV1值分为观察组(PTFV1≤-40 mm/s)和对照组(PTFV1 ＞-40 rmm/s),超声心动图检测两组心功能,对比两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氮端脑钠肽(NT-proBNP)水平,并分析患者PTFV1绝对值与上述心功能和血清学指标相关性.结果 观察组左房内径(LAD)、左室舒张期直径(LVDD)、左室等容舒张时间(LVRT)大于对照组,左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值/二尖瓣舒张晚期流速峰值(E/A)低于对照组(P＜0.05);观察组血清hs-CRP、NT-proBNP水平高于对照组(P＜0.05);相关分析显示,PTFV1绝对值与LVEF呈负相关,与血清hs-CRP、NT-proBNP呈正相关(P＜0.05).结论 高血压心肌重构患者LVEF及血清hs-CRP、NT-proBNP与心电图上PTFV1关系密切,心电图PTFV1联合客观指标可用于评估病情发展趋势,为临床诊疗提供依据.
关键词： 高血压 心肌重构 心电图 V1导联P波终末电势 相关性 -
太子参对急性心肌梗死心力衰竭大鼠心肌重构的作用
目的:研究太子参对左冠状动脉前降支结扎所致急性心肌梗死慢性心衰大鼠心肌重构的作用,并探讨其可能的机制.方法:设假手术组、模型组、太子参高剂量组和低剂量组,后3组结扎大鼠冠状动脉导致急性心肌梗死(AMI)复制慢性心衰大鼠动物模型,造模后1周,太子参组开始给药5周;以死亡率、心肌重构指数分析心肌重构的程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清中IL-6和TNF-α的水平.结果:冠脉结扎6周后,模型组大鼠死亡率高达43.8%,心肺指数、心肌重构指数及血清中IL-6和TNF-α的水平显著增加,与假手术组比较,差异显著;而太子参组上述指标具有显著改善作用.结论:太子参对急性心肌梗死诱发的慢性心衰具有一定的保护作用,其作用可能与太子参影响细胞因子有关.
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中药复方联合运动康复对CHF大鼠心肌重构机制的定量试验研究
目的 探讨中医药结合康复运动治疗慢性心衰(CHF)的可行性.方法 建立CHF动物模型,施加不同治疗方案,6周后提取动物模型心肌,利用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法分析标本.结果 基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在中药组、西药组、中药加运动组、运动组、对照组、模型组蛋白印迹法测量值分别为(90.387±6.606)、(83.197±4.919)、(56.01±2.097)、(147.205±5.923)、(51.938±6.919)、(180.232±3.047);中药组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05),中药加运动组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 心肌重构是CHF基本病理因素,中药治疗CHF心肌重构有效;通过实验提出CHF治疗中给予足量供氧,适量补充血容量、降低血液粘稠度及降脂治疗可能更加有效.
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益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠心房利钠肽、血管紧张素Ⅱ影响的研究
目的 探讨益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠血清心房利钠肽(atrial natruretic peptide,ANP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的影响.方法 10只正常SD大鼠作对照组,腹腔注射生理盐水;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭动物模型.造模成功后实验鼠随机分为5组:模型组(生理盐水)、益母草碱低剂量组(给益母草碱量为7.5 mg/kg/d)、中剂量组(给益母草碱量为15 mg/kg/d)、高剂量组(给益母草碱量为30 mg/kg/d)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)抑制剂组(给P38MAPK量为0.3 mg/kg/d),连续予相应药物腹腔注射2周后行心脏超声检测心脏结构及功能,ELIAS法检测血清ANP、AngⅡ含量.结果 (1)与正常组比较,模型大鼠左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内经(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)以及血清ANP、AngⅡ含量明显增加,而左室射血分数(EF％)、左室短轴缩短率(FS％)则明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与模型组比较,益母草碱高剂量组和P38MAPK抑制剂组LVPW、IVS、LVDd、LVDs及血清ANP、AngⅡ含量明显降低,EF％、FS％则明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高剂量益母草碱(30 mg/kg/d)通过减少慢性心力衰竭大鼠血清ANP、AngⅡ含量对抑制心肌重构有一定作用.
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中西医结合治疗慢性心力衰竭47例临床观察
目的:观察中西医结合治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭患者的临床疗效.方法:选取慢性心力衰竭患者94例为研究对象,按照随机数表法将其分为两组,各47例.对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上给予健脾活血方治疗,观察两组疗效、 心肌重构及运动功能改善情况.结果:治疗后,观察组LVESD、LVEDD均比对照组低,LVEF比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组6min步行距离均增加,且观察组比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率91.49％ 优于对照组的74.47％,差异有统计学意义(P<0.05).结论:中西医结合治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭,可促进慢性心力衰竭患者心肌重构,改善心功能及运动功能,值得临床推广.
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当归补血汤对CHF模型大鼠心肌细胞损伤的影响
为探讨当归补血汤对异丙肾上腺素诱导的慢性心衰模型大鼠心肌细胞损伤的影响,观察CHF模型大鼠心脏指数的变化,并制作心脏HE染色病理切片,置40X光镜下观察.结果发现各治疗组心脏指数均小于模型组(P<0.05),以加用当归补血汤的两组更为明显,加用当归补血汤低剂量组与空白组相比没有显著性差异(P>0.05).而且镜下可观察到除空白组外其余各组均存在不同程度的心肌细胞损伤,以模型组为明显,以加用当归补血汤的两组细胞损伤的程度低,低剂量组更接近于空白组.说明在西药治疗基础上加用当归补血汤能进一步减轻细胞水肿和纤维化,控制心脏重量的增加,保护心肌细胞,阻碍心肌肥厚与心肌重构.
